SSRIs MDMA Red Diskusija: SSAI un MDMA

[HEISENBERG]

SSAI un MDMA

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI) ir medikamentu grupa, ko galvenokārt izmanto depresijas un trauksmes traucējumu ārstēšanai. Tiek uzskatīts, ka tie darbojas, palielinot serotonīna - neirotransmitera, kas saistīts ar garastāvokļa regulēšanu, - līmeni smadzenēs.

Serotonīns veidojas smadzeņu nervu šūnās (neironos). Kad neironi sazinās, serotonīns izdalās spraugās (sinapsēs) starp neironiem. Tas saistās ar uztvērēja neirona receptoriem, lai pārraidītu signālus. Parasti serotonīns tiek uzņemts atpakaļ atbrīvojošajā neironā, izmantojot serotonīna transportierus, un šo procesu sauc par atpakaļsaistīšanu.

SSAI iedarbojas, bloķējot šos serotonīna transportierus. Kavējot serotonīna atpakaļsaistīšanu, SSAI palielina sinapsēs pieejamā serotonīna daudzumu. Palielināta serotonīna klātbūtne sinapsē uzlabo serotonīnerģisko signalizāciju, kas uzlabo garastāvokli un mazina depresijas un trauksmes simptomus.

Bieži tiek parakstīti vairāki SSAI, katram no tiem ir savs specifisks profils, kas ietekmē tā piemērotību un blakusparādības dažādiem pacientiem:

• Fluoksetīns (Prozac): Viens no pazīstamākajiem SSAI, ko bieži izraksta depresijas, obsesīvi kompulsīvu traucējumu (OKT) un panikas traucējumu ārstēšanai. Tam ir garāks pusperiods, kas nozīmē, ka tas ilgāk saglabājas organismā, potenciāli samazinot abstinences simptomus pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
• Sertralīns (Zoloft): Lieto depresijas, OKT, panikas traucējumu un sociālās trauksmes traucējumu ārstēšanai. Tam mēdz būt nedaudz plašāks pielietojuma spektrs.
• Paroksetīns (Paxil): Pazīstams depresijas, ģeneralizētu trauksmes traucējumu un PTSS ārstēšanai. Tas ir saistīts ar izteiktākiem atcelšanas simptomiem un tam piemīt nomierinoša iedarbība, kas var būt labvēlīga vai nevēlama atkarībā no pacienta simptomiem.
• Citaloprams (Celexa): Bieži tiek parakstīts depresijas un dažkārt arī ēšanas traucējumu ārstēšanai. Tas ir pazīstams ar salīdzinoši labvēlīgu blakusparādību profilu, lai gan jāievēro piesardzība, jo lielākās devās iespējamas ar sirdi saistītas blakusparādības.
• Escitaloprams (Lexapro): Citaloprāma atvasinājums, ko lieto depresijas un ģeneralizētu trauksmes traucējumu ārstēšanai, un kas izceļas ar efektivitāti un minimālu blakusparādību līmeni.

MDMA (3,4-metilēndioksimetamfetamīns), ko parasti dēvē par ekstazī vai molli, ir psihoaktīva viela, ko galvenokārt lieto izklaides nolūkos, lai gan pašlaik tiek pētīta arī tās potenciālā terapeitiskā pielietojuma dēļ, īpaši PTSD un citu slimību ārstēšanā.

MDMA nonāk smadzenēs un galvenokārt iedarbojas uz neironiem, kas ražo serotonīnu. MDMA liek šiem neironiem izdalīt lielu serotonīna daudzumu, kā arī mazāku dopamīna un norepinefrīna daudzumu. Šī atbrīvošanās veicina lietotāja garastāvokļa uzlabošanos, lielāku sabiedrisku aktivitāti un enerģijas līmeni.

MDMA darbojas arī kā serotonīna, dopamīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitors. Bloķējot šo neiromediatoru reabsorbciju (atpakaļsaistīšanu) atpakaļ neironos, MDMA palielina un paildzina to aktivitāti smadzenēs.

MDMA stimulē tādu hormonu izdalīšanos kā oksitocīns un vazopresīns, kuriem ir nozīme uzticēšanās, seksuālā uzbudinājuma un citas sociālās uzvedības procesos. Tas var pastiprināt tuvības un pieķeršanās sajūtu lietotāju vidū.


SSAI un MDMA mijiedarbība ietver sarežģītu farmakoloģisko dinamiku, jo īpaši ietekmējot serotonīna sistēmu smadzenēs, kas var izraisīt gan mazāku iedarbību, gan potenciālu risku.

Gan SSAI, gan MDMA palielina serotonīna līmeni smadzenēs, taču ar atšķirīgiem mehānismiem. SSAI bloķē serotonīna atpakaļsaistīšanu sinaptiskajā šķēlumā, tādējādi palielinot tā pieejamību. MDMA ne tikai bloķē atpakaļsaistīšanu, bet arī izraisa serotonīna, kā arī dopamīna un noradrenalīna izdalīšanos. Kombinācijā SSAI un MDMA konkurē par vienām un tām pašām serotonīna pārneses vietām, kas var vājināt MDMA iedarbību.

Daži SSAI ir spēcīgi enzīma CYP2D6 inhibitori, kas ir svarīgs MDMA metabolismam. Šī mijiedarbība var izraisīt MDMA līmeņa paaugstināšanos asinīs. Tomēr tas ne vienmēr pastiprina MDMA subjektīvo iedarbību; tā vietā tā var samazināties farmakodinamiskās mijiedarbības dēļ, kad SSAI klātbūtne traucē MDMA spēju atbrīvot serotonīnu.

Iespējamā ietekme un apdraudējums

1. Samazināta MDMA iedarbība: personām, kuras lieto SSAI, MDMA iedarbība var būt mazāk intensīva vai tās var nebūt vispār, jo pastāv iepriekš minētā konkurence serotonīna vietās. Tas var likt dažiem lietotājiem palielināt MDMA devu, kas ir riskanti un var izraisīt toksicitāti.
2. Serotonīna sindroms: Lai gan reti, kombinējot SSAI un MDMA, pastāv teorētisks serotonīna sindroma risks, kas ir potenciāli dzīvībai bīstams stāvoklis, ko raksturo augsta ķermeņa temperatūra, uzbudinājums, pastiprināti refleksi, trīce, svīšana, paplašinātas skolēnu zīlītes un caureja. Šis risks var rasties sakarā ar papildu ietekmi uz serotonīna līmeni, lai gan dokumentēti gadījumi ir reti.
3. Blakusparādības uz garastāvokli: kombinācija var izraisīt SSAI efektivitātes izmaiņas pēc MDMA lietošanas. Lietotājiem var pastiprināties depresijas simptomi pēc tam, kad sākotnējā MDMA iedarbība izzūd, iespējams, serotonīna rezervju izsīkuma dēļ.

Tiem, kuri lieto SSAI depresijas vai trauksmes ārstēšanai, MDMA pievienošana terapijai parasti nav ieteicama šo sarežģīto mijiedarbību un neparedzamās ietekmes uz garastāvokli un serotonīna regulāciju dēļ. Terapeitiskos apstākļos, piemēram, tādos, kas pētīti MDMA terapijai ar PTSD palīdzību, pacientiem bieži vien tiek prasīts samazināt SSAI lietošanu, lai nodrošinātu drošību un ārstēšanas efektivitāti, atspoguļojot rūpīgu pārvaldību, kas nepieciešama, strādājot ar šīm vielām kopā.

Šāda kombinācija mazina rekreatīvo iedarbību, saglabā un pastiprina blaknes, kā arī palielina ārkārtas stāvokļu un toksicitātes risku.

Ņemot vērā visus apstākļus, mēs iesakām izvairīties no šīs kombinācijas jebkādos apstākļos.