AB-CHMINACA - ir sintētisks kanabinoīdu receptoru agonists (SCRA), kura struktūra ir aminoalkilindazols. To izmanto kā aktīvo sastāvdaļu produktos, ko pārdod kā kaņepju alternatīvas, jo tā subjektīvā iedarbība ir līdzīga kaņepju iedarbībai. To sintezēja uzņēmums Pfizer un 2009. gadā patentēja kā potenciālu anestēzijas līdzekli, tomēr nav datu par tā klīnisko pielietojumu. Līdz šim AB-CHMINACA nav zināms neviens terapeitisks vai medicīnisks pielietojums. Dažādos reģionos to lieto rekreācijas nolūkos. Turklāt dažās valstīs šī viela ir pakļauta valsts kontrolei. Saskaņā ar EMCDDA datiem ir daudz nāves gadījumu, kuros pēcnāves bioloģiskajos paraugos konstatēta letāla koncentrācija ar indeksu no 0,32 līdz 12 ng/ml ar mediānu 3,6 ng/ml. Astoņpadsmit valstis ziņo, ka šī viela tiek kontrolēta saskaņā ar likumu, tās ir: Bulgārija, Kipra, Čehija, Dānija, Igaunija, Francija, Vācija, Ungārija, Itālija, Latvija, Lietuva, Luksemburga, Somija, Slovēnija, Slovākija, Zviedrija, Turcija un Apvienotā Karaliste. ASV šī viela ir iekļauta DEA l sarakstā. Lielāko AB-CHMINACA konfiskāciju augu izcelsmes materiālos veica tiesībaizsardzības iestādes Spānijā. Šī plaša mēroga operācija tika veikta Alikantē 2016. gada martā, kopumā tika konfiscēti 145 157 iepakojumi, katrā no tiem bija no 1 līdz 3 gramiem augu izcelsmes materiāla (kas savukārt saturēja sintētiskos kanabinoīdus AMB-FUB un AB-FUBINACA) un 2 maisi (katrs 2 kg, kas saturēja arī AMB-FUB). EMCDDA un Eiropolam nodotā informācija liecina, ka viela parasti tika konfiscēta augu materiāla veidā un mazākā mērā - pulvera veidā. Tika ziņots arī par vairākām lielākām pulvera konfiskācijām Luksemburgā (4,8 kg), Francijā (3,5 kg) un Spānijā (aptuveni 2 kg).
Potenciālie vielas prekursori ir 1H-indol-2,3-dions, 1H-indazol-3-karboksilskābe, metil vai cits alkilēsteris, 1H-indazol-3-karboksilskābes esteri, L-valinamīds un (brommetil)cikloheksāns. Daži no tiem ir komerciāli pieejami. Svarīgi atzīmēt, ka L-valīnamīdu iegūst no lētiem dabīgiem avotiem vai rūpnieciskas fermentācijas ceļā. Tā kā šo reaģentu izmanto S-enantiomēra sintēzei, var pieņemt, ka tieši šī AB-CHMINACA forma nākotnē varētu būt izplatīta Eiropas tirgū. Komerciāli pieejamie sadzīves vai rūpnieciskie produkti, kurus var izmantot sintēzei, var saturēt arī potenciāli toksiskas vielas, tostarp smagos metālus un organiskos šķīdinātājus, kas var izraisīt nopietnu toksicitāti, lietojot iegūto neattīrīto produktu.
N-(1-(1-amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-(cikloheksilmetil)-1H-indazol-3-karboksamīda nosaukums cēlies no tā strukturālajām īpašībām: metil-aminobutanona saistītā grupa, cikloheksilmetilgrupa, indazola kodols un karboksamīda savienotājs. AB-CHMINACA ir stereogēns centrs, tāpēc ir iespējami 2 enantiomēri: (R)- un (S)-AB-CHMINACA. S-forma sākotnēji tika aprakstīta Pfizer inc. patenta pieteikumā un publicēta 2009. gadā. Ir svarīgi atzīmēt, ka patenta dokumentācijā aprakstītie savienojumi ietver tikai vielas S-konfigurāciju. Citi ielu nosaukumi, par kuriem ziņo EMCDDA, ir šādi: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Tīrā veidā AB-CHMINACA ir balta vai dzeltenīgi balta kristāliska pulvera veidā. Tas labi šķīst etanolā, DMSO un DMF, attiecīgi aptuveni 3, 10 un 5 mg/ml. Viela slikti šķīst ūdens buferšķīdumos. Kušanas temperatūra ir aptuveni 85 °C, nav datu par viršanas temperatūru, bet var pieņemt, ka tā ir vismaz 350 °C. Dati no paraugiem, kas iegūti konfiskācijas rezultātā, liecina, ka AB-CHMINACA parasti ir atrodama augu valsts/augu materiālos. Tika konstatētas arī citas formas, tostarp pulveri. Pfizer inc. patents attiecās uz sintētiskā kanabinoīda lietošanu kā daļu no dažādām farmaceitiskām kompozīcijām atkarībā no lietošanas metodēm. Lai pagatavotu smēķēšanas maisījumu, vielu izšķīdina organiskā šķīdinātājā (piemēram, acetonā) un uzklāj uz augu materiāla (piemēram, Turnera diffusa vai Althaea officinalis) - izsmidzinot vai iemērcot, kam seko šķīdinātāja iztvaikošana.
Farmakokinētika un farmakodinamika.
Pētījumos ar cilvēka aknu mikrosomām (HLM), izmantojot LC-TOF-MS, tika identificēti 26 AB-CHMINACA metabolīti. Galvenie metabolīti veidojās, cikloheksila gredzenu monohidroksilējot un hidrolizējot ārējo amīda grupu, veidojot karboksilētu metabolītu. Turklāt veidojās seši dihidroksilēti metabolīti, pieci monohidroksilēti metabolīti un pieci glikoronēti metabolīti. Interesants rezultāts ir tas, ka glikoronidācija notiek pie karboksilgrupas, nevis pie vienas no hidroksilgrupām, kas veidojas metabolisma pirmajā fāzē. rCYP3A4 bija galvenais citohroma enzīms, kas iesaistīts šīs vielas metabolismā. CYP3A4 galvenā loma AB-CHMINACA metabolismā in vitro liecina, ka subhroniska vielas lietošana var radīt daudzas toksiskas sekas organismā. Ar šo vielu saistīto savienojumu (AB-PINACA, AB-FUBINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA un AKB-48) metabolisma salīdzinošajos pētījumos tika atklātas būtiskas sakritības un nelielas atšķirības metabolisma mehānismos. Pirmkārt, terminālās amīda grupas hidrolīze ar amidāzes palīdzību ir to metabolisma galvenais ceļš (izņemot AKB-48); otrkārt, vairāku mono vai dihidroksilētu metabolītu veidošanās no nearomātiskā terminālā gredzena vai terminālās pentilķēdes ir arī to galvenais mehānisms, izņemot AB-FUBINACA, tās indazola gredzens nav daļa no galvenokārt metabolizētā substrāta.
Nemainītu vielu var atrast daudzos cilvēka parenhīmiskajos orgānos, kā arī zemādas taukos, bet ne plazmā vai urīnā, kur faktiski ir iespējams identificēt tādus metabolītus kā 4-hidroksicikloheksilmetils un N-[[1-(cikloheksilmetil)-1H-indazol-3-il]-karbonil]-l-valīns attiecīgi 52,8 un 41,3 ng/ml koncentrācijā. Tika konstatēts, ka no substrāta, kuram ir tikai viena paredzamās glikoronēšanas vieta (piemēram, M25 un M26 no M21), var veidoties vairāk nekā viens glikoronēts metabolīts. Šo faktu var izskaidrot ar 1-β-O-aceila glikuronīda intramolekulāro pārkārtošanos, kas rodas acilgrupas migrācijas rezultātā C2, C3 vai C4 savienojumu C2, C3 vai C4 pozīcijā. Izomerizācijas ātrumu ietekmē vairāki parametri, tostarp aglikona struktūra, kas arī var izskaidrot, kāpēc pētījumos no M20 veidojas tikai viens glikuronizēts metabolīts. Wiley pētījumos par šīs vielas bioķīmisko iedarbību in vitro un farmakoloģisko iedarbību in vivo atklājās, ka AB-CHMINACA aizstāj [3H]CP55,940 CB1 receptoru saistīšanās vietā ar inhibīcijas konstanti (ki)0,78 nM AB-CHMINACA un 0,59 nM СР55,940. Veicot stimulēta [35S]GTPg analīzi, tika pierādīta lielāka efektivitāte salīdzinājumā ar SR55. Tā bija aptuveni 3 reizes lielāka, un AB-CHMINACA afinitāte pret CB1 receptoru bija 0,45 nM. Šī viela izraisa 40 reizes spēcīgāku no devas atkarīgu spontānas aktivitātes, antinocicepcijas, hipotermijas un nekustīguma nomākumu nekā 9-THC (saskaņā ar pētījumiem tetradas testos kanabinoīdu iedarbības profila izpētei). Cannaert pētījumā par hCB1 un hCB2 aktivāciju, tostarp β-arrestīna rekrutēšanu, noteica augstāku vielas iedarbību nekā citiem līdzīgiem sintētiskiem kanabinoīdiem ar rādītāju hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7 nM. Ir zināms, ka melnajā tirgū pieejamie sintētiskie kanabinoīdi var būt piesārņoti ar N2-cikloheksilmetilreģioizomēru, tāpēc saskaņā ar nesen veikto salīdzinošo funkcionālo pētījumu ar klonētu cilvēka CB1 receptoru materiālu AB-CHMINACA ir pilnīgs agonists un ir aptuveni 500 reižu aktīvāks par daļēju agonistu N1-alkilēto izomēru: attiecīgie EC50 rādītāji ir 7,8 un 4080 nM. Kā zināms par "jaunās paaudzes" sintētiskajiem kanabinoīdiem (piemēram, JWH-018, JWH-073) un 11-hidroksi-THC, visticamāk, daži AB-CHMINACA monohidroksilētie metabolīti joprojām ir aktīvi attiecībā uz CB1 receptoriem, kas liecina par to ieguldījumu šī savienojuma farmakoloģiskajā profilā. Veicot in vitro receptoru aktivitātes skrīningu, izmantojot autentiskus cilvēka urīna paraugus, kas apstiprināja šīs vielas metabolītu klātbūtni, atklājās, ka vairāki metabolīti saglabā spēju aktivizēt kanabinoīdu receptorus, lai gan mazākā mērā. Tomēr CB1 aktivitātes gadījumā nav skaidrs, vai metabolīti var izkļūt cauri hematoencefaliskajai barjerai un sasniegt efektīvu koncentrāciju smadzeņu audos. Piemēram, amīdu šķelšanās produkts uzrāda zemu afinitāti pret CB1 receptoru, un atšķirībā no šī tipa receptoriem CB2 receptori galvenokārt ir izteikti uz imūnsistēmas šūnām un, šķiet, neveicina psihoaktīvās īpašības. Pašlaik nav datu par AB-CHMINACA ietekmi uz citiem farmakoloģiskajiem (receptoru vai enzīmu) mērķiem. Nav zināmas arī metabolītu bioloģiskās īpašības.
Klīniskā iedarbība, lietošanas metodes un devas.
Visa ķermeņa, viegls neizteikts ādas tirpšana, virsmas taktilās jutības samazināšanās, un, ņemot vērā, ka šis efekts ir atkarīgs no devas, palielinot devu, var rasties nekontrolēta uzmanības defokusēšanās un šī sajūta var rasties ar pilnīgu motoriskās kontroles zudumu; izteikts sedatīvais efekts; emocionālas pārmaiņas ar trauksmes mazināšanos un ļoti vājas eiforijas vai izteiktas empātijas parādīšanos, tas ir, atsevišķas esošas emocijas stabilizācija un tās pastiprināšana nominālā, ko cilvēks izjūt lietošanas brīdī; "iegrimšanas pastiprināšanās". efekts tiek raksturots kā personas tieksme pilnībā iegrimt pašreizējā darbības veidā, ar kuru tā nodarbojas; "jūtamās gravitācijas izmaiņas" raksturo lēnas un vienmērīgas lidojuma sajūtas vai viļņainas ķermeņa šūpošanās ilūzijas, stāvokļa maiņa un neliels propriocepcijas orientācijas zudums; vizuālo efektu parādīšanās ar statisku objektu izkropļojuma elementiem, pārvēršot tos par dinamiskiem objektiem, kas mainās projekcijā, "viļņošanās" vai "mākoņu/ miglas" parādīšanās apkārtējā pasaulē lietošanas laikā; pastiprināta skaņas uztvere, iecienītas mūzikas piesaiste; redzes asuma un spilgtuma palielināšanās; konceptuāla domāšana.
Nevēlamie negatīvie efekti ir: traucēta motoriskā aktivitāte, tahikardija, sausa mute, konjunktīvas injekcija vai "sarkanas acis", slikta dūša, vemšana, apjukums, halucinācijas, paranoja, bailes, trauksme, izkropļota laika uztvere, letarģija, depersonalizācija / derealizācija. Lielu devu gadījumā pastāv augsts paradoksālas bradikardijas, sāpju krūškurvī, miokarda infarkta, krampju, hipertensijas, vemšanas, krampju, hipertermijas, psihozes, agresīvas uzvedības, vardarbīgas uzvedības, nosmakšanas / vemšanas izelpas, nekontrolētas uzbudinātības, nekontrolētas uzbudinātības attīstības risks. Ir dati par AB-CHMINACA izraisītas akūtas toksicitātes novēlotām sekām, piemēram, biežākie sistēmisko pēcefektu simptomi bija: akūta psihoze, kas izraisīja pašsakropļošanu (sava ķermeņa sakropļošanu), akūta nieru mazspēja, ilgstoša depersonalizācija /derealizācija (viena gada laikā) ar panikas lēkmes epizodēm. Diemžēl nav pētījumu par atkarību un ilgstošu šīs vielas lietošanu cilvēkiem. Tomēr tiek pieņemts, ka AB-CHMINACA izraisa toleranci pret šo vielu un simptomus, kas līdzīgi abstinencei, pārtraucot regulāru lietošanu mazās devās. Nesen Freiburgas Toksikoloģijas informācijas centrā tika ziņots par 2 abstinences sindroma gadījumiem pēc šīs vielas lietošanas, kam bija raksturīgs nemiers, nestabils garastāvoklis, pēkšņa nekontrolējama raudāšana, iekšējā tukšuma sajūta, viegla telpiskā dezorientācija, hiperakūzija, somatiskas sāpes, elpas trūkums, hiperventilācija, intensīva svīšana un motoriska un iekšēja nemiera sajūta.
Vielas lietošana cilvēkiem ar garīgām slimībām ir stingri aizliegta. Attiecībā uz iespējamo atkarību psihiska atkarība no vielas rodas tikai un vienīgi ilgstošas atkārtotas lietošanas gadījumā. Ir dati par iespējamu abstinences sindroma rašanos, ko raksturo izkropļots garastāvoklis, ekstremitāšu trīce, pastiprināta trauksme, subdepresīvs stāvoklis, spontāna sirdsdarbības paātrināšanās un panikas lēkmes, un minētie simptomi izlīdzinās 2-3 mēnešu laikā pēc atturēšanās bez farmakoloģiskas terapijas.
Parasti šo vielu ievada smēķēšanas maisījumos. Ņemot vērā to, ka nav iespējams diferencēt vielas devas no vairākiem augu materiāliem, ieteicams sākt ar minimālām devām. Sākuma deva, kas saistīta ar intoksikācijas efektiem, ir 1,3-2 μg/kg, vidējas devas ir robežās no 2 līdz 4,5 μg/kg, lielas un ļoti lielas devas ir robežās no 5 līdz 10 μg/kg. Ņemot vērā augsto blakusparādību (tostarp letāla iznākuma) risku, kontroles zaudēšanu pār organisma fizisko un garīgo stāvokli, kategoriski nav ieteicams lietot lielas devas. Lietojot inhalācijas veidā, iedarbība izpaužas pēc 5-10 minūtēm un tās ilgums ir 1-3 stundas. Atkarībā no devas pēciedarbība var saglabāties līdz pat 10 stundām. Lietojot iekšķīgi (piemēram, želatīna kapsulās), iedarbības izpausmes laiks ir no 10 līdz 30 minūtēm, tās var ilgt ilgi (apmēram 5 stundas) atkarībā no daudziem faktoriem un metabolisma. Bīstamākās zāļu kombinācijas, kas var izraisīt smagas blakusparādības vai neatgriezeniskus fiziskus/psihiskus bojājumus: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamīni, kokaīns, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalīns, sēnes, 25-x-NBOMe.
Potenciālie vielas prekursori ir 1H-indol-2,3-dions, 1H-indazol-3-karboksilskābe, metil vai cits alkilēsteris, 1H-indazol-3-karboksilskābes esteri, L-valinamīds un (brommetil)cikloheksāns. Daži no tiem ir komerciāli pieejami. Svarīgi atzīmēt, ka L-valīnamīdu iegūst no lētiem dabīgiem avotiem vai rūpnieciskas fermentācijas ceļā. Tā kā šo reaģentu izmanto S-enantiomēra sintēzei, var pieņemt, ka tieši šī AB-CHMINACA forma nākotnē varētu būt izplatīta Eiropas tirgū. Komerciāli pieejamie sadzīves vai rūpnieciskie produkti, kurus var izmantot sintēzei, var saturēt arī potenciāli toksiskas vielas, tostarp smagos metālus un organiskos šķīdinātājus, kas var izraisīt nopietnu toksicitāti, lietojot iegūto neattīrīto produktu.
N-(1-(1-amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-(cikloheksilmetil)-1H-indazol-3-karboksamīda nosaukums cēlies no tā strukturālajām īpašībām: metil-aminobutanona saistītā grupa, cikloheksilmetilgrupa, indazola kodols un karboksamīda savienotājs. AB-CHMINACA ir stereogēns centrs, tāpēc ir iespējami 2 enantiomēri: (R)- un (S)-AB-CHMINACA. S-forma sākotnēji tika aprakstīta Pfizer inc. patenta pieteikumā un publicēta 2009. gadā. Ir svarīgi atzīmēt, ka patenta dokumentācijā aprakstītie savienojumi ietver tikai vielas S-konfigurāciju. Citi ielu nosaukumi, par kuriem ziņo EMCDDA, ir šādi: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Tīrā veidā AB-CHMINACA ir balta vai dzeltenīgi balta kristāliska pulvera veidā. Tas labi šķīst etanolā, DMSO un DMF, attiecīgi aptuveni 3, 10 un 5 mg/ml. Viela slikti šķīst ūdens buferšķīdumos. Kušanas temperatūra ir aptuveni 85 °C, nav datu par viršanas temperatūru, bet var pieņemt, ka tā ir vismaz 350 °C. Dati no paraugiem, kas iegūti konfiskācijas rezultātā, liecina, ka AB-CHMINACA parasti ir atrodama augu valsts/augu materiālos. Tika konstatētas arī citas formas, tostarp pulveri. Pfizer inc. patents attiecās uz sintētiskā kanabinoīda lietošanu kā daļu no dažādām farmaceitiskām kompozīcijām atkarībā no lietošanas metodēm. Lai pagatavotu smēķēšanas maisījumu, vielu izšķīdina organiskā šķīdinātājā (piemēram, acetonā) un uzklāj uz augu materiāla (piemēram, Turnera diffusa vai Althaea officinalis) - izsmidzinot vai iemērcot, kam seko šķīdinātāja iztvaikošana.
Farmakokinētika un farmakodinamika.
Pētījumos ar cilvēka aknu mikrosomām (HLM), izmantojot LC-TOF-MS, tika identificēti 26 AB-CHMINACA metabolīti. Galvenie metabolīti veidojās, cikloheksila gredzenu monohidroksilējot un hidrolizējot ārējo amīda grupu, veidojot karboksilētu metabolītu. Turklāt veidojās seši dihidroksilēti metabolīti, pieci monohidroksilēti metabolīti un pieci glikoronēti metabolīti. Interesants rezultāts ir tas, ka glikoronidācija notiek pie karboksilgrupas, nevis pie vienas no hidroksilgrupām, kas veidojas metabolisma pirmajā fāzē. rCYP3A4 bija galvenais citohroma enzīms, kas iesaistīts šīs vielas metabolismā. CYP3A4 galvenā loma AB-CHMINACA metabolismā in vitro liecina, ka subhroniska vielas lietošana var radīt daudzas toksiskas sekas organismā. Ar šo vielu saistīto savienojumu (AB-PINACA, AB-FUBINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA un AKB-48) metabolisma salīdzinošajos pētījumos tika atklātas būtiskas sakritības un nelielas atšķirības metabolisma mehānismos. Pirmkārt, terminālās amīda grupas hidrolīze ar amidāzes palīdzību ir to metabolisma galvenais ceļš (izņemot AKB-48); otrkārt, vairāku mono vai dihidroksilētu metabolītu veidošanās no nearomātiskā terminālā gredzena vai terminālās pentilķēdes ir arī to galvenais mehānisms, izņemot AB-FUBINACA, tās indazola gredzens nav daļa no galvenokārt metabolizētā substrāta.
Nemainītu vielu var atrast daudzos cilvēka parenhīmiskajos orgānos, kā arī zemādas taukos, bet ne plazmā vai urīnā, kur faktiski ir iespējams identificēt tādus metabolītus kā 4-hidroksicikloheksilmetils un N-[[1-(cikloheksilmetil)-1H-indazol-3-il]-karbonil]-l-valīns attiecīgi 52,8 un 41,3 ng/ml koncentrācijā. Tika konstatēts, ka no substrāta, kuram ir tikai viena paredzamās glikoronēšanas vieta (piemēram, M25 un M26 no M21), var veidoties vairāk nekā viens glikoronēts metabolīts. Šo faktu var izskaidrot ar 1-β-O-aceila glikuronīda intramolekulāro pārkārtošanos, kas rodas acilgrupas migrācijas rezultātā C2, C3 vai C4 savienojumu C2, C3 vai C4 pozīcijā. Izomerizācijas ātrumu ietekmē vairāki parametri, tostarp aglikona struktūra, kas arī var izskaidrot, kāpēc pētījumos no M20 veidojas tikai viens glikuronizēts metabolīts. Wiley pētījumos par šīs vielas bioķīmisko iedarbību in vitro un farmakoloģisko iedarbību in vivo atklājās, ka AB-CHMINACA aizstāj [3H]CP55,940 CB1 receptoru saistīšanās vietā ar inhibīcijas konstanti (ki)0,78 nM AB-CHMINACA un 0,59 nM СР55,940. Veicot stimulēta [35S]GTPg analīzi, tika pierādīta lielāka efektivitāte salīdzinājumā ar SR55. Tā bija aptuveni 3 reizes lielāka, un AB-CHMINACA afinitāte pret CB1 receptoru bija 0,45 nM. Šī viela izraisa 40 reizes spēcīgāku no devas atkarīgu spontānas aktivitātes, antinocicepcijas, hipotermijas un nekustīguma nomākumu nekā 9-THC (saskaņā ar pētījumiem tetradas testos kanabinoīdu iedarbības profila izpētei). Cannaert pētījumā par hCB1 un hCB2 aktivāciju, tostarp β-arrestīna rekrutēšanu, noteica augstāku vielas iedarbību nekā citiem līdzīgiem sintētiskiem kanabinoīdiem ar rādītāju hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7 nM. Ir zināms, ka melnajā tirgū pieejamie sintētiskie kanabinoīdi var būt piesārņoti ar N2-cikloheksilmetilreģioizomēru, tāpēc saskaņā ar nesen veikto salīdzinošo funkcionālo pētījumu ar klonētu cilvēka CB1 receptoru materiālu AB-CHMINACA ir pilnīgs agonists un ir aptuveni 500 reižu aktīvāks par daļēju agonistu N1-alkilēto izomēru: attiecīgie EC50 rādītāji ir 7,8 un 4080 nM. Kā zināms par "jaunās paaudzes" sintētiskajiem kanabinoīdiem (piemēram, JWH-018, JWH-073) un 11-hidroksi-THC, visticamāk, daži AB-CHMINACA monohidroksilētie metabolīti joprojām ir aktīvi attiecībā uz CB1 receptoriem, kas liecina par to ieguldījumu šī savienojuma farmakoloģiskajā profilā. Veicot in vitro receptoru aktivitātes skrīningu, izmantojot autentiskus cilvēka urīna paraugus, kas apstiprināja šīs vielas metabolītu klātbūtni, atklājās, ka vairāki metabolīti saglabā spēju aktivizēt kanabinoīdu receptorus, lai gan mazākā mērā. Tomēr CB1 aktivitātes gadījumā nav skaidrs, vai metabolīti var izkļūt cauri hematoencefaliskajai barjerai un sasniegt efektīvu koncentrāciju smadzeņu audos. Piemēram, amīdu šķelšanās produkts uzrāda zemu afinitāti pret CB1 receptoru, un atšķirībā no šī tipa receptoriem CB2 receptori galvenokārt ir izteikti uz imūnsistēmas šūnām un, šķiet, neveicina psihoaktīvās īpašības. Pašlaik nav datu par AB-CHMINACA ietekmi uz citiem farmakoloģiskajiem (receptoru vai enzīmu) mērķiem. Nav zināmas arī metabolītu bioloģiskās īpašības.
Klīniskā iedarbība, lietošanas metodes un devas.
Visa ķermeņa, viegls neizteikts ādas tirpšana, virsmas taktilās jutības samazināšanās, un, ņemot vērā, ka šis efekts ir atkarīgs no devas, palielinot devu, var rasties nekontrolēta uzmanības defokusēšanās un šī sajūta var rasties ar pilnīgu motoriskās kontroles zudumu; izteikts sedatīvais efekts; emocionālas pārmaiņas ar trauksmes mazināšanos un ļoti vājas eiforijas vai izteiktas empātijas parādīšanos, tas ir, atsevišķas esošas emocijas stabilizācija un tās pastiprināšana nominālā, ko cilvēks izjūt lietošanas brīdī; "iegrimšanas pastiprināšanās". efekts tiek raksturots kā personas tieksme pilnībā iegrimt pašreizējā darbības veidā, ar kuru tā nodarbojas; "jūtamās gravitācijas izmaiņas" raksturo lēnas un vienmērīgas lidojuma sajūtas vai viļņainas ķermeņa šūpošanās ilūzijas, stāvokļa maiņa un neliels propriocepcijas orientācijas zudums; vizuālo efektu parādīšanās ar statisku objektu izkropļojuma elementiem, pārvēršot tos par dinamiskiem objektiem, kas mainās projekcijā, "viļņošanās" vai "mākoņu/ miglas" parādīšanās apkārtējā pasaulē lietošanas laikā; pastiprināta skaņas uztvere, iecienītas mūzikas piesaiste; redzes asuma un spilgtuma palielināšanās; konceptuāla domāšana.
Nevēlamie negatīvie efekti ir: traucēta motoriskā aktivitāte, tahikardija, sausa mute, konjunktīvas injekcija vai "sarkanas acis", slikta dūša, vemšana, apjukums, halucinācijas, paranoja, bailes, trauksme, izkropļota laika uztvere, letarģija, depersonalizācija / derealizācija. Lielu devu gadījumā pastāv augsts paradoksālas bradikardijas, sāpju krūškurvī, miokarda infarkta, krampju, hipertensijas, vemšanas, krampju, hipertermijas, psihozes, agresīvas uzvedības, vardarbīgas uzvedības, nosmakšanas / vemšanas izelpas, nekontrolētas uzbudinātības, nekontrolētas uzbudinātības attīstības risks. Ir dati par AB-CHMINACA izraisītas akūtas toksicitātes novēlotām sekām, piemēram, biežākie sistēmisko pēcefektu simptomi bija: akūta psihoze, kas izraisīja pašsakropļošanu (sava ķermeņa sakropļošanu), akūta nieru mazspēja, ilgstoša depersonalizācija /derealizācija (viena gada laikā) ar panikas lēkmes epizodēm. Diemžēl nav pētījumu par atkarību un ilgstošu šīs vielas lietošanu cilvēkiem. Tomēr tiek pieņemts, ka AB-CHMINACA izraisa toleranci pret šo vielu un simptomus, kas līdzīgi abstinencei, pārtraucot regulāru lietošanu mazās devās. Nesen Freiburgas Toksikoloģijas informācijas centrā tika ziņots par 2 abstinences sindroma gadījumiem pēc šīs vielas lietošanas, kam bija raksturīgs nemiers, nestabils garastāvoklis, pēkšņa nekontrolējama raudāšana, iekšējā tukšuma sajūta, viegla telpiskā dezorientācija, hiperakūzija, somatiskas sāpes, elpas trūkums, hiperventilācija, intensīva svīšana un motoriska un iekšēja nemiera sajūta.
Vielas lietošana cilvēkiem ar garīgām slimībām ir stingri aizliegta. Attiecībā uz iespējamo atkarību psihiska atkarība no vielas rodas tikai un vienīgi ilgstošas atkārtotas lietošanas gadījumā. Ir dati par iespējamu abstinences sindroma rašanos, ko raksturo izkropļots garastāvoklis, ekstremitāšu trīce, pastiprināta trauksme, subdepresīvs stāvoklis, spontāna sirdsdarbības paātrināšanās un panikas lēkmes, un minētie simptomi izlīdzinās 2-3 mēnešu laikā pēc atturēšanās bez farmakoloģiskas terapijas.
Parasti šo vielu ievada smēķēšanas maisījumos. Ņemot vērā to, ka nav iespējams diferencēt vielas devas no vairākiem augu materiāliem, ieteicams sākt ar minimālām devām. Sākuma deva, kas saistīta ar intoksikācijas efektiem, ir 1,3-2 μg/kg, vidējas devas ir robežās no 2 līdz 4,5 μg/kg, lielas un ļoti lielas devas ir robežās no 5 līdz 10 μg/kg. Ņemot vērā augsto blakusparādību (tostarp letāla iznākuma) risku, kontroles zaudēšanu pār organisma fizisko un garīgo stāvokli, kategoriski nav ieteicams lietot lielas devas. Lietojot inhalācijas veidā, iedarbība izpaužas pēc 5-10 minūtēm un tās ilgums ir 1-3 stundas. Atkarībā no devas pēciedarbība var saglabāties līdz pat 10 stundām. Lietojot iekšķīgi (piemēram, želatīna kapsulās), iedarbības izpausmes laiks ir no 10 līdz 30 minūtēm, tās var ilgt ilgi (apmēram 5 stundas) atkarībā no daudziem faktoriem un metabolisma. Bīstamākās zāļu kombinācijas, kas var izraisīt smagas blakusparādības vai neatgriezeniskus fiziskus/psihiskus bojājumus: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamīni, kokaīns, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalīns, sēnes, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: