MAOI Marijuana Orange Diskusija: MAOI un marihuāna

[HEISENBERG]

MAOI un marihuāna

Monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI) darbojas, inhibējot monoamīnoksidāzes - enzīma, kas atbildīgs par monoamīnu (piemēram, serotonīna, norepinefrīna un dopamīna) noārdīšanu smadzenēs - aktivitāti. Inhibējot šo enzīmu, MAOI palielina šo neiromediatoru līmeni, kas var palīdzēt uzlabot garastāvokli un mazināt depresijas un dažu trauksmes traucējumu simptomus.

MAOI biežākās blakusparādības ir reibonis, miega traucējumi, svara pieaugums un seksuālās funkcijas traucējumi. Iespējama mijiedarbība ar dažādiem medikamentiem, izraisot serotonīna sindromu, kas var apdraudēt dzīvību.

Marihuāna (kaņepes). Marihuānas aktīvās sastāvdaļas, piemēram, delta-9-tetrahidrokanabinols (THC) un kanabidiols (CBD), mijiedarbojas ar endokanabinoīdu sistēmu, saistoties ar kanabinoīdu receptoriem (CB1 un CB2) smadzenēs un visā organismā. THC psihoaktīvā iedarbība galvenokārt izpaužas kā darbība uz CB1 receptoriem, ietekmējot baudu, atmiņu, domāšanu, koncentrēšanos, maņu un laika uztveri, kā arī koordinētas kustības.

Kaņepes var pasliktināt īstermiņa atmiņu, koordināciju un spriestspēju. Tā var arī palielināt psihisku traucējumu, tostarp psihozes, risku, īpaši neaizsargātiem indivīdiem.

CBD, THC un citohroma P450 (CYP) sistēmas mijiedarbībai ir būtiska nozīme marihuānas farmakokinētikā un tās iespējamā mijiedarbībā ar citām zālēm, piemēram, MAOI. CYP sistēma ir enzīmu kopums, kas atbild par daudzu zāļu metabolismu aknās. Gan CBD, gan THC var ietekmēt šo enzīmu aktivitāti, ietekmējot citu vielu, tostarp MAOI, metabolismu un iedarbību.

CBD ir spēcīgs vairāku CYP450 enzīmu, īpaši CYP3A4 un CYP2C19, inhibitors. Inhibējot šos enzīmus, CBD var samazināt šo enzīmu substrātu zāļu metabolismu, potenciāli izraisot šo zāļu līmeņa paaugstināšanos plazmā un paaugstinātu nevēlamu blakusparādību risku. CBD izraisīta CYP3A4 un CYP2C19 inhibīcija var izraisīt noteiktu MAOI līmeņa paaugstināšanos asinīs, kā rezultātā nepieciešams pielāgot devu un rūpīgi uzraudzīt, vai nav toksicitātes pazīmju vai blakusparādību.

Ir pierādīts, kaTHC gan inhibē, gan inducē dažus CYP enzīmus, lai gan tā ietekme parasti ir mazāk izteikta nekā CBD. THC var mazākā mērā inhibēt CYP2C9 un CYP3A4, potenciāli ietekmējot šo enzīmu metabolizējamo zāļu metabolismu. THC inhibējošā iedarbība uz šiem enzīmiem varētu līdzīgi izraisīt paaugstinātu MAOI vai citu vienlaikus lietoto zāļu koncentrāciju, palielinot blakusparādību risku.

Kaņepju kombinācija ar MAOI rada sarežģītu farmakokinētisko mijiedarbību, galvenokārt CBD un THC ietekmes uz citohroma P450 sistēmu dēļ. Šīs mijiedarbības rezultātā var palielināties MAOI koncentrācija plazmā un potenciāli palielināties nevēlamu blakusparādību risks:

• Paaugstināta MAOI koncentrācija plazmā: CYP450 enzīmu inhibīcija, ko izraisa CBD un mazākā mērā THC, var izraisīt samazinātu MAOI metabolismu un klīrensu, kā rezultātā paaugstinās to koncentrācija plazmā. Tas var pastiprināt gan MAOI terapeitisko iedarbību, gan toksicitātes risku.
• Izmainīts kaņepju metabolisms: Savukārt MAOI klātbūtne var ietekmēt THC un CBD metabolismu, potenciāli mainot kaņepju iedarbību un blakusparādības. Tomēr konkrētā ietekme būtu atkarīga no konkrētā MAOI un tā mijiedarbības ar CYP sistēmu.
• Serotonīna sindroma risks: gan MAOI, gan marihuāna, īpaši CBD, var paaugstināt serotonīna līmeni. Šāda kombinācija teorētiski varētu paaugstināt serotonīna sindroma - potenciāli dzīvībai bīstama stāvokļa, kam raksturīgi tādi simptomi kā apjukums, uzbudinājums, paātrināta sirdsdarbība un asinsspiediena svārstības - risku. Šāda sindroma rašanās ir maz ticama, taču iespējamība nav nulle.
• Pastiprināta farmakodinamiskā iedarbība Papildus farmakokinētiskajai mijiedarbībai marihuānas un MAOI kombinācija var izraisīt papildinošu vai sinerģisku ietekmi uz garastāvokli, izziņu un kardiovaskulāro funkciju, tāpēc nepieciešama piesardzība.

Jāatzīmē arī tas, ka MAOI kā antidepresanti visbiežāk tiek izmantoti psiholoģisku un psihiatrisku problēmu ārstēšanai. Psihoaktīvo vielu lietošana uz ārstēšanas ar psihoaktīvajām zālēm fona jebkurā gadījumā samazina ārstēšanas efektivitāti, destabilizē jau tā traucētās smadzeņu sistēmas un palielina paasinājumu un blakņu risku.

Mēs neesam saskārušies ar apstiprinātiem datiem par akūtiem un letāliem stāvokļiem, kas saistīti ar šo kombināciju. Tajā pašā laikā nav pierādījumu par stabilu vērtīgu pozitīvu rekreācijas efektu, kas varētu segt šīs kombinācijas radītos riskus.

Ņemot vērā iepriekš minēto, mēs iesakām šo kombināciju lietot ļoti piesardzīgi.