Benzilpiperazīns - ir piperazīna grupas psihoaktīva viela izklaides mērķiem, kam piemīt psihostimulējoša un eiforģiska iedarbība, līdzīga amfetamīna iedarbībai. Piperazīna atvasinājumi veido ķīmiski modificētu dizainera narkotiku grupu, kas iegūta no piperazīna, kas ir sešdaļīgs gredzens ar diviem pretēji izvietotiem slāpekļa atomiem. Benzilpiperazīni ietver N-benzilpiperazīnu (BZP) un 1-(3,4-metilēndioksibenzil)-piperazīnu (MDBP). Izplatīti fenilpiperazīni ir 1-(3-trifluormetilfenil)piperazīns (TFMPP), 1-(3-hlorfenil)piperazīns. Piperazīna savienojumu ķīmiskā modifikācija ļauj nelegālajiem ražotājiem apiet valdības likumus un veicina to plašu izplatību ar dažādiem nosaukumiem: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" un "Legal E". Sākotnēji BZP 1944. gadā sintezēja uzņēmums Burroughs, Wellcome & Co no Wellcome Research Laboratories Lielbritānijā. Tas tika izmēģināts kā antihelmintiskais līdzeklis zarnu invadēšanās ar apaļajām tārpiem ārstēšanai, taču lielākas efektivitātes un mazākas blakusparādību dēļ priekšroka tika dota piperazīnam. Benzilpiperazīna grupā ietilpst: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, befuralīns, bifeprunokss, buklīzīns, hlorbenzoksamīns, DBZP, fipeksīds, imatinibs, MBZP, MDBZP, meclozīns, MeOP, piberalīns, piribedils, RN-1747, sunifirams, trimetazidīns, TFMCPP, vesnarinons.
Pagājušā gadsimta 70. gados BZP tika uzskatīts par potenciālu antidepresantu, bet tas netika izvēlēts kā tāds, jo bija liela ļaunprātīgas izmantošanas iespēja. 20. gs. 90. gadu beigās Jaunzēlandes jaunieši to popularizēja kā legālu ballīšu narkotiku ar stimulējošu iedarbību (pašpārliecinātība, runīgums, eiforija, dzīvesprieks, enerģijas pieplūdums un socializēšanās), tāpēc tas ir tik plaši izplatīts. Pagājušā gadsimta astoņdesmitajos gados benzilpiperazīna atvasinājumu - N-benzil-piperazīna-pikolinilfumarātu kā antidepresantu sintezēja Semmelveisa Medicīnas universitātes zinātnieki Ungārijā. To nosauca par EGYT-475. Pateicoties psihoaktīvajām īpašībām, legālajam statusam daudzās valstīs un maldinošajai drošībai, piperazīna atvasinājumu lietošana izklaides nolūkos ieguva popularitāti kā alternatīva amfetamīnam, neraugoties uz daudziem eksperimentāliem, klīniskiem un epidemioloģiskiem pētījumiem, kuros tas tika saistīts ar smagu serotonīna sindromu, hepatotoksicitāti, psihiskiem traucējumiem un augstu ļaunprātīgas izmantošanas potenciālu.
Jaunzēlandes lietotāji uzskatīja, ka legālais statuss ir BZP tīrības garantija, savukārt ražotāji to sintezēja bez kontroles. Produktu etiķetes radīja pircējam maldīgu iespaidu, ka viņš droši zina, ko viņš saņem. Daudzi lietotāji nepietiekami novērtēja tablešu iedarbību un raksturoja to kā mērenu. Turklāt BZP saturošas tabletes bija sociāli pieņemamas un plaši pieejamas, jo nepastāvēja nekādi tiesiski ierobežojumi. Galu galā tika izvirzīta doma, ka BZP mudina lietotājus lietot citas nelegālās narkotikas ("vārti") vai arī nodrošina nelegālo narkotiku lietotājiem legālu alternatīvu. Dažos pētījumos minēts, ka neilgi pēc tam, kad befuralīns - (DIV-145; 1-benzofurān-2-il-(4-benzilpiperazīn-1-il)-metanons) tika sintezēts un pakļauts klīniskiem izmēģinājumiem kā antidepresants. Benzilpiperazīnu lieto iekšķīgi kapsulu, tablešu, šķidruma veidā, intranazāli - pulvera veidā.
BZP ir diamīns, kam nav stereoizomēru. Viela tiek ražota brīvas bāzes vai hidrohlorīda sāls veidā, tās molekulārā formula ir C11H16N2 un molekulmasa 249,19 g/mol. Galvenajai formai ir dzeltenīgi zaļa šķidruma izskats, kura konstante (pKA) ir 9,02 (20 °C). Hidrohlorīda sālim ir baltas cietas vielas izskats, šķīst ūdenī, kas kairina acis, elpošanas sistēmu un ādu. To viegli sintezē reakcijas rezultātā starp piperazīna monohidrohlorīdu un benzilhlorīdu, kas ir viegli pieejami ķīmiski savienojumi.
Farmakokinētika un farmakodinamika.
BZP farmakokinētiskie parametri nav pilnībā izpētīti, bet ir zināms, ka pirmajā fāzē tas tiek pakļauts hidroksilācijai un dalkilācijai un tam ir trīs metabolisma mērķi: aromātiskais gredzens, benzilogēns un piperazīna savienojums. Aromātiskais gredzens tiek pārveidots vienkāršas aromātiskās hidroksilēšanas procesā, kā rezultātā veidojas 4-hidroksi-BZP, 3-hidroksi-BZP, kā arī dubultas aromātiskās hidroksilēšanas procesā ar sekojošu metilēšanu un 4-hidroksi-3-metoksi-BZP veidošanos. Arī benzila un piperazīna oglekļu metaboliskā dalkilēšana izraisa benzilamīna un N-benzilentilēndiamīna veidošanos. Hidroksilētie savienojumi var tikt iesaistīti arī otrās metabolisma fāzes reakcijās, daļēji pārveidoti un izdalīti sulfātu vai glikoronīdu savienojumu veidā. Saskaņā ar jaunākajiem pētījumiem BZP metabolismā ir iesaistīti vairāki enzīmi: P450 (CYP), kas katalizē pirmās fāzes reakcijas (hidroksilēšanu un dalkilēšanu), katehola-O-metil-transferāze, kas katalizē dihidroksi metabolīta metilēšanu, sulfotransferāze (SULT) un uridīna-difosfāta-glukuronil-transferāze, kas atbild par sulfātu un glikuronīdu konjugātu veidošanos. Turklāt ģenētisko enzīmu polimorfismu klātbūtne var veicināt benzilpiperazīna toksicitātes līmeņa interindividuālo mainību. Attiecībā uz CYP enzīmu lomu in vitro pētījumos tika atklāta šāda tā izoformu aktivitātes pozīcija: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)<CYP1A2 (74 %).
Tsutsumi 2006. gada pētījumos konstatēts, ka 48 stundu laikā pēc BZP ievadīšanas 6 mg/kg BZP devā 25 % vielas izdalās neizmainītā veidā. Glukoronīdu konjugātu veidā izdalījās gandrīz 50 % metabolīta, bet sulfātu konjugātu veidā - mazāk. BZP maksimālo koncentrāciju urīnā noteica pēc 4 stundām pēc ievadīšanas. Pēc 48 stundām to vispār nevarēja noteikt, tajā pašā laikā metabolītu maksimālo koncentrāciju noteica pēc 8 stundām. Tika pierādīta ārkārtīgi augsta metabolītu 3-OH-BZP un 4-OH-BZP toksicitāte aknām un nierēm. Maksimālā koncentrācija plazmā tika sasniegta pēc 75 minūtēm, rādītājs AUC 212 000 ng/ml ar kvantitatīvās noteikšanas robežu 5 ng/ml un maksimālā koncentrācija plazmā bija 262,7 ng/ml. Pusperiods eliminācijas periods bija 5,5 stundas, klīrenss 99 l/stundā. Aptuveni 6 % devas (6 mg) izdalījās nekonjugētā veidā, un nekonjugētie metabolīti 4-OH-BZP un 3-OH- BZP veidoja tikai 0,11 %.Pagājušā gadsimta 70. gados BZP tika uzskatīts par potenciālu antidepresantu, bet tas netika izvēlēts kā tāds, jo bija liela ļaunprātīgas izmantošanas iespēja. 20. gs. 90. gadu beigās Jaunzēlandes jaunieši to popularizēja kā legālu ballīšu narkotiku ar stimulējošu iedarbību (pašpārliecinātība, runīgums, eiforija, dzīvesprieks, enerģijas pieplūdums un socializēšanās), tāpēc tas ir tik plaši izplatīts. Pagājušā gadsimta astoņdesmitajos gados benzilpiperazīna atvasinājumu - N-benzil-piperazīna-pikolinilfumarātu kā antidepresantu sintezēja Semmelveisa Medicīnas universitātes zinātnieki Ungārijā. To nosauca par EGYT-475. Pateicoties psihoaktīvajām īpašībām, legālajam statusam daudzās valstīs un maldinošajai drošībai, piperazīna atvasinājumu lietošana izklaides nolūkos ieguva popularitāti kā alternatīva amfetamīnam, neraugoties uz daudziem eksperimentāliem, klīniskiem un epidemioloģiskiem pētījumiem, kuros tas tika saistīts ar smagu serotonīna sindromu, hepatotoksicitāti, psihiskiem traucējumiem un augstu ļaunprātīgas izmantošanas potenciālu.
Jaunzēlandes lietotāji uzskatīja, ka legālais statuss ir BZP tīrības garantija, savukārt ražotāji to sintezēja bez kontroles. Produktu etiķetes radīja pircējam maldīgu iespaidu, ka viņš droši zina, ko viņš saņem. Daudzi lietotāji nepietiekami novērtēja tablešu iedarbību un raksturoja to kā mērenu. Turklāt BZP saturošas tabletes bija sociāli pieņemamas un plaši pieejamas, jo nepastāvēja nekādi tiesiski ierobežojumi. Galu galā tika izvirzīta doma, ka BZP mudina lietotājus lietot citas nelegālās narkotikas ("vārti") vai arī nodrošina nelegālo narkotiku lietotājiem legālu alternatīvu. Dažos pētījumos minēts, ka neilgi pēc tam, kad befuralīns - (DIV-145; 1-benzofurān-2-il-(4-benzilpiperazīn-1-il)-metanons) tika sintezēts un pakļauts klīniskiem izmēģinājumiem kā antidepresants. Benzilpiperazīnu lieto iekšķīgi kapsulu, tablešu, šķidruma veidā, intranazāli - pulvera veidā.
BZP ir diamīns, kam nav stereoizomēru. Viela tiek ražota brīvas bāzes vai hidrohlorīda sāls veidā, tās molekulārā formula ir C11H16N2 un molekulmasa 249,19 g/mol. Galvenajai formai ir dzeltenīgi zaļa šķidruma izskats, kura konstante (pKA) ir 9,02 (20 °C). Hidrohlorīda sālim ir baltas cietas vielas izskats, šķīst ūdenī, kas kairina acis, elpošanas sistēmu un ādu. To viegli sintezē reakcijas rezultātā starp piperazīna monohidrohlorīdu un benzilhlorīdu, kas ir viegli pieejami ķīmiski savienojumi.
Farmakokinētika un farmakodinamika.
BZP farmakokinētiskie parametri nav pilnībā izpētīti, bet ir zināms, ka pirmajā fāzē tas tiek pakļauts hidroksilācijai un dalkilācijai un tam ir trīs metabolisma mērķi: aromātiskais gredzens, benzilogēns un piperazīna savienojums. Aromātiskais gredzens tiek pārveidots vienkāršas aromātiskās hidroksilēšanas procesā, kā rezultātā veidojas 4-hidroksi-BZP, 3-hidroksi-BZP, kā arī dubultas aromātiskās hidroksilēšanas procesā ar sekojošu metilēšanu un 4-hidroksi-3-metoksi-BZP veidošanos. Arī benzila un piperazīna oglekļu metaboliskā dalkilēšana izraisa benzilamīna un N-benzilentilēndiamīna veidošanos. Hidroksilētie savienojumi var tikt iesaistīti arī otrās metabolisma fāzes reakcijās, daļēji pārveidoti un izdalīti sulfātu vai glikoronīdu savienojumu veidā. Saskaņā ar jaunākajiem pētījumiem BZP metabolismā ir iesaistīti vairāki enzīmi: P450 (CYP), kas katalizē pirmās fāzes reakcijas (hidroksilēšanu un dalkilēšanu), katehola-O-metil-transferāze, kas katalizē dihidroksi metabolīta metilēšanu, sulfotransferāze (SULT) un uridīna-difosfāta-glukuronil-transferāze, kas atbild par sulfātu un glikuronīdu konjugātu veidošanos. Turklāt ģenētisko enzīmu polimorfismu klātbūtne var veicināt benzilpiperazīna toksicitātes līmeņa interindividuālo mainību. Attiecībā uz CYP enzīmu lomu in vitro pētījumos tika atklāta šāda tā izoformu aktivitātes pozīcija: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)<CYP1A2 (74 %).
BZP metabolisma inhibīcija par 60 % ir pierādīta, lietojot TFMPP kopā ar BZP. gadā tika atklāts, ka BZP metabolīti spēj pastiprināt 3H-noradrenalīna (3H-NA) izdalīšanos, tiem ir arī zināma antagonistiska darbība attiecībā uz 5-HT. Saskaņā ar 2007. gadā Nagai veiktā pētījuma rezultātiem BZP izraisa no DAT atkarīgu [3H]MPP+ atbrīvošanos, bet neietekmē SERT izraisīto [3H]5-HT atbrīvošanos (atšķirībā no MDMA un TFMPP). BZP atkarībā no devas inhibē NA atpakaļsaistīšanu un palielina DA un 5-HT līmeni, bet 3 reizes mazāk nekā MDMA. Pētījumos ar cilvēka embrionālajām nieru šūnām pierādīts, ka BZP inhibē serotonīna transportierus, novēršot monoamīnu (DA, NE un 5-HT mazākā mērā) atpakaļsaistīšanu. Vāju halucinogēno efektu pēc lielas devas lietošanas izraisa BZP saistīšanās ar 5-HT2A receptoru. 5-HT2B ir lokalizēts kuņģa-zarnu traktā, tāpēc tas ir atbildīgs par tādām perifērajām blakusparādībām kā epigastrālās sāpes, slikta dūša un vemšana. Turklāt BZP saistīšanās ar 5-HT3 receptoru izraisa migrēnas galvassāpes.
P 25 % vielas izdalās neizmainītā veidā. Glukoronīdu konjugātu veidā izdalījās gandrīz 50 % metabolīta un mazāk sulfātu konjugātu veidā. BZP maksimālo koncentrāciju urīnā noteica pēc 4 stundām kopš ievadīšanas. Pēc 48 stundām to vispār nevarēja noteikt, tajā pašā laikā metabolītu maksimālo koncentrāciju noteica pēc 8 stundām. Tika pierādīta ārkārtīgi augsta metabolītu 3-OH-BZP un 4-OH-BZP toksicitāte aknām un nierēm. Maksimālā koncentrācija plazmā tika sasniegta pēc 75 minūtēm, rādītājs AUC 212 000 ng/ml ar kvantitatīvās noteikšanas robežu 5 ng/ml un maksimālā koncentrācija plazmā bija 262,7 ng/ml. Pusperiods eliminācijas periods bija 5,5 stundas, klīrenss 99 l/stundā. Aptuveni 6 % devas (6 mg) izdalījās nekonjugētā veidā, un nekonjugētie metabolīti 4-OH-BZP un 3-OH- BZP veidoja tikai 0,11 %.
BZP metabolisma inhibīcija par 60 % ir pierādīta, lietojot TFMPP kopā ar BZP. gadā tika atklāts, ka BZP metabolīti spēj pastiprināt 3H-noradrenalīna (3H-NA) izdalīšanos, tiem ir arī zināma antagonistiska darbība attiecībā uz 5-HT. Saskaņā ar 2007. gadā Nagai veiktā pētījuma rezultātiem BZP izraisa no DAT atkarīgu [3H]MPP+ atbrīvošanos, bet neietekmē SERT izraisīto [3H]5-HT atbrīvošanos (atšķirībā no MDMA un TFMPP). BZP atkarībā no devas inhibē NA atpakaļsaistīšanu un palielina DA un 5-HT līmeni, bet 3 reizes mazāk nekā MDMA. Pētījumos ar cilvēka embrionālajām nieru šūnām pierādīts, ka BZP inhibē serotonīna transportierus, novēršot monoamīnu (DA, NE un 5-HT mazākā mērā) atpakaļsaistīšanu. Vāju halucinogēno efektu pēc lielas devas lietošanas izraisa BZP saistīšanās ar 5-HT2A receptoru. 5-HT2B ir lokalizēts kuņģa-zarnu traktā, tāpēc tas ir atbildīgs par tādām perifērajām blakusparādībām kā sāpes epigastrijā, slikta dūša un vemšana. Turklāt BZP saistīšanās ar 5-HT3 receptoru izraisa migrēnas galvassāpes.
Benzilpiperazīna klīniskā iedarbība.
Vēlamā pozitīvā benzilpiperazīna iedarbība ietver tieši tos pašus efektus, kas saistīti ar amfetamīna lietošanu vai MDMA lietošanu mazās devās: empātiskums, neliela eiforija, laime, paaugstināta efektivitāte, labs garastāvoklis, psihostimulācija, apetītes samazināšanās, "spontānas ķermeņa sajūtas", "kognitīvā eiforija" un "analīzes uzlabošana", "domu organizācija" un "domu paātrināšana"., palielināts libido, kā arī "spilgtuma izmaiņas" un transformācijas, kad vizuāli uz sekundes daļu vai uz vairākām sekundēm minimālā redzes leņķa zonā var vizualizēt cilvēku sejas vai priekšmetu metamorfozes, kas, fokusējoties, transformējas normālā.
Kas attiecas uz akūtas toksicitātes izpēti, klīnisko izpausmi raksturo turpmāk dilstošā secībā uzskaitīto simptomu smagums un biežums: sirdsklauves, tahikardija, arteriālā hipertensija, psihomotors uzbudinājums, apjukums, trauksme un nemiers, galvassāpes, trīce, mitriāze, urīna aizture, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, tostarp slikta dūša un vemšana, sāpes vai diskomforts vēderā. Smagāki simptomi, kas liecina par akūtu toksicitāti: hipertermija, miokloniski krampji, ekstrapiramidālas izpausmes, hiperventilācija, elpošanas mazspēja, krampji. Lielas devas un slimības anamnēzē gadījumā pastāv serotonīna sindroma attīstības risks, kas izpaužas pēc smagas motoriskas aktivitātes un hipertermijas un var izraisīt rabdomiolīzi, nieru mazspēju ar metaboliskas acidozes attīstību, hipoglikēmiju, aknu mazspēju un DIC sindromu.
Citas nevēlamas negatīvas blakusparādības ir šādi klīniskie simptomi: paātrināta sirdsdarbība un asinsspiediens, dehidratācija, sausa mute, slikta dūša un vemšana, refleksu sinkopa, perifēro sīko asinsvadu spazmas, pārejoši erektilās funkcijas traucējumi, trauksme un paranoja, kognitīvais nogurums, aizkaitināmība, "nemierīgas kājas"., miega traucējumi ar REM miega fāzes ilguma palielināšanos, motivācijas nomākums, ilūzijas un halucinācijas, apziņas traucējumi, neskaidra redze, disforija, trīce un bruksisms, elpas trūkums, parestēzija, nieze un svīšana, muskuļu un locītavu sāpes; laboratorisko izmeklējumu laikā asinīs konstatē hiponatriēmiju, antidiuretiskā hormona koncentrācijas palielināšanos, EKG liecina par sinusa tahikardiju, atrioventrikulārās vadīšanas traucējumiem, QT intervāla pagarināšanos.
Lietošanas metode un devas.
Atpūtas deva benzilpiperazīna intranazālai ievadīšanai sākas no 0,5 mg/kg, kas saistīta ar minimālu iedarbību, tostarp psihostimulāciju, vāju eiforģēnisku efektu un minimālām blakusparādībām, piemēram, pastiprinātu svīšanu, uzbudinājumu, bruksismu, mitriāzi. Benzilpiperazīna vidējās devas ir no 1,5 līdz 3,25 mg/kg. Efekts izpaužas pēc 10 minūtēm un maksimumu sasniedz 1 stundas laikā pēc lietošanas. Tās pakāpeniski un lēni izzūd pēciedarbības periodā. Lietojot vidējas devas, atkarībā no vielas tīrības un lietošanas biežuma, rodas stabili izteikti efekti, kurus pavada dažas iepriekš minētās blakusparādības. Vismaz 6 blakusparādību izpausmes varbūtība ir gandrīz 100%. Benzilpiperazīna intramuskulāra un intravenoza lietošana ir aizliegta vielas lielās vietējās toksicitātes dēļ. Perorāli lietojot, ieteicams lietot želatīna kapsulas, vienreiz lietojot sākumdevu ne lielāku par 2,5 mg/kg. Sākotnējās iedarbības sākšanās laiks ir no 25 līdz 45 minūtēm, un maksimums tiek sasniegts pēc 1,7-2 stundām.
Īpaši norādījumi.
Benzilpiperazīna izraisītas smagas uzbudinātības un uzbudinājuma, kā arī paranojas gadījumā ieteicams izmantot pirmās izvēles terapiju, kas ietver benzodiazepīnus, kurus ievada intramuskulāri; otrās izvēles terapija ir antipsihotiskie līdzekļi, un pirmās izvēles zāles ir droperidols, jo tam ir mazāk blakusparādību (QT pagarināšanās un ekstrapiramidālu traucējumu neesamība). Trankvilizatoru devas jāsāk ar 5-10 mg, un, ja nepieciešams, pēc 30 minūtēm injekciju var atkārtot, samazinot devu līdz 50 %. Tahikardijas līdz 120 sitieniem minūtē vai asinsspiediena paaugstināšanās līdz 160/90 mmHg gadījumā ieteicama arī korekcija ar benzodiazepīniem, un otrās izvēles zāles šajā gadījumā ir: izosorbīda dinitrāts, nitroglicerīns vai klonidīns. Ārstēšanai kategoriski nav ieteicams lietot b-blokatorus, jo tie var paradoksāli paaugstināt asinsspiedienu un pasliktināt vispārējo somatisko stāvokli pacientam ar benzilpiperazīna (un arī citu piperazīnu) pārdozēšanu. Pastiprināta motoriskā aktivitāte var izraisīt hipertermiju un tai sekojošu šķidruma un elektrolītu rezervju izsīkšanu. Tādēļ rūpīgi jākontrolē šķidruma līdzsvars un jāveic rehidratācija ar hlorīda-bikarbonāta-nātrija šķidrumu, kas ir pieejams jebkurā pārtikas veikalā. Hipertermijas gadījumā, kas pārsniedz 38,5 grādus pēc Celsija, nepieciešams izsaukt ātro palīdzību, jo tas ir smaga serotonīna sindroma prediktors, īpaši, ja hipertermija ilgst vairāk nekā 20 minūtes un parādījusies spontāni, bez jebkādas fiziskas aktivitātes. Stabilas hipertermijas gadījumā, kas nepārsniedz 38 grādus pēc Celsija, parasti pietiek ar ārstēšanu ar benzodiazepīniem mazās devās un atpūtu.
Komplikācijas, kas saistītas ar benzilpiperazīna lietošanu.
Visbiežāk sastopamie pārdozēšanas simptomi ir šādi:BZP metabolisma inhibīcija par 60 % ir pierādīta, lietojot TFMPP kopā ar BZP. gadā tika atklāts, ka BZP metabolīti spēj pastiprināt 3H-noradrenalīna (3H-NA) izdalīšanos, tiem ir arī zināma antagonistiska darbība attiecībā uz 5-HT. Saskaņā ar 2007. gadā Nagai veiktā pētījuma rezultātiem BZP izraisa no DAT atkarīgu [3H]MPP+ atbrīvošanos, bet neietekmē SERT izraisīto [3H]5-HT atbrīvošanos (atšķirībā no MDMA un TFMPP). BZP atkarībā no devas inhibē NA atpakaļsaistīšanu un palielina DA un 5-HT līmeni, bet 3 reizes mazāk nekā MDMA. Pētījumos ar cilvēka embrionālajām nieru šūnām pierādīts, ka BZP inhibē serotonīna transportierus, novēršot monoamīnu (DA, NE un 5-HT mazākā mērā) atpakaļsaistīšanu. Vāju halucinogēno efektu pēc lielas devas lietošanas izraisa BZP saistīšanās ar 5-HT2A receptoru. 5-HT2B ir lokalizēts kuņģa-zarnu traktā, tāpēc tas ir atbildīgs par tādām perifērajām blakusparādībām kā sāpes epigastrijā, slikta dūša un vemšana. Turklāt BZP saistīšanās ar 5-HT3 receptoru izraisa migrēnas galvassāpes.
Benzilpiperazīna klīniskā iedarbība.
Vēlamā pozitīvā benzilpiperazīna iedarbība ietver tieši tos pašus efektus, kas saistīti ar amfetamīna lietošanu vai MDMA lietošanu mazās devās: empātiskums, neliela eiforija, laime, paaugstināta efektivitāte, labs garastāvoklis, psihostimulācija, apetītes samazināšanās, "spontānas ķermeņa sajūtas", "kognitīvā eiforija" un "analīzes uzlabošana", "domu organizācija" un "domu paātrināšana"., palielināts libido, kā arī "spilgtuma izmaiņas" un transformācijas, kad vizuāli uz sekundes daļu vai uz vairākām sekundēm minimālā redzes leņķa zonā var vizualizēt cilvēku sejas vai priekšmetu metamorfozes, kas, fokusējoties, transformējas normālā.
Kas attiecas uz akūtas toksicitātes izpēti, klīnisko izpausmi raksturo turpmāk dilstošā secībā uzskaitīto simptomu smagums un biežums: sirdsklauves, tahikardija, arteriālā hipertensija, psihomotors uzbudinājums, apjukums, trauksme un nemiers, galvassāpes, trīce, mitriāze, urīna aizture, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, tostarp slikta dūša un vemšana, sāpes vai diskomforts vēderā. Smagāki simptomi, kas liecina par akūtu toksicitāti: hipertermija, miokloniski krampji, ekstrapiramidālas izpausmes, hiperventilācija, elpošanas mazspēja, krampji. Lielas devas un slimības anamnēzē gadījumā pastāv serotonīna sindroma attīstības risks, kas izpaužas pēc smagas motoriskas aktivitātes un hipertermijas un var izraisīt rabdomiolīzi, nieru mazspēju ar metaboliskas acidozes attīstību, hipoglikēmiju, aknu mazspēju un DIC sindromu.
Citas nevēlamas negatīvas blakusparādības ir šādi klīniskie simptomi: paātrināta sirdsdarbība un asinsspiediens, dehidratācija, sausa mute, slikta dūša un vemšana, refleksu sinkopa, perifēro sīko asinsvadu spazmas, pārejoši erektilās funkcijas traucējumi, trauksme un paranoja, kognitīvais nogurums, aizkaitināmība, "nemierīgas kājas"., miega traucējumi ar REM miega fāzes ilguma palielināšanos, motivācijas nomākums, ilūzijas un halucinācijas, apziņas traucējumi, neskaidra redze, disforija, trīce un bruksisms, elpas trūkums, parestēzija, nieze un svīšana, muskuļu un locītavu sāpes; laboratorisko izmeklējumu laikā asinīs konstatē hiponatriēmiju, antidiuretiskā hormona koncentrācijas palielināšanos, EKG liecina par sinusa tahikardiju, atrioventrikulārās vadīšanas traucējumiem, QT intervāla pagarināšanos.
Lietošanas metode un devas.
Atpūtas deva benzilpiperazīna intranazālai ievadīšanai sākas no 0,5 mg/kg, kas saistīta ar minimālu iedarbību, tostarp psihostimulāciju, vāju eiforģēnisku efektu un minimālām blakusparādībām, piemēram, pastiprinātu svīšanu, uzbudinājumu, bruksismu, mitriāzi. Benzilpiperazīna vidējās devas ir no 1,5 līdz 3,25 mg/kg. Efekts izpaužas pēc 10 minūtēm un maksimumu sasniedz 1 stundas laikā pēc lietošanas. Tās pakāpeniski un lēni izzūd pēciedarbības periodā. Lietojot vidējas devas, atkarībā no vielas tīrības un lietošanas biežuma, rodas stabili izteikti efekti, kurus pavada dažas iepriekš minētās blakusparādības. Vismaz 6 blakusparādību izpausmes varbūtība ir gandrīz 100%. Benzilpiperazīna intramuskulāra un intravenoza lietošana ir aizliegta vielas lielās vietējās toksicitātes dēļ. Perorāli lietojot, ieteicams lietot želatīna kapsulas, vienreiz lietojot sākumdevu ne lielāku par 2,5 mg/kg. Sākotnējās iedarbības sākšanās laiks ir no 25 līdz 45 minūtēm, un maksimums tiek sasniegts pēc 1,7-2 stundām.
Īpaši norādījumi.
Benzilpiperazīna izraisītas smagas uzbudinātības un uzbudinājuma, kā arī paranojas gadījumā ieteicams izmantot pirmās izvēles terapiju, kas ietver benzodiazepīnus, kurus ievada intramuskulāri; otrās izvēles terapija ir antipsihotiskie līdzekļi, un pirmās izvēles zāles ir droperidols, jo tam ir mazāk blakusparādību (QT pagarināšanās un ekstrapiramidālu traucējumu neesamība). Trankvilizatoru devas jāsāk ar 5-10 mg, un, ja nepieciešams, pēc 30 minūtēm injekciju var atkārtot, samazinot devu līdz 50 %. Tahikardijas līdz 120 sitieniem minūtē vai asinsspiediena paaugstināšanās līdz 160/90 mmHg gadījumā ieteicama arī korekcija ar benzodiazepīniem, un otrās izvēles zāles šajā gadījumā ir: izosorbīda dinitrāts, nitroglicerīns vai klonidīns. Ārstēšanai kategoriski nav ieteicams lietot b-blokatorus, jo tie var paradoksāli paaugstināt asinsspiedienu un pasliktināt vispārējo somatisko stāvokli pacientam ar benzilpiperazīna (un arī citu piperazīnu) pārdozēšanu. Pastiprināta motoriskā aktivitāte var izraisīt hipertermiju un tai sekojošu šķidruma un elektrolītu rezervju izsīkšanu. Tādēļ rūpīgi jākontrolē šķidruma līdzsvars un jāveic rehidratācija ar hlorīda-bikarbonāta-nātrija šķidrumu, kas ir pieejams jebkurā pārtikas veikalā. Hipertermijas gadījumā, kas pārsniedz 38,5 grādus pēc Celsija, nepieciešams izsaukt ātro palīdzību, jo tas ir smaga serotonīna sindroma prediktors, īpaši, ja hipertermija ilgst vairāk nekā 20 minūtes un parādījusies spontāni, bez jebkādas fiziskas aktivitātes. Stabilas hipertermijas gadījumā, kas nepārsniedz 38 grādus pēc Celsija, parasti pietiek ar ārstēšanu ar benzodiazepīniem mazās devās un atpūtu.
Komplikācijas, kas saistītas ar benzilpiperazīna lietošanu.
1. Intensīvas galvassāpes (lokalizētas vai nelokalizētas, bieži pulsējošas), kas rodas 10-30 minūtes pēc lietošanas un ilgst vairāk nekā pusstundu, bieži vien kopā ar sliktu dūšu un vemšanu.
2. Sāpes krūšu kurvī, diskomforts kreisajā hipohondrijā, krūškurvja zonā pa kreisi, sāpju izstarojums pa kreisi, kreisajā augšējā ekstremitātē, kreisajā atslēgas kaula daļā, samazināta virspusēja sajūta kreisajās daļās.
3. Panikas lēkmes, psihoze, trauksme, depersonalizācija/derealizācija.
4. Pulsa paātrināšanās par vairāk nekā 110 minūtē, asinsspiediena paaugstināšanās par vairāk nekā 140/95 mmHg.
5. Ķermeņa temperatūras paaugstināšanās par vairāk nekā 37,5 C un hipertermija, kas ilgst vairāk nekā vienu stundu pēc lietošanas.
6. Smalka trīce, krampji, apziņas traucējumi līdz pat komai.
7. Akūts koronārs sindroms.
8. Pēkšņa sirds nāve.
9. Serotonīna sindroms.
Pirmā palīdzība pārdozēšanas gadījumā.
Indikācijas, lai dotos uz slimnīcu vai izsauktu ātro palīdzību: apziņas traucējumi vai tās neesamība, runas traucējumi, motoriskās darbības traucējumi, orientācijas telpā un laikā traucējumi, stipras sāpes aiz krūšu kaula, kas ilgst vairāk nekā pusstundu, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās par vairāk nekā 38,0 C vai hipertermija, kas ilgst vairāk nekā pusstundu, asinsspiediena paaugstināšanās par vairāk nekā 180/110 mmHg bez hipotensīvās terapijas ietekmes.
1. Pacientu ārstēšana ar asinsspiedienu, kas lielāks par 140/95 mm Hg, ietver vienu benzodiazepīna vai beta blokatora bez iekšējas simpatomimētiskas aktivitātes tableti, vienu AKE inhibitora tableti, pēc 30 minūtēm - vienu trankvilizatora tableti (0,25 mg alprazolāma).
2. Pacientiem ar intensīvu trauksmi, panikas lēkmi, psihozi: viena trankvilizatora tablete un viena neiroleptiska līdzekļa ar sedatīvu iedarbību tablete, psiholoģiskā palīdzība, neatliekamā psihoterapija.
3. Pacientiem ar sāpēm krūšu kurvī, diskomfortu krūtīs: viena tablete lēno trešās paaudzes kalcija kanālu blokatoru, refleksīvi samazinot sirdsdarbību, viena tablete AKE 3. paaudzes inhibitora VAI viena tablete imidazolīna iedarbības agonista VAI viena tablete ; ja sāpju sindroms 20 minūšu laikā nekļūst mazāk intensīvs, tad ieteicams doties uz slimnīcu.
4. Ja ķermeņa temperatūra paaugstinās ne vairāk kā par 37,5 C, tiek nozīmēta dinamiska novērošana pusstundu. Farmakoloģiska ārstēšana nav nepieciešama. Ja hipertermija saglabājas ilgāk par pusstundu (ja nav ārēju cēloņu), tad ieteicams doties uz slimnīcu.
5. Pacientiem ar intensīvām galvassāpēm ieteicams lietot spazmolītiskus līdzekļus kombinācijā ar nomierinošiem augu izcelsmes līdzekļiem vai trankvilizatoriem mazās devās. Ja galvassāpes ir saistītas ar vemšanu, ieteicama metoklopramīda 2,0 ml intramuskulāra injekcija. Izolētai slikta dūša un funkcionāla dispepsija neprasa farmakoloģisku ārstēšanu.
6. Trīsoņa, mērenu krampju vai vieglas psihomotoras uzbudinājuma gadījumā ieteicams lietot trankvilizatorus. Šādos gadījumos stingri ieteicams nelietot neiroleptiskos līdzekļus.
Benzilpiperazīna mijiedarbība ar citām vielām, lietošanas kontrindikācijas
Noteikums "ne ADIOS":
Nav ieteicams lietot kopā ar alkoholu.
Nedisociatīvas zāles - nav ieteicams lietot kopā ar disociatīvām zālēm.
Non-iMAO - nav ieteicams lietot kopā ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem.
Non-Opiates - nav ieteicams lietot kopā ar opioīdu receptoru agonistiem.
Nestimulatori - nav ieteicams lietot kopā ar stimulatoriem.
Zems risks, ja benzilpiperazīnu lieto kopā ar šādām vielām: benzodiazepīniem, kokaīnu, SSAI, MDMA, marihuānu, kofeīnu.
Vidējs risks, ja benzilpiperazīnu lieto kopā ar šādām vielām: sēnēm, LSD, DMT, meskalīnu, 2S-х, ketamīnu, metoksetamīnu, alkoholu, GHB.
Augsts risks: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Ļoti bīstami ir lietot benzilpiperazīnu kopā ar αMT, tramadolu, citiem opioīdu receptoru agonistiem, MAO inhibitoriem.
Last edited by a moderator: