Ievads
Merck indeksā dimenoksadols ir minēts kā "pretsāpju līdzeklis" ar piezīmi "ļaunprātīga lietošana izraisa pieradumu vai atkarību", kas skaidri norāda, ka tā ir opiātu tipa viela. Turklāt tā ir I saraksta kontrolējamā viela. Atšķirībā no daudziem citiem opiātiem nelielas strukturālas izmaiņas pilnībā atceļ opiātu aktivitāti. Pagatavošana no benzilskābes (3 ) ir diezgan vienkārša, bet tajā ir iesaistītas diezgan nepatīkamas ķīmiskas vielas, piemēram, nātrija metāls. Ir ļoti vienkārši sintēzes soļi, kuru veikšanai nav nepieciešami īpaši stikla trauki vai reti reaģenti. Benzila skābi (3 ) var pagatavot no tirdzniecībā pieejamā B1 vitamīna, veicot dažus soļus.
2-(dimetilamino)etil 1-etoksi-1,1-difenilacetāta hidrohlorīds:
Viršanas temperatūra: 444,5 °C pie 760 mm Hg;
Kušanas temperatūra: 170-172 °C;
Molekulmasa: 363,92 g/mol;
Blīvums: N/D;
CAS numurs: 2424-75-1.
Iekārtas un stikla trauki.
- 2 L, 500 ml un 150 ml kolba ar apaļu dibenu;
- 5 ml konusveida flakons;
- Atpakaļplūsmas kondensators;
- Magnētiskā maisītāja ar sildītāju;
- Ūdens vanna un ledus;
- Retorta statīvs un skava aparātu nostiprināšanai;
- Vakuuma avots;
- Bihnera kolba un piltuve [nelieliem daudzumiem var izmantot Šota filtru];
- laboratorijas termometrs (no 0 °C līdz 100 °C);
- 500 ml x2; 100 ml x3; 50 ml x2 mucas;
- Stikla stienis un lāpstiņa;
- 150 mL kolba;
- Vakuuma eksikators;
- Korķis, kas nes caurulīti, kura saliekta divreiz taisnā leņķī;
- Kalcija hlorīda caurulīte;
- Rotovap mašīna;
- Laboratorijas svari (piemēroti 0,005-100 g).
- 1 L dalāmā piltuve;
Reaģenti.
- 0,135 g tiamīna hidrohlorīda (B1 vitamīns);
- ~ 200 ml destilēta ūdens;
- ~ 515 ml etanola (EtOH absolūts);
- 0,27 mL 3 M nātrija hidroksīda aq šķīdums (NaOH);
- 0,75 ml benzaldehīda;
- 25 ml koncentrētas slāpekļskābes;
- 5 g kālija hidroksīda (KOH);
- 3 ml tionilhlorīda (SOCl2);
- 23 g metāliskā nātrija (Na);
- ~ 200 ml dietilētera;
- 100 ml acetona;
- 20 g kālija karbonāta (K2CO3);
- 13 g 2-(dimetilamino)-etilhlorīda;
- ~ 50 ml 2N sālsskābes aq šķīduma (HCl).
Prekursoru sintēze
Benzoīns (1)
Izšķīdina 0,135 g tiamīna hidrohlorīda (B1 vitamīns) [Viegli iegādāties ] 0,27 ml dejonizēta (vai destilēta) ūdens 5 ml koniskajā flakonā. Pievieno 1,2 ml etanola un atdzesē iegūto šķīdumu ledus vannā. Lēnām pievieno 0,27 ml auksta 3 M nātrija hidroksīda pilienu pa pilienam 2-3 min. laikā. Pievienošanas laikā flakonu viegli pagriezt. Atmēra 0,75 ml benzaldehīda un pievieno to reakcijas maisījumam. Uz flakona uzliek kondensatoru un 75-80 min refluksa temperatūrā ~ 60 °C vai aizver reakcijas flakonu un ļauj tam nostāvēties 48 h vai ilgāk. Reakcijas maisījumu atdzesē līdz istabas temperatūrai. Nogulsnēt benzoīnu, atdzesējot flakonu ledus vannā. Cieto vielu savāc ar vakuumfiltrāciju un mazgā ar aukstu ūdeni. Pārkristalizēt benzoīnu no etanola.
Benzils (2)
Ievieto 10 g benzoīna (1) pulvera un 25 ml koncentrētas slāpekļskābes 150 ml kolbā, kas aprīkota ar atgaitas ūdens kondensatoru, un kolbu karsē uz verdoša ūdens vannas. Šim nolūkam vislabāk piemērota kolba ar slīpēta stikla kakliņu, kas piestiprināts tieši pie kondensatora. Ja tādas nav, kolbu pie kondensatora piestiprina ar korķi (nevis gumijas aizbāzni) un, karsējot uz ūdens vannas, kolbu droši saspiež pie kondensatora: slāpekļa tvaiki karsēšanas laikā sabojā korķi, un, ja izmanto tikai vienu skavu, kolba var noslīdēt no kondensatora, vai arī tas var nokrist uz sāniem zem sava svara. Turpināt karsēšanu 1,5 h, kad kristāliskais benzoīns būs pilnībā aizvietots ar eļļaino benzilu. Tad maisījumu pārlej vārglāzē ar aukstu ūdeni, kad, enerģiski maisot, eļļa izkristalizēsies dzeltenā cietā vielā. Filtrējiet to sūknī un rūpīgi izskalojiet ar ūdeni, lai nodrošinātu pilnīgu skābes izvadīšanu. Pārkristalizē no metilēta vai rektificēta spirta. Benzils atdalās dzeltenu kristālu veidā, m.p. 95 °C, iegūst 9 g.
Ievieto 10 g benzoīna (1) pulvera un 25 ml koncentrētas slāpekļskābes 150 ml kolbā, kas aprīkota ar atgaitas ūdens kondensatoru, un kolbu karsē uz verdoša ūdens vannas. Šim nolūkam vislabāk piemērota kolba ar slīpēta stikla kakliņu, kas piestiprināts tieši pie kondensatora. Ja tādas nav, kolbu pie kondensatora piestiprina ar korķi (nevis gumijas aizbāzni) un, karsējot uz ūdens vannas, kolbu droši saspiež pie kondensatora: slāpekļa tvaiki karsēšanas laikā sabojā korķi, un, ja izmanto tikai vienu skavu, kolba var noslīdēt no kondensatora, vai arī tas var nokrist uz sāniem zem sava svara. Turpināt karsēšanu 1,5 h, kad kristāliskais benzoīns būs pilnībā aizvietots ar eļļaino benzilu. Tad maisījumu pārlej vārglāzē ar aukstu ūdeni, kad, enerģiski maisot, eļļa izkristalizēsies dzeltenā cietā vielā. Filtrējiet to sūknī un rūpīgi izskalojiet ar ūdeni, lai nodrošinātu pilnīgu skābes izvadīšanu. Pārkristalizē no metilēta vai rektificēta spirta. Benzils atdalās dzeltenu kristālu veidā, m.p. 95 °C, iegūst 9 g.
Dimenoksadola hidrohlorīda sintēzes veids
Benzila skābe (3)
Izšķīdina 5 g benzilskābes (2 ) 15 ml verdoša etanola koniskajā kolbā, kas aprīkota ar atgaitas ūdens kondensatoru. Tad pievieno 5 g KOH šķīduma 10 ml ūdens un maisījumu (kas ātri iegūst violetu krāsu) karsē uz verdoša ūdens vannas apmēram 15 minūtes. Šķīdumu atdzesē un samaisa, no kura kālija benzilāts atdalās smalkos kristālos. Produktu filtrē pie sūkņa, izmantojot sārmiem noturīgu filtrpapīru vai saķepināta stikla filtrpiltuvi. Uz filtra esošos kristālus mazgā ar nelielu daudzumu etanola, lai noņemtu violeto krāsu, un pēc tam rūpīgi nosusina.
Lai iegūtu brīvo skābi, izšķīdina kālija sāli 50 ml auksta ūdens, filtrē šķīdumu, ja paliek neliels neizšķīdis atlikums, un, pievienojot atšķaidītu H2SO4, viegli vāra dzidro šķīdumu, līdz skābes atdalīšanās ir pabeigta. Šķīdumu atdzesē un filtrē gaiši oranžas krāsas benzilskābes kristālus (3); kristālus uz filtra mazgā ar karstu ūdeni, labi nosusina un tad žāvē eksikatorā. Neapstrādātas skābes iznākums 4 g. Atkārtoti kristalizē no daudz karsta ūdens. Benzila skābi iegūst bezkrāsainu kristālu veidā, m.p. 150 °C.
Sausu pulverveida benzilskābi (3 ) (10 g) ieber konusveida kolbā, kas aprīkota ar korķi, uz kura atrodas caurulīte, kas divreiz saliekta taisnā leņķī un beidzas ar kalcija hlorīda caurulīti. Pievieno tionilhlorīdu (3 ml), maisījumu sakrata un atstāj uz nakti. Veidojas lieli kristāli, un, mazgājot ar nelielu benzola un petrola maisījuma daudzumu, to masa ir 119-120 °C (dekomp.). Iznākums ir 10
Benzila skābes etilēteris (5)
23 g metāliskā nātrija izšķīdina 450 ml absolūtā etanola un karsē ar 123 g (0,5 mol) difenilhloretiķskābes (4 ) 2 L RBF ūdens vannā 30 min, un spirtu atdestilē vakuumā. Ūdenī izšķīdušo atlikumu sakratīja ar ēteri, pēc tam paskābināja un atkal sakratīja ar ēteri. Ēteri iztvaicēja, un atlikumu, apmēram 100 g ,pārkristalizēja no etanola, iegūstot benziļskābes etileteri, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
23 g metāliskā nātrija izšķīdina 450 ml absolūtā etanola un karsē ar 123 g (0,5 mol) difenilhloretiķskābes (4 ) 2 L RBF ūdens vannā 30 min, un spirtu atdestilē vakuumā. Ūdenī izšķīdušo atlikumu sakratīja ar ēteri, pēc tam paskābināja un atkal sakratīja ar ēteri. Ēteri iztvaicēja, un atlikumu, apmēram 100 g ,pārkristalizēja no etanola, iegūstot benziļskābes etileteri, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
Dimenoksadola hidrohlorīds (6)
25 g benzilskābes etilētera (5) vārīja 100 ml acetona ar 20 g kālija karbonāta un 13 g 2-(dimetilamino)-etilhlorīda 500 RBF ūdens vannā 24 h ūdens peldē. Acetonu destilēja un atlikumu sadalīja starp ēteri un ūdeni, sārmainu ūdens šķīdumu vēlreiz sakratīja ar ēteri un apvienoto ar ēteri ekstrahēja ar 2N HCl, līdz ekstrakti bija izteikti skābi. Ūdeni iztvaicēja vakuumā, un atlikumu pārkristalizēja no etanola, iegūstot 65 % dimenoksadola hidrohlorīda (6), m.p. 165-166 °C.
25 g benzilskābes etilētera (5) vārīja 100 ml acetona ar 20 g kālija karbonāta un 13 g 2-(dimetilamino)-etilhlorīda 500 RBF ūdens vannā 24 h ūdens peldē. Acetonu destilēja un atlikumu sadalīja starp ēteri un ūdeni, sārmainu ūdens šķīdumu vēlreiz sakratīja ar ēteri un apvienoto ar ēteri ekstrahēja ar 2N HCl, līdz ekstrakti bija izteikti skābi. Ūdeni iztvaicēja vakuumā, un atlikumu pārkristalizēja no etanola, iegūstot 65 % dimenoksadola hidrohlorīda (6), m.p. 165-166 °C.
Last edited: