Kanabidiols (CBD). Farmakoloģija un iespējas

Paracelsus

Addictionist
Joined
Nov 23, 2021
Messages
225
Reaction score
233
Points
43
BHC1Awn9Fk


Pēdējos gados legalizācijas un institucionalizācijas tendence, rūpnieciskā audzēšana, selekcija un cilvēku mūžīgā vēlme iegūt vairāk, ir padarījusi no vairāk vai mazāk drošas marihuānas psihosogēnu monstru, Tā var radīt psihiskas problēmas gan predisponētiem, gan veseliem cilvēkiem.

Lielākajā daļā šķirņu ir kļuvusi dominējoša kaņepju aktīvā sastāvdaļa - THC, par kuras augstu koncentrāciju cīnās labākie audzētāju prāti. Un, ja pirms 50 gadiem tās īpatsvars bija aptuveni 5 %, tad šodien tas vidēji var sasniegt 15 % vai pat 20 %. Ko teikt par koncentrētiem atvasinājumiem - hašišu, eļļām, kannafood. Liela marihuānas koncentrācija rada risku garīgajai veselībai. Galvenokārt saistītas ar psihozes reakcijām un domāšanas, atmiņas, emociju, motivācijas traucējumiem, ilgstoši un regulāri lietojot.

Tomēr dabai patīk visu uzturēt līdzsvarā. Un kaņepju pētniecībai un audzēšanai ir arī pozitīvi aspekti. Viena no augu aktīvajām sastāvdaļām, ko daudzi iecienījuši, ir kanabidiols (CBD). Viela, kurai ir pretējs THC vektors un, ar jūsu atļauju, lādiņš. SBD piemīt aizsargājošas īpašības attiecībā uz garīgo un fizisko veselību. Var teikt, ka SBD ir garantija tam, ka kaņepes var izmantot ne tikai kā izklaides vielu, bet arī kā zāles, modulatoru, bioaktīvu piedevu. Turklāt SIBIDI potenciāls var kļūt par atslēgu ilgtermiņa pētījumiem par marihuānu un tās dekriminalizācijai un legalizācijai tajās valstīs, kur tas vēl nav noticis.

Mēģināsim noskaidrot, kā SIBID darbojas un ko tas var dot cilvēkiem.

Kaņepes satur vairāk nekā 400 dažādu ķīmisko savienojumu, no kuriem 61 tiek uzskatīts par kanabinoīdiem - savienojumu grupu, kas iedarbojas uz endogēnajiem kanabinoīdu receptoriem. Papildus THC un CBD mūsdienās ir identificētas daudzas citas potes, tostarp kanabinols (CBN), kanabigerols (CBG), kanabidivarīns (CBDV) un tetrahidrokanabivarīns (THCV), kas ir sastopami medicīniskajās kaņepēs.

CBD, tāpat kā THC, iegūst, dekarboksilēšanas reakcijās pārveidojot no to prekursoriem - tetrahidrokanabinolskābes-A (THCA-A) un kanabidiolskābes (CBDA). To var panākt, karsējot, smēķējot, tvaicējot vai cepot žāvētus neapaugļotus sieviešu dzimtes kaņepju ziedus.

Farmakoloģija 👨‍⚕️
Precīzs CBD darbības mehānisms izskatās tik daudzslāņains, ka pagaidām zinām tikai atsevišķus piemērošanas punktus, bet neredzam visu ainu. Ir zināms, ka CBD iedarbojas uz kanabinoīdu (CB) receptoriem.

Kanabinoīdu receptorus organisms izmanto, izmantojot endokanabinoīdu sistēmu, kurā ietilpst lipīdu olbaltumvielu, enzīmu un receptoru grupa, kas ir iesaistīta daudzos fizioloģiskos procesos. Modulējot neiromediatoru izdalīšanos, endokanabinoīdu sistēma regulē kognitīvās spējas, sāpes, apetīti, atmiņu, miegu, imūnsistēmas darbību un garastāvokli, kā arī daudzas citas ķermeņa sistēmas.

Šo iedarbību lielā mērā nodrošina divi G-proteīna saistīto receptoru saimes locekļi - kanabinoīdu 1. un 2. receptori (CB1 un CB2). CB1 receptori ir sastopami gan centrālajā, gan perifērajā nervu sistēmā, un visvairāk receptoru ir lokalizēti smadzeņu hipokampā un amigdālā. Kanabisa lietošanas fizioloģiskajai ietekmei ir jēga, ņemot vērā tā receptoru aktivitāti, jo hipokamps un amigdala galvenokārt ir iesaistīti atmiņas, baiļu un emociju regulēšanā. Turpretī CB2 receptori galvenokārt ir sastopami perifēriski imūnšūnās, limfoīdajos audos un perifēro nervu galos.

Endokanabinoīdu sistēmas darbības jautājumi ir detalizēti aplūkoti šajā tēmā.

Sistemātiskā pārskatā secināts, ka CBD iedarbība uz CB1 receptoriem galvenokārt ir saistīta ar netiešu iedarbību (t. i., nav tiešas mijiedarbības ar ortosterisko CB1 receptoru saistīšanās vietu). Viens no ierosinātajiem CBD netiešās iedarbības mehānismiem uz CB1 receptoriem ir negatīvā alosteriskā modulācija, par ko ziņots vairākos in vitro pētījumos. Alosteriskie modulatori atšķiras no receptoru agonistiem ar to, ka tie maina receptora aktivitāti, saistoties ar funkcionāli atšķirīgu saistīšanās vietu, nevis tieši ar receptoru. Tas ir svarīgs aspekts, jo tiešo agonistu (piemēram, THC) darbību ierobežo to psihomimētiskā iedarbība, piemēram, garastāvokļa, atmiņas un trauksmes izmaiņas.

Ir ziņots arī par CBD taukskābju amīdu hidrolizes (FAAH) inhibīciju ar anandamīda palielināšanos - tas ir vēl viens ierosinātais netiešais darbības mehānisms. Tomēr citā pētījumā tika ziņots par CBD aktivizētu FAAH, un šīs savstarpējās pētījumu pretrunas tiek skaidrotas ar atšķirībām in vitro fizioloģisko testu vidē. Attiecībā uz CB2 receptoriem tika ziņots, ka CBD darbojas kā zemas afinitātes agonists receptorus saistošos preparātos. Pētījumi in vivo apstiprina iespējamo CB2 lomu, jo gan CBD izraisīto kokaīna pašvadības samazināšanos, gan CBD pretkrampju iedarbību bloķēja CB2 antagonista iepriekšēja apstrāde.

Lai gan CBD tiešā ietekme uz kanabinoīdu receptoriem šķiet ierobežota, ir identificēti vairāk nekā 65 CBD molekulārie mērķi, tostarp pārejas receptora potenciāla vanilloīda (TRPV) kanāli un serotonīna (5-HT1A) receptori, kuriem ir visvairāk apstiprinošu pierādījumu un kuri vismaz daļēji nosaka CBD farmakodinamisko iedarbību. Vairākos pētījumos ir pierādīts, ka CBD darbojas kā zemas iedarbības pilnīgs agonists TRPV1 un izraisa ātru TRPV1 desensibilizāciju. Pētījumos in vivo ir konstatēta CBD iedarbības bloķēšana ar TRPV1 antagonistiem, tostarp kokaīna pašadministrācijas samazināšanās, pretkrampju iedarbība, sirdsdarbības samazināšanās (anestezētiem grauzējiem) un pretiekaisuma iedarbība. Ir pierādīts, ka CBD aktivizē arī citus TRPV receptorus, tostarp TRPV2, TRPV3 un TRPV4. Kopumā šie atklājumi liecina, ka TRPV receptoriem, jo īpaši TRPV1, ir nozīme vairāku iespējamo CBD terapeitisko efektu, piemēram, neiroprotekcijas un pretkrampju iedarbības, antipsihotiskās iedarbības un imunomodulējošās iedarbības, mediēšanā.

CBD ir 5-HT1A receptoru agonists gan in vitro, gan in vivo. In vivo 5-HT1A antagonists WAY100635 bloķēja CBD izraisīto panikolītisko iedarbību, antidepresantam līdzīgo iedarbību, haloperidola izraisītās katalepsijas atcelšanu, pretagresiju, kokaīna pašadministrācijas samazināšanos un autonomo stresa reakciju samazināšanos. WAY100635 bloķēja arī CBD izraisīto anksiolītisko iedarbību, ar stresu saistīto kardiovaskulāro iedarbību, ar bailēm saistīto sasalšanas uzvedību un barorefleksa aktivitātes izmaiņas, kad CBD tika mikroinjicēts striaterminalis gultnes kodolā. Šie pētījumi ar grauzējiem liecina, ka daudzus CBD uzvedības efektus izraisa iedarbība uz 5HT1A un ka CBD potenciāli var būt terapeitisks līdzeklis dažu psihisku traucējumu ārstēšanā. Lai gan šie preklīniskie atklājumi ir aizraujoši, patiešām ir nepieciešami stingri klīniski CBD pētījumi psihisko traucējumu ārstēšanai.

Lai gan ir vairāk pierādījumu, kas apstiprina TRPV kanālu un 5-HT receptoru lomu CBD darbības mehānismā, literatūrā parādās arī literatūra, kas liecina par daudziem citiem potenciālajiem mērķiem, tostarp, bet ne tikai, adenozīna, ar G saistīto olbaltumvielu receptoriem (GPR)55, GPR18, GPR119) proliferatora aktivēto alfa receptoru un glicīna receptoriem. Daļēji CBD molekulāro mērķu daudzveidības dēļ spekulācijas par tās terapeitisko potenciālu ir plašas un cita starpā ietver pielietojumu sāpju, iekaisuma un psihisku traucējumu ārstēšanā. Tomēr pierādījumi, kas apstiprina CBD efektivitāti šo slimību ārstēšanā, ir diezgan ierobežoti, un tikai Epidiolex efektivitāte epilepsijas ārstēšanā ir stingri pārbaudīta cilvēkiem, kā rezultātā FDA ir apstiprinājusi to.

Turklāt ir pierādījumi, ka CBD arī antagonizē alfa-1 adrenerģiskos un µ-opioīdu receptorus, inhibē sinaptozomālo noradrenalīna, dopamīna, serotonīna un gamma-aminosviestskābes (GABA) uzsūkšanos un anandamīda uzsūkšanos šūnās, ietekmē Ca2+ krājumus mitohondrijos, bloķē zema sprieguma aktivizētos Ca2+ kanālus (T tipa), stimulē glicīna inhibitoru receptoru aktivitāti un inhibē taukskābju amidhidrolāzes (FAAH) aktivitāti.

Par CBD izometrisko formu. Īsumā
Man ir neveselīga interese par izomēriem, atvainojiet:alien:
.
ZHLUlqpEBf

Abnormālais kanabidiols (Abn-CBD) ir CBD sintētisks regioizomērs , kas atšķirībā no vairuma citu kanabinoīdu rada vazodilatatora efektu, pazemina asinsspiedienu un inducē šūnu migrāciju, šūnu proliferāciju un mitogēnu aktivētās proteīnkināzes aktivāciju mikroglijā, bet nerada psihoaktīvu efektu.

Ir pierādīts, ka Abn-CBD iedarbību mediē no CB1 un CB2 receptoriem atdalīta vieta, kas reaģē uz nenormālu kanabidiolu, O-1602 un endogēniem ligandiem. Vairāki pierādījumi apstiprina ierosinājumu identificēt šo jauno mikroglijas mērķi kā iepriekš "bāreņu" receptoru GPR18.

Vēl viens iespējamais neparasta kanabidiola mērķis ir GPR55, kam arī ir pievērsta liela uzmanība kā iespējamam kanabinoīdu receptoram, lai gan arvien vairāk pierādījumu norāda uz lizofosfatidilinozitolu (LPI) kā GPR55 endogēno ligandu. Turpmāki pētījumi liecina, ka ir vēl citi kanabinoīdu receptori.

Pētījumi par neparasta kanabidiola iedarbību uz pelēm liecina, ka netipiskajiem kanabinoīdiem ir terapeitisks potenciāls dažādu iekaisuma stāvokļu, tostarp kuņģa un zarnu trakta, ārstēšanā. Pēc kolīta izraisīšanas ar trinitrobenzolsulfonskābi Abn-CBD uzlaboja gan cilvēka nabas vēnas endotēlija, gan epitēlija šūnu brūču dzīšanu.

Domāju, ka šis saraksts jau ir nepilnīgs, un jaunākie pētījumi papildinās CBD pielietojuma centrus. Tāpēc pagaidām mēs varam izolēt tikai punktveida mehānismus un tos piemērot ierobežotā skaitā gadījumu. citādi koncentrēties uz iedarbību un pētījumiem ar labu dizainu.


Bioloģiskā pieejamība 🍟
Visefektīvākais CBD piegādes veids uz darbības punktiem acīmredzot ir inhalācijas ceļš. Pētījumos, kuros tika pētīta CBD piegāde ar aerosolizāciju vai iztvaicēšanu, izmantojot specializētas ierīces, tika konstatēta ātra maksimālā koncentrācija plazmā (<10 min) un biopieejamība ~31%,5.

Dažos pētījumos ar cilvēkiem CBD tika piegādāts iekšķīgi kapsulā uz eļļas bāzes. Zemās šķīdības ūdenī dēļ absorbcija no kuņģa-zarnu trakta ir nestabila un izraisa farmakokinētikas izmaiņas. Bioloģiskā pieejamība, lietojot perorāli, tiek lēsta 6 %, jo pirmā pārejas posma laikā aknās notiek ievērojams metabolisms.

Bioloģiskā pieejamība, lietojot perorāli gļotādā / sublingvāli ar aerosolu / pastillu palīdzību, ir līdzīga bioloģiskajai pieejamībai, lietojot perorāli, bet ar mazāku mainīgumu.

Ir pētītas arī CBD transdermālās piegādes metodes, taču CBD iedarbības uz organismu un augstās lipofilitātes dēļ šim veidam ir nepieciešamas īpašas etosomālās piegādes sistēmas, lai viela neuzkrātos ādā - pašlaik tas nav praktiski un dārgi.


Izplatīšanās 🌀
CBD izplatību nosaka tās lielais lipofīlisms, un ir aplēsts liels izplatīšanās tilpums (~ 32 L/kg), kas strauji izplatās smadzenēs, taukaudos un citos orgānos. CBD ir arī lielā mērā saistīts ar olbaltumvielām, un ~ 10 % saistās ar cirkulējošajiem sarkanajiem asinsķermenīšiem. Preferenciāla izplatīšanās uz taukiem palielina depo uzkrāšanās iespējamību hroniskas lietošanas gadījumā, īpaši pacientiem ar augstu taukainību.


Eliminācija 👇
Tāpat kā lielākā daļa kanabinoīdu, CBD plaši metabolizējas aknās, kur to hidroksilē līdz 7-OH-CBD ar citohroma P450 (CYP) enzīmu palīdzību, galvenokārt ar CYP3A (2/4) un CYP2C (8/9/19) izocīmu saimēm. Šis metabolīts pēc tam tiek pakļauts ievērojamam metabolismam aknās, un iegūtie metabolīti izdalās ar izkārnījumiem un daudz mazākā daudzumā ar urīnu. CBD terminālais pusperiods cilvēkiem tiek lēsts 18-32 h, un pēc vienreizējas devas lietošanas hroniskiem kaņepju lietotājiem klīrenss bija 960-1 560 ml/min.


Pusperiods 3️⃣
Tika konstatēts, ka sublingvālā Sativex CBD komponenta pusperiods (HL) ir 1,44 stundas, bet bukālā Sativex HL ir 1,81 stunda.

Tikai nedaudzos pētījumos ir noteikts CBD HL pēc akūtas devas lietošanas, ziņots, ka Epidiolex HL ir 14,39-16,61 h.

Vienā pētījumā ar pieaugušiem vīriešiem, kuri agrāk lietojuši marihuānu, ziņots, ka intravenozas CBD (20 mg) un kūpinātas CBD (19 mg) HL ir attiecīgi 24 un 31 h.

Ir pierādīts, ka ēdiena klātbūtne (t. i., maltīte ar augstu tauku saturu) var ievērojami palielināt CBD iedarbību - veseliem normāliem brīvprātīgajiem iedarbība palielinājās 4 reizes, salīdzinot ar iedarbību tukšā dūšā.


Zāļu un zāļu mijiedarbība 🤯
Ir maz datu par zāļu mijiedarbību ar CBD cilvēkiem, lai gan pastāv dažas teorētiskas bažas, kas varētu ietekmēt CBD lietošanu cilvēkiem ar epilepsiju (PWE). CBD ir spēcīgs CYP izocīmu, galvenokārt CYP2C un CYP3A klases izocīmu, inhibitors in vitro un dzīvnieku modeļos. Tas ir īpaši svarīgi, jo daudzas zāles ir CYP3A4 substrāti. Tomēr inhibīcija parasti nav novērota koncentrācijās, kas izmantotas pētījumos ar cilvēkiem. Atkārtota CBD lietošana dzīvnieku modeļos var inducēt CYP2B izoenzīmu (CYP2B1/6) veidošanos, kas var ietekmēt PWE, jo pretepilepsijas līdzekļi (AED), piemēram, valproāts un klobazāms, tiek metabolizēti, izmantojot šos izoenzīmus. Visbeidzot, tā kā CBD lielā mērā metabolizē CYP3A4, ir iespējams, ka tādi plaši izplatīti enzīmu inducējoši AED kā karbamazepīns un fenitoīns varētu samazināt CBD līmeni erumā.

Pēdējie in vitro rezultāti liecina, ka CYP2C19 ir galvenais enzīms, kas atbildīgs par 7-hidroksi-CBD veidošanos, bet zāļu mijiedarbības pētījumā CYP2C19 inhibitoram omeprazolam nebija būtiskas ietekmes uz CBD iedarbību. Tika konstatēts, ka arī stiripentols, vēl viens CYP2C19 inhibitors, pēc perorālas lietošanas līdzsvara stāvoklī neietekmēja CBD AUC, un tas faktiski samazināja 7-hidroksi-CBD koncentrāciju par aptuveni 30 %. Tā kā stiripentols arī inhibē CYP3A4, tā ietekmes trūkums uz CBD iedarbību pēdējā pētījumā ir pārsteidzošs un, iespējams, izskaidrojams ar salīdzinoši mazo testēto stiripentola devu (1500 mg dienā, kas atbilst aptuveni 20 mg/kg dienā).

CBD darbojas kā vairāku citohroma P450 izoformu, tostarp 3A4, 2C19, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2 un 2B6, inhibitors vai induktors, un tai ir neliela aktivitāte vairākās citās izoformās. Tā kā CYP450 enzīmi ir iesaistīti vairuma farmakoterapiju metabolismā, CBD var mijiedarboties ar daudziem bezrecepšu un recepšu medikamentiem.


Aktīva izmantošana medicīnā⚕️
CBD ir daudzsološa kā terapeitisko un farmaceitisko zāļu mērķis. Konkrēti, CBD ir pierādījusi daudzsološas īpašības kā pretsāpju, pretkrampju, muskuļu relaksants, anksiolītisks, antipsihotisks līdzeklis, kā arī uzrādījusi neiroprotektīvu, pretiekaisuma un antioksidantu aktivitāti, kā arī citas pašlaik pētītas pielietošanas iespējas.

CBD pašlaik Kanādā ir pieejams kā savienojums 1:1 ar THC (zāļu veidā, kas pazīstamas kā "nabiximols") kā Sativex preču zīmes produkts. Tas ir apstiprināts lietošanai kā palīglīdzeklis spasticitātes simptomu mazināšanai pieaugušiem pacientiem ar multiplo sklerozi. Sativex ir saņēmis arī paziņojumu par nosacītu atbilstību lietošanai kā palīglīdzekli neiropātisko sāpju simptomu mazināšanai pieaugušiem pacientiem ar multiplo sklerozi un kā palīglīdzekli vidēji stipru līdz stipru sāpju mazināšanai pieaugušiem pacientiem ar progresējušu vēzi.

2018. gada aprīlī Pārtikas un zāļu administrācijas konsultatīvā komisija vienbalsīgi ieteica apstiprināt Epidiolex (perorālais šķīdums ar kanabidiolu) divu retu epilepsijas formu - Lennox-Gastaut sindroma un Dravet sindroma - ārstēšanai, kas pieder pie diviem visgrūtāk ārstējamiem epilepsijas veidiem. Epidiolex ieguva reti sastopamu zāļu statusu, kā arī paātrinātu FDA apstiprinājumu turpmākai izpētei šo grūti ārstējamo slimību gadījumā. 2018. gada 25. jūnijā FDA apstiprināja Epidiolex kā pirmo ASV tirgū pieejamo uz CBD balstīto produktu.

Drošība un ļaunprātīga izmantošana 💉
Vairāki nelieli pētījumi par CBD drošumu cilvēkiem gan kontrolētos, gan atklātos pētījumos ir pierādījuši, ka tas ir labi panesams plašā devu diapazonā. Nav novērota nozīmīga centrālās nervu sistēmas blakusparādība vai ietekme uz dzīvības rādītājiem vai garastāvokli, lietojot devas līdz 1500 mg dienā (per os) vai 30 mg (iv) gan akūtā, gan hroniskā veidā. Ir ierobežoti dati par ilgtermiņa lietošanas drošumu cilvēkiem, lai gan pēc apstiprināšanas daudzās Eiropas valstīs un Kanādā nabiksimols ir iedarbojies uz daudziem pacientiem daudzus gadus. Pastāv teorētisks imūnsupresijas risks, jo ir pierādīts, ka CBD nomāc interleikīna 8 un 10 veidošanos un inducē limfocītuapoptozi in vitro. Jāatzīmē, ka iepriekš minētie pētījumi tika veikti pieaugušajiem. CBD farmakokinētika un toksicitāte bērniem nav labi zināma.

Pasaules Veselības organizācijas ziņojumā par CBD secināts, ka tai ir labs drošības profils ar ierobežotām blakusparādībām. Vairākos kontrolētos laboratorijas pētījumos ar cilvēkiem, kuros CBD tika lietota iekšķīgi (200-800 mg) un sublingvāli (20 mg), tika konstatēta ierobežota ietekme uz fizioloģiskajiem rādītājiem, tostarp sirdsdarbību un asinsspiedienu. Turpretī divos nesen veiktos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos pēc akūtas CBD lietošanas tika konstatēts neliels arteriālā spiediena un sistoliskā asinsspiediena samazinājums, taču šis efekts izzuda, ja CBD lietoja katru dienu 7 dienas.

Epidiolex reģistrācijas pētījumos ziņots, ka visbiežāk sastopamās blakusparādības ir caureja, galvassāpes, apetītes samazināšanās un miegainība. Interesanti, ka nesen veiktā metaanalīzē tika ziņots, ka bērniem ar epilepsiju CBD bija saistīta ar biežāku pneimonijas rašanos salīdzinājumā ar placebo un ka lielas CBD devas (≥ 20 mg/kg) bija saistītas ar patoloģiskiem aknu darbības testiem.

Attiecībā uz ļaunprātīgas lietošanas iespējamību lielākā daļa pētījumu, kuros novērtēta akūta dozēšana, secināja, ka CBD ļaunprātīgas lietošanas potenciāls nav konstatēts. Tas atbilst tam, ka Epidiolex ASV ir atkārtoti iekļauts sarakstā kā zāles, kas nav iekļautas sarakstā. Izņēmumi šajā pierādījumu kopumā ir divi randomizēti, dubultmaskēti, placebo kontrolēti pētījumi: vienā pētījumā tika pētīta CBD iztvaicēšana (100 mg) un ziņots par paaugstinātu "patīkamas narkotiku iedarbības" un "līdzīgas narkotiku iedarbības" vērtējumu, bet citā tika ziņots, ka CBD iztvaicēšana (400 mg) palielināja subjektīvo apreibuma vērtējumu pēc vizuālās analogās skalas.

Analizējot 2017. gadā tiešsaistē iegādātos 48 produktus, tika konstatēts, ka tikai 31% no tiem bija precīzi marķēti attiecībā uz CBD koncentrāciju un 21% saturēja THC. Tāpat 2020. gadā Apvienotajā Karalistē veiktā pētījumā tika konstatēts, ka tikai 38 % bezrecepšu produktu saturēja ± 10 % no reklamētā daudzuma un 55 % saturēja THC. Ir ziņots arī par piesārņojumu ar 5-fluor MDMB-PINACA un dekstrometorfānu. CBD produktu piesārņojums varētu izraisīt neparedzētu psihoaktīvu iedarbību un pozitīvu urīna narkotiku analīžu rezultātus THC gadījumā.

Pastāvēja bažas, ka orāli lietots CBD cilvēka zarnās varētu pārveidoties par THC, taču šo hipotēzi nesen atspēkoja empīriskie pētījumi, kas apstiprina, ka CBD cilvēkam nepārveidojas par THC pat lielās devās (4500 mg akūta orāla deva). Tādējādi tiek uzskatīts, ka ar CBD produktiem saistītā intoksikācija vai THC pozitīvi narkotiku skrīningi ir saistīti ar piesārņojumu.



Iespējamās sekas
Gatavojieties. Daudzi identiski vārdi 😵

Papildus jau labi zināmajiem virzieniem, piemēram, neiroloģisko traucējumu ārstēšanai, sāpju nomākšanai, iekaisuma stabilizēšanai un imunitātes stimulēšanai, СBD ir arī citi pielietojuma punkti. Jo īpaši psihisko traucējumu un vielu lietošanas gadījumos.

Daudzos pētījumos ar dažādu stingrību ir pētīta CBD anksiolītiskā iedarbība. Šo darbu kopumu ir grūti interpretēt, jo pētījumos tiek pārbaudītas dažādas devas, vairāki ierobežojumi.

Nelielā (n = 10), randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā, krusteniskā pētījumā ar vīriešiem ar ģeneralizētu trauksmi tika ziņots, ka CBD (400 mg, p.o.) samazināja subjektīvo trauksmi pēc vizuālās analogās garastāvokļa skalas. Dubultmaskētā pētījumā ar veseliem pieaugušajiem (n = 40) tika ziņots, ka CBD (300 mg, p.o.) samazināja trauksmi pēc simulēta publiskās uzstāšanās testa, salīdzinot ar placebo (un līdzīgi citiem anksiolītiskiem līdzekļiem). CBD 300 mg, p.o., bet ne 100 vai 900 mg, samazināja arī subjektīvo trauksmes vērtējumu eksperimentāli izraisītas publiskās runas testa laikā nejaušinātā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (n = 60). Tāpat nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums (n = 57) ar vīriešiem liecināja, ka 300 mg CBD perorāli, bet ne 150 vai 600 mg samazināja trauksmi simulētas publiskās runas testa laikā. Tomēr vienā pētījumā nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 36 bakalaura līmeņa studenti ar sociālo fobiju, atklāja, ka 600 mg CBD perorāli iedarbojas anksiolītiski.

Attiecībā uz atkārtotu CBD lietošanu vienā randomizētā, dubultmaskētā pētījumā pacienti (n = 58) ar klīniski augstu psihozes risku saņēma 600 mg CBD (p.o.) katru dienu 1 nedēļu. Trīra sociālā stresa testā starp dalībniekiem, kuri saņēma CBD, salīdzinājumā ar placebo nebija būtisku atšķirību. Kopumā šie neviennozīmīgie rezultāti liecina, ka ir nepieciešami kontrolēti pētījumi, lai noteiktu efektīvu devu diapazonu un devu lietošanas režīmu (akūta, atkārtota devu lietošana), īpaši personām ar trauksmes traucējumiem. Neraugoties uz kontrolētu datu trūkumu, bezrecepšu CBD produkti tiek reklamēti kā labvēlīgi šādu slimību ārstēšanai.

Attiecībā uz citiem psihiskiem traucējumiem randomizētā, dubultmaskētā pētījumā ar 33 pacientiem tika ziņots, ka CBD (200-800 mg/dienā) uzlaboja šizofrēnijas klīniskos simptomus salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni un līdzīgi kā antipsihotiskais amisulprids. Citā randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskā pētījumā 88 pacientiem ar šizofrēniju tika konstatēts, ka CBD šķīdums iekšķīgai lietošanai (1000 mg dienā 6 nedēļas) mazina pozitīvos psihozes simptomus. Tomēr nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums ar 36 pacientiem ar šizofrēniju nepalielināja psihozes simptomus.

Lai gan nav skaidrs, vai CBD var mazināt psihisku slimību, tā var mazināt ar THC lietošanu saistītos psihozes simptomus. Dubultaklā, placebo kontrolētā, krusteniskā pētījumā CBD novērsa THC (1,25 mg, intravenozi) izraisītos akūtos psihozes simptomus trīs no trim vīriešiem, kuriem bija THC izraisīta psihoze, perorālā CBD (600 mg) novērsa THC (1,5 mg, intravenozi) izraisīto paranoju randomizētā, dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā). Iztvaicēts CBD (16 mg) nomāca THC (8 mg, iztvaicēts) izraisīto psihomimētiskās stāvokļa inventāra palielināšanos nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums ar vieglu kaņepju lietotājiem (n = 24). CBD var mainīt arī THC intoksikāciju, lai gan šo pētījumu rezultāti ir pretrunīgi, iespējams, CBD preparāta un/vai lietošanas veida atšķirību dēļ. Nejaušināts, dubultakls pētījums (n = 36) liecina, ka iztvaicētas CBD-THC kombinācijas ar salīdzinoši lielu CBD daudzumu (400 mg) bija mazāk intoksicējošas nekā tikai THC (8 mg); tomēr, samazinot CBD devu līdz 4 mg, tas palielināja THC izraisīto intoksikāciju.

Nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, subjekta ietvaros veikts pētījums, kura dalībnieki (n = 14) ziņoja, ka nav subjektīvu atšķirību narkotiskās iedarbības ziņā starp iztvaicētu CBD + THC (11% CBD, 11% THC) un tikai THC (< 1%CBD, 11% THC).

Neraugoties uz izplatīto uzskatu, ir veikti tikai daži pētījumi ar cilvēkiem, kuros pētīta CBD lietošana vielu lietošanas ārstēšanai, un, lai gan daži no šiem rezultātiem ir intriģējoši, nav pietiekami daudz pierādījumu, lai norādītu CBD kā reālu vielu lietošanas traucējumu ārstēšanas līdzekli. Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 24 dalībnieki, kas vēlējās atmest smēķēšanu, inhalējot CBD, tabakas smēķēšana samazinājās par 40 %. Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā, krusteniskā pētījumā, kurā piedalījās 33 smēķētāji, kuri necentās ārstēties no smēķēšanas un kuri īslaicīgi atturējās no tabakas, CBD (800 mg, p.o.) samazināja uzmanības pievēršanu cigarešu norādēm, bet nemainīja alkas vai abstinences vērtējumu. Nejaušināts, dubultmaskēts, dubultmaskēts, kontrolēts, krustenisks pētījums (n = 10), CBD (200 mg, p.o.) samazināja alkohola līmeni asinīs, bet nemainīja alkohola ietekmi uz uzvedībā.

Attiecībā uz opioīdiem vienā dubultmaskētā, placebo kontrolētā, krusteniskā pētījumā (n = 17) tika ziņots, ka CBD (400 vai 800 mg, p.o.) nemainīja i.v. fentanila farmakokinētiku vai nevēlamo ietekmi. Citā izlases veida pētījumā
izēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums ar dalībniekiem (n = 42) ar heroīna lietošanas traucējumiem, kuri abstinēja, ziņoja, ka Epidiolex® (400 vai 800 mg) nomāc narkotiku izsaukto alkas un trauksmi, bet ne alkas pēc heroīna. Lai gan šie pētījumi ir intriģējoši, diemžēl tie nesniedz būtiskus datus, lai izdarītu klīniski nozīmīgus secinājumus.


Pieņemšana un tirgus 💸
Ļoti svarīgi ir tas, ka lielāko daļu pārdodamo CBD produktu nav apstiprinājuši regulatori. Nereglamentēts CBD ir pieejams daudzos veidos, tostarp iekšķīgi lietojamās kapsulās vai tinktūrās, sublingvālās eļļās, lokāli lietojamos krēmos, balzamos un salvetēs, e-šķidrumos vai kristalizētos veidojumos (vaskā) iztvaikošanai un uztura bagātinātāju formās. Šie produkti tiek pārdoti tiešsaistē un mazumtirdzniecības veikalos, reklāmā norādot uz plašu nepamatotu medicīnisko un psihiatrisko ieguvumu klāstu, kā arī uz skaistuma, higiēnas un uztura uzlabošanu.

Aplēstais šo produktu pārdošanas apjoms 2018. gadā bija no 600 miljoniem līdz 2 miljardiem ASV dolāru, un ieguldījumu uzņēmumi prognozē, ka līdz 2025. gadam pārdošanas apjoms sasniegs 16 miljardus ASV dolāru.


Kā vienmēr, paldies par jūsu laiku.
Aicinu tos, kurus interesē šis temats, piedalīties diskusijā.
 
Last edited:
Top