Dekstrometorfāns (DXM) un piracetāms
Dekstrometorfāns (DXM) darbojas, izmantojot vairākus mehānismus, galvenokārt kā N-metil-D-aspartāta (NMDA) receptora nekonkurētsīvs antagonists. Bloķējot šo receptoru, DXM traucē glutamāta, kas ir uzbudinošs neiromediators, kurš ir iesaistīts dažādās smadzeņu funkcijās, tostarp izziņas, mācīšanās un atmiņas procesos, darbību. NMDA receptoru nomākšana samazina uzbudinošos signālus, kas normālos apstākļos caur tiem nonāktu, kā rezultātā izmainās maņu uztvere un izziņa. Šis NMDA antagonisms ir viens no iemesliem, kāpēc lielas DXM devas var izraisīt disociatīvu efektu, tostarp atslēgšanās no ķermeņa un izmainītas realitātes sajūtu, kas ir līdzīga tādu zāļu kā ketamīna vai PCP iedarbībai.
Papildus iedarbībai uz NMDA receptoriem DXM ietekmē arī citas neirotransmiteru sistēmas. Tas ir serotonīna atpakaļsaistes inhibitors (SRI), kas nozīmē, ka tas palielina serotonīna, neirotransmitera, kas ir iesaistīts garastāvokļa, emociju un trauksmes regulēšanā, līmeni. Aizkavējot serotonīna reabsorbciju presinaptiskā neironā, DXM paildzina tā aktivitāti sinapsē, kas lielākās devās var veicināt eiforijas vai garastāvokļa uzlabošanās sajūtu. Tomēr šī serotonīnerģiskā aktivitāte palielina arī serotonīna sindroma risku, ja to kombinē ar citām zālēm, kas paaugstina serotonīna līmeni, piemēram, selektīvajiem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSAI) vai monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAOI).
DXM ir arī sigma-1 receptoru agonists. Sigma-1 receptori ir olbaltumviela, kas sastopama daudzās smadzeņu un ķermeņa daļās un ir iesaistīta šūnu stresa reakciju, neiroprotekcijas un neiromediatoru izdalīšanās regulēšanā. DXM izraisītā sigma-1 receptora aktivizācija var veicināt tā garastāvokli mainošo iedarbību, tostarp iespējamu stimulācijas vai vieglas eiforijas sajūtu. Sigma-1 receptora agonisms ir saistīts arī ar zāļu potenciālajām neiroprotektīvajām īpašībām.
Vēl viena būtiska DXM iedarbība ir tā spēja bloķēt norepinefrīna, neirotransmitera, kas ir saistīts ar modrību un stresa reakciju, atpakaļsaistīšanu. Tas var izraisīt pastiprinātu simpātiskās nervu sistēmas aktivitāti, kas, lietojot lielākas devas, var izraisīt tādus fiziskus efektus kā paātrināta sirdsdarbība un asinsspiediens. Šis adrenerģiskais efekts var arī veicināt stimulējošas un dažkārt trauksmi izraisošas sajūtas, ko lietotāji izjūt, lietojot DXM.
DXM metabolīts, deksttroorfāns, arī veicina tā kopējo farmakoloģisko profilu. Dekstroorfānu ražo aknās ar enzīma CYP2D6 starpniecību, un tam piemīt līdzīgas NMDA receptoru antagonistiskās īpašības, taču tam var būt arī papildu iedarbība uz sigma receptoriem un opioīdu receptoriem. Personām ar atšķirīgu CYP2D6 aktivitātes līmeni (ģenētisku atšķirību vai zāļu mijiedarbības dēļ) DXM var metabolizēties atšķirīgi, kas var būtiski ietekmēt tā iedarbības intensitāti un ilgumu.
Piracetāms galvenokārt darbojas, modulējot neirotransmisiju un uzlabojot neiroplasticitāti, lai gan precīzs tā darbības mehānisms nav pilnībā izprasts. Tas ir daļa no zāļu grupas, ko sauc par nootropiem jeb kognitīvo spēju uzlabojošiem līdzekļiem, un tiek uzskatīts par šīs grupas prototipu. Tiek uzskatīts, ka piracetāma iedarbību izraisa tā mijiedarbība ar dažādām neiromediatoru sistēmām, tostarp acetilholīnu un glutamātu, kā arī tā ietekme uz neironu membrānām un neirovaskulāro funkciju.
Piracetāma galvenā iedarbība ir saistīta ar neironu membrānu plūstamības uzlabošanu. Tas mijiedarbojas ar šūnu membrānu fosfolipīdu polārajām galviņu grupām, kas palielina membrānu plūstamību un tādējādi uzlabo ar membrānu saistīto proteīnu, piemēram, receptoru un jonu kanālu, darbību. Šī paaugstinātā fluiditāte uzlabo signālu pārvadi neironos, uzlabojot neirotransmisijas efektivitāti. Tādējādi piracetāms pozitīvi ietekmē komunikāciju starp neironiem, kas ir būtiska mācīšanās un atmiņas procesiem.
Piracetāms ietekmē arī holīnerģisko sistēmu, jo īpaši palielinot acetilholīna - atmiņai un kognitīvajām funkcijām svarīga neirotransmitera - izmantošanu. Tiek uzskatīts, ka tas uzlabo holīnerģisko neirotransmisiju, veicinot holīnerģisko receptoru efektivitāti hipokampā - smadzeņu reģionā, kas ir kritiski svarīgs atmiņas veidošanās procesā. Palielinot acetilholīna aktivitāti, piracetāms uzlabo kognitīvos procesus, piemēram, mācīšanos, atmiņas saglabāšanu un atsaukšanu.
Piracetāms modulē arī glutamaterģisko sistēmu, jo īpaši AMPA receptorus, kuriem ir būtiska nozīme sinaptiskā plastiskumā - smadzeņu spējā laika gaitā stiprināt vai vājināt sinapses, kas ir būtisks mācīšanās un atmiņas mehānisms. Iedarbojoties uz šiem receptoriem, piracetāms pastiprina ilgtermiņa potenciāciju (LTP), kas ir process, kurš nostiprina sinaptiskos savienojumus un ir atmiņas veidošanās pamatā.
Turklāt piracetamam piemīt neiroprotektīvas īpašības. Pierādīts, ka tas palielina skābekļa un glikozes patēriņu smadzenēs, tādējādi uzlabojot vielmaiņas efektivitāti, īpaši hipoksijas (zema skābekļa pieejamība) apstākļos. Tas palīdz aizsargāt smadzenes no bojājumiem išēmisku notikumu laikā, piemēram, insulta vai pārejošas išēmiskas lēkmes gadījumā. Tiek uzskatīts, ka tas arī uzlabo mikrocirkulāciju, samazinot sarkano asinsķermenīšu agregāciju un uzlabojot šūnu membrānu deformējamību, kas ļauj asinīm vieglāk plūst pa mazajiem kapilāriem, tādējādi uzlabojot skābekļa piegādi smadzeņu audiem.
DXM un piracetāma kombinācija var izraisīt dažādus efektus, jo tie mijiedarbojas ar dažādām neirotransmiteru sistēmām.
Viena no iespējamām šo divu zāļu kombinēšanas sekām ir kognitīvo un sensorās apstrādes uzlabošanās. Piracetāma loma atmiņas, mācīšanās un sinaptiskās efektivitātes uzlabošanā teorētiski varētu mazināt dažus DXM izraisītos kognitīvos traucējumus, piemēram, atmiņas traucējumus vai koncentrēšanās traucējumus. Tomēr piracetāms būtiski neitralizē DXM disociatīvo iedarbību, kas nozīmē, ka lietotāji joprojām var izjust izmainītu uztveri vai atrautību no realitātes.
Abi medikamenti ietekmē glutamaterģisko aktivitāti, tomēr atšķirīgos veidos. Šāda kombinācija var izraisīt sarežģītu mijiedarbību glutamaterģiskajā sistēmā, potenciāli izmainot uzbudinājuma un nomākuma līdzsvaru smadzenēs. Tas var izpausties kā pastiprināta vai neregulāra kognitīvā un sensorā ietekme, piemēram, paaugstināta jutība pret stimuliem vai dezorganizēta domāšana.
Bažas rada arī ar sirds un asinsvadu sistēmu un serotonīnu saistītas blakusparādības. DXM spēja paaugstināt serotonīna līmeni kombinācijā ar citām serotonīnerģiskām vielām varētu palielināt serotonīna sindroma risku. Lai gan piracetāms pats par sevi tieši neietekmē serotonīnu, tā ietekme uz vispārējo smadzeņu darbību var pastiprināt DXM serotonīnerģisko iedarbību, palielinot tādu simptomu kā uzbudinājums, apjukums vai trīce iespējamību.
Noslēgumā jāsecina, ka, lai gan DXM un piracetāma kombinācija teorētiski varētu uzlabot dažas kognitīvās funkcijas, tā ir saistīta arī ar risku, jo īpaši to pārklājošās ietekmes uz neirotransmisiju un iespējamām blaknēm, piemēram, serotonīna sindromu vai intensīvu disociāciju. Šī kombinācija nav plaši un padziļināti pētīta, tāpēc tās iedarbība var būtiski atšķirties atkarībā no devas un individuālās neiroķīmijas.
Mēs neesam saskārušies ar apstiprinātiem datiem par akūtiem un letāliem stāvokļiem, kas saistīti ar šo kombināciju.
Ņemot vērā iepriekš minēto, mēs iesakām šo kombināciju lietot ļoti piesardzīgi.
Last edited by a moderator: