hai guys :3 tas tika ņemts no vespiary, oriģināls synth var b atrast šeit. es mēģināju 2 labot visas pārrakstīšanās es redzēju, bet, ja ir r daži atlikušie pls lmk ^_^^
Pirmkārt, jāsāk ar α-bromopropiofenonu. Ja šī prekursora nav, tad tas būs jāgatavo no viegli pieejamā un lētā propiofenona. Ir daudzi veidi, kā propiofenonu pārveidot par α-bromopropiofenonu, bet labākais no tiem ir šāds:
Selektīvā bromēšana ar vara(II) bromīdu
L.C. King & G.K. Ostrum
J. Org. Chem.29, 3459-3461 (1964)
Anotācija
Heterogēna sistēma, kas sastāv no vara(II) bromīda hloroforma-etil acetātā, veic selektīvu ketonu bromēšanu. Šī sistēma ir tīrākā un tiešākā selektīvās bromēšanas sistēma, par kādu līdz šim ziņots. Šajā darbā ir aprakstīta hidroksiacetofenonu selektīva bromēšana.
Šeit sniegts vispārīgs pārskats par ketonu (jo īpaši acetofenonu) bromēšanas procesu ar CuBr2 refluksējošā etillacetāta/ hloroforma šķīdinātājā 1:1 režīmā.
Heterogēnās bromēšanas vispārējā procedūra, izmantojot vara(II) bromīdu
Vara(II) bromīdu smalki sasmalcināja, neizžāvējot, ar miezeri un piestu līdz aptuveni 80 actiņām, lai nodrošinātu lielu virsmas laukumu reakcijai. Vara(II) bromīdu (0,050 mol) ievietoja erlenmeijera kolbā, kas aprīkota ar atgaisošu dzesētāju, un pievienoja etilacetātu (25 ml) un uz magnētiskās maisītājplāksnes ar karsto plati noveda līdz atgaisošai temperatūrai. Bromējamo savienojumu (0,030 mola; ieteicams izmantot nelielu pārpalikumu, lai izvairītos no iespējamas dibromēšanas) izšķīdināja vai atšķaidīja ar karstu hloroformu (25 ml) (vai vēl 25 ml etilacetāta, ja savienojums nešķīst hloroformā) un pievienoja kolbai. Iegūto reakcijas maisījumu intensīvi maisot, uzkarsēja, lai nodrošinātu pilnīgu vara(II) bromīda iedarbību uz reakcijas vidi, līdz reakcija bija pabeigta, ko novērtēja pēc šķīduma krāsas maiņas no zaļas uz dzintarkrāsu, visas melnās cietās vielas izzušanas un bromūdeņraža izdalīšanās pārtraukšanas. Ar daudziem savienojumiem bromēšana tika novērtēta kā 90-95 % pabeigta 30-60 min, ņemot vērā iegūto jaukto vara bromīdu sastāvu, lai gan tumši zaļā krāsa saglabājās daudz ilgāk. Pēc vara(I) bromīda atdalīšanas ar filtrēšanu krāsu varēja noņemt, atkrāsojot ar Norit A. Katrā gadījumā tika novērots indukcijas periods, kas atšķīrās atkarībā no izejmateriāla. Vara(I) bromīdu savāca filtrējot un labi izskaloja ar etilacetātu. Katrā gadījumā vara(I) bromīda atgūstamība bija 96-100 %. Šķīdinātājus no filtrāta atdalīja pazeminātā spiedienā, izņemot gadījumus, kad produktam bija zems viršanas punkts, un šī īpašība prasīja frakcionētu destilāciju.
Jebkurā gadījumā, tiklīdz esat ieguvuši α-bromopropiofenonu, varat rīkoties vienā no diviem veidiem. Neērtākais veids ir tāds, kad vispirms jāizolē α-bromopropiofenons, lai pēc tam to izmantotu nākamajā reakcijā (tas ir garlaicīgi un smirdīgi, ja vien, protams, α-bromopropiofenons nav jau pagatavots):
Paturiet prātā, ka α-pirolidino-propiofenons ir viens no viņu eksperimentālajiem modeļiem, bet eksperimentālās reakcijas piemērā viņi izmanto dietilamīnu, lai iegūtu α-dietilamino-propiofenonu. Aizstājot dietilamīnu ar pirolidīnu, šajā reakcijā tiks iegūts vēlamais α-pirolidīnpropiofenons.
Ņemts no Chem. Abs. Vol. 56, 2384g un/vai US Pat. 3,001,910 (1961):
"1145 g α-bromopropiofenona un 850 g dietilamīna maisot apvieno un karsē uz ūdens vannas līdz vārīšanās temperatūrai. Nogulsnes filtrē ar sūknēšanas metodi un mazgā ar benzolu. Filtrātu sakrata ar ūdeņraža hlorīdu, ūdens šķīdumu padara sārmainu un ēterificē. No ētera atbrīvoto šķīdumu frakcionē. Viršanas temperatūra (6 mm) ir 140 °C, un iznākums 800 g. Bāzi izšķīdina etilacetātā un nogulsnē ar izopropanolhlorūdeņradi. Pēc sūknēšanas filtrēšanas un mazgāšanas ar ēteri iegūst 750 g (80 %) un kušanas temperatūru 168 °C.".
Daudz labāks un ērtāks veids ir sākt tieši turpat, kur beidzās α-bromopropiofenona sintēze refluksējošā etilacetātā/hloroformā: pirolidīna vietā lietojot piridīnu, iegūst vēlamo α-pirolidīnpropiofenonu.
Aizvietotu 1-benzoilpiridīnija sāļu pagatavošana
"Piridīnija bromīdus var pagatavot tieši no filtrāta, kas satur neapstrādātu α-bromketonu, pievienojot nelielu pārpalikumu (0,03 mol) vai piridīnu, kam seko karsēšana uz tvaika vannas. Alternatīva procedūra bija atdalīt hloroforma-etilacetātu pazeminātā spiedienā un pirms piridīna pievienošanas izšķīdināt neapstrādātu α-bromketonu (lahrimatisko!) acetonā. Pēdējā metode dažreiz deva neapstrādātus produktus, kas bija mazāk iekrāsoti un ar augstāku kušanas temperatūru. Abas metodes deva labus iznākumus."
.
Es domāju, ka 24 stundas būtu pietiekami daudz, lai notiktu vēlamā transformācija. Iespējams, ka būtu vajadzīgs mazāks laiks. Reakcijas norisi varētu viegli novērtēt, vērojot lēno piridīna sāls nogulsnēšanos. Turklāt nav jābaidās no ievērojamas blakusproduktu veidošanās, jo α-pirolidino-propiofenona struktūras raksturs novērš jebkādu pirazīna piesārņojuma veidošanos. Ja rodas efekts, α-pirolidīnpropirofenonam jābūt vienīgajam atgūstamajam materiālam. Šī sintēze noteikti ir ideāla, jo no komerciālā propiofenona līdz galaproduktam α-pirolidino-propiofenonam var nonākt tieši, neizmantojot vakuumdestilāciju, būtībā "viena katla" procesā.
Attiecībā uz devu es nezinu. Saskaņā ar patentu izgatavojamajās tabletēs ideālā gadījumā katrā būtu 25 mg produkta. Tās bija jālieto katru ēdienreizi dienā, tādējādi dienas deva vidēji būtu 75 mg. Blakusparādības bija īslaicīga asinsspiediena pazemināšanās, un bija vēlams, lai netiktu novērota nekāda hipertensīva reakcija (Labi man!).
(fidelis piezīme: tas bija labajā pusē no "US Pat. 3,001,910" sadaļā, bet savā mazā lodziņā, tāpēc nebiju pārliecināts, kur tieši to ievietot) Iespējama bromēšana/aminēšana vienā katlā?
Atsauce: J. Org. Chem. 29, 3459-3461 (1964)
Attiecībā uz α-bromketonu tiešo amināciju ar heterocikliem, šā dokumenta II tabulā (3460. lpp.) ir norādītas dažādu α-piridino-acetofenonu 66-99 % iznākumi. Tas pārliecinoši norāda, ka labākais un drošākais veids ir no CHCl3-EtOAc reakcijas fāzes nekavējoties pāriet uz aizvietošanu ar pirolidīnu. Tā kā nevienam nepatīk strādāt ar kairinošo α-bromopropiofenonu, šī modifikācija atvieglo procesu no sākuma līdz beigām. Interesanti, vai nogulsnējas vēlamā produkta sāls vai vienkārši paša pirolidīna sāls? Vai pat, ja vispār ir kāds nogulsnējies sāls?
Es sāktu ar CHCl3/EtOAc maisījuma koncentrēšanu (bp 77/82 °C), koncentrāta mazgāšanu ar atšķaidītu NaOH un tad ar ūdeni. Pēc tam organisko fāzi ekstrahē ar 10 % HCl, skābos ekstraktus apvieno un rūpīgi bāzē, produktu ekstrahē piemērotā šķīdinātājā un amīnu nogulsnē ar sausu HCl gāzi. Kas zina? Varbūt šķīdinātāju var vienkārši iztvaicēt, lai iegūtu kristālisku bāzi.
Vienkārša propiofenona α-bromēšana ar 95 % iznākumu
Es citēju:
"No daudzajiem veidiem, kā α-bromināt ketonus, mums ir vienādi labi rezultāti ar CuBr2 refluksējošā CHCl3-EtOAc".
Ņemts no:
Jodīda oksidāciju katalīze ar dimetilsulfoksīdu.
Ērta α-diketonu divpakāpju sintēze no α-metilēnketoniem.
D.P. Bauer R.S. Macomber
J. Org. Chem. 40, 1990-1992 (1975)
Vispārīgā procedūra:
2-bromocilkododekanons
Ciklododekanonu (9,1 g 0,050 mol), hloroformu (50 ml) un etilacetātu (50 ml) ievietoja 250 ml kolbā ar trīs kakliņiem, kas aprīkota ar magnētisko maisītāju, slāpekļa ieplūdes caurulīti un atgaitas dzesētāju. Pulverveida vara bromīdu (22,3 g, 0,10 mol) pievienoja nelielās porcijās 2 stundu laikā, reakcijas maisījumu uzturot 75-80 °C temperatūrā, reakcijas šķīdumam caur to caurpūšot pastāvīgu slāpekļa gāzes plūsmu. Katras porcijas zaļajai krāsai ļāva izzust pirms nākamās porcijas pievienošanas. Pēc pievienošanas pabeigšanas šķīdumu karsēja 1,5 h, līdz pazuda zaļā krāsa un tumšais vara bromīds, atdzesēja un filtrēja, un bezkrāsaino cieto vara bromīdu izskaloja ar 25 ml hloroforma. Apvienoto filtrātu un mazgāšanas šķīdumu rotācijas kārtībā iztvaicēja un eļļaino atlikumu atkārtoti izšķīdināja 200 ml dietilētera, mazgāja ar ūdeni (50 ml), 5% nātrija bikarbonātu (2 × 50 ml) un sālījumu (50 ml), pēc tam žāvēja virs nātrija sulfāta. Pēc filtrēšanas, šķīdinātāja rotācijas iztvaicēšanas un atdzesēšanas (-10 °C) iegūtā eļļa sacietēja, iegūstot krēmkrāsas kristālus (11,8 g, 90 %) 2-bromociklododekanona.
α-bromopropiofenonu sagatavoja 100 mmol apjomā (pievienošana 1,5 h, maisīšana 1,5 h) eļļas veidā. Iznākums 95 %, bp 64-66 °C (1 mmHg) [lit. bp 110-111 °C (3 mmHg)].
Saskaņā ar I tabulu reakcija, izmantojot propiofenonu, kopumā ilga 5 h ar 95 % iznākumu.
Pirmkārt, jāsāk ar α-bromopropiofenonu. Ja šī prekursora nav, tad tas būs jāgatavo no viegli pieejamā un lētā propiofenona. Ir daudzi veidi, kā propiofenonu pārveidot par α-bromopropiofenonu, bet labākais no tiem ir šāds:
Selektīvā bromēšana ar vara(II) bromīdu
L.C. King & G.K. Ostrum
J. Org. Chem.29, 3459-3461 (1964)
Anotācija
Heterogēna sistēma, kas sastāv no vara(II) bromīda hloroforma-etil acetātā, veic selektīvu ketonu bromēšanu. Šī sistēma ir tīrākā un tiešākā selektīvās bromēšanas sistēma, par kādu līdz šim ziņots. Šajā darbā ir aprakstīta hidroksiacetofenonu selektīva bromēšana.
Šeit sniegts vispārīgs pārskats par ketonu (jo īpaši acetofenonu) bromēšanas procesu ar CuBr2 refluksējošā etillacetāta/ hloroforma šķīdinātājā 1:1 režīmā.
Heterogēnās bromēšanas vispārējā procedūra, izmantojot vara(II) bromīdu
Vara(II) bromīdu smalki sasmalcināja, neizžāvējot, ar miezeri un piestu līdz aptuveni 80 actiņām, lai nodrošinātu lielu virsmas laukumu reakcijai. Vara(II) bromīdu (0,050 mol) ievietoja erlenmeijera kolbā, kas aprīkota ar atgaisošu dzesētāju, un pievienoja etilacetātu (25 ml) un uz magnētiskās maisītājplāksnes ar karsto plati noveda līdz atgaisošai temperatūrai. Bromējamo savienojumu (0,030 mola; ieteicams izmantot nelielu pārpalikumu, lai izvairītos no iespējamas dibromēšanas) izšķīdināja vai atšķaidīja ar karstu hloroformu (25 ml) (vai vēl 25 ml etilacetāta, ja savienojums nešķīst hloroformā) un pievienoja kolbai. Iegūto reakcijas maisījumu intensīvi maisot, uzkarsēja, lai nodrošinātu pilnīgu vara(II) bromīda iedarbību uz reakcijas vidi, līdz reakcija bija pabeigta, ko novērtēja pēc šķīduma krāsas maiņas no zaļas uz dzintarkrāsu, visas melnās cietās vielas izzušanas un bromūdeņraža izdalīšanās pārtraukšanas. Ar daudziem savienojumiem bromēšana tika novērtēta kā 90-95 % pabeigta 30-60 min, ņemot vērā iegūto jaukto vara bromīdu sastāvu, lai gan tumši zaļā krāsa saglabājās daudz ilgāk. Pēc vara(I) bromīda atdalīšanas ar filtrēšanu krāsu varēja noņemt, atkrāsojot ar Norit A. Katrā gadījumā tika novērots indukcijas periods, kas atšķīrās atkarībā no izejmateriāla. Vara(I) bromīdu savāca filtrējot un labi izskaloja ar etilacetātu. Katrā gadījumā vara(I) bromīda atgūstamība bija 96-100 %. Šķīdinātājus no filtrāta atdalīja pazeminātā spiedienā, izņemot gadījumus, kad produktam bija zems viršanas punkts, un šī īpašība prasīja frakcionētu destilāciju.
Jebkurā gadījumā, tiklīdz esat ieguvuši α-bromopropiofenonu, varat rīkoties vienā no diviem veidiem. Neērtākais veids ir tāds, kad vispirms jāizolē α-bromopropiofenons, lai pēc tam to izmantotu nākamajā reakcijā (tas ir garlaicīgi un smirdīgi, ja vien, protams, α-bromopropiofenons nav jau pagatavots):
Paturiet prātā, ka α-pirolidino-propiofenons ir viens no viņu eksperimentālajiem modeļiem, bet eksperimentālās reakcijas piemērā viņi izmanto dietilamīnu, lai iegūtu α-dietilamino-propiofenonu. Aizstājot dietilamīnu ar pirolidīnu, šajā reakcijā tiks iegūts vēlamais α-pirolidīnpropiofenons.
Ņemts no Chem. Abs. Vol. 56, 2384g un/vai US Pat. 3,001,910 (1961):
"1145 g α-bromopropiofenona un 850 g dietilamīna maisot apvieno un karsē uz ūdens vannas līdz vārīšanās temperatūrai. Nogulsnes filtrē ar sūknēšanas metodi un mazgā ar benzolu. Filtrātu sakrata ar ūdeņraža hlorīdu, ūdens šķīdumu padara sārmainu un ēterificē. No ētera atbrīvoto šķīdumu frakcionē. Viršanas temperatūra (6 mm) ir 140 °C, un iznākums 800 g. Bāzi izšķīdina etilacetātā un nogulsnē ar izopropanolhlorūdeņradi. Pēc sūknēšanas filtrēšanas un mazgāšanas ar ēteri iegūst 750 g (80 %) un kušanas temperatūru 168 °C.".
Daudz labāks un ērtāks veids ir sākt tieši turpat, kur beidzās α-bromopropiofenona sintēze refluksējošā etilacetātā/hloroformā: pirolidīna vietā lietojot piridīnu, iegūst vēlamo α-pirolidīnpropiofenonu.
Aizvietotu 1-benzoilpiridīnija sāļu pagatavošana
"Piridīnija bromīdus var pagatavot tieši no filtrāta, kas satur neapstrādātu α-bromketonu, pievienojot nelielu pārpalikumu (0,03 mol) vai piridīnu, kam seko karsēšana uz tvaika vannas. Alternatīva procedūra bija atdalīt hloroforma-etilacetātu pazeminātā spiedienā un pirms piridīna pievienošanas izšķīdināt neapstrādātu α-bromketonu (lahrimatisko!) acetonā. Pēdējā metode dažreiz deva neapstrādātus produktus, kas bija mazāk iekrāsoti un ar augstāku kušanas temperatūru. Abas metodes deva labus iznākumus."
.
Es domāju, ka 24 stundas būtu pietiekami daudz, lai notiktu vēlamā transformācija. Iespējams, ka būtu vajadzīgs mazāks laiks. Reakcijas norisi varētu viegli novērtēt, vērojot lēno piridīna sāls nogulsnēšanos. Turklāt nav jābaidās no ievērojamas blakusproduktu veidošanās, jo α-pirolidino-propiofenona struktūras raksturs novērš jebkādu pirazīna piesārņojuma veidošanos. Ja rodas efekts, α-pirolidīnpropirofenonam jābūt vienīgajam atgūstamajam materiālam. Šī sintēze noteikti ir ideāla, jo no komerciālā propiofenona līdz galaproduktam α-pirolidino-propiofenonam var nonākt tieši, neizmantojot vakuumdestilāciju, būtībā "viena katla" procesā.
Attiecībā uz devu es nezinu. Saskaņā ar patentu izgatavojamajās tabletēs ideālā gadījumā katrā būtu 25 mg produkta. Tās bija jālieto katru ēdienreizi dienā, tādējādi dienas deva vidēji būtu 75 mg. Blakusparādības bija īslaicīga asinsspiediena pazemināšanās, un bija vēlams, lai netiktu novērota nekāda hipertensīva reakcija (Labi man!).
(fidelis piezīme: tas bija labajā pusē no "US Pat. 3,001,910" sadaļā, bet savā mazā lodziņā, tāpēc nebiju pārliecināts, kur tieši to ievietot) Iespējama bromēšana/aminēšana vienā katlā?
Atsauce: J. Org. Chem. 29, 3459-3461 (1964)
Attiecībā uz α-bromketonu tiešo amināciju ar heterocikliem, šā dokumenta II tabulā (3460. lpp.) ir norādītas dažādu α-piridino-acetofenonu 66-99 % iznākumi. Tas pārliecinoši norāda, ka labākais un drošākais veids ir no CHCl3-EtOAc reakcijas fāzes nekavējoties pāriet uz aizvietošanu ar pirolidīnu. Tā kā nevienam nepatīk strādāt ar kairinošo α-bromopropiofenonu, šī modifikācija atvieglo procesu no sākuma līdz beigām. Interesanti, vai nogulsnējas vēlamā produkta sāls vai vienkārši paša pirolidīna sāls? Vai pat, ja vispār ir kāds nogulsnējies sāls?
Es sāktu ar CHCl3/EtOAc maisījuma koncentrēšanu (bp 77/82 °C), koncentrāta mazgāšanu ar atšķaidītu NaOH un tad ar ūdeni. Pēc tam organisko fāzi ekstrahē ar 10 % HCl, skābos ekstraktus apvieno un rūpīgi bāzē, produktu ekstrahē piemērotā šķīdinātājā un amīnu nogulsnē ar sausu HCl gāzi. Kas zina? Varbūt šķīdinātāju var vienkārši iztvaicēt, lai iegūtu kristālisku bāzi.
Vienkārša propiofenona α-bromēšana ar 95 % iznākumu
Es citēju:
"No daudzajiem veidiem, kā α-bromināt ketonus, mums ir vienādi labi rezultāti ar CuBr2 refluksējošā CHCl3-EtOAc".
Ņemts no:
Jodīda oksidāciju katalīze ar dimetilsulfoksīdu.
Ērta α-diketonu divpakāpju sintēze no α-metilēnketoniem.
D.P. Bauer R.S. Macomber
J. Org. Chem. 40, 1990-1992 (1975)
Vispārīgā procedūra:
2-bromocilkododekanons
Ciklododekanonu (9,1 g 0,050 mol), hloroformu (50 ml) un etilacetātu (50 ml) ievietoja 250 ml kolbā ar trīs kakliņiem, kas aprīkota ar magnētisko maisītāju, slāpekļa ieplūdes caurulīti un atgaitas dzesētāju. Pulverveida vara bromīdu (22,3 g, 0,10 mol) pievienoja nelielās porcijās 2 stundu laikā, reakcijas maisījumu uzturot 75-80 °C temperatūrā, reakcijas šķīdumam caur to caurpūšot pastāvīgu slāpekļa gāzes plūsmu. Katras porcijas zaļajai krāsai ļāva izzust pirms nākamās porcijas pievienošanas. Pēc pievienošanas pabeigšanas šķīdumu karsēja 1,5 h, līdz pazuda zaļā krāsa un tumšais vara bromīds, atdzesēja un filtrēja, un bezkrāsaino cieto vara bromīdu izskaloja ar 25 ml hloroforma. Apvienoto filtrātu un mazgāšanas šķīdumu rotācijas kārtībā iztvaicēja un eļļaino atlikumu atkārtoti izšķīdināja 200 ml dietilētera, mazgāja ar ūdeni (50 ml), 5% nātrija bikarbonātu (2 × 50 ml) un sālījumu (50 ml), pēc tam žāvēja virs nātrija sulfāta. Pēc filtrēšanas, šķīdinātāja rotācijas iztvaicēšanas un atdzesēšanas (-10 °C) iegūtā eļļa sacietēja, iegūstot krēmkrāsas kristālus (11,8 g, 90 %) 2-bromociklododekanona.
α-bromopropiofenonu sagatavoja 100 mmol apjomā (pievienošana 1,5 h, maisīšana 1,5 h) eļļas veidā. Iznākums 95 %, bp 64-66 °C (1 mmHg) [lit. bp 110-111 °C (3 mmHg)].
Saskaņā ar I tabulu reakcija, izmantojot propiofenonu, kopumā ilga 5 h ar 95 % iznākumu.
