Hallo guys, 
Es jau esmu redzējis, ka šajā forumā tiek apspriests šāds sintēzes ceļš:
"Jauna un viegla metode alprazolāma sintēzei...".
7-hlor-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepīn-2(3H)-ona (nordiazepāma) sintēze (1. solis)
Enerģiski maisītam 2-amino-5-hlorbenzofenonam (0,232 g, 1 mmol) bumbiera formas kolbā (10-50 ml) 30 min istabas temperatūrā bez šķīdinātāja šķīduma 30 min laikā pilienu pa pilienam pievienoja hloracetilhlorīdu (1,2 ml, 2 mmol), un reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Kad reakcija bija pabeigta, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) un K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) pievienoja maisījumam istabas temperatūrā bez šķīdinātāja un maisīja 2,5 h. Kad reakcija bija pabeigta, kā to parādīja TLC, pievienoja ūdeni (30 ml) un produktu atdalīja caur papīra filtru, izskaloja ar destilētu ūdeni (2 x 100 mL) un izžāvēja vakuumeksikatorā. Produkts tika iegūts ar augstu iznākumu un tīrību (94 % iznākums), un to izmantoja nākamajā posmā bez attīrīšanas. m.p. = 212-214 °C.
1-acetil-7-hlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepīn-2(3H)-ona sintēze (2. solis)
Enerģiski maisītam nordiazepāma(1)(0,27 g, 1 mmol) maisījumam bumbiera formas kolbā (10-50 ml) pievienoja K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) un acetanhidrīda (0,18 ml, 2 mmol) pulverveida maisījumu. Reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Pēc reakcijas pabeigšanas (3 h) tika pievienots ūdens (3 x 10 ml) un 1-acetil-7-hlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepīn-2(3H)-ons(2) tika viegli izolēts ar vienkāršu filtrāciju, iegūstot vairāk nekā 80 % iznākumu ar augstu tīrības pakāpi. Produktu izmantoja nākamajā posmā bez attīrīšanas. m.p. = 163-165 °C.
8-hlor-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepīna (alprazolāma, Xanax) sintēze (3. solis)
1 mmol (0,31 g) 1-acetil-7-hlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepīn-2(3H)-ona(2), hidrazīna hidrāta N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) un NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) šķīdumu 25 ml AcOH atkārtoti leģēja 12 h bumbuļveida kolbā (100 ml) ar atgaismas dzesētāju. Reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Pēc reakcijas pabeigšanas šķīdumu atdzesēja un produktu filtrēja, mazgāja ar ūdeni, žāvēja un kristalizēja no EtOH. (75 % iznākums); m.p. = 228-230 °C.
Es mēģināju pirmo posmu, bet bez panākumiem, mana problēma bija visu pareizi samaisīt, jo pēc tam veidojās lipīga masa.
2-Amino-5-hlorbenzofenona kopā ar hloracetilhlorīdu.
Vai kādam ir laba pieredze ar šo sintēzi.
Vai arī mēs kopā varam to mainīt, lai tā būtu veiksmīgāka.
Varbūt, izmantojot šķīdinātājus.
Būtu lieliski, ja mēs varētu izstrādāt sīki izstrādātu soli pa solim izstrādātu rokasgrāmatu alprazolāma izgatavošanai.
Es jau esmu redzējis, ka šajā forumā tiek apspriests šāds sintēzes ceļš:
"Jauna un viegla metode alprazolāma sintēzei...".
7-hlor-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepīn-2(3H)-ona (nordiazepāma) sintēze (1. solis)
Enerģiski maisītam 2-amino-5-hlorbenzofenonam (0,232 g, 1 mmol) bumbiera formas kolbā (10-50 ml) 30 min istabas temperatūrā bez šķīdinātāja šķīduma 30 min laikā pilienu pa pilienam pievienoja hloracetilhlorīdu (1,2 ml, 2 mmol), un reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Kad reakcija bija pabeigta, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) un K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) pievienoja maisījumam istabas temperatūrā bez šķīdinātāja un maisīja 2,5 h. Kad reakcija bija pabeigta, kā to parādīja TLC, pievienoja ūdeni (30 ml) un produktu atdalīja caur papīra filtru, izskaloja ar destilētu ūdeni (2 x 100 mL) un izžāvēja vakuumeksikatorā. Produkts tika iegūts ar augstu iznākumu un tīrību (94 % iznākums), un to izmantoja nākamajā posmā bez attīrīšanas. m.p. = 212-214 °C.
1-acetil-7-hlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepīn-2(3H)-ona sintēze (2. solis)
Enerģiski maisītam nordiazepāma(1)(0,27 g, 1 mmol) maisījumam bumbiera formas kolbā (10-50 ml) pievienoja K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) un acetanhidrīda (0,18 ml, 2 mmol) pulverveida maisījumu. Reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Pēc reakcijas pabeigšanas (3 h) tika pievienots ūdens (3 x 10 ml) un 1-acetil-7-hlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepīn-2(3H)-ons(2) tika viegli izolēts ar vienkāršu filtrāciju, iegūstot vairāk nekā 80 % iznākumu ar augstu tīrības pakāpi. Produktu izmantoja nākamajā posmā bez attīrīšanas. m.p. = 163-165 °C.
8-hlor-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepīna (alprazolāma, Xanax) sintēze (3. solis)
1 mmol (0,31 g) 1-acetil-7-hlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepīn-2(3H)-ona(2), hidrazīna hidrāta N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) un NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) šķīdumu 25 ml AcOH atkārtoti leģēja 12 h bumbuļveida kolbā (100 ml) ar atgaismas dzesētāju. Reakcijas norisi kontrolēja ar TLC. Pēc reakcijas pabeigšanas šķīdumu atdzesēja un produktu filtrēja, mazgāja ar ūdeni, žāvēja un kristalizēja no EtOH. (75 % iznākums); m.p. = 228-230 °C.
Es mēģināju pirmo posmu, bet bez panākumiem, mana problēma bija visu pareizi samaisīt, jo pēc tam veidojās lipīga masa.
2-Amino-5-hlorbenzofenona kopā ar hloracetilhlorīdu.
Vai kādam ir laba pieredze ar šo sintēzi.
Vai arī mēs kopā varam to mainīt, lai tā būtu veiksmīgāka.
Varbūt, izmantojot šķīdinātājus.
Būtu lieliski, ja mēs varētu izstrādāt sīki izstrādātu soli pa solim izstrādātu rokasgrāmatu alprazolāma izgatavošanai.