Alfrēds Nobels, izgudrojot dinamītu, vēlējās tikai atvieglot smagāko kalnraču darbu. Viņš nevarēja iedomāties sava izgudrojuma briesmīgās postošās sekas. Un nereti zinātnieki, kas savus centienus vērš, lai palīdzētu cilvēkiem, rada vēl vienu "tanku", un mūsdienu tehnoloģiju līmenī ierocis, kas apzināti vai neapzināti kļuvis par šādu izstrādņu rezultātu, var radīt patiesi briesmīgas nepatikšanas: dinamīta lietošanas sekas un pat Hirosimas traģēdija bālē pirms tām.
Ķīmisko ieroču vēsture nav sākusies vakar. Sākotnēji to izstrādātāju mērķis bija vienkārši nogalināt cilvēkus, un, kā liecina Pirmā pasaules kara vēsture, šajā ziņā tie ir guvuši nopietnus panākumus. Taču jo tālāk - jo vairāk kļuva skaidrs, ka nogalināt iespējams arī ar vienkāršākām un masveidīgākām metodēm.
Ķīmisko ieroču vēsture nav sākusies vakar. Sākotnēji to izstrādātāju mērķis bija vienkārši nogalināt cilvēkus, un, kā liecina Pirmā pasaules kara vēsture, šajā ziņā tie ir guvuši nopietnus panākumus. Taču jo tālāk - jo vairāk kļuva skaidrs, ka nogalināt iespējams arī ar vienkāršākām un masveidīgākām metodēm.
Ķīmiskie, bioķīmiskie un bioloģiskie ieroči ir daudz smalkāki, efektīvāki un biedējošāki līdzekļi, īpaši, ja tos izmanto ar vielām, kuru iedarbība vēl nav pietiekami izpētīta.
Bredfordas Universitātes Bioētikas centra pētnieks Malkolms Dando savā rakstā žurnālā Nature analizē zinātnes sasniegumu ietekmi uz masu iznīcināšanas ieroču radīšanu. Raksts sākas ar atgādinājumu par teroristu uzbrukumu Nord-Ost teātrim 2002. gadā. Toreiz zālē, kurā, iebrūkot ēkai, tika izsmidzināta nomierinoša ķimikālija (iespējams, fentanils, bet precīzas ziņas par to vēl nav publiskotas), kurā tika turēti ķīlnieki. Šīs vielas iedarbības rezultātā gāja bojā aptuveni simts cilvēku, un šāda soļa pamatojums joprojām ir ļoti apšaubāms.
Vienkāršs šāda ieroča piemērs ir patogēni. Ne tik sen pasauli satricināja ziņa par baltu pulveri pa pastu - Sibīrijas mēra sporas. Tiesa, slimību pārnēsātājiem, kurus izmanto militāriem mērķiem, ir jābūt vai nu ļoti stabilām sporām, kas laika gaitā nesadalās (kā Sibīrijas mēra gadījumā), vai arī tādām, kuras var ļoti viegli pārnest no cilvēka cilvēkam (kā bakas vai pneimoniskais mēris).
Bredfordas Universitātes Bioētikas centra pētnieks Malkolms Dando savā rakstā žurnālā Nature analizē zinātnes sasniegumu ietekmi uz masu iznīcināšanas ieroču radīšanu. Raksts sākas ar atgādinājumu par teroristu uzbrukumu Nord-Ost teātrim 2002. gadā. Toreiz zālē, kurā, iebrūkot ēkai, tika izsmidzināta nomierinoša ķimikālija (iespējams, fentanils, bet precīzas ziņas par to vēl nav publiskotas), kurā tika turēti ķīlnieki. Šīs vielas iedarbības rezultātā gāja bojā aptuveni simts cilvēku, un šāda soļa pamatojums joprojām ir ļoti apšaubāms.
Vienkāršs šāda ieroča piemērs ir patogēni. Ne tik sen pasauli satricināja ziņa par baltu pulveri pa pastu - Sibīrijas mēra sporas. Tiesa, slimību pārnēsātājiem, kurus izmanto militāriem mērķiem, ir jābūt vai nu ļoti stabilām sporām, kas laika gaitā nesadalās (kā Sibīrijas mēra gadījumā), vai arī tādām, kuras var ļoti viegli pārnest no cilvēka cilvēkam (kā bakas vai pneimoniskais mēris).
Turklāt pret šādiem ieročiem var cīnīties ar antibiotikām, lai gan šajā posmā ir iespējams izstrādāt ģenētiski modificētus patogēnus, kas ir rezistenti pret zināmajiem medikamentiem.
Tomēr mūsdienu zinātne vairs nenodarbojas ar tik "vienkāršām" lietām kā masveida slepkavības vai nolikšana. Kā atzīmē Dando, šajā jomā ir notikusi pētījumu paradigmas maiņa.
Pastāv un aktīvi tiek izstrādāti vairāki medikamenti (Valiums un tā jaunie analogi, kuru sastāvs nav atklāts), kuru ievadīšana cilvēkam izraisa strauju agresijas kritumu. Daži uzņēmumi jau reklamē komerciāli pieejamo oksitocīnu, kas izraisa pēkšņu uzticības sprādzienu cilvēkam, ar kuru tiek runāts. Ir vielas, kuru ievadīšana cilvēkam izraisa stuporu: kļūst grūti runāt, pasliktinās kustību koordinācija, palēninās domāšanas procesi.
Pat anestēzijas un nomierinošie līdzekļi, kas zināmi un veiksmīgi tiek izmantoti medicīniskos nolūkos, lielās devās vai ievadīti veselam cilvēkam, kuram ārstēšana nav nepieciešama, var kļūt par ieroci. Lai gan šādu pieejamo medikamentu efektivitāte ir apšaubāma, šādi pētījumi paver ceļu mehānismiem, kā manipulēt ar cilvēku emocijām militāriem mērķiem.
Tomēr mūsdienu zinātne vairs nenodarbojas ar tik "vienkāršām" lietām kā masveida slepkavības vai nolikšana. Kā atzīmē Dando, šajā jomā ir notikusi pētījumu paradigmas maiņa.
Pastāv un aktīvi tiek izstrādāti vairāki medikamenti (Valiums un tā jaunie analogi, kuru sastāvs nav atklāts), kuru ievadīšana cilvēkam izraisa strauju agresijas kritumu. Daži uzņēmumi jau reklamē komerciāli pieejamo oksitocīnu, kas izraisa pēkšņu uzticības sprādzienu cilvēkam, ar kuru tiek runāts. Ir vielas, kuru ievadīšana cilvēkam izraisa stuporu: kļūst grūti runāt, pasliktinās kustību koordinācija, palēninās domāšanas procesi.
Pat anestēzijas un nomierinošie līdzekļi, kas zināmi un veiksmīgi tiek izmantoti medicīniskos nolūkos, lielās devās vai ievadīti veselam cilvēkam, kuram ārstēšana nav nepieciešama, var kļūt par ieroci. Lai gan šādu pieejamo medikamentu efektivitāte ir apšaubāma, šādi pētījumi paver ceļu mehānismiem, kā manipulēt ar cilvēku emocijām militāriem mērķiem.
Pašreizējā prāta kontroles līdzekļu dinamika ir diezgan satraucoša, lai gan liela daļa pētījumu šajā jomā netiek publiskoti.
Fentanila atvasinājumi ar aizvietotāju piperidīna kodola 4. pozīcijā ir izdalīti kā atsevišķa rīcībnespējīgo vielu grupa. Šie analgētiķi tika sintezēti daudz vēlāk nekā fentanils, un tiem ir pievilcīgāks farmakoloģiskais profils, un trīs no tiem: sufentanils, alfentanils un remifentanils ir atraduši pielietojumu medicīnā. Karfentanilu, kas pēc ķīmiskās struktūras ir 4-karbometoksi-fentanils, izmanto veterinārijā lielu dzīvnieku imobilizācijai.
Šīs grupas inkapacitanti ir pētīti ASV, Ķīnā un Krievijā. Lielākā daļa militāristu fentanila atvasinājumu militāri ķīmiskajam potenciālam piešķir augstu novērtējumu: "Ja to lieto pēkšņi, kad ienaidnieks ir pārsteigts, narkotisko pretsāpju līdzekļu un emetisko līdzekļu iedarbība var būt pārliecinoša. Analgētisko līdzekļu iedarbība ir nokautējoša - uzbrucēja karaspēka dzīvie spēki dažu minūšu laikā pēc ķīmiskā uzbrukuma sākuma zaudē spēju noturēties uz kājām, vēl jo mazāk - kustēties. Smagos gadījumos cilvēki zaudē samaņu."
Fentanila atvasinājumi ar aizvietotāju piperidīna kodola 4. pozīcijā ir izdalīti kā atsevišķa rīcībnespējīgo vielu grupa. Šie analgētiķi tika sintezēti daudz vēlāk nekā fentanils, un tiem ir pievilcīgāks farmakoloģiskais profils, un trīs no tiem: sufentanils, alfentanils un remifentanils ir atraduši pielietojumu medicīnā. Karfentanilu, kas pēc ķīmiskās struktūras ir 4-karbometoksi-fentanils, izmanto veterinārijā lielu dzīvnieku imobilizācijai.
Šīs grupas inkapacitanti ir pētīti ASV, Ķīnā un Krievijā. Lielākā daļa militāristu fentanila atvasinājumu militāri ķīmiskajam potenciālam piešķir augstu novērtējumu: "Ja to lieto pēkšņi, kad ienaidnieks ir pārsteigts, narkotisko pretsāpju līdzekļu un emetisko līdzekļu iedarbība var būt pārliecinoša. Analgētisko līdzekļu iedarbība ir nokautējoša - uzbrucēja karaspēka dzīvie spēki dažu minūšu laikā pēc ķīmiskā uzbrukuma sākuma zaudē spēju noturēties uz kājām, vēl jo mazāk - kustēties. Smagos gadījumos cilvēki zaudē samaņu."
Tomēr traģiskā pieredze ar fentanila lietošanu ķīlnieku atbrīvošanas laikā 2002. gadā, kas beidzās ar 130 cilvēku nāvi, un daudzie eksperimenti ar dzīvniekiem neļauj klasificēt šīs grupas vielas kā incapacitantus. Tādējādi, pēc Aizsardzības zinātnes un tehnoloģiju pētniecības laboratorijas (DSTL) zinātnieku domām, karfentanilam un remifentanilam ir tuvas terapeitiskās un letālās devas, kas, nesniedzot savlaicīgu un specializētu medicīnisko palīdzību, cilvēkam izraisīs augstu letalitāti.
Vai karfentanils ir spēcīgākais opioīds?
Karfentanils tiek uzskatīts par spēcīgāko no komerciāli pieejamajiem narkotiskajiem analgētiskajiem līdzekļiem, kas ir 40 reižu efektīvāks par fentanilu un 8000 līdz 10 000 reižu efektīvāks par morfiju. Izņemot ārkārtīgi zemu efektīvu devu, tam nav nekādu priekšrocību salīdzinājumā ar citiem analgētiskiem līdzekļiem, tāpēc to izmanto tikai veterinārajā praksē, lai uz laiku imobilizētu lielus dzīvniekus, piemēram, lāčus, degunradžus un ziloņus.
Karfentanils tiek izmantots speciālu patronu - "lidojošo šļirču" - aprīkošanai vai pārtikas ēsmu izgatavošanai, kur tas ir aizstājis iepriekš šim nolūkam izmantoto etorfīnu.
Sinteze: 1976. gadā to sintezēja Janssen Pharmaceutica. Pirmās sintēzes versijas bija tik nepilnīgas, ka dažos posmos starpprodukta iznākums nepārsniedza 1 %.
90. gadu sākumā ASV armijas vajadzībām tika izstrādātas daudz produktīvākas karfentanila iegūšanas shēmas, kas palielināja gala produkta iznākumu 7 reizes salīdzinājumā ar sākotnējo metodi.
Vienkārša un ātra UGI-4CC reakcija, kas ierosināta 2010. gadā, vēl vairāk vienkāršoja karfentanila ražošanu, ļaujot iegūt remifentanilu un karfentanilu divos posmos ar iznākumu 67-70 %. Mūsdienu karfentanila sintēzes metodes neprasa dārgus reaģentus un ir salīdzinoši lētas.
Karfentanils tiek uzskatīts par spēcīgāko no komerciāli pieejamajiem narkotiskajiem analgētiskajiem līdzekļiem, kas ir 40 reižu efektīvāks par fentanilu un 8000 līdz 10 000 reižu efektīvāks par morfiju. Izņemot ārkārtīgi zemu efektīvu devu, tam nav nekādu priekšrocību salīdzinājumā ar citiem analgētiskiem līdzekļiem, tāpēc to izmanto tikai veterinārajā praksē, lai uz laiku imobilizētu lielus dzīvniekus, piemēram, lāčus, degunradžus un ziloņus.
Karfentanils tiek izmantots speciālu patronu - "lidojošo šļirču" - aprīkošanai vai pārtikas ēsmu izgatavošanai, kur tas ir aizstājis iepriekš šim nolūkam izmantoto etorfīnu.
Sinteze: 1976. gadā to sintezēja Janssen Pharmaceutica. Pirmās sintēzes versijas bija tik nepilnīgas, ka dažos posmos starpprodukta iznākums nepārsniedza 1 %.
90. gadu sākumā ASV armijas vajadzībām tika izstrādātas daudz produktīvākas karfentanila iegūšanas shēmas, kas palielināja gala produkta iznākumu 7 reizes salīdzinājumā ar sākotnējo metodi.
Vienkārša un ātra UGI-4CC reakcija, kas ierosināta 2010. gadā, vēl vairāk vienkāršoja karfentanila ražošanu, ļaujot iegūt remifentanilu un karfentanilu divos posmos ar iznākumu 67-70 %. Mūsdienu karfentanila sintēzes metodes neprasa dārgus reaģentus un ir salīdzinoši lētas.
Irānas Imama Homeini universitātē, kas ir pazīstama ar savu darbu, kas saistīts ar indacitantu un kairinātāju sintēzi, 2008. gadā tika ierosināta efektīva metode, kā no pieejamā un lētā feniletilamīna un metilakrilāta iegūt fenetilpiperidonu, kas ir galvenais prekursors fentanila sintēzē. Interesanti, ka šo unikālo metodi izstrādāja Krievijas pagrīdes ķīmiķi no Kazaņas kriminālā grupējuma "balto ķīniešu" sintēzei jau 1992. gadā.
Izmantošana: vairs nav noslēpums, ka fentanils bija daļa no bijušās Padomju Savienības ķīmiskā arsenāla. Pirmās atsauces uz padomju narkotisko gāzi datētas ar 1969. gadu, kas esot izmantota Ķīnas un Padomju Savienības pierobežas konflikta laikā Damanskas salā. Vēlāk CIP apgalvoja, ka ātras iedarbības narkotisko ķīmisko vielu, kas publikācijās minēta ar neoficiālo nosaukumu "Blue-X" vai "Melnais lietus", izmantoja padomju armija Afganistānā un vjetnamiešu armija Kambodžā.
Izmantošana: vairs nav noslēpums, ka fentanils bija daļa no bijušās Padomju Savienības ķīmiskā arsenāla. Pirmās atsauces uz padomju narkotisko gāzi datētas ar 1969. gadu, kas esot izmantota Ķīnas un Padomju Savienības pierobežas konflikta laikā Damanskas salā. Vēlāk CIP apgalvoja, ka ātras iedarbības narkotisko ķīmisko vielu, kas publikācijās minēta ar neoficiālo nosaukumu "Blue-X" vai "Melnais lietus", izmantoja padomju armija Afganistānā un vjetnamiešu armija Kambodžā.
Vielai bija tāds zibens efekts, ka cilvēks gandrīz uzreiz aizmiga, un, kad viņš pamodās, viņš joprojām atradās tādā pašā stāvoklī kā dažas sekundes pirms gāzes iedarbības. ASV izlūkdienesti uzskatīja, ka zem šī nosaukuma tolaik jau bija pazīstams fentanils. Vēlāk to aizstāja ar aktīvākiem šīs grupas incapacitantiem - karfentanilu un remifentanilu.
Par Blue-X ir maz zināms: domājams, ka to sintezēja PSRS 20. gadsimta 80. gados, iedarbīgs ieelpojot, bez smaržas. To izmantoja, izsmidzinot no lidmašīnām un mīnmetēju šāviņos. Pirmie saindēšanās simptomi parādās pēc 10 minūtēm un izpaužas kā samaņas zudums, elpošanas un sirdsdarbības nomākums. Vidējais iedarbības ilgums ir 2-8 stundas.
Ņemot vērā fentanilu ārkārtīgi augsto toksicitāti, to iedarbība ir vairāk līdzīga avotos aprakstīto letāli indīgo vielu iedarbībai ar dažādiem nosaukumiem - "Momentā nāve", "Miega nāve" un "Blēdze". Šīs toksiskās vielas bija bezkrāsainas un bez smaržas, un darbojās tik ātri, ka upuri tika atrasti kaujas pozīcijās, rokās turot šautenes, ar atvērtām acīm un pirkstiem uz sprūda.
Par Blue-X ir maz zināms: domājams, ka to sintezēja PSRS 20. gadsimta 80. gados, iedarbīgs ieelpojot, bez smaržas. To izmantoja, izsmidzinot no lidmašīnām un mīnmetēju šāviņos. Pirmie saindēšanās simptomi parādās pēc 10 minūtēm un izpaužas kā samaņas zudums, elpošanas un sirdsdarbības nomākums. Vidējais iedarbības ilgums ir 2-8 stundas.
Ņemot vērā fentanilu ārkārtīgi augsto toksicitāti, to iedarbība ir vairāk līdzīga avotos aprakstīto letāli indīgo vielu iedarbībai ar dažādiem nosaukumiem - "Momentā nāve", "Miega nāve" un "Blēdze". Šīs toksiskās vielas bija bezkrāsainas un bez smaržas, un darbojās tik ātri, ka upuri tika atrasti kaujas pozīcijās, rokās turot šautenes, ar atvērtām acīm un pirkstiem uz sprūda.
Pēc ASV valsts pārstāvja pārstāvja teiktā: nāve iestājās tāpēc, ka viņi "vienkārši aizmirsa elpot." Izkliedēti ziņojumi par šādas indīgas vielas lietošanu bija no Jemenas (1963-1967) un pat Eritrejas.
2002. gadā Dubrovkas ķīlnieku glābšanas operācijas laikā teroristu iemidzināšanai tika izmantota nezināma narkotiska gāze, nogalinot 130 cilvēkus.
Saskaņā ar federālo dienestu oficiālo paziņojumu tika izmantota "īpaša recepte, kuras pamatā ir fentanila atvasinājumi". Vācu toksikologs Tomass Zilkers (Thomas Zilker) apstiprināja, ka ASV laboratorija nezināmās gāzes vācu upuru paraugos ir atradusi divu fentanila atvasinājumu pēdas. Tomēr pēc ASV puses uzstājības viņš toreiz atteicās sniegt precīzus izmantoto opioīdu nosaukumus.
Tieši 10 gadus pēc Dubrovkas teātra kompleksa sagrābšanas 2012. gadā Lielbritānijas Aizsardzības zinātnes un tehnoloģiju laboratorija (DSTL ) publicēja ziņojumu par trīs uzbrukumā cietušo britu asins, urīna un apģērba paraugu rezultātiem. Testos tika atklāts karfentanils, remifentanils un to metabolīti.
Toksicitāte: karfentanila augstais terapeitiskais indekss grauzējiem un suņiem ļāva izdarīt kļūdainu secinājumu, ka arī cilvēkiem letālā deva būtu simtiem vai pat tūkstošiem reižu lielāka nekā anestēzijas deva. Taču, kā izrādījās, karfentanils pat devās, kas neizraisa pilnīgu bezsamaņu, izraisa nāvējošu elpošanas nomākumu.
Toksicitāte: karfentanila augstais terapeitiskais indekss grauzējiem un suņiem ļāva izdarīt kļūdainu secinājumu, ka arī cilvēkiem letālā deva būtu simtiem vai pat tūkstošiem reižu lielāka nekā anestēzijas deva. Taču, kā izrādījās, karfentanils pat devās, kas neizraisa pilnīgu bezsamaņu, izraisa nāvējošu elpošanas nomākumu.
Karfentanils ir vistoksiskākā cilvēka sintezētā viela, kas ir pat spēcīgāka par šādiem ķīmiskajiem kaujas līdzekļiem (tostarp par vielu Novičok). Ņemot vērā letālu pārdozēšanas gadījumu upuru ķīmijotoksikoloģisko testu rezultātus, karfentanila letālā deva ir aptuveni 50 mcg, un saskaņā ar Hjūstonas Tiesu medicīnas centra galvenā izpilddirektora Pītera Stouta teikto nāve var iestāties pēc 20 mcg pretsāpju līdzekļa lietošanas. Salīdzinājumam: VX vidējā letālā deva (LD50) ir aptuveni 600 mikrogrami uz cilvēku.
Karfentanila analgētiķu vidējā rīcībnespējīgā koncentrācijacilvēkiem tiek lēsta 0,07-0,35 mg-min/m3. Saskaņā ar aprēķiniem Dubrovkas teātra kompleksa ķīlnieku atbrīvošanas operācijas laikā (2002. gadā) zālē pietika izsmidzināt tikai 650 gramus zāļu.
Karfentanils un citi spēcīgi opioīdi spēj iekļūt caur neskartu ādu, ar šo ievadīšanas metodi anestēzija eksperimentāliem dzīvniekiem iestājās 15-20 minūtēs.
Karfentanila analgētiķu vidējā rīcībnespējīgā koncentrācijacilvēkiem tiek lēsta 0,07-0,35 mg-min/m3. Saskaņā ar aprēķiniem Dubrovkas teātra kompleksa ķīlnieku atbrīvošanas operācijas laikā (2002. gadā) zālē pietika izsmidzināt tikai 650 gramus zāļu.
Karfentanils un citi spēcīgi opioīdi spēj iekļūt caur neskartu ādu, ar šo ievadīšanas metodi anestēzija eksperimentāliem dzīvniekiem iestājās 15-20 minūtēs.
Alfentanils ir ātrs, bet bīstams opioīds.
1989. gadā Nacionālais tieslietu institūts (NIJ ) nolēma iztērēt pusmiljonu dolāru, lai atrastu un izpētītu vielas, kas spēj imobilizēt noziedzniekus, nenodarot viņiem kaitējumu.
Pētījumi tika veikti Lorensa Nacionālajā laboratorijā Livermorā, Kalifornijas štatā, Reja Finucāna vadībā. Saskaņā ar izstrādātājiem precīzi aprēķināta zāļu deva mērķim bija jāpiegādā ar šautriņu, kas izšauta no īpaša ieroča. Atšķirībā no aerosola šis piegādes veids ievērojami samazināja pārdozēšanas un blakusparādību risku.
Ņemot vērā, ka galvenā prasība bija ātra bezsamaņas iestāšanās, pirmais kandidāts šim uzdevumam bija anestezioloģijā izmantotais sintētiskais pretsāpju līdzeklis - alfentanils (Alfentanils, Alfenta). Šis analgētiskais līdzeklis bija pietiekami labi izpētīts, tā iedarbība bija četras reizes ātrāka nekā fentanila iedarbība, un to plaši izmantoja anestezioloģijā, kam vajadzēja nomierināt sabiedrisko domu. Pirmie eksperimentu ar alfentanilu rezultāti bija ļoti iepriecinoši, un 1990. gadā šiem pētījumiem jau bija iztērēti 580 tūkstoši dolāru.
1989. gadā Nacionālais tieslietu institūts (NIJ ) nolēma iztērēt pusmiljonu dolāru, lai atrastu un izpētītu vielas, kas spēj imobilizēt noziedzniekus, nenodarot viņiem kaitējumu.
Pētījumi tika veikti Lorensa Nacionālajā laboratorijā Livermorā, Kalifornijas štatā, Reja Finucāna vadībā. Saskaņā ar izstrādātājiem precīzi aprēķināta zāļu deva mērķim bija jāpiegādā ar šautriņu, kas izšauta no īpaša ieroča. Atšķirībā no aerosola šis piegādes veids ievērojami samazināja pārdozēšanas un blakusparādību risku.
Ņemot vērā, ka galvenā prasība bija ātra bezsamaņas iestāšanās, pirmais kandidāts šim uzdevumam bija anestezioloģijā izmantotais sintētiskais pretsāpju līdzeklis - alfentanils (Alfentanils, Alfenta). Šis analgētiskais līdzeklis bija pietiekami labi izpētīts, tā iedarbība bija četras reizes ātrāka nekā fentanila iedarbība, un to plaši izmantoja anestezioloģijā, kam vajadzēja nomierināt sabiedrisko domu. Pirmie eksperimentu ar alfentanilu rezultāti bija ļoti iepriecinoši, un 1990. gadā šiem pētījumiem jau bija iztērēti 580 tūkstoši dolāru.
Tajos gados alfentanils tika uzskatīts par visātrāk iedarbojošo no visiem zināmajiem opioīdiem, tā iedarbība bija jūtama jau 20 sekundes pēc injekcijas. Tas ir vājāks par fentanilu, bet tā iedarbība ir daudz īsāka - aptuveni 15 minūtes. Anestēzijai parasti lietotā deva - 5-11 mcg/kg- nerada nopietnas komplikācijas.
Tomēr, ja terapeitisko devu pārsniedz tikai 4 reizes, jo pastāv letālas elpošanas apstāšanās risks. Šī iemesla dēļ pētniekiem nācās atteikties no turpmākiem eksperimentiem ar alfentanilu un meklēt drošāku alternatīvu.
Neapmierināti ar alfentanilu, Livermora laboratorijas zinātnieki nolēma pāriet uz lofentanilu, kas, lai gan darbības ātrumā atpaliek no sava priekšgājēja, ir daudz drošāks.
Lofentanils ķīmiski ir karfentanila 3-metilatvasinājums , un tas ir tikpat aktīvs kā karfentanils - mazākas par 1 mikrogramu devas izraisa analgēziju un sedatīvu efektu.
Tomēr projekta vadītājs bija neapmierināts ar šo testu rezultātiem. Pēc viņa domām, opioīdu kā rīcībnespējīgo vielu izmantošanai bija nepieciešama daudz lielāka drošība un ātrums nekā lofentanila izmantošanai. Tas nebija piemērots kā rīcībnespējīga viela vai medikaments arī tāpēc, ka nebija labi apstrādājams ar pretlīdzekli naloksonu.
Tomēr, ja terapeitisko devu pārsniedz tikai 4 reizes, jo pastāv letālas elpošanas apstāšanās risks. Šī iemesla dēļ pētniekiem nācās atteikties no turpmākiem eksperimentiem ar alfentanilu un meklēt drošāku alternatīvu.
Neapmierināti ar alfentanilu, Livermora laboratorijas zinātnieki nolēma pāriet uz lofentanilu, kas, lai gan darbības ātrumā atpaliek no sava priekšgājēja, ir daudz drošāks.
Lofentanils ķīmiski ir karfentanila 3-metilatvasinājums , un tas ir tikpat aktīvs kā karfentanils - mazākas par 1 mikrogramu devas izraisa analgēziju un sedatīvu efektu.
Tomēr projekta vadītājs bija neapmierināts ar šo testu rezultātiem. Pēc viņa domām, opioīdu kā rīcībnespējīgo vielu izmantošanai bija nepieciešama daudz lielāka drošība un ātrums nekā lofentanila izmantošanai. Tas nebija piemērots kā rīcībnespējīga viela vai medikaments arī tāpēc, ka nebija labi apstrādājams ar pretlīdzekli naloksonu.
Ohlofentanils (ohmekarfentanils)
Tāpat kā ohmekarfentanila gadījumā, arī šajā gadījumā 3-metilgrupa piperidīnā un 2-hidroksilgrupa fenilhetilķēdē palielina aktivitāti par 20-33%. Ohmekarfentanils un tā oksietila homologs NIH 10792 tiek uzskatīti par spēcīgākajiem opioīdiem, kas testēti primātiem - šie savienojumi 30 000 reižu pārspēj morfīnu pērtiķu abstinences nomākšanas testā.
.
Savienojums ar nosaukumu 4''-Iodo-Ohmecarfentanil tiek pieminēts forumos, kas veltīti dizaineru narkotiku sintēzei. Ir aprakstīts gadījums, kad tikai 3 mikrogramu (0,000003 mg) šīs vielas injekcija gandrīz izraisīja pārdozēšanu narkomānam ar augstu toleranci pret heroīnu.
Tāpat kā ohmekarfentanila gadījumā, arī šajā gadījumā 3-metilgrupa piperidīnā un 2-hidroksilgrupa fenilhetilķēdē palielina aktivitāti par 20-33%. Ohmekarfentanils un tā oksietila homologs NIH 10792 tiek uzskatīti par spēcīgākajiem opioīdiem, kas testēti primātiem - šie savienojumi 30 000 reižu pārspēj morfīnu pērtiķu abstinences nomākšanas testā.
.
Savienojums ar nosaukumu 4''-Iodo-Ohmecarfentanil tiek pieminēts forumos, kas veltīti dizaineru narkotiku sintēzei. Ir aprakstīts gadījums, kad tikai 3 mikrogramu (0,000003 mg) šīs vielas injekcija gandrīz izraisīja pārdozēšanu narkomānam ar augstu toleranci pret heroīnu.
Sufentanils - drošs, bet lēns
Sufentanils pirmo reizi tika iegūts 1974. gadā. Pirms remifentanila atklāšanas tas tika uzskatīts par drošāko pretsāpju līdzekli starp fentanila atvasinājumiem un vienu no nedaudzajiem, kas atrod pielietojumu medicīnā.
Sufentanilam ir mazāka nomācoša ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu nekā fentanilam, un to uzskata par drošāku pretsāpju līdzekli. Ķirurģijā to izmanto, piemēram, atvērtās sirds operācijās. Sufentanils ir 7-10 reižu spēcīgāks par fentanilu un aptuveni 1000 reižu spēcīgāks par morfiju. Sufentanila iedarbība ir lēna - pilnīga samaņas zaudēšana cilvēkam iestājas tikai 3 minūtes pēc intravenozas injekcijas.
Pirmās norādes par iespēju izmantot sufentanilu kā rīcībnespējīgu līdzekli datējamas ar 1980. gadu, kad Advanced Riot Control Device attīstības programmā tika apspriesta iespēja izmantot karfentanilu un sufentanilu īslaicīgai cilvēku imobilizācijai.
Nākamajā šīs programmas posmā bija plānots pētīt šo fentanilu un antidota naloksona kombināciju, kas samazina elpošanas apstāšanās risku saindēšanās gadījumā ar opioīdiem. Sīkāka informācija par šo darbu netika izpausta.
Sufentanils pirmo reizi tika iegūts 1974. gadā. Pirms remifentanila atklāšanas tas tika uzskatīts par drošāko pretsāpju līdzekli starp fentanila atvasinājumiem un vienu no nedaudzajiem, kas atrod pielietojumu medicīnā.
Sufentanilam ir mazāka nomācoša ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu nekā fentanilam, un to uzskata par drošāku pretsāpju līdzekli. Ķirurģijā to izmanto, piemēram, atvērtās sirds operācijās. Sufentanils ir 7-10 reižu spēcīgāks par fentanilu un aptuveni 1000 reižu spēcīgāks par morfiju. Sufentanila iedarbība ir lēna - pilnīga samaņas zaudēšana cilvēkam iestājas tikai 3 minūtes pēc intravenozas injekcijas.
Pirmās norādes par iespēju izmantot sufentanilu kā rīcībnespējīgu līdzekli datējamas ar 1980. gadu, kad Advanced Riot Control Device attīstības programmā tika apspriesta iespēja izmantot karfentanilu un sufentanilu īslaicīgai cilvēku imobilizācijai.
Nākamajā šīs programmas posmā bija plānots pētīt šo fentanilu un antidota naloksona kombināciju, kas samazina elpošanas apstāšanās risku saindēšanās gadījumā ar opioīdiem. Sīkāka informācija par šo darbu netika izpausta.
1995. gadā T. H. Stenlijs no Soltleiksitijas universitātes (ASV) veica interesantu eksperimentu, kura mērķis bija izpētīt iespēju izmantot sufentanilu cilvēku īslaicīgai imobilizācijai. Pēc sufentanila intramuskulāras injekcijas dalībniekiem lūdza nepārtraukti staigāt, lai noteiktu iedarbības laiku.
Tika konstatēts, ka sufentanils pēc 15 min. izraisīja koordinācijas traucējumus un kustību zudumu. Devas palielināšana ļāva samazināt iedarbības laiku līdz 10 minūtēm, taču parādījās elpošanas nomākuma pazīmes, un brīvprātīgajiem bija jādod antidots - naloksons.
Nākotnē bija plānots turpināt eksperimentus ar sufentanila/nalmefēna kombināciju, kas, pēc T. Stenlija, palielinātu zāļu devu un tādējādi panāktu vēl ātrāku imobilizāciju, savukārt opioīdu antagonists - nalmefēns neļautu attīstīties nāvējošai elpošanas nomākšanai.
Lai paātrinātu imobilizācijas sākšanos dzīvniekiem, veterinārārsti sastāvam pievieno noteiktu fermentu - hialuronidāzi. Ar tā palīdzību viņiem izdodas par 50 % samazināt laiku līdz pilnīgai dzīvnieka imobilizācijai. Tas notiek, neraugoties uz to, ka veterinārijā tik izplatīts pretsāpju līdzeklis kā tiafentanils ir ātri iedarbīgs 2-3 minūtes.
Tika konstatēts, ka sufentanils pēc 15 min. izraisīja koordinācijas traucējumus un kustību zudumu. Devas palielināšana ļāva samazināt iedarbības laiku līdz 10 minūtēm, taču parādījās elpošanas nomākuma pazīmes, un brīvprātīgajiem bija jādod antidots - naloksons.
Nākotnē bija plānots turpināt eksperimentus ar sufentanila/nalmefēna kombināciju, kas, pēc T. Stenlija, palielinātu zāļu devu un tādējādi panāktu vēl ātrāku imobilizāciju, savukārt opioīdu antagonists - nalmefēns neļautu attīstīties nāvējošai elpošanas nomākšanai.
Lai paātrinātu imobilizācijas sākšanos dzīvniekiem, veterinārārsti sastāvam pievieno noteiktu fermentu - hialuronidāzi. Ar tā palīdzību viņiem izdodas par 50 % samazināt laiku līdz pilnīgai dzīvnieka imobilizācijai. Tas notiek, neraugoties uz to, ka veterinārijā tik izplatīts pretsāpju līdzeklis kā tiafentanils ir ātri iedarbīgs 2-3 minūtes.