ADB-PINACA sintēzes video

[G.Patton]

Ievads

BB Foruma komanda ar prieku pārstāv elementāru un vienkāršu ADB-PINACA sintēzi, kurai nav nepieciešamas retas vai sarežģītas iekārtas. Ir soli pa solim sniegta video pamācība un skaidri uzrakstīts par ADB-PINACA veidošanu ar labu iznākumu. Šo sintēzi var atkārtot pat iesācēji ķīmiķi.

ADB-PINACA Synthesis

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Video par ADB-PINACA pagatavošanu no metil-1H-indazol-3-karboksilāta

...

Aprīkojums un stikla trauki.

• 2 L kolba ar plakanu dibenu;
  
• Piltuve;
• pH indikatora papīrs;
• ledus ūdens vanna.
• Retorta statīvs un skava aparāta nostiprināšanai (pēc izvēles).
• Stikla stienis.
• Mērcilindrs 1 L.
• Laboratorijas svari (piemēroti 1-200 g).
• Mērkolbas 5 L; 2 L; 1 L x2; 500 ml x3.
• Atdalāmā piltuve 2 L.
• Plastmasas vai slīpēta stikla aizbāžņi;
• Magnētiskais vai augšējais maisītājs;
• Plastmasas karote;
• Atdalāmā piltuve 2 L;
• spiediena izlīdzināšanas piltuve (500 ml);

Reaģenti:

• Metil-1H-indazol-3-karboksilāts 50 g.
• Bezūdens DMF 800 ml.
• Nātrija hidrīds (NaH) 60% minerāleļļā 16 g.
• 1-bromopentāns 43 g.
• Sāls (NaCl) šķīdums.
• Etilspirts 800 ml.
• sārmu šķīdums (NaOH 17 g ūdenī 400 ml).
• Destilēts ūdens.
• L-terc-leikinamīda hidrohlorīds 52 g.
• Hidroksibenzotriazola hidrāts (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-etil-3-karbodiimīds (EDC*Hcl) 82 g.
• Trietilamīns 100 g.

Grūtības pakāpe: 2/10

I posms. Metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboksilāta sagatavošana

1. Metil-1H-indazol-3-karboksilātu 50 g ielej 2 L kolbā.
2. Pievieno 300 ml DMF.
3. Maisot pilnībā izšķīdina metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboksilātu. Šis šķīdums jāatdzesē saldētavā līdz ~5 ℃ vai ledus ūdens vannā (pēc izvēles).
4. Uzkarsē šķīdumu līdz ~5 ℃. Nātrija hidrīdu (NaH) 60 % minerāleļļā 16 g pievieno nelielās porcijās. Šķīdumu maisa, līdz tas pilnībā izšķīst. Pārliecinieties, ka reakcijas temperatūra nav pārāk paaugstinājusies (ne augstāka par istabas temperatūru). Ja NaH pievieno bez atdzesēšanas, pievienošanas procedūra aizņems ļoti ilgu laiku.

Piezīme: Stikla traukiem, ko izmanto šajā reakcijā, jābūt sausiem. DMF jābūt bezūdens. Visām izmantotajām iekārtām jābūt pilnīgi sausām. Pēc NaH pievienošanas beigām maisījumu vēl vienu stundu atdzesē līdz istabas temperatūrai (ja reakcija tika atdzesēta) vai maisa (ja reakcija netika atdzesēta).

5. Pēc reakcijas beigām maisījumu vēl vienu stundu maisa istabas temperatūrā (ja reakcija tika atdzesēta). Pēc brīža maisījumu atkal atdzesē līdz ~5-15 ℃. Ja maisījums nav atdzesēts, tad nākamās sastāvdaļas pievienošana aizņems daudz vairāk laika.

6. Pievieno 43 g 1-bromopentāna, pastāvīgi maisot. Pēc tam maisījumu maisa 1 - 2 dienas.
7. Maisījumu maisījumu uzkarsē un uzkarsē. Maisījumā ielej sālījuma šķīdumu. Sālījums ir piesātināts sāls (NaCl) šķīdums ūdenī, vismaz 300 ml vai vairāk, līdz reakcijas kolbas tilpumam.
8. Sāls šķīdums ir sāls (NaCl) šķīdums ūdenī. Slāņus atdala. Atdalīto 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilātu savāc.
Reakcijas iznākums ir 70 g (99,8 %).

II posms. 1-Pentil-1H-indazol-3-karboksilskābes starpprodukta pagatavošana

9. Iegūto metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboksilātu 70 g pievieno reakcijas kolbā. Bezūdens stāvoklis nav vajadzīgs.
10. Pievieno etilspirtu 400 ml un maisījumu samaisa. Tā vietā var izmantot metilspirtu.
11. Etilspirta šķīdums. Maisot, pa pilienam pievieno sārma šķīdumu (NaOH 17 g ūdenī 400 ml).
12 . Maisot pievieno sārmašķīdumu ( NaOH 17 g ūdenī 400 ml). Maisot pievieno vēl 400 ml spirta, kamēr maisījums kļūst caurspīdīgs.

Piezīme: pievienojamās spirta porcijas tilpums ir atkarīgs no šķīdinātāja (EtOH/MeOH/IPA) un sārma šķīduma koncentrācijas. Var izmantot izopropilspirtu vai dažādus sārmus.

13. Izopropilspirtu vai sārmus varatšķaidīt. Maisījumu maisa 2 dienas.

14. Pēc tam maisījumu atšķaida ar ūdeni (tik daudz, cik atļauj reakcijas trauks) un paskābina ar sālsskāb i līdz pH 2.
15. Pēc tam maisījumu šķīdina ar ūdeni (tik daudz, cik atļauj reakcijas trauks) un paskābina ar sālsskābi līdz pH 2. Iegūto slāni atdala no ūdens, cik drīz vien iespējams, pirms kristalizācijas sākuma.
Reakcijas iznākums ir 50 g (75 %).

III posms. ADB-PINACA no 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilskābes

16. Iegūtajai 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilskābei 50 g pievieno 500 ml DMF, maisījumu maisot.
17 . Pēc tam pievieno L-tert-leucinamīda hidrohlorīdu 52 g un maisa līdz pilnīgai izšķīdināšanai.
18. Pievieno L-tert-leucinamīda hidrohlorīdu 52 g un maisa līdz pilnīgai izšķīdināšanai. Tad maisījumā ielej hidroksibenzotriazola hidrātu (HOBT*H2O) 48 g un maisot maisījumu līdz pilnīgai izšķīdināšanai.
19. Pievieno hidroksibenzotriazola hidrātu (HOBT*H2O) 48 g un maisījumu maisa līdz pilnīgai izšķīdināšanai. Pēc tam pievieno 1-etil-3-karbodiimīda (EDC*Hcl) 82 g un maisot maisījumu līdz pilnīgai šķīdināšanai.
20. Trietilamīnu 100 g ielej piltuvē un, pastāvīgi maisot, pievieno pa pilieniem (maisījums kļūst duļķains).
21. Maisījumu uzpilda piltuvēun pievieno pa pilieniem( maisījums kļūst duļķains). Reakcijas maisījumu maisa vienu dienu.
22. Pievieno sālījumu (vismaz 1 L), maisījumu atšķaida ar lielāku ūdens tilpumu lielākā traukā un maisa. Pievieno ūdeni, līdz atdalās eļļas slānis.
23. Pievieno ūdeni līdz eļļas slāņa atdalīšanai. Pēc maisīšanas uz šķīduma virsmas veidojas ADB-PINACA eļļa, to savāc ar rokām. Ja eļļu atstāj uz ilgu laiku, tā turpat uz vietas kristalizējas.
ADB-PINACA iznākums ir 40 g.

24. ADB-PINACA eļļas atlikumus uz izmantotajiem traukiem noskalo ar spirtu. ADB-PINACA istabas temperatūrā viegli izšķīst spirtā. Šo spirtu (no skalošanas) izmanto ADB-PINACA pārkristalizēšanai.
25. Alkoholu (no skalošanas) izmanto ADB-PINACA pārkristalizēšanai. Spirta un ADB-PINACA eļļas maisījumu karsē līdz pilnīgai izšķīdināšanai.

Piezīme: var nogulsnēties neliels daudzums nešķīstošas sāls, tas ir blakusprodukts, un tas ir jāatdala no šķīduma.

26. Izšķīdinot šķīdumu, izšķīdina nelielu daudzumu sāls. Šķīdumu atstāj siltā gaisā, lai iztvaikošanas laikā tas kristalizētos, vai ievieto saldētavā.

Piezīme: ADB-PINACA ir vērts ievietot silīcija cepšanas veidnēs un ļaut kristalizēties siltā gaisa plūsmā, līdz iztvaiko viss šķīdinātājs.