4-fluoramfetamīns (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD tīrītājs, para-fluoramfetamīns, 4-fluorofenilaminopropāns Flux, PAL-303) ir jauna amfetamīnu klases psihoaktīvā viela, augsti aktīvs empātogēns ar eiforisku iedarbību, kas uzskatāma par mazāk intensīvu nekā MDMA un intensīvāku nekā amfetamīna, pēc kuras seko mērena stimulācija 4 līdz 10 stundu garumā. Pirmo reizi tas tika atklāts Vācijā tiesu medicīniskās ekspertīzes laikā 2003. gadā, un līdz 2010. gadam tas jau bija identificēts 12 citās Eiropas valstīs gan tiesu medicīniskajos pētījumos, gan dažos klīniskos pētījumos ar psihostimulantu lietotājiem. Jāatzīmē, ka jaunākā 4-FA ķīmiskā struktūra atšķiras no tās, kas minēta agrākajos pētījumos 20. gadsimta 80. gados.
4-fluoramfetamīna molekula satur fenetilamīna kodolu un fenila gredzenu, kas ir savienots ar aminogrupu caur etilgrupu un papildu aizvietotu metilgrupu. Ņemot vērā to, ka 4-fluoramfetamīns tieši pieder pie amfetamīna fluorēto analogu klases, tam ir arī pulverveida izskats ar zemas un vidējas higroskopijas īpašībām un tendenci veidot akmeņus. Vielas krāsa parasti ir gaiši dzeltena, bēša, krēmkrāsaina, asa garša, bet tai ir nedaudz piesātināta smarža, kas atšķiras no amfetamīna.
Farmakokinētika un farmakodinamika.
Par 4-FA farmakokinētiku nav pietiekami daudz datu, jo tā maz izplatīta tirgū. Pēc perorālas lietošanas maksimālā koncentrācija asins plazmā tiek sasniegta vidēji pēc 2 stundām. Pēc vielas vienreizējas lietošanas 100 mg devā maksimālā koncentrācija asins plazmā ir 195 (155-316) ng/ml, bet vielas koncentrācija serumā 12 stundas pēc lietošanas ir vidēji 85 ng/ml. Ņemot vērā to, ka 4-FА galvenokārt izdalās ar urīnu, tika veikts pētījums, kurā tika noteikta vielas koncentrācija šajā bioloģiskajā materiālā. Pēc 4-fluoramfetamīna standarta devas iekšķīgas lietošanas identificējamā vielas koncentrācija urīnā ir 12 stundas un ir 0,7-38 mg/l robežās. Maksimālā koncentrācija urīnā tiek sasniegta vidēji 4 stundas pēc lietošanas.
Līdz šim ir identificēti tikai 3 4-fluoramfetamīna metabolīti (eksperimentos tie tika konstatēti zemā koncentrācijā): pirmais ir galvenais, otrais ir 4-fluoramfetamīna diastereomērs, bet trešais ir hidroksilēts 4-fluoramfetamīns, kas ir konjugēts, un tā koncentrācijas laika līkne sakrīt ar 4-FA līkni. Tādējādi var pieņemt, ka 4-FA pēc iekšķīgas lietošanas ir divi metabolisma veidi.
4-FA var noteikt siekalās pēc 12 stundām, ja veic LC-MS/MS. Vielas koncentrācija siekalās pēc šī laika ir lielāka nekā serumā un ir 403 ng/ml, un maksimālā koncentrācija siekalās tiek sasniegta pēc 1,25 stundām. Vidējā letālā deva šai vielai svārstās no 40 līdz 55 mg/kg. Vielas eliminācijas pusperiods no asins seruma ir vidēji 8,4 stundas; ņemot vērā būtiskās koncentrāciju atšķirības, pētot koncentrāciju attiecības konstantes siekalās un asins serumā, netika veikta pusperioda eksponenciālā regresija.
Pozitīvos testos uz amfetamīnu un MDMA ir pierādījumi par krustenisko reaktivitāti; visā CEDIA DAU skrīninga laikā ir tikai 4-FA, kura vidējā vērtība ir 307 ng/ml, bet robežkoncentrācija ir 250 ng/ml. Arī Abbott TDx analīze sniedz zināmu datu apstiprinājumu. 4-FA kinētika tika pētīta pat ausu vaskā (kas ir viens no svarīgiem medicīniskās pārbaudes posmiem kopā ar psihoaktīvās vielas klātbūtnes izpēti matos un nagos, lai noteiktu lietošanas laiku). Tātad 1 stundas laikā pēc 150 mg 4-FA iekšķīgas lietošanas tā koncentrācija ausu vaskā sasniedz vidēji 1,52 ng/mg. Vielas noteikšanas laiks ausu vaskā var būt līdz 7 dienām.
4-fluoramfetamīna farmakodinamiskā darbība sastāv no klasiskas amfetamīnu kaskādes, tostarp NE, DA un 5-HT atbrīvošanas smadzenēs un to atpakaļsaistes inhibīcijas. Pierādīts, ka 4-FA visspēcīgāk izraisa NE, pēc tam DA un 5-HT atbrīvošanos (EC50 <50, <200 un <1000 nM). Līdzīgs efekts tika novērots, inhibējot šo neiromediatoru atpakaļsaistīšanu (IC50 vērtības NE, DA un 5-HT bija attiecīgi <0,4, <4 un <20 M). Eksperimentālajos pētījumos tika pierādīts, ka 4-FA iedarbība uz dopamīnerģisko sistēmu nucleus accumbens ir daudz lielāka nekā uz serotonīnerģisko sistēmu. Tā, lietojot žurkām 4-FA 1 mg/kg devā, DA līmenis palielinājās par 300 %, bet 5-HT līmenis - tikai par 30 %. Striatumā DA palielinājās līdz 800 %.
Lietošanas klīniskā ietekme.
Brunta un Linsena pētījumos ziņots, ka lietotāji pēc 4-FA lietošanas konstatē dažādus efektus, kas galvenokārt saistīti ar vielas piederību amfetamīnu grupai. Visbiežāk 4-FA intoksikācijas simptomi ir šādi: samazināta apetīte, gļotādu sausums, svīšana, mitriāze, tirpšana ķermenī, koordinācijas grūtības, bruksisms, enerģijas pieaugums un spēka pieplūdums, koordinācijas grūtības, hiperaktivitāte un ķermeņa temperatūras paaugstināšanās.
Turklāt var būt psiholoģiska ietekme, piemēram, izteikta empātiskums, laimes un prieka sajūta, enerģijas pieplūdums. Nevēlamā iedarbība sastāv no klasiskiem psihostimulantu lietošanas simptomiem: trīce, apjukums, uzbudinājums miera stāvoklī, redzes traucējumi, tahikardija, paaugstināts asinsspiediens, tahipnoja, galvassāpes, disfāgija, slikta dūša, vemšana, sinkopija, sāpes vēderā vai diskomforts, ļoti reti - dzirdes vai redzes ilūzijas vai halucinācijas.
Pašlaik ir tikai daži raksti, kuros aprakstīti akūtas 4-fluoramfetamīna toksicitātes gadījumi. Viens no klīniskajiem gadījumiem - pacients ar akūtu intoksikāciju ar laboratoriski apstiprinātu vielas klātbūtni (koncentrācija urīnā 64 mg/l) - tika aprakstīts. Pacients saņēma intensīvu ārstēšanu intensīvās terapijas nodaļā kardiogēna šoka dēļ. Tika veikta invazīvā ventilācija; divu nedēļu laikā viņš atveseļojās un tika izrakstīts no slimnīcas apmierinošā stāvoklī. Otrs klīniskais gadījums bija saistīts ar serotonīna sindromu pēc 200 mg 4-FA lietošanas. Pēc 4 stundām viņš tika ievietots intensīvās terapijas nodaļā ar simpatomimētisku iedarbību: izteiktu uzbudinājumu, hiperrefleksiju, mitriāzi, diaforēzi, tahikardiju, ķermeņa temperatūras paaugstināšanos līdz 41,4 C. Pēc iegremdēšanas ledus ūdenī, intensīvas terapijas nākamajā dienā viņš tika izrakstīts no slimnīcas ar uzlabojumu.
Lietošanas metodes, devas, mijiedarbība.
Ieteicams lietot galvenokārt iekšķīgi, lietojot želatīna kapsulas. Ieteicams 2 stundas iepriekš neēst pārtiku un 1 dienu pirms lietošanas sākt lietot protonu sūkņa inhibitorus (omeprazolu). Viegla perorāla deva ir 0,5-0,9 mg/kg, un vienmēr ieteicams sākt ar minimālajām devām. Vielas vidējā deva ir 0,9-1,4 mg/kg, liela deva ir jebkura deva, kas pārsniedz 1,4 mg/kg. Cita metode ir intranazāla ievadīšana. Šīs metodes vidējā deva ir 0,3-0,5 mg/kg. Vielas iedarbības sākums iestājas 30 minūšu laikā ar tendenci uz empātiska stāvokļa pastiprināšanos, zemu eiforiju, klasiskiem psihostimulantu efektiem.
Sākotnējā posmā varētu būt slikta dūša, dispepsija, diskomforts vēdera augšdaļā un krūtīs, pēc tam simptomi varētu pilnībā izlīdzināties. Iedarbības ilgums ir 3-6 stundas ar vienmērīgu pāreju uz pēciedarbību, kas var ilgt vienu dienu.
Zems risks, ja 4-FA lieto kopā ar šādām vielām: benzodiazepīniem, SSAI, MDMA.
Vidējs risks, ja 4-FA lieto kopā ar šādām vielām: sēnēm, LSD, DMT, meskalīnu, 2S-х, marihuānu, ketamīnu, kokaīnu, metoksetamīnu, kofeīnu, alkoholu, GHB.
Augsts risks: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Ļoti bīstami ir lietot 4-fluoramfetamīnu kopā ar αMT, tramadolu, citiem opioīdu receptoru agonistiem, MAO inhibitoriem.
4-fluoramfetamīna molekula satur fenetilamīna kodolu un fenila gredzenu, kas ir savienots ar aminogrupu caur etilgrupu un papildu aizvietotu metilgrupu. Ņemot vērā to, ka 4-fluoramfetamīns tieši pieder pie amfetamīna fluorēto analogu klases, tam ir arī pulverveida izskats ar zemas un vidējas higroskopijas īpašībām un tendenci veidot akmeņus. Vielas krāsa parasti ir gaiši dzeltena, bēša, krēmkrāsaina, asa garša, bet tai ir nedaudz piesātināta smarža, kas atšķiras no amfetamīna.
Farmakokinētika un farmakodinamika.
Par 4-FA farmakokinētiku nav pietiekami daudz datu, jo tā maz izplatīta tirgū. Pēc perorālas lietošanas maksimālā koncentrācija asins plazmā tiek sasniegta vidēji pēc 2 stundām. Pēc vielas vienreizējas lietošanas 100 mg devā maksimālā koncentrācija asins plazmā ir 195 (155-316) ng/ml, bet vielas koncentrācija serumā 12 stundas pēc lietošanas ir vidēji 85 ng/ml. Ņemot vērā to, ka 4-FА galvenokārt izdalās ar urīnu, tika veikts pētījums, kurā tika noteikta vielas koncentrācija šajā bioloģiskajā materiālā. Pēc 4-fluoramfetamīna standarta devas iekšķīgas lietošanas identificējamā vielas koncentrācija urīnā ir 12 stundas un ir 0,7-38 mg/l robežās. Maksimālā koncentrācija urīnā tiek sasniegta vidēji 4 stundas pēc lietošanas.
Līdz šim ir identificēti tikai 3 4-fluoramfetamīna metabolīti (eksperimentos tie tika konstatēti zemā koncentrācijā): pirmais ir galvenais, otrais ir 4-fluoramfetamīna diastereomērs, bet trešais ir hidroksilēts 4-fluoramfetamīns, kas ir konjugēts, un tā koncentrācijas laika līkne sakrīt ar 4-FA līkni. Tādējādi var pieņemt, ka 4-FA pēc iekšķīgas lietošanas ir divi metabolisma veidi.
4-FA var noteikt siekalās pēc 12 stundām, ja veic LC-MS/MS. Vielas koncentrācija siekalās pēc šī laika ir lielāka nekā serumā un ir 403 ng/ml, un maksimālā koncentrācija siekalās tiek sasniegta pēc 1,25 stundām. Vidējā letālā deva šai vielai svārstās no 40 līdz 55 mg/kg. Vielas eliminācijas pusperiods no asins seruma ir vidēji 8,4 stundas; ņemot vērā būtiskās koncentrāciju atšķirības, pētot koncentrāciju attiecības konstantes siekalās un asins serumā, netika veikta pusperioda eksponenciālā regresija.
Pozitīvos testos uz amfetamīnu un MDMA ir pierādījumi par krustenisko reaktivitāti; visā CEDIA DAU skrīninga laikā ir tikai 4-FA, kura vidējā vērtība ir 307 ng/ml, bet robežkoncentrācija ir 250 ng/ml. Arī Abbott TDx analīze sniedz zināmu datu apstiprinājumu. 4-FA kinētika tika pētīta pat ausu vaskā (kas ir viens no svarīgiem medicīniskās pārbaudes posmiem kopā ar psihoaktīvās vielas klātbūtnes izpēti matos un nagos, lai noteiktu lietošanas laiku). Tātad 1 stundas laikā pēc 150 mg 4-FA iekšķīgas lietošanas tā koncentrācija ausu vaskā sasniedz vidēji 1,52 ng/mg. Vielas noteikšanas laiks ausu vaskā var būt līdz 7 dienām.
4-fluoramfetamīna farmakodinamiskā darbība sastāv no klasiskas amfetamīnu kaskādes, tostarp NE, DA un 5-HT atbrīvošanas smadzenēs un to atpakaļsaistes inhibīcijas. Pierādīts, ka 4-FA visspēcīgāk izraisa NE, pēc tam DA un 5-HT atbrīvošanos (EC50 <50, <200 un <1000 nM). Līdzīgs efekts tika novērots, inhibējot šo neiromediatoru atpakaļsaistīšanu (IC50 vērtības NE, DA un 5-HT bija attiecīgi <0,4, <4 un <20 M). Eksperimentālajos pētījumos tika pierādīts, ka 4-FA iedarbība uz dopamīnerģisko sistēmu nucleus accumbens ir daudz lielāka nekā uz serotonīnerģisko sistēmu. Tā, lietojot žurkām 4-FA 1 mg/kg devā, DA līmenis palielinājās par 300 %, bet 5-HT līmenis - tikai par 30 %. Striatumā DA palielinājās līdz 800 %.
Lietošanas klīniskā ietekme.
Brunta un Linsena pētījumos ziņots, ka lietotāji pēc 4-FA lietošanas konstatē dažādus efektus, kas galvenokārt saistīti ar vielas piederību amfetamīnu grupai. Visbiežāk 4-FA intoksikācijas simptomi ir šādi: samazināta apetīte, gļotādu sausums, svīšana, mitriāze, tirpšana ķermenī, koordinācijas grūtības, bruksisms, enerģijas pieaugums un spēka pieplūdums, koordinācijas grūtības, hiperaktivitāte un ķermeņa temperatūras paaugstināšanās.
Turklāt var būt psiholoģiska ietekme, piemēram, izteikta empātiskums, laimes un prieka sajūta, enerģijas pieplūdums. Nevēlamā iedarbība sastāv no klasiskiem psihostimulantu lietošanas simptomiem: trīce, apjukums, uzbudinājums miera stāvoklī, redzes traucējumi, tahikardija, paaugstināts asinsspiediens, tahipnoja, galvassāpes, disfāgija, slikta dūša, vemšana, sinkopija, sāpes vēderā vai diskomforts, ļoti reti - dzirdes vai redzes ilūzijas vai halucinācijas.
Pašlaik ir tikai daži raksti, kuros aprakstīti akūtas 4-fluoramfetamīna toksicitātes gadījumi. Viens no klīniskajiem gadījumiem - pacients ar akūtu intoksikāciju ar laboratoriski apstiprinātu vielas klātbūtni (koncentrācija urīnā 64 mg/l) - tika aprakstīts. Pacients saņēma intensīvu ārstēšanu intensīvās terapijas nodaļā kardiogēna šoka dēļ. Tika veikta invazīvā ventilācija; divu nedēļu laikā viņš atveseļojās un tika izrakstīts no slimnīcas apmierinošā stāvoklī. Otrs klīniskais gadījums bija saistīts ar serotonīna sindromu pēc 200 mg 4-FA lietošanas. Pēc 4 stundām viņš tika ievietots intensīvās terapijas nodaļā ar simpatomimētisku iedarbību: izteiktu uzbudinājumu, hiperrefleksiju, mitriāzi, diaforēzi, tahikardiju, ķermeņa temperatūras paaugstināšanos līdz 41,4 C. Pēc iegremdēšanas ledus ūdenī, intensīvas terapijas nākamajā dienā viņš tika izrakstīts no slimnīcas ar uzlabojumu.
Lietošanas metodes, devas, mijiedarbība.
Ieteicams lietot galvenokārt iekšķīgi, lietojot želatīna kapsulas. Ieteicams 2 stundas iepriekš neēst pārtiku un 1 dienu pirms lietošanas sākt lietot protonu sūkņa inhibitorus (omeprazolu). Viegla perorāla deva ir 0,5-0,9 mg/kg, un vienmēr ieteicams sākt ar minimālajām devām. Vielas vidējā deva ir 0,9-1,4 mg/kg, liela deva ir jebkura deva, kas pārsniedz 1,4 mg/kg. Cita metode ir intranazāla ievadīšana. Šīs metodes vidējā deva ir 0,3-0,5 mg/kg. Vielas iedarbības sākums iestājas 30 minūšu laikā ar tendenci uz empātiska stāvokļa pastiprināšanos, zemu eiforiju, klasiskiem psihostimulantu efektiem.
Sākotnējā posmā varētu būt slikta dūša, dispepsija, diskomforts vēdera augšdaļā un krūtīs, pēc tam simptomi varētu pilnībā izlīdzināties. Iedarbības ilgums ir 3-6 stundas ar vienmērīgu pāreju uz pēciedarbību, kas var ilgt vienu dienu.
Zems risks, ja 4-FA lieto kopā ar šādām vielām: benzodiazepīniem, SSAI, MDMA.
Vidējs risks, ja 4-FA lieto kopā ar šādām vielām: sēnēm, LSD, DMT, meskalīnu, 2S-х, marihuānu, ketamīnu, kokaīnu, metoksetamīnu, kofeīnu, alkoholu, GHB.
Augsts risks: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Ļoti bīstami ir lietot 4-fluoramfetamīnu kopā ar αMT, tramadolu, citiem opioīdu receptoru agonistiem, MAO inhibitoriem.
Attachments
Last edited by a moderator: