Ievads
Šeit izklāstītajā darbā ir parādīta klonazolāma (pazīstams arī kā klonitrazolāms; 6-(2-(2-hlorfenil)-1-metil-8-nitro-4H-[1,2,4]triazolo[4,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepīns) sintēzes iespēja. Šis sintēzes veids ļauj reakciju palielināt un palielināt reakcijas iznākumu. Nav jāizmanto sarežģīti laboratorijas paņēmieni vai dārgi stikla trauki. Tomēr jāatrod diezgan neparasti reaģenti un ar tiem jārīkojas uzmanīgi.
Aprīkojums un stikla trauki.
- Bumbiera formas kolbas ar apaļu dibenu 20 ml X2;
- TLC komplekts (pēc izvēles);
- Uzkarsēts magnētiskaismaisītājs;
- Retorta statīvs un skava aparātu nostiprināšanai;
- Laboratorijas svari (piemēroti 0,01 - 100 g);
- Pastēra pipetes;
- ūdens strūklas aspirators (pēc izvēles);
- Bihnera kolba un piltuve (vai mazs Šota filtrs);
- Parastā piltuve;
- filtrpapīrs;
- Atpakaļplūsmas kondensators (neliels);
- 100 ml x2; 50 ml x4; 10 ml x2;
- Stikla stienis;
- Mērcilindrs 10 ml un 100 ml;
- Atdalāmās piltuves 50 ml X2;
- Rotācijas iztvaicētājs (pēc izvēles);
- Ūdens/eļļas vanna.
Reaģenti:
- 2-Amino-2′-hloro-5-nitrobenzofenons 1,66 g, 6 mmol;
- 2-hlor-1,1,1,1-trītoksietoetāns 1,38 g, 6,9 mmol;
- Ledus etiķskābe 378 mkL;
- Toluolsols 5 mL;
- Nātrija bikarbonāts (Na2CO3) ~ 50 g;
- Bezūdens magnija sulfāts (MgSO4) ~ 50 g;
- acetons 60 ml;
- nātrija jodīds (NaI) 1,35 g, 9 mmol;
- dihlormetāns (CH2Cl2) ~ 50 ml;
- Destilēts ūdens, ~ 1 L;
- Nātrija tiosulfāts (Na2S2O3) 2 g;
- Etanols (EtOH) 60 ml;
- Nātrija azīds (NaN3) 780 mg, 12 mmol;
- Etilacetāts (EtOAc) ~ 50 ml;
- Tetrahidrofurāns 30 ml;
- Trifenilfosfīns 1,89 g, 2,4 mmol;
- Heksāns ~ 100 ml;
- Acetilhidrazīns (acetilhidrazīds), 90 %, 29 mg, 0,35 mmol;
- metanols, 3 ml + ~ 50 ml;
- terc-butilmetilēteris ~50 mL.
Kušanas temperatūra: 229 °C - 231 °C;
Molekulmasa: 353,77 g/mol;
Blīvums: 1,5 ± 0,1 g/ml (20 °C);
CAS numurs: 33887-02-4.
Procedūra
5-(2-(2-hlorfenil)-2-etoksi-7-nitro-3H-benzo[e][1,4]diazepīns2-amino-2′-hloro-5-nitrobenzofenona (1,66 g, 6 mmol), 2-hlor-1,1,1,1-trietoksietāna (1,38 g, 6,9 mmol), ledus etiķskābes (360 μl) un toluola (5 ml) maisījumu 6 stundas refluksēja 20 ml bumbiera formas kolbā ar apaļu dibenu. Pēc atdzesēšanas līdz istabas temperatūrai maisījumu sadalīja starp etilacetātu un piesātinātu nātrija bikarbonāta ūdeni. Organisko slāni nosusināja (bezūdens magnija sulfāts) un atdalīja gaistošās vielas, iegūstot brūnu eļļu, ko izšķīdināja acetonā (60 ml).
Pievienoja nātrija jodīdu (1,35 g, 9 mmol), un maisījumu 5 stundas maisīja istabas temperatūrā un pēc tam iztvaicēja līdz sausumam. Atlikumu sadalīja starp dihlormetānu un ūdeni (kas satur nelielu daudzumu nātrija tiosulfāta). Organisko slāni savāca un žāvēja (bezūdens magnija sulfāts). Atdalot šķīdinātāju, ieguva brūnu eļļu (2,62 g).
To izšķīdināja etanolā (60 ml) un pievienoja nātrija azīdu (780 mg, 12 mmol). Maisījumu maisīja visu nakti istabas temperatūrā un pēc tam koncentrēja vakuumā līdz nelielam tilpumam. Atlikumu sadalīja starp etilacetātu un ūdeni. Organisko slāni savāca un iztvaicēja, iegūstot brūnu eļļu (2,36 g), ko izšķīdināja tetrahidrofurānā (30 ml).
Pievienoja ūdeni (600 μl) un trifenilfosfīnu (1,89 g, 2,4 mmol), un maisījumu maisīja visu nakti istabas temperatūrā. Maisījumu iztvaicēja līdz sausumam, iegūstot brūnu eļļu (3,76 g). Daļu šīs eļļas (960 mg) attīrīja ar preparatīvo plānslāņa hromatogrāfiju (TLC) (silikagels, 2 mm; heksāns/etil acetāts, 7/3), iegūstot gaiši dzeltenu pulveri (158 mg): m.p. 119 °C-121 °C.
6-(2-(2-hlorfenil)-1-metil-8-nitro-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepīns (klonazolāms)
5-(2-hlorfenil)-2-etoksi-7-nitro-3H-benzo[e][1,4]diazepīna (100 mg, 0.29 mmol), acetilhidrazīna (acetilhidrazīds, 90 %, 29 mg, 0,35 mmol) un ledus etiķskābes (18 μl) metanolā (3 ml) maisīja 48 stundas istabas temperatūrā.
5-(2-hlorfenil)-2-etoksi-7-nitro-3H-benzo[e][1,4]diazepīna (100 mg, 0.29 mmol), acetilhidrazīna (acetilhidrazīds, 90 %, 29 mg, 0,35 mmol) un ledus etiķskābes (18 μl) metanolā (3 ml) maisīja 48 stundas istabas temperatūrā.
Gaistošās vielas atdalīja vakuumā un atlikumu triturēja ar metil-terc-butilēteri, iegūstot dzeltenu pulveri (99 mg). To karsēja (smilšu vannā 225 °C temperatūrā) 10 minūtes zem pazemināta spiediena, lai iegūtu dzeltenu pulveri. To attīrīja ar preparatīvo TLC (silikagels, 2 mm; etilacetāts/metanols, 9/1) un triturēja ar terc-butilmetilēteri, iegūstot gandrīz bezkrāsainu cietu vielu (50 mg, 0,14 mmol, 48 %), m. p. 231 °C -233 °C (lit. 229 °C -231 °C).
Last edited: