Lai atbildētu uz jautājumu, ir jādefinē daži receptoru dinamikas un atbilstošo efektu veidi.
Ir konstatēts, ka pēc vienreizējas klasisko psihedēliķu lietošanas notiek masveida un ilgstoša 5-HT2a receptoru desensibilizācija, kas izraisa tahifilakses fenomenu - izteiktu efekta izpausmes samazināšanos, ja narkotiku ievada atkārtoti. Tomēr šķiet, ka tas nav pietiekami specifisks, jo ir arī citas vielas, kas izraisa masīvu receptoru desensibilizāciju/internalizāciju (piem, CB1 agonisti).
Uzmanības centrā ir farmakodinamika: klasiskie psihedēliķi ietekmē serotonīnerģisko sistēmu, kas savukārt regulē gan dopamīnerģisko neironu izlādes toniskos, gan fāziskos režīmus ventrālās cepurītes reģionā, kā arī modulē dopamīna sinapses darbību blakus esošajā kodolā.
Ir pierādīts, ka, ja serotonīna atpakaļsaistes īpašību "dopamīna atpakaļsaistes inhibēšana" pievieno serotonīna atpakaļsaistes īpašībai, tad atkarību izraisošais potenciāls un ļaunprātīgas izmantošanas iespējas samazinās vairākas reizes. Manuprāt, tas ir diezgan utilitārs novērojums gan praktizējošiem narkomāniem, gan cilvēkiem, kas nodarbojas ar zāļu izstrādi. Pārsteidzoši, ka nevienā ķīmisko atkarību ārstēšanas rokasgrāmatā nav pieminēta SSAI vai serotonīna atieguvumu atbrīvotāju lietošana, un tas ir žēl.
. Turpinām. Kā zināms, dažādiem serotonīna receptoru apakštipiem ir atšķirīga ietekme uz dopamīna līmeni nAcc (pieguļošajā kodolā), tāpēc tiem ir atšķirīga ietekme uz uzvedību, meklējot narkotikas, un to pastiprinošām īpašībām.
5-HT2a palielina dopamīna izdalīšanos un palielina psihoaktīvās vielas atkarību. Ņemot vērā iepriekš minēto faktu, atkarību ir iespējams novērst vai nu iepriekš (samazinot 5-HT2a receptora blīvumu, piemēram, ar antipsihotisku līdzekli), vai arī bloķēt receptoru vai apturēt paša/iekšējā receptora aktivitāti, izmantojot inverso agonistu, piemēram, eplivanserīnu. Tas ir ļoti svarīgs un smalks jautājums. Narkotiku atkarības traucējumu mehānismi joprojām tiek pētīti, nav ideālu pieeju, kā to novērst. Tomēr 5-HT2a patiešām var būt iesaistīts. Katanserīna lietošana ievērojami samazina atkārtotas atkarības rašanās ātrumu (izprovocē sabrukumu noteiktos apstākļos), tāpat kā alkoholiķis sabrūk, ieraugot alkohola pudeli.
5-HT2b. Par šo receptoru ir maz datu, vēl jo mazāk par tā selektīvu aktivizēšanu. Tiesa, ir viens savienojums, 6-APB, kas ir empatogēns, kura iedarbība ir līdzīga MDMA iedarbībai. Tā afinitāte pret 5-HT2b ir 100 reizes lielāka nekā 5-HT2a un 5-HT2c. Saskaņā ar bluelight.org un erowid.org ziņojumiem nav novērota nekāda īpaša tieksme vai fiziska atkarība no tā.
Visbeidzot, galvenais pretnarkotiku programmas viesis 5-HT2c! Šī receptora selektīvi agonisti mazina alkas, pašsajūtu un citus atkarību izraisošo vielu efektus, un tirgū jau ir šādi varoņi - lorcaserīns.
Šim anorektiskajam medikamentam piemīt spēcīgs pretatkarību potenciāls, un bonuss ir tas, ka tas ļauj vieglāk vizualizēt psi-transu tapetes
5-HT2c, aktivizējot GABAergiskos interneuronus VTA, nomāc DA neironu degšanu, viss pietiekami prozaiski, bet tas vēl nav viss. Pat ja dopamīns sasniedz nAcc, tur esošais 5-HT2c receptors, izmantojot intracelulāro signalizāciju, inhibē DARPP-32 fosforilēšanu, un tas ir ļoti svarīgs intracelulārās pārkārtošanās aspekts atkarības gadījumā. Diemžēl vai par laimi, dopamīna līmenis dorzālajā striatumā no 5-HT2c aktivizācijas nesamazinās.
Mūsu fundamentālajai nAcc-VTA pastiprināšanas ķēdei ir savs feedforward. Tā sastāv no tā sauktajiem vidējiem smaiļojošajiem neironiem, kas sūta savus GABAerģiskos "taustekļus" atpakaļ uz VTA DA neironiem. Tos aktivizē 5-HT2c, bet D1 receptori tos bloķē. Secinājums ir vienkāršs: kad stimulanti palielina dopamīna līmeni nAcc, tie izjauc/pārtrauc/bojā negatīvās atgriezeniskās saites cilpu, tādējādi ievērojami palielinot šūnu mācīšanās potenciālu. Ļaujiet atgādināt bioķermeņiem, ka supernootropi atrodas izstumto D1 receptoru agonistu plaknē, kuru tomēr ir daudz citās svarīgās mācīšanās jomās, piemēram, hipokampā.
Vēl viens elektrofizioloģisks psihostimulantu un 5-HT2c agonistu priekšvēstnesis ir šūnu uzbudināmības izmaiņas, iedarbojoties uz kālija kanāliem K.v1.x
Kas ir atbilde uz šodienas jautājumu ?
Klasiskajiem psihedēliskiem līdzekļiem patiešām piemīt pretatkarību izraisošas īpašības, bet kā ir ar selektīvajiem 5-HT2a agonistiem - padomājiet paši.