4-MMC no 4-metilbenzaldehīda, izmantojot Grignarda reaģentu

[G.Patton]

Ievads.

4-MMC(3) tika sintezēts, kā norādīts tālāk dotajos attēlos. Reaģējot 4-metilbenzaldehīdam ar etilmagnija bromīdu, kam sekoja oksidēšana ar piridīnija hlorhromātu (PCC) uz silikagela un bromēšana ar bromskābi/ūdeņraža peroksīdu, tika iegūts lahidriskais bromketons(2), ko izmantoja bez tālākas attīrīšanas. Tas reaģēja ar etanolisko metilamīnu acetonitrilā, lai iegūtu 4-MMC, ko attīrīja ar flaš hromatogrāfiju. Brīvās bāzes ar ēterisko ūdeņraža hlorīdu pārvērta to hidrohlorīda sāļos, lai iegūtu (3). Šo metodi var izmantot arī 2- un 3-MMC(n-metilmetkatinona) sintēzei. Šo sintēzi var viegli paplašināt, jo nav nepieciešami sarežģīti stikla trauki un sarežģītas manipulācijas. Diemžēl saskaņā ar literatūras datiem šai metodei ir zems iznākums. Pamatojoties uzsavu sintētisko pieredzi, es domāju, ka reakcijas iznākumu var palielināt, paplašinot partijas slodzi.

Aprīkojums un stikla trauki.

200 ml bumbiera formas vai apaļdibena kolba;
100 ml atdalīšanas piltuve;
100 ml (x2) un 50 ml mērglāze;
slāpekļa balons;
magnētiskā maisītāja (tilpums atkarīgs no partijas);
aspirators;
ledus vanna (0 °C);
Bihnera kolba un piltuve;
Filtrpapīrs;
Mērcilindrs 100 ml un 20 ml;
Retorta statīvs un skava aparātu nostiprināšanai;
Maza parastā piltuve (d 5-10 cm);
Mērkanna pipete 10 ml x2 vai dozators 5-10 ml;
Laboratorijas svari (0.1 g-100 g);

Reaģenti.

4,2 g 4-metilbenzaldehīda;
34 g piridīnija hlorhromāta (PCC) uz silikagēla 33 %;
60 ml THF;
8 g etilmagnija bromīda (Grignarda reaģents);
200 g bezūdens MgSO4;
50 ml ūdens sālsskābes 2M (7,3 %) (HCl);
350 ml dihlormetāna (DCM);
10.8 ml Ūdensbromskābes (48 masas %, 64 mmol, 5,18 g);
7,25 ml Ūdeņraža peroksīda (30 masas %, 64 mmol, 2,18 g);
1,34 ml Etanola metilamīna (8M, 10 mmol);
3,5 ml acetonitrila;
62 ml dietilētera;
15 ml ēteriskā hlorūdeņraža (2M).

Procedūra.

2-brom-1-(4-metilfenil)propān-1-ons (2).

Etilmagnija bromīda (3M dietilēterī, 20 ml, 60 mmol, 8 g) un THF (20 ml) maisījumam istabas temperatūrā ar slāpekli lēnām pievienoja 4-metilbenzaldehīda (1)(35 mmol, 4,20 g) šķīdumu THF (20 ml). Maisījumu visu nakti maisīja istabas temperatūrā. Grignarda reaģenta pārpalikumu sadalīja, piesardzīgi pievienojot ūdeni, un maisījumu iztvaicēja līdz sausumam vakuumā. Atlikumu sadalīja starp 2 M (7,3 %) ūdens sālsskābi (HCl) un dihlormetānu (DCM). Pēc žāvēšanas (MgSO4) un šķīdinātāja atdalīšanas ieguva bezkrāsainu eļļu, ko izšķīdināja dihlormetānā (100 ml).

To pievienoja piridīnija hlorhromātam uz silikagela (34 g, 33 % PCC). Maisījumu visu nakti maisīja istabas temperatūrā, un šķīdinātāju atdalīja, iegūstot gandrīz bezkrāsainu eļļu, kurai pievienoja koncentrētu ūdens bromskābi (48 masas %, 10,8 ml, 64 mmol, 5,18 g).

Maisījumu atdzesēja ledus vannā (0 °C) un, intensīvi maisot, 20 min laikā pievienoja ūdeņraža peroksīdu (30 masas %, 7,25 ml, 64 mmol). Maisījumu atļāva uzsildīt līdz istabas temperatūrai, atstājot maisījumā uz nakti un apstrādājot ar ekstrakciju dihlormetānā, žāvēšanu (MgSO4) un iztvaicēšanu, lai iegūtu dzeltenu eļļu: 2-brom-1-(4-metilfenil)propān-1-onu(2), 84 % iznākums no 4-metilbenzaldehīda(1). Tos izmantoja bez turpmākas attīrīšanas.

4-MMC(3).
2-brom-1-(4-metilfenil)propān-1-ona(2)(5 mmol, 1,14 g) šķīdumam acetonitrilā (2 ml) tika pievienots etanola metilamīna (8 M, 1,34 ml, 10 mmol) un acetonitrila (1,5 ml) maisījums. Pēc 30 min maisīšanas istabas temperatūrā maisījumu pievienoja dietilēterim (50 ml) un filtrēja.

Šķīdinātāju atdalīja vakuumā, atlikumu attīrīja ar flašhromatogrāfiju (metanols:dihlormetāns, 1:9) un produktu pārveidoja par hidrohlorīda sāli ar ēterisko ūdeņraža hlorīdu (2M), lai iegūtu produktu balta pulvera veidā: 2-(metilamino)-1-(4-metilfenil)propān-1-ona hidrohlorīdu (3) (289 mg, 27 %), m. t. 249-252 °C