Ketamine SSRIs Orange Diskusija: Ketamīns un SSAI

[HEISENBERG]

Ketamīns un SSAI

Ketamīna galvenā darbība ir NMDA receptoru, kas ir glutamāta receptoru veids, antagonists. Glutamāts ir galvenais uzbudinošais neirotransmiters smadzenēs, un NMDA receptoriem ir būtiska nozīme sinaptiskās plastiskuma, atmiņas funkciju un mācīšanās procesā. Bloķējot šos receptorus, ketamīns samazina glutamāta pārvadi, izraisot vairākus efektus:

• Disociācija: NMDA receptoru bloķēšana izraisa disociatīvu stāvokli, ko raksturo atsvešinātības sajūta no realitātes, ķermeņa un vides. Atkarībā no devas šī disociācija var būt no vieglas līdz intensīvai.
• Analgēzija: Ketamīna spēja mazināt sāpju uztveri daļēji ir saistīta ar tā iedarbību uz NMDA receptoriem, kas piedalās sāpju signālu pārraidē un uztverē.

Lai gan ketamīna galvenā iedarbība ir uz NMDA receptoriem, tas ietekmē arī citas neirotransmiteru sistēmas, tādējādi veicinot tā plašo iedarbības spektru:

• Opioīdu receptorus: Ketamīns var mijiedarboties ar mu un kappa opioīdu receptoriem, tādējādi veicinot tā pretsāpju īpašības.
• Monoamīnerģiskā sistēma: Ketamīns ietekmē monoamīnu (serotonīna, norepinefrīna un dopamīna) izdalīšanos, kas var ietekmēt garastāvokli un izziņas spējas. Tas ir īpaši svarīgi, lietojot to depresijas ārstēšanai, kur šo neiromediatoru sinaptiskā līmeņa paaugstināšanās ir labvēlīga.
• Holīnerģiskā sistēma: Ketamīns kavē acetilholīna atpakaļsaistīšanos, kas var veicināt tā kognitīvo un atmiņas efektu.

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI) ir zāļu grupa, ko parasti lieto depresijas, trauksmes traucējumu un vairāku citu garīgās veselības traucējumu ārstēšanai.

Serotonīns ir neiromediators, kam ir būtiska nozīme garastāvokļa, emociju un trauksmes regulēšanā. Tas ir iesaistīts arī dažādos citos fizioloģiskos procesos, piemēram, miega, apetītes un sāpju uztveres procesos. Saistībā ar garastāvokļa regulāciju serotonīna iedarbība galvenokārt tiek modulēta, izmantojot tā darbību uz konkrētiem receptoriem smadzenēs.

Normālos apstākļos serotonīns izdalās no presinaptiskā neirona sinaptiskajā plaisā (telpā starp neironiem). Pēc tam tas saistās ar serotonīna receptoriem postsinaptiskā neironā, radot savu iedarbību. Pēc tam, kad serotonīns ir izpildījis savu funkciju, tas parasti tiek reabsorbēts presinaptiskā neironā ar olbaltumvielu, ko sauc par serotonīna transportieri (SERT). SSAI kavē serotonīna atpakaļsaistīšanu, bloķējot SERT. Šī inhibīcija neļauj serotonīnam reabsorbēties atpakaļ presinaptiskajā neironā, kā rezultātā palielinās serotonīna koncentrācija sinaptiskajā šķelmē.

Paaugstināta serotonīna līmeņa ietekme:

• Pastiprināta serotonīnerģiskā transmisija: Palielināts serotonīna daudzums sinaptiskajā šķēlumā uzlabo serotonīnerģisko neirotransmisiju. Tiek uzskatīts, ka šī pastiprinātā serotonīna receptoru aktivitāte veicina depresijas un trauksmes simptomu mazināšanos.
• Garastāvokļa uzlabošanās: Laika gaitā paaugstināta serotonīnerģiskā aktivitāte var uzlabot garastāvokli un emocionālo stabilitāti. Tas ir tāpēc, ka serotonīnam ir stabilizējoša ietekme uz garastāvokli, mazinot depresijas un trauksmes simptomus.

SSAI piemēri:

• Fluoksetīns (Prozac)
• sertralīns (Zoloft)
• citaloprams (Celexa)
• Escitaloprams (Lexapro)
• Paroksetīns (Paxil)
• Fluvoksamīns (Luvox)

Ketamīna kombinēšana ar SSAI rada sarežģītu mijiedarbību, kas var radīt potenciāli nevēlamu ietekmi:

1. Serotonīna sindroms: Ketamīna kombinēšana ar SSAI palielina serotonīna sindroma, kas ir potenciāli dzīvībai bīstams stāvoklis, ko izraisa pārmērīga serotonīna aktivitāte, risku. Simptomi ir uzbudinājums, apjukums, paātrināta sirdsdarbība un augsts asinsspiediens.
2. Paaugstināta kardiovaskulārā slodze: Gan ketamīns, gan SSAI var ietekmēt sirds un asinsvadu sistēmas parametrus. Ketamīns var palielināt sirdsdarbību un asinsspiedienu, un, kombinējot ar SSAI, kardiovaskulārā ietekme var pastiprināties, tāpēc nepieciešama rūpīga uzraudzība.
3. Psihotomimētiskais efekts: Ketamīna disociatīvās īpašības var izraisīt halucinācijas, apjukumu un uztveres traucējumus. Mijiedarbība ar SSAI var pastiprināt šos efektus dažiem indivīdiem, īpaši tiem, kam ir nosliece uz psihiskām saslimšanām, piemēram, šizofrēniju vai bipolāriem traucējumiem.

Nesen ir saņemti ziņojumi par iespējamiem pielietošanas punktiem un ketamīna īpašībām, ko var izmantot garastāvokļa traucējumu ārstēšanai. Iespējams, nākotnē mēs redzēsim tā un SSAI kombinācijas, taču pagaidām visi potenciālie ieguvumi paliek tikai teorētiski un spekulatīvi. Pašreizējais stāvoklis neapstiprina šīs kombinācijas drošu vai efektīvu lietošanu ārpus kontrolētas klīniskās vides.

Mēs neesam saskārušies ar apstiprinātiem datiem par akūtiem un letāliem stāvokļiem, kas saistīti ar šo kombināciju. Tajā pašā laikā nav pazīmju, kas liecinātu par vērtīgiem pozitīviem rekreācijas efektiem, kas varētu segt šīs kombinācijas riskus.

Svarīgi ir arī uzsvērt, ka SSAI atkārtoti parasti tiek izrakstīti psiholoģisku un psihiatrisku stāvokļu ārstēšanai. Psihoaktīvo vielu ievadīšana ārstēšanas laikā ar šādiem medikamentiem parasti mazina terapijas efektivitāti, vēl vairāk destabilizē apdraudētās nervu sistēmas un paaugstina saasinājumu un negatīvu blakusparādību iespējamību.

Ņemot vērā iepriekš minēto, mēs iesakām ārstēt šo kombināciju ar lielu piesardzību.