DMT. I daļa. Vispārīgā farmakoloģija

[Brain]

DMT (2-(1H-indol-3-il)-N, N-dimetiletanamīns); N, N-dimetiltriptamīns; N, N-DMTl; "Dmitrijs", "Slavs"; "Gara molekula"; džims; džungļu garšviela; garšviela; čanga; dieva molekula - psihoaktīva viela, kas pieder aizvietoto triptamīnu grupai un kam raksturīgs ārkārtīgi spēcīgs psihedēliskais efekts un īslaicīga iedarbība, pieder pie entezogēnu klases. Ajavaskas lietošanas pirmsākumi Amazones baseinā ir pazuduši aizvēstures miglās. Neviens nevar droši pateikt, kur šī prakse varētu būt radusies, un vienīgais, ko var droši apgalvot, ir tas, ka tā jau bija izplatīta starp daudzām pamatiedzīvotāju ciltīm Amazones baseinā, kad 19. gadsimta vidū ayahuasca nonāca Rietumu etnogrāfu uzmanības lokā. Jau šis fakts vien liecina par tās senumu; par to ir maz zināms. Ekvatorijas etnogrāfs Plutarko Naranjo (Plutarco Naranjo 1979, 1986) ir apkopojis to nedaudzo informāciju, kas ir pieejama par ayahuasca aizvēsturi. Ir daudz arheoloģisku liecību, piemēram, keramikas trauki, antropomorfas figūriņas, šņaušanas trauki un caurulītes utt, Diemžēl lielākā daļa konkrēto pierādījumu - augu pulveri, šņaušanās trauki un caurulītes - ir saistīti ar citu psihoaktīvo augu, nevis ayahuasca, piemēram, kokako, tabakas un halucinogēno šņaušanos, kas iegūta no Anadenanthera sugas un pazīstama kā vilka un ar dažādiem citiem nosaukumiem, lietošanu. Nav nekādu ikonogrāfisku materiālu vai saglabājušos botānisko augu atlieku, kas nepārprotami pierādītu ayahuasca lietošanu aizvēsturē, lai gan ir iespējams, ka šīs pirmskolumbijas kultūras, kas bija izsmalcinātas dažādu psihotropo augu lietošanā, bija pazīstamas arī ar ayahuasca un tās sagatavošanu. Tomēr datu trūkums ir nomācošs, jo īpaši attiecībā uz jautājumu, kas etnofarmakologus ir fascinējis jau kopš 20. gadsimta 60. gadu beigām, kad tā nozīmi pirmo reizi atklāja Ričards Šulcs un viņa studenti. Kā minēts iepriekš, ayahuasca ir unikāla augu halucinogēnu vidū, jo to gatavo no divu augu kombinācijas: Banisteriopsis sugas mizas vai stumbra kopā ar Psychotria sugas lapām vai citiem DMT saturošiem piejaukumiem. Dzēriena iedarbība ir atkarīga no šīs unikālās kombinācijas. Šķiet maz ticams, ka, nejauši apvienojot abus augus, varētu iegūt aktīvu preparātu, ja neviens no tiem atsevišķi nav īpaši aktīvs, tomēr mēs zinām, ka kādā aizvēstures posmā šī nejaušā kombinācija tika atklāta. Tajā brīdī tika "izgudrota" ayahuasca. Kā šis atklājums tika izdarīts un kas par to bija atbildīgs, mēs, iespējams, nekad neuzzināsim, lai gan ir vairāki burvīgi mīti, kas skar šo tēmu. Mestīzu ajahuaskeros Peru līdz pat šai dienai stāsta, ka šīs zināšanas nāk tieši no "augu skolotājiem" (Luna, 1984), savukārt brazīliešu sinkrētiskā kulta UDV mestri ar tādu pašu pārliecību stāstīs, ka šīs zināšanas nāk no "pirmā zinātnieka", ķēniņa Salamana, kurš tehnoloģiju nodevis inku karalim maz reklamētas vizītes laikā senatnē uz Jauno pasauli. Tā kā trūkst datu, šie skaidrojumi ir viss, kas mums ir. Vienīgais, ko varam droši apgalvot, ir tas, ka zināšanas par ayahuasca pagatavošanas paņēmieniem, tostarp zināšanas par piemērotiem piejaukuma augiem, bija izplatījušās visā Amazonē līdz brīdim, kad ayahuasca lietošana nonāca jebkura mūsdienu pētnieka uzmanības lokā.

Runājot par Rietumu kultūru, DMT pirmo reizi sintezēja kanādiešu ķīmiķis Ričards Manske 1931. gadā, taču tajā laikā tā farmakoloģiskā iedarbība uz cilvēkiem netika novērtēta. 1946. gadā mikrobiologs Osvaldu Gonšalvešs de Lima atklāja DMT dabisko sastopamību augos. DMT halucinogēnās īpašības tika atklātas tikai 1956. gadā, kad pionieris ungāru ķīmiķis un psihiatrs Stīvens Šara (Stephen Szara) ieguva DMT no auga Mimosa hostilis un ievada sev šo ekstraktu intramuskulāri. Šī notikumu secība veidoja saikni starp mūsdienu zinātni un daudzu DMT saturošu augu vēsturisko lietošanu kā kultūras un reliģisko rituālu sakramentu, to ietekmi uz psihi un N, N-dimetiltriptamīna ķīmisko struktūru. Gadsimtiem ilgi cilvēki ir lietojuši N, N-dimetiltriptamīnu (DMT) kā galveno sastāvdaļu dažādos tizānos un šņauktājos, ko izmantoja reliģisko ceremoniju laikā Centrālamerikā un Dienvidamerikā. Jau 15. gadsimtā tika minēts, ka šīs mikstūras tika gatavotas no vīnogulājiem, saknēm un krūmiem, kas ir šo reģionu vietējie iedzīvotāji, un vietējie iedzīvotāji tās izmantoja, lai atvieglotu saziņu ar dieviem. Šādu rituālu apraksti liecina, ka šo botānisko mikstūru lietotāji jutās mierīgi un apgaismoti, visticamāk, pateicoties to ķīmisko sastāvdaļu spēcīgajai psihoaktīvajai iedarbībai. Mūsdienās tiek uzskatīts, ka DMT un radniecīgos alkaloīdus varētu izmantot depresijas un citu neiropsihisku traucējumu ārstēšanai. Šos savienojumus ražo no dažādiem botāniskajiem avotiem. Ayahuasca, saukta arī par hoasca, natema, iowaska, daime vai yage, ir Amazones tisane, ko gatavo, vārot Banisteriopsis caapi vīnogulāja mizu un Psychotria viridis auga lapas. Pirmajā ir dažādi monoamīnoksidāzi (MAO) inhibējoši β-karbolīni, piemēram, harmīns, harmalīns un tetrahidroharmīns, bet otrajā ir liels daudzums DMT, kas ir galvenā halucinogēnā viela. Ayahuasca lietošana aizsākās Amazones baseina agrīno aborigēnu laikos, kur to lietoja vietējie šamaņi saziņai ar gariem, maģiskiem pārdzīvojumiem, iniciācijas rituāliem un dziedināšanas rituāliem. Šo iedzīvotāju vidū ajahuasku augstu vērtēja, jo īpaši reliģiskos un dziedināšanas nolūkos. Tās bija nelielas privātas ceremonijas, kurās pacients, šamanis un, iespējams, vēl viens vai divi cilvēki lietoja ayahuasca. Neilgi pēc lietošanas rodas vemšana un nereti intensīva caureja. Bet pēc tam sāk parādīties vīzijas, un šamanam un pacientam atklājas slimības būtība un ārstnieciskie augi.

Dažu simtu gadu laikā ayahuasca lietošana izplatījās Peru,

Kolumbijā un Ekvadorā starp pamatiedzīvotājiem mestīsiem, kur tā tika integrēta tautas medicīnā. Šī prakse attīstījās 20. gadsimta 30. gadu sākumā, lai to izmantotu kā sakramentu trīs Brazīlijas sinkrētiskajās baznīcās, kurās apvienotas pamatiedzīvotāju un kristīgās tradīcijas, União do Vegetal (lielākā, meditatīvākā), Santo Daime (senākā, dzīvīgāka, ar mūziku) un Barquinha (afrobrazīliešu baznīca), divreiz mēnesī aptuveni četras stundas ilgās ceremonijās. Ajahuaskas terapiju ir izmantojuši burvji, lai ārstētu atkarības, un Lemlijs apraksta grupu terapijas modeli, kurā dalībnieki ierodas tik nedēļu, cik viņiem nepieciešams, un beigās var veikt brīvprātīgu naudas iemaksu. Ziemeļamerikā, Eiropā un citviet pasaulē šis dzēriens kļūst arvien populārāks reliģiskai, garīgai un izklaidējošai lietošanai, tāpēc ir svarīgi, lai ārstniecības personas būtu informētas par subjektīvo un objektīvo ietekmi, kas varētu ietekmēt pacientus, kurus tās var redzēt, un izprastu jebkādu negatīvu ietekmi, kā arī izpētītu iespējamos medicīniskos lietojumus. Lai gan ievērojama daļa DMT un ayahuasca mūsdienās tiek lietota izklaides nolūkos, Cakic atklāja, ka Austrālijas lietotāju grupa no lietošanas guva psihoterapeitisku labumu. Cardenas un Gomez pētīja 40 Bogotas (Kolumbija) iedzīvotāju, kas dzīvo pilsētās, mūsdienu lietošanas motīvus. Viņi atklāja, ka pētāmie lietoja ayahuasku, lai sasniegtu garīgo labsajūtu, kā arī lai uzlabotu spēju risināt personīgās problēmas; citā pētījumā dalībnieki kā lietošanas iemeslus minēja "dziedināšanu" un "līdzsvaru". Kjellgrēns atklāja līdzīgus motīvus Ziemeļeiropas lietotāju vidū, tostarp savas iekšējās pasaules izpēti, personīgo attīstību, pašapziņas palielināšanu, psiholoģisko modeļu izpēti un

radošuma veicināšana.

Fiedler et al. pētīja lietošanas motīvus Santo Daime locekļu vidū un konstatēja, ka iemesli konsekventi bija reliģiski vai garīgi, kā arī pašārstēšanās. Ceļošana, meklējot transformējošu halucinogēnu pieredzi, literatūrā tiek dēvēta par narkotiku tūrismu, garīgo tūrismu vai mūsdienu šamanisko tūrismu. Ayahuasca tūrisms kļūst arvien populārāks, un visbiežāk tas ir saistīts ar tūristiem, kas nav vietējie iedzīvotāji, kuri dodas "viss iekļauts" ceļojumos uz Amazoni, lai piedalītos šamaņu vadītā ayahuasca ceremonijā. Vienā rakstā analizēta interneta loma ayahuasca tūrisma attīstībā, īpaši aplūkojot viena šāda tūrisma uzņēmuma Blue Morpho Tours tīmekļa vietni, un izteikts pieņēmums, ka šāda pieredze ir "autentiska, etniska Cita" meklējumi. Mūsdienu šamaniskais tūrisms ir aplūkots Fotiou disertācijā un Vinkelmana un Arrevalo rakstos, kuros abi autori apkopojuši datus, kas liecina, ka motivācija piedalīties šādā pieredzē parasti nav attaisnojums eksperimentiem ar narkotikām, bet gan patiesa garīga svētceļojuma meklējumi. Kavenska un Simonova pētīja 77 pētījuma dalībnieku, kuri bija devušies uz Dienvidameriku, lai lietotu ayahuasca, motivāciju, uztveri un personības iezīmes. Motivācija ietvēra "zinātkāri, vēlmi ārstēt garīgās veselības problēmas, vajadzību pēc pašizziņas, interesi par psihodēlisko medicīnu, garīgo attīstību un dzīves virziena atrašanu". Ziņojumos minētie ieguvumi ietvēra pašizziņu, uzlabotas savstarpējās attiecības un jaunu dzīves perspektīvu iegūšanu. Dalībnieki ieguva ievērojami augstākus rezultātus par vidējo PSSI skalās "intuīcija, optimisms, ambīcijas, šarms un izpalīdzība un ievērojami zemākus - neuzticēšanās un klusuma skalās". Lai gan lielākā daļa šāda veida pieredzes ar ayahuasca ir salīdzinoši drošas, Arrevalo brīdina, ka nepieredzējuši vai viltus šamaņi ayahuasca preparātam kā piedevas izmanto toksiskus augus. Balikova ziņo par 2001. gadā Prāgā notikušu "meditācijas seansu" (nosauktu par "meža dziednieku autohipnozes atbrīvošanu"), kas daudziem tā dalībniekiem beidzās ar hipotensiju, hipertermiju, dažiem pat bija nepieciešama mehāniska ventilācija. Tas tika piedēvēts sinerģiskai iedarbībai starp harmīnu un diviem antiholīnerģiskiem līdzekļiem - atropīnu un skopolamīnu, kas atrodami novārījumā, kurš esot gatavots no augiem ar nosaukumu "Ikitos" jeb "Pirksti". Tomēr šie antiholīnerģiskie līdzekļi ayahuasca sastāvā nav atrodami. Aleksandrs Šulgins sintezēja un personīgi izmēģināja simtiem psihoaktīvo vielu. Viņš kopā ar sievu Annu Šulginu sarakstīja grāmatu TIKHAL (Triptamīni, kurus es pazinu un mīlēju), kurā iekļauta daiļliteratūras autobiogrāfija un esejas, kā arī 55 aizvietoto triptamīnu sintēzes rokasgrāmata, devu ieteikumi un apraksti par šo vielu lietošanas subjektīvo pieredzi. Ayahuasca pētījumi reāli sākās 1993. gadā, kad starptautiska pētnieku komanda sāka visaptverošu pētījumu par ayahuasca lietošanas tūlītējo fizioloģisko un psiholoģisko iedarbību, kā arī farmakoloģiju 15 vīriešu dzimuma ilgstošiem (ilgāk nekā 10 gadus) pieaugušiem União do Vegetal baznīcas (UDV) locekļiem, ko nosauca par Hoasca projektu un ko veica starptautiska pētnieku komanda Manaus pilsētā, Brazīlijā. Tas bija novērošanas pētījums, kurā šos lietotājus salīdzināja ar 15 atbilstošiem lietotājiem.

vīriešiem, kas nelietoja, un atklāja dažus interesantus un pārsteidzošus rezultātus. Ilgstoši lietotāji kognitīvajos testos uzrādīja nedaudz augstākus rezultātus nekā nelietotāji, un daudzi lietotāji ziņoja, ka dalība ayahuasca un UDV ir ļoti pozitīvi ietekmējusi viņu dzīvi; patiesībā daudzi ziņoja, ka viņi spējuši pilnībā mainīt savu dzīvi no iepriekšējās disfunkcionālās uzvedības, piemēram, alkoholisma, vardarbības, negodīguma un neticības, un viņi dzīvojuši laimīgāku un jēgpilnāku dzīvi. Turklāt netika novērotas akūtas toksicitātes pazīmes vai kaitīga ietekme uz veselību, ko izraisītu ayahuasca lietošana. 2010. gadā konferencē, ko organizēja Psihodēlisko pētījumu multidisciplinārā asociācija, ayahuasca kļuva par vienu no galvenajām konferences tēmām, jo referenti iesniedza ļoti daudz priekšlikumu par šo tēmu. Tā kā ayahuasca lietošana izplatās, pieaug arī sabiedrības interese. Par ajahuasku 2011. gadā Kanādas raidsabiedrības tīklā tika rādīta Deivida Suzuki raidījuma "The Nature of Things" ("Lietu daba") epizode, kurā Araujo sniedza plašu informāciju par halucinogēniem. Joprojām tiek sintezētas jaunas psihoaktīvās vielas, kopš 2000. gada to ir vairāk nekā 300. Lietotāji iegūst dažādas sintētiskas vai dabiskas izcelsmes vielas internetā vai specializētos veikalos. Tās bieži vien tiek pārdotas kā "pētnieciskas ķīmiskās vielas" vai "legālas narkotiskās vielas" un marķētas ar norādi "nav paredzētas lietošanai pārtikā". Kovaļčuks internetā varēja iegādāties žāvētas P. viridis lapas no vairākiem avotiem Brazīlijā, Peru un Havaju salās, un atklāja, ka ne visi paraugi saturēja DMT. Autori secināja, ka pareiza P. viridis identificēšana un pārdošana ir problemātiska, un ierosināja mainīt tiesību aktus gan attiecībā uz DMT, gan P. viridis.

Saskaņā ar Apvienoto Nāciju Organizācijas 1971. gada Konvenciju par psihotropajām vielām DMT ir klasificēts kā I saraksta narkotika. Tomēr šī rīcība neregulēja dabiskās vielas, kas satur DMT, piem.

ayahuasca. Amerikas Savienoto Valstu Augstākā tiesa 2004. gada decembrī atcēla apturēšanu, kas ļāva Brazīlijā bāzētajai União de Vegetal (UDV) baznīcai izmantot DMT saturošu tēju tā gada Ziemassvētku dievkalpojumos. Divus gadus vēlāk lietā Gonzales v. O Centro Espirita Beneficente Uniao do Vegetal tiesa nolēma, ka federālajai valdībai jāļauj UDV importēt un lietot tēju reliģiskiem mērķiem saskaņā ar 1993. gada Reliģiskās brīvības atjaunošanas likumu. Pēc sprieduma par labu trim Santo Daime baznīcām tiesnesis Owen M. Panner izdeva pastāvīgu rīkojumu, kas aizliedza valdībai sodīt vai aizliegt "Daime tējas", kas satur ayahuasca, sakramentālu lietošanu. 2020. gadā Oregonā tika dekriminalizētas visas nelegālās narkotikas, tostarp DMT. Lielākajā daļā valstu DMT ir aizliegts ar likumu. Ir daži izņēmumi attiecībā uz DMT saturošu ayahuasca, bieži vien reliģiskiem un garīgiem mērķiem. Tomēr Brazīlijā ayahuasca glabāšana un lietošana ir legāla, tāpēc Brazīlijā ir tik daudz ayahuasca retrītu. Tāpat Peru ir labi pazīstama ar ayahuasca lietošanu, jo tās lietošana un glabāšana ir legāla. Arī Peru piedāvā ajahuaskas rekolekcijas. Kolumbijā nav īpašu likumu attiecībā uz DMT, lai gan ayahuasca tiek uzskatīta par reliģisku sakramentu un ir pieejami rekolekciju centri. Tas pats attiecas uz Kostariku, Urugvaju un Ekvadoru. Daudzos gadījumos DMT joprojām ir kontrolēta viela, savukārt DMT saturoša ayahuasca tiek uzskatīta par pieņemamu lietošanai reliģiskos rituālos. Lai gan Itālijā nav likumu, kas aizliedz ayahuasca, nesen ir notikuši personu aresti, kas lietoja ayahuasca Santo Daime baznīcā. Līdzīgi kā Itālijā, arī Spānijā nav īpašu likumu, kas aizliegtu ayahuasca lietošanu. Neraugoties uz to, notiek Santo Daime baznīcas locekļu aresti par tās lietošanu. Francijā visi DMT saturoši augi ir nelegāli, un, lai gan Vācijā nav īpašu likumu par ayahuasku, DMT ir nelegāls saskaņā ar Vācijas Narkotiku likumu. Nīderlandē DMT ir uzskaitīts kā

I saraksta aizliegto vielu saskaņā ar Opija likumu. Ajahuaska kļuva nelegāla 2019. gada 1. oktobrī. Šis lēmums stājās spēkā pēc tam, kad kāda sieviete mēģināja pāri robežai ievest 33 kilogramus vērtu ayahuasca novārījumu. Pēc zemākas instances tiesas lēmuma, ka viņa ir vainīga, viņa vērsās Augstākajā tiesā, pamatojoties uz to, ka tādējādi tiks apspiestas reliģiskās brīvības. Tomēr Augstākā tiesa nolēma, ka tas ir sabiedrības veselības aizskārums, padarot šo rīcību par nelikumīgu. Joprojām ir ļoti maz ticams, ka indivīds tiks saukts pie atbildības par personīgu glabāšanu. Pašlaik Austrālijā nav īpašu likumu, kas attiektos uz ayahuasca. Lai gan par ayahuasca nav bijuši kriminālvajāšanas gadījumi, Austrālijā ir citi bargi likumi attiecībā uz citām narkotikām, tostarp DMT.

Kanādā 1996. gadā pieņemtais Federālais likums par kontrolējamām narkotikām un vielām ir federālais likums, kas saskaņā ar starptautiskajiem likumiem regulē ļoti dažādas nelegālās psihoaktīvās vielas, tostarp opioīdus, halucinogēnus, marihuānu un kokaīnu. Interesanti, ka ir

klauzula, kas pieļauj zināmus izņēmumus, tā saukto Section: "Ministrs var ar tādiem noteikumiem un nosacījumiem, kādus ministrs uzskata par nepieciešamiem, atbrīvot jebkuru personu vai personu kategoriju vai jebkuru kontrolējamu vielu vai prekursoru, vai jebkuru to kategoriju no visu vai dažu šā likuma vai noteikumu noteikumu piemērošanas, ja, pēc ministra domām, atbrīvojums ir nepieciešams medicīniskiem vai zinātniskiem mērķiem vai citādi ir sabiedrības interesēs." Interesanti, ka ayahuasca sastāvā esošie savienojumi ir kontrolējamas vielas saskaņā ar Likumu par kontrolējamām narkotikām un vielām, bet augi, kas satur šīs vielas, nav kontrolējamas vielas. Piemēram, atšķirībā no kokaīna, jo gan pats augs Erythroxylum coca, gan pati viela ir iekļauti sarakstā. Brazīlijas Santo Daime baznīcas Kanādas filiāle Monreālā ar nosaukumu Céu do Montreal 2001. gadā lūdza atbrīvojumu no Kanādas Likuma par kontrolējamām narkotikām un vielām, un 2006. gadā Kanādas Veselības ministrija faktiski nolēma atļaut baznīcai importēt ayahuasca tējas veidā. Kanādas ārsts, pētnieks, lektors un publicists Gabors Mate (Gabor Maté) 2009. un 2010. gadā kopā ar grupu terapiju organizēja vairāku dienu izbraukuma nodarbības "Darbs ar atkarībām un stresu", kas ietvēra 4 dienu grupu terapiju un divas ekspertu vadītas ayahuasca ceremonijas. Komandā, kas vadīja retrītu, bija ajahuaskas ceremoniju vadītāji no Peru un Kanādas (Britu Kolumbijas), un dalībnieki bija no Kanādas sabiedrības. Šī nelielā pētījuma dati liecināja par samazinātu alkohola, tabakas un kokaīna lietošanu pēc sešu mēnešu pašnovērtējuma, bet ne par marihuānas vai opioīdu lietošanu. Tāpat dažādas validētas skalas norādīja uz statistiski nozīmīgiem uzlabojumiem cerības, pilnvērtības, apzinātības un dzīves kvalitātes jomā. Kanādas Veselības ministrija 2011. gada novembrī noteica, ka Dr. Maté jāpārtrauc savi rekolekciju kursi, un 2012. gada oktobrī veselības ministrs noteica, ka ayahuasca lietošana, pat ceremoniāla, nav sabiedrības interesēs. Patiešām, arvien vairāk cilvēku jūtas spiesti iestāties par reliģisku un ceremoniālu ayahuasca lietošanu un iestāties pret valdības narkotiku politiku, kas kavē halucinogēno vielu zinātnisku izpēti, līdzīgi kā zinātnieki to darīja 1951. gada "Paziņojumā par peijotu" attiecībā uz peijota lietošanu Amerikas pamatiedzīvotāju baznīcā. Savā "Paziņojumā par ayahuasca" Andersons apgalvo, ka pašreizējā politika nav balstīta uz zinātniskiem novērtējumiem, un piebilst, ka sensacionālais plašsaziņas līdzekļu atspoguļojums par ayahuasca kā ielas narkotiku nav veicinājis šo jautājumu.

DMT ir dažādās formās, kas ir piemērotas dažādām lietošanas metodēm un maina pieredzes ilgumu. Tīrs DMT ir balts kristālisks pulveris vai cieta viela, bet biežāk tas ir sastopams dzeltenīgi rozā pulvera vai cietas vielas veidā. To var atrast arī augu maisījumos, ko sauc par "changa". Ir izplatīts maldīgs priekšstats, ka DMT veiksmīgi tiek lietots smēķējot. Tiešā atklātā liesmā tas sadegs un kļūs neaktīvs. DMT ir dažādu formu un izmēru, un ekstrahēšanas laikā tas parasti ir gaiši dzeltenīgi oranžs līdz tīri balti kristāli. Oksidācija, eļļas un citi

triptamīni, piemēram, NMT, var izraisīt dzelteno nokrāsu. Visbiežāk sastopamās DMT formas ir: fumarāts, brīvā bāze, citrāts, acetāts, hidrohlorīds. Visas šīs formas ir kristalizēti savienojumi, kuru molekulas savieno dažādas skābes vai bāzes. Citrāde, acetāts un hidrohlorīds ir DMT sāļi, kuru iegūšanai izmantota atšķirīga skābe. Šīm dažādajām formām ir nepieciešamas dažādas lietošanas metodes. Triptamīns, kas rodas no biosintētiskā prekursora triptofāna dekarboksilēšanas, izmantojot aromātisko L-amīnskābes dekarboksilāzi, pēc tam tiek N, N-demetilēts ar indoletilamin-N-metiltransferāzes palīdzību, S-adenozilmetionīnam kalpojot par metila donoru, un galu galā rodas N-metiltriptamīns (NMT) un DMT. DMT ir strukturāli līdzīgs melatonīnam un neiromediatoram 5-HT, kam ir būtiska nozīme cilvēka garastāvokļa un uzvedības modulācijā. Lai gan DMT ir kopīgs triptamīna kodols, tam piemīt īpaša iezīme, t. i., N, N-dimetilmoceklis. Strukturālais mugurkauls ir līdzīgs arī triptānu klases vazokonstriktoriem, kurus klīniski izmanto migrēnas un klastera galvassāpju ārstēšanai. Šāda strukturālā līdzība liecina, ka nelielas DMT molekulas modifikācijas var ļaut izstrādāt sintētiskus analogus bez halucinogēnām īpašībām, bet ar potenciālu terapeitisku lietderību. No otras puses, nelielas modifikācijas un/vai aizvietošanas bieži vien saglabā psihedēliskās īpašības, kā to pierāda vairāki serotonīnerģiskie psihedēliķi, piemēram, 4 aizvietotāji psilocibīns un psilocīns, 5-metoksi-N,N-dimetiltriptamīns (5-MeO-DMT) un 5-metoksi-N,N-diizopropiltriptamīns (5-MeO-DIPT). DMT ir lipofīla molekula (logP 2,573) ar samērā mazu strukturālo mugurkaulu [molekulmasa (MW) 188,27 %].

g/mol].

DMT brīvās bāzes formā (ko parasti izmanto inhalācijai) DMT var redzēt kā dzidrus vai baltus kristālus. Tā kušanas temperatūra (Mp) ir no 44,6 °C līdz 46,8 °C un pKa vērtība ir 8,68, tas šķīst tikai atšķaidītā etiķskābē un atšķaidītā minerālskābē. DMT hidrohlorīds ir ūdenī šķīstošs balts kristālisks pulveris; tā Mp ir no 165 °C līdz 168 °C, pKa vērtība ir 8,7 un LogP - 1,9. DMT fumarāts (MW 304,34 g/mol) ir ūdenī šķīstoša DMT sāls forma, ko parasti izmanto zāļu ievadīšanai injekcijās, un tā ir stabilāka ilgstošai glabāšanai nekā brīvā bāze. Šķīdumā DMT ir ātra noārdīšanās, un tas jāuzglabā -20 °C temperatūrā, pasargājot no gaisa un gaismas. Turklāt noteiktos apstākļos, t. i., paaugstināta karstuma apstākļos, tas var būt sprādzienbīstams. Kūpināts (DMT): DMT pulveri var smēķēt pīpēs vai bongā, vai izgarot, tostarp izmantojot vape pildspalvas. Brīvās bāzes DMT parasti ir saistīts ar smēķēšanu. Smēķēts (čanga): čanga ir augu maisījums, kas satur gan DMT saturošu ekstraktu, gan monoamīnoksidāzes inhibitoru (MAOI) saturošu augu ekstraktu. DMT un MAOI kombinācija ir balstīta uz ayahuasca ķīmisko principu, saskaņā ar kuru MAOI pievienošana pagarina ceļojumu. Changa var smēķēt džomā, pīpē, bongā vai iztvaikot ar vape pildspalvu. Injicējot: DMT jāinjicē sāls formā (DMT fumarāts). Uzņemšana iekšķīgi/ iekšķīgi: Lieto iekšķīgi ayahuasca veidā. Iztvaicētajam DMT jābūt brīvās bāzes formā, jo ir teorijas, ka sāļi pēc karsēšanas izdala toksiskus savienojumus. Bieži izplatīts maldīgs priekšstats par iztvaicēto DMT ir tāds, ka to veiksmīgi lieto, smēķējot ar tiešu atklātu liesmu. Pieliekot tiešu atklātu liesmu brīvās bāzes DMT, tas sadeg un kļūst neaktīvs. Tā vietā DMT kļūst aktīvs, kad to iztvaicē aptuveni 160 grādu pēc Celsija (320 °F) temperatūrā. Iztvaicētā DMT iedarbību var pagarināt, to sajaucot smēķēšanas maisījumā, ko sauc par čangu, kura sastāvā parasti ir augi, kuriem ir MAOI vai kuriem ir pievienots MAOI. Lietotāji var arī izvēlēties to šņaukt, kas ir daudz vieglāk sāls formā, piemēram, fumarāta, citrāta vai acetāta veidā, jo tā labāk uzsūcas caur gļotādu. Parasti ayahuasca brūvējumos izmanto Banisteriopsis caapi vīnogulājus, kas nodrošina MAOI, un citu augu, kas nodrošina DMT. Nesen kultivētāji kā alternatīvu B. caapi izstrādāja tā saukto psihotria nexus, kas ir vairāk pielāgots dzīvei aukstākā klimatā. Vēl viena iespēja ir izmantot tādus augus kā Acacia confusa vai Mimosa hostilis (Jurema), lai nodrošinātu DMT, un Witheganum harmala (Sīrijas rūta) - MAOI. Izplatīta tīra DMT alternatīva ir 5-MeO-DMT. Tas rada līdzīgu īslaicīgu intensīvu psihedēlisko pieredzi ar nelielām atšķirībām. 5-HO-DMT arī rada īslaicīgu psihedēlisko pieredzi, bet ir saistīts ar negatīvākiem efektiem, piemēram, sasprindzinājumu krūtīs un kaklā, sliktu dūšu un nejutīgumu. Arī citas ķīmiskās vielas, piemēram, psilocibīns, psilocīns un 4-AcO-DMT, savā ķīmiskajā struktūrā satur DMT molekulu. Tomēr šīs vielas rada ievērojami atšķirīgu psihedēlisko pieredzi, kas var ilgt līdz pat 8 stundām. Atšķirība ir garšā un iedarbībā. Ir daži anekdotiski ziņojumi, kas liecina, ka, ja DMT ir nedaudz eļļains, tas patiesībā ir spēcīgāks, jo var saturēt arī citus alkaloīdus. Dažas no šīm DMT "spēcīgajām formām" sabiedrība bieži dēvē par Džimdžamu un Džungļu garšvielām. Džungļu garšviela satur nelielu daudzumu DMT, bet lielāku daudzumu citu alkaloīdu no mimozas hostilis.

DMT ayahuasca sastāvā ir no Psychotria viridis vai Diplopterys cabrerana vīnogulājiem, un tā koncentrācija svārstās no 0,1 % līdz 0,66 % no sausnas svara. Beta-karbolīni nāk no Banisteriopsis caapi. Šie savienojumi veido no 0,05 % līdz 1,95 % no sausnas svara, un to koncentrācija sēklās un saknēs ir daudz lielāka nekā stublājos un lapās. DMT, halucinogēnu, var smēķēt, norīt iekšķīgi, ievadīt intravenozi vai pat insuflēt. Tomēr, lietojot iekšķīgi, DMT iedarbības nodrošināšanai ir būtiski, lai to lietotu sajauktā veidā ar MAOI, kas novērš DMT noārdīšanos zarnu un aknu MAO un pagarina tā iedarbību CNS. Lietojot ajahuasku, DMT lieto kopā ar beta-karbolīniem, kas darbojas kā atgriezeniski monoamīnoksidāzes A (MAO-A) inhibitori, aizsargājot DMT no noārdīšanās. Vangs atrada divus jaunus beta-karbolīna alkaloīdus (banisterīds A un B) un to acetātus, četrus zināmos beta-karbolīnus (harmīns, harmalīns, tetrahidroharmīns un harmols), jaunu beta-karbolīnu (tetrahidronorharmīns), divi proantocianīdi [(-)-epikatehīns un (-)-procianidīns B2)] un to acetāti, jauns disaharīds (β-d-fruktofuranozil-(2→5)-fruktopiranozes) un tā acetāts, zināma saharoze un acetāts, kā arī β-D-glikoze. Vairākos pētījumos konstatēti līdzīgi ķīmiskie profili. P. harmala sēklu uzlējumā ir izdalīti arī divi hinazolīna alkaloīdi - peganīns un deoksipeganīns. Toksiskā ayahuasca deva būtu aptuveni 7,8 litri 75 kg smagam cilvēkam, un, ņemot vērā tās ļoti nepatīkamo garšu, maz ticams, ka kāds jebkad varētu sasniegt šo devu. Turklāt vemšana un caureja rodas ilgi pirms šīs robežas sasniegšanas. DMT parasti atrodas un tiek uzglabāts kā kristalizēts pulveris. Tas parasti ir gaiši dzeltenīgi oranžs līdz tīri balts, un, molekulām oksidējoties, pulveris sāk dzeltēt. DMT ir ļoti stabila molekula, tāpēc ir maz ticams, ka tās iedarbība ātri sabojās. Taču, pakļaujot to gaisa un augstas temperatūras iedarbībai, tas var sadalīties DMT-B-oksīdā. DMT ir sāls pulveris, ja to kombinē ar citrātu, acetātu, fumarātu un hidrohlorīdu. Taču DMT var būt arī brīvās bāzes formā, kas ir reaktīvāka. Parasti DMT glabāšana sāls veidā ir stabilāka un ilgāk saglabājas. Tāpat kā lielāko daļu citu lietu, DMT vislabāk uzglabāt vēsā, tumšā un sausā vietā. Vislabāk DMT uzglabāt hermētiskā, nelielā stikla burkā. DMT var oksidēties gaisā, tāpēc vissvarīgākā uzglabāšanas daļa ir turēt to noslēgtā burkā. Ieteicams izmantot dzintara stikla burku (brūna stikla burka), lai DMT tiktu pasargāts gan no gaisa, gan gaismas. Taču atšķirībā no LSD DMT nereaģē uz gaismu, tāpēc nav nepieciešams to uzglabāt alvas folijā. Tā kā DMT ir pieejams arī pulvera, nevis tabletes veidā, tā uzglabāšana alvas folijā var būt netīra. Lai gan sabiedrība nav vienisprātis, vai DMT reaģēs ar alumīnija foliju, visdrošākais ir izvairīties no alvas folijas glabāšanas, izņemot īslaicīgu glabāšanu. Daži saka, ka DMT brīvā bāze iedarbosies uz metālu un radīs problēmas. Vislabāk ir ilgstoši neuzglabāt DMT plastmasas vai plastmasas plēvē. Plastmasas sastāvā esošās ķimikālijas var izskaloties DMT (vai jebkurā citā vielā) un tikt uzņemtas kopā ar DMT. Plastmasas plēve pēc ilgstošas DMT iedarbības kļūst lipīga. DMT jāuzglabā 77 grādu temperatūrā. Tātad, ja vien nedzīvo karstā vai mitrā klimatā, glabāšana istabas temperatūrā ir piemērota. Ja nolemjat DMT uzglabāt ledusskapī vai saldētavā, atcerieties, ka pirms burkas atvēršanas DMT un burkai jāļauj sasildīties līdz istabas temperatūrai.
DMT ir dārgs tā retuma, kā arī unikālā un spēcīgā psihodēliskā ceļojuma dēļ. Dažās pilsētās DMT, kas iegūts no dabīgiem materiāliem, ir dekriminalizēts. Starp tām ir Santa Krusa, Kalifornijā, Oklenda, Kalifornijā, un Ann Arbor, Militānijā. DMT joprojām tiek uzskatīts par I saraksta vielu, un saskaņā ar štatu un federālajiem likumiem tas ir nelikumīgs. Saskaņā ar amatpersonu sniegto informāciju dažās ASV daļās DMT izgatavojošas personas atklāšana un aizturēšana joprojām tiek pielīdzināta metamfetamīna laboratorijas atklāšanai un aizturēšanai. Šādu novecojušu, ekstrēmu protokolu pamatā lielā mērā ir nezināšana un informācijas trūkums. Tā kā DMT apstrāde ir saistīta ar tik augsta riska apstākļiem, tas paaugstina DMT cenu un rada pamatu DMT kvalitātes kontroles trūkumam melnajā tirgū. Daudziem DMT iegāde lielā daudzumā var šķist nedaudz ekstrēma. Taču, ja līdzekļi ir pieejami, cena var krasi samazināties. Viena unce DMT parasti maksā 2800 ASV dolāru, gandrīz 100 dolāru par gramu (vai vairāk). Iegādājoties ceturtdaļkilogramu DMT (4 unces), cena var samazināties līdz aptuveni 75 dolāriem par gramu jeb aptuveni 8400 dolāriem.

Lai gan turpmāk aplūkotie augi satur stingri kontrolējamu savienojumu DMT, pašus augus ir atļauts iegādāties un turēt bez nolūka iegūt šo molekulu. Visizplatītākie DMT augu avoti tiek plaši pārdoti eBay un dažādās etnobotānikas tīmekļa vietnēs, piemēram, Waking Herbs un Mayan Magic Soaps. Tā kā ir zināms, ka muita konfiscē iepakojumus (īpaši pulvera veidā), vienmēr pērciet no avota, kas sūta iekšzemē. No šiem augiem DMT ekstrakciju veic dažu dienu laikā, izmantojot spēcīgu bāzi, piemēram, sārmu, un nepolāru šķīdinātāju, piemēram, ligroīnu. Tās lielākoties veic ar Mimosa hostilis sakņu mizu, jo tajā ir augsts DMT un zems tauku saturs. Tomēr ekstrakcijas var veikt arī ar citiem DMT saturošiem augiem, ja vien izmantoto izejvielu daudzums tiek pielāgots atkarībā no DMT daudzuma augā. Iegādājoties DMT saturošus augus, ir svarīgi ņemt vērā, ka DMT satura procentuālais daudzums var ievērojami atšķirties. DMT daudzumu konkrētā augā var ietekmēt tādi faktori kā augšanas apstākļi, vieta un ražas novākšanas laiks. Ekstrahējot, tas var radīt atšķirības galīgajā iznākumā neatkarīgi no ekstrakcijas tehnikas precizitātes. Mimosa hostilis (Jurema), agrāk pazīstama kā Mimosa tenuiflora, ir tropu daudzgadīgs koks, kura dzimtene ir Brazīlijas ziemeļaustrumos, bet sastopams arī Meksikā un vairākās citās Dienvidamerikas valstīs. Tas aug nelielā augstumā un atpazīstams pēc zaļām, papardēm līdzīgām lapām, baltiem ziediem un tumši brūnas mizas, kas no iekšpuses ir sarkanīga. Papildus dažādām ārstnieciskām īpašībām sakņu mizā ir arī 1-1,7 % DMT (sausnā). DMT M. hostilis sastāvā var diezgan viegli ekstrahēt ar plaši pieejamiem prekursoriem. Papildus augstajam DMT saturam šis augs ir vēlams ekstrakcijai, jo tajā gandrīz nav tauku. Šā iemesla dēļ ekstrakcijas laikā nav nepieciešama papildu attaukošanas procedūra, lai no gala produkta atdalītu tauku vai eļļas piemaisījumus. Papildus tā izmantošanai ekstrakcijās sakņu mizu izmanto arī ayahuasca pagatavošanai, ja to kombinē ar kādu MAOI saturošu augu, piemēram, Banasteriopsis caapi. P. viridis, ko parasti dēvē par chacruna, ir kafijas dzimtas ziedošs augs. Tā dzimtene ir Dienvidamerikas mitrie zemie tropiskie meži. Tas izaug līdz 5 m augsts, un tam raksturīgas garas, zaļas lapas un mazi sarkani augļi. Lapas satur 0,1-0,61 % DMT (sausnā), un visaugstākā DMT koncentrācija ir rīta pusē. Augu var izaudzēt no sēklām vai veiksmīgāk - no spraudeņiem. P. viridis jau sen tiek izmantots Dienvidamerikā un Centrālamerikā kā galvenā sastāvdaļa, ko izmanto ayahuasca dzērienu pagatavošanā. Šamaņi vāra lapas kopā ar MAOI saturošu yage (B. caapi) vīnogulāju, kas DMT padara perorāli aktīvu. DMT un radniecīgi alkaloīdi dažādās koncentrācijās ir sastopami visā augu valstībā. Tas ir konstatēts vairāk nekā 65 augu sugu lapās un mizā, kas sastopamas visā pasaulē. Papildus Mimosa un Psychotria dažas galvenās augu ģintis, kas satur DMT, ir Acacia, Anadenathera, Delosperma, Desmodium, Petalostylis, Phalaris un Virola. Visvairāk DMT saturošu augu ir akāciju ģintīs. Ekstrakcijās parasti izmanto vairākas akāciju sugas, piemēram, Acacia confusa. Pilnu DMT saturošu augu sarakstu var atrast šajā sarakstā.

Farmakokinētika un farmakodinamika.

DMT metabolismam un farmakokinētikai ir būtiska nozīme, kā to parasti lieto, kā arī tam, kāpēc tas rada kvalitatīvi atšķirīgu pieredzi nekā citi psihedēliķi. Pirmkārt, ar intravenozu injekciju ievadīta DMT subjektīvā iedarbība cilvēkiem ir ātra un īslaicīga, maksimumu sasniedzot 5 min un beidzoties pēc 30 min. Līdzīga iedarbība vērojama arī smēķējot DMT. Turklāt cilvēka asinīs un urīnā jebkurā brīdī var izmērīt tikai 1,8 % un 0,16 % no injicētās DMT devas. Pēc DMT ievadīšanas ātri izveidojas augsta smadzeņu un plazmas attiecība (aptuveni 2-6). Žurkām DMT visvairāk uzkrājas smadzeņu garozā un amigdālā - smadzeņu struktūrās, kurām ir galvenā nozīme savienojuma uzvedības ietekmē. Ir pierādīts, ka smadzeņu šķēlītēs DMT uzkrājas, izmantojot aktīvu transporta mehānismu, kas ir piesātināms, jutīgs pret metabolisma inhibitoriem un atkarīgs no temperatūras, glikozes un nātrija. Papildus tam, ka pēc sistēmiskas ievadīšanas DMT ātri nonāk smadzeņu audos, to ātri metabolizē MAO-A, kā arī aknu enzīmi. DMT pusperiods in vivo ir aptuveni 5-15 min, un to var pagarināt, lietojot MAO inhibitoru. Patiesībā DMT nav iekšķīgi aktīvs, jo zarnās un aknās notiek strauja MAO-A degradācija. Ajahuaskas gadījumā tisānu var norīt, jo tā satur arī tādus MAO-A inhibitorus kā harmīns, kas ļauj smadzenēs nonākt pietiekamam iekšķīgi lietota DMT daudzumam. Daži no galvenajiem DMT metabolītiem ir identificēti kā indolietiķskābe, DMT-N-oksīds, N-metiltriptamīns, 2-metil-1,2,2,3,4-tetrahidro-β-karbolīns, triptamīns un 1,2,3,4-tetrahidro-β-karbolīns. Callaway pētīja lēno un ātro metabolizētāju un citohroma P4502D6 (CYP2D6) variācijas cilvēkiem. Galvenie izocīmi, kas iesaistīti harmalīna O-demetilēšanā par harmalolu, ir CYP1A1, CYP1A2 un CYP2D6, savukārt CYP1A1, CYP1A2, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 un CYP2D6 katalizē harmīna O-metilēšanu par harmolu. Šie metabolīti pēc tam izdalās glikuronātu un sulfātu veidā. Harmāns var sadalīties par harmīnu. Tikai vienā ziņojumā par gadījumu ir mēģināts kvantitatīvi noteikt un salīdzināt harmīna un harmalīna koncentrāciju un daudzumu ayahuasca infūzijā un urīnā, tomēr, ņemot vērā nenoteiktību, kas saistīta ar sagatavošanu un uzņemšanu, bija grūti izdarīt jebkādus secinājumus. Salīdzinot ar ajahuaskas DMT, smēķētajam, intravenozi ievadītajam un inhalētajam DMT ir ļoti ātra aktivitātes sākšanās, un maksimālais kognitīvais efekts ilgst 3-10 minūtes, bet epizodes - 5-15 minūtes. Ayahuasa kognitīvo darbību maksimums bija no 60 līdz 120 minūtēm, un tās iedarbība turpinājās aptuveni četras stundas. DMT lietotāji, kas lieto DMT izklaides nolūkos, pieredzi raksturo kā īsu, intensīvu un patīkamu. Turklāt ayahuaskai ir somatiska iedarbība, kas

parādās aptuveni 20 minūtes pēc lietošanas, tostarp slikta dūša, tirpšana un paaugstināta ķermeņa temperatūra.
Attiecībā uz maksimālo koncentrāciju plazmā Callaway norādīja, ka vidējais laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai (Tmax) 15 brīvprātīgajiem bija 107,5 + 32,5 minūtes, un pusperiods (T1/2) bija 259 minūtes. dos Santos atzīmēja, ka Tmax mediāna bija 1,8 stundas, bet diapazons - 1,5 līdz 4,5 stundas. Riba konstatēja, ka perorāli lietota DMT Tmax mediāna ir 1,5 stundas gan lielām, gan mazām devām (0,6 mg/kg un 0,85 mg/kg), bet parādīja korelāciju starp lielākām devām un lielāku Tmax. Tas saskan ar Gable ziņoto kognitīvā maksimuma konstatējumu laikā no 60 līdz 120 minūtēm, kā arī ar to, ka maksimums sasniedzams līdzīgā laika posmā kā EEG aktivitāte. DMT halucinogēnās iedarbības slieksnis bija 0,2 mg/kg intravenozi. Intravenoza DMT ievadīšana atšķiras arī ar to, ka iedarbība izpaužas ātrāk un ilgst īsāku laiku - maksimālais līmenis asinīs un subjektīvā iedarbība parādās 2 minūšu laikā; abas šīs iedarbības bija negatīvas 30 minūšu laikā. Gable norādīja, ka vidējā letālā deva (LD50) DMT ir 47 mg/kg intraperitoneāli un 32 mg/kg intravenozi pelēm, kas ir līdzīga citu strukturāli DMT līdzīgu savienojumu (psilocīna, psilocibīna, bufotenīna, 5-MeO-DMT) IV LD50 grauzējiem. Salīdzinot dažādu psihoaktīvo zāļu toksicitāti, ajahuaskai ir līdzīga drošības robeža kā kodeīnam, meskalīnam un metadonam, un letālā deva ir aptuveni 20 reizes lielāka par parasto efektīvo devu. Lanaro apsprieda atšķirības starp rituālu orālu ayahuasca uzņemšanu un izklaidējošu smēķētu DMT un norādīja, ka smēķēta DMT gadījumā biopieejamība un pārdozēšanas risks ir daudz lielāks. DMT katabolisms galvenokārt notiek oksidatīvās deaminācijas, kā arī N-oksidācijas un N-demetilācijas ceļā. Metabolisma pētījumi parādīja, ka galvenie DMT metabolīti ar urīnu žurkām ir indol-3- etiķskābe (IAA) un indol-3- aceturīnskābe (IAA, konjugēta ar glicīnu). Riba aprakstīja perorāli lietota un smēķēta DMT metabolītus urīnā. Bez beta-karbolīniem, kas atrodami ajahuaskā, pēc perorālas DMT norīšanas psihoaktīva iedarbība neradās; 97 % atgūtā savienojuma bija IAA, no MAO atkarīgs metabolīts, un 3 % bija DMT-N-oksīds (DMT-NO). DMT-NO, šķiet, nav MAO substrāts. Smēķējot DMT, nemetabolizētais DMT un DMT-NO veidoja attiecīgi 10 % un 28 % atgūto savienojumu, bet IAA - tikai 63 %. N-metiltriptamīns (NMT), 2-metil-1,2,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolīns (2-MTHBC) un 1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolīns (THBC) arī ir identificēti kā mazāk nozīmīgi DMT metabolīti. Kallaveja pētījumā pēc ajahuaskas infūzijas Tmax vērtības (minūtēs) DMT bija 107,5 ± 32,5, harmīnam - 102,0 + 58,3, harmalīnam - 145,0 + 66,9 un tetrahidroharmīnam (THH) - 174,0 + 39,6. Riba ziņoja, ka THH maksimumu serumā sasniedza vēlāk nekā DMT un harmalīns. Salīdzinot ar mazām devām, šķita, ka lielas devas ayahuasca uzrāda nedaudz garākas Tmax vērtības šīm sastāvdaļām. Viņi nespēja iegūt pietiekamu izmērāmu harmīna līmeni plazmā, bet viņiem bija izmērāms harmola (harmīna metabolīta) līmenis ar plazmas koncentrācijas maksimumu 1,5 un 2 stundas pēc mazas un lielas devas lietošanas. Viņi spēja izmērīt harmalīnu, un Tmax bija 1,5 un 2 stundas pēc mazas un lielas devas. Kopumā Riba un Callaway pētījumi liecina par Tmax pieauguma tendenci no DMT caur harmalīnu līdz THH. Attiecībā uz toksicitāti Gable konstatēja, ka vidējā letālā deva/LD50 žurkām bija 2 g/kg P. harmala sēklu beta-karbolīna piedevas.

DMT kā endogēnu savienojumu var izmērīt cilvēka ķermeņa šķidrumos, tostarp asinīs, urīnā un muguras smadzeņu šķidrumā. Šķiet, ka endogēnā DMT līmeni neregulē uzturs vai zarnu baktērijas. Reti un neatbilstoši laika gaitā izmantotās paraugu ņemšanas metodes apgrūtina konkrētu datu noteikšanu attiecībā uz DMT veidošanos organismā. Piemēram, mēs joprojām nezinām, vai DMT veidojas fāziskos vai diennakts ciklos. Šķiet, ka izmērāmas koncentrācijas rodas tikai ar pārtraukumiem, un joprojām nav skaidrs precīzs DMT avots vai avoti audos. Parasti tiek uzskatīts, ka virsnieru dziedzeris un plaušas ir visizplatītākās vietas, kur veidojas vislielākais DMT daudzums, jo tieši tur ir konstatēts visaugstākais INMT līmenis. Visos pētījumos tika izmantotas nekonsekventas paraugu ņemšanas metodes, tostarp dažādi analīzēs izmantotā urīna daudzumi, kā arī izmantotas dažādas metodes un analītiskās pieejas. Dažos pētījumos tika ņemta vērā uztura ietekme, bet netika konstatēta saistība ar endogēnā DMT līmeni. Dažādos pētījumos tika izmantotas arī nekonsekventas mērvienības. Koncentrācija urīnā svārstās no 0,02 līdz 42,98+/-8,6 (SD) ug/24h un no 0,16 līdz 19 ng/ml. Augstākas DMT koncentrācijas tiek iegūtas no pilnām asinīm salīdzinājumā ar plazmu, bet venozajās un arteriālajās asinīs nav atšķirību. Ja tika ziņots par koncentrāciju, nevis tikai par to, vai tā ir vai nav, tā bija no 51 pg/ml (HPLC-radioimunoloģiskā analīze) līdz 55 ng/ml (tiešā ekstraktu fluorescences analīze). Smadzeņu šķidrumā DMT tika konstatēts 4 pētījumos, kuros tika pārbaudītas 136 personas (82 pacienti). No tiem 34 pacientiem un 22 kontrolēm tika konstatēts pozitīvs DMT līmenis. Koncentrācija bija no 0,12 līdz 100 ng/ml. DMT kā endogēnu savienojumu var noteikt urīnā, asinīs un muguras smadzeņu šķidrumā.

Smadzenēs nonākušais nemetabolizētais DMT mijiedarbojas ar dažādiem receptoriem, tostarp daudziem serotonīna receptoriem. Šī metode ir ātra, vienkārša un ļauj iegūt DMT samērā lielā daudzumā (aptuveni 70 %) vienā posmā. Tomēr, ja skābes, formaldehīda un reducējošā aģenta stehiometrija netiek rūpīgi kontrolēta, var rasties blakusprodukti, piemēram, N-metil-N-cianometiltriptamīns, 2-metiltetrahidro-β-karbolīns un tetrahidro-β-karbolīns. Pēdējos divus minētos savienojumus bieži vien konstatē kā nozīmīgus blakusproduktus reakcijas apstākļos, kad sākotnēji izveidojies imīnija jons netiek strauji reducēts, jo tas ļauj Piketa-Špenglera ciklizācijai efektīvi konkurēt ar reducēšanu. Reducējošās aminācijas protokola vienkāršība DMT iegūšanai ir padarījusi to ārkārtīgi populāru; tomēr tam ir nepieciešams izmantot triptamīnu, un tas nav piemērots dažādu analogu iegūšanai. Dažādi harmakoloģiskie un ģenētiskie eksperimenti ir pierādījuši, ka daudzas DMT bioloģiskās iedarbības vismaz daļēji nodrošina 5-HT2A, 5-HT1A un 5-HT2C receptori, kur tas darbojas kā agonists vai daļējs agonists atkarībā no konkrētā testa. Tiek uzskatīts, ka DMT interoceptīvo un halucinogēno iedarbību galvenokārt izraisa 5- HT2A receptoru18 agonisms, un to modulē mGlu2/3 receptori. DMT ietekme uz 5-HT2A receptoru signalizāciju ir vislabāk raksturota. Šis Gq saistītais proteīns ir sastopams daudzos zīdītāju smadzeņu reģionos, tostarp garozā, striatumā, hipokampā un amigdālā, ar īpaši augstu ekspresiju uz garozas V slāņa piramidālajiem neironiem. DMT darbojas kā 5-HT2A receptoru agonists, izraisot fosfoinositīdu hidrolīzes palielināšanos. Turklāt DMT palielina gan spontāno uzbudinošo postsinaptisko strāvu (EPSC) biežumu, gan amplitūdu V slāņa garozas piramidālajos neironos, ko iepriekš novēroja Aghajanian un Marek, stimulējot 5-HT2A receptorus ar serotonīnu. Struktūras un aktivitātes sakarības (SAR) pētījumi ir pierādījuši, ka DMT relatīvi mazās metilgrupas ir kritiski svarīgas, lai panāktu augstu afinitāti pret receptoriem.

5-HT2A receptoriem, jo N-daudz lielākas par izopropilu krasi samazina 5-HT2A receptoru afinitāti.

Turklāt tika pierādīts, ka hidroksilēšana 4 vai 5 pozīcijā palielina afinitāti aptuveni 10 reizes. Interesanti, ka 5-HT2A receptori laika gaitā nenoslāpst pret DMT, kas, iespējams, izskaidro, kāpēc cilvēkiem neveidojas tolerance pret DMT. Šķiet, ka 5-HT2A receptoru stimulācija ir DMT psihoplastogēnās iedarbības pamatā. Lī un līdzstrādnieki pierādīja, ka DMT palielina garozas neironu dendrītu arboru sarežģītību un veicina dendrītu muguriņu blīvuma palielināšanos. Šī DMT izraisītā strukturālās plastiskuma pastiprināšanās notiek, izmantojot mTOR atkarīgu mehānismu, kas ietver 5-HT2A receptoru aktivizāciju. Konkrētāk, Ly un līdzstrādnieki izmantoja 5-HT2A antagonistu ketanserīnu, lai efektīvi bloķētu DMT spēju veicināt garozas neironu neirītu augšanu un spinoģenēzi. Neironu plastiskums prefrontālajā garozā ir izšķirošs ātri iedarbīgu antidepresantu, piemēram, ketamīna, uzvedības efektam, tāpēc iespējams, ka 5-HT2A receptoru agonisms ir pamatā serotonīnerģisko psihedēliķu zināmajam antidepresīvajam efektam. Tāpat kā 5-HT2A receptoru, arī 5-HT2C receptoru savieno ar Gq un aktivizējot palielina fosfoinositīdu hidrolīzi. DMT darbojas kā daļējs 5-HT2C receptora 22 agonists, un tā saistīšanās afinitāte ir aptuveni uz pusi mazāka nekā 5-HT2A receptoram. Tomēr atšķirībā no 5-HT2A receptora 5-HT2C receptors laika gaitā desensibilizējas pret DMT. Turklāt šķiet, ka tam nav nozīmes DMT interoceptīvajā iedarbībā. Atšķirībā no 5-HT2A un 5-HT2C receptoriem 5-HT1A receptori ir inhibējoši G-proteīna saistītie receptori (G-PPCR), kas tiek izteikti mērķa šūnās, kas lokalizētas galvenokārt garozas un zemgarozas reģionos. Šie receptori var kalpot arī kā autoreceptori, kas atrodas uz serotonīnerģisko neironu somām un dendrītiem dorsālajā raphe. Salīdzinot ar afinitāti pret citiem neiroreceptoriem, DMT ir labs ligands 5-HT1A receptoriem (183 nM), kur tas darbojas kā agonists. Ir pierādīts, ka 5-HT1A agonisti akūti inhibē dorsālā raphe izsaukumu, iespējams, stimulējot šos autoreceptorus. Blier un kolēģi eleganti pierādīja, ka šo autoreceptoru pastiprināta aktivizācija samazina serotonīna izdalīšanos citos smadzeņu reģionos. Tomēr hroniska ārstēšana ar antidepresantiem atjauno normālu 5-HT neironu aktivitāti, desensitizējot somatodendrītiskos un terminālos autoreceptorus. Tieši šī iemesla dēļ tiek uzskatīts, ka daudziem 5-HT1A receptoru agonistiem piemīt anksiolītiskas un antidepresīvas īpašības. Arī 5-HT1A agonista DMT gadījumā šis mehānisms var veicināt tā terapeitisko iedarbību.

DMT ir viens no nedaudzajiem zināmajiem endogēnajiem sigma-1 agonistiem (Kd = 15 μM), bet DMT afinitāte pret sigma-1 receptoriem ir 100 reižu mazāka nekā pret 5-HT2A receptoriem. DMT relatīvi vājā afinitāte pret sigma-1 receptoriem apvienojumā ar zemo endogēnā DMT cirkulējošo līmeni padara maz ticamu, ka sigma-1 receptoriem ir nozīmīga loma endogēnā DMT darbībā. Tomēr eksogēni ievadīti sigma-1 agonisti, piemēram, (+)-SKF un igmesīns, izraisa uzvedības reakcijas, kas ir līdzīgas eksogēni ievadītam DMT, piemēram, samazinās ieeju skaits paaugstinātā plusa labirinta atvērtajās rokās un samazinās nekustīgums piespiedu peldēšanas testā. Turklāt sigma-1 receptoru izslēgtajām pelēm ir depresīvs fenotips, un sigma-1 receptori regulē smadzeņu neirotrofiskā faktora (BDNF) sekrēciju un dažādas strukturālās un funkcionālās nervu plastikas formas. Tā kā DMT izraisa gan antidepresīvas uzvedības reakcijas, gan veicina neironu plastiskumu, ir pamats secināt, ka sigma-1 receptoram var būt zināma nozīme eksogēni ievadīta DMT iedarbībā, lai gan šīm hipotēzēm nepieciešama papildu eksperimentāla apstiprināšana. Visbeidzot, nesen tika pierādīts, ka DMT var aizsargāt cilvēka garozas neironus no oksidatīvā stresa, izmantojot no sigma-1 receptoriem atkarīgu mehānismu. Lai gan autori šo aizsargājošo iedarbību saista ar sigma-1 receptora zināmo ietekmi uz ER stresa reakciju, tā varētu būt saistīta arī ar BDNF sekrēcijas proizdzīvošanas īpašībām pēc sigma-1 stimulācijas. Galvenā problēma ar teoriju, ka DMT ir endogēns sigma-1 receptoru agonists, ir tā, ka tam nepieciešama koncentrācija mikromolārā diapazonā, savukārt selektīviem sigma-1R agonistiem, piemēram, (+)-pentazocīnam, afinitāte ir nanomolārā diapazonā. Sigma-1 receptoru nozīmi apstiprina tas, ka SSAI fluvoksamīnam ir sigma-1 receptoru agonista īpašības ar lielāku afinitāti nekā DMT. Labākajā gadījumā sigma-1 receptori var daļēji mediēt DMT subjektīvo iedarbību. Neatkarīgi no tā, vai sigma-1 receptoram ir vai nav nozīmīga loma DMT psihedēliskās iedarbības izraisīšanā, tam joprojām var būt svarīga loma citos fizioloģiskos mehānismos. Sigma-1 receptoru agonisti ir potenciāli neiroprotektīvi, izmantojot vairākus mehānismus. DMT samazina iekaisumu, iespējams, izmantojot sigma-1 receptoru, un var izraisīt neironu plastiskumu, kas ir ilgtermiņa reģenerācijas process, kurš pārsniedz neiroprotektīvo iedarbību. Sigma-1 receptori var regulēt šūnu izdzīvošanu un proliferāciju, tādējādi, ja DMT ir endogēns agonists, tas var izskaidrot fizioloģisko nozīmi un svarīgumu, kāpēc DMT ir 3 posmu uzņemšanas process. Intracelulārās kalcija pārslodzes regulēšana, proapoptozes gēnu ekspresija ar Sigma-1 receptoru starpniecību var izraisīt neiroprotekciju išēmijas un acidozes laikā un pēc tās. Papildu ieguvums varētu būt arī no sigma-1 receptoriem atkarīgas plastiskuma izmaiņas. Līdz ar to Frecska kolēģi (2013) norāda, ka DMT var būt aizsargājošs sirdsdarbības apstāšanās laikā, labvēlīgs perinatālās attīstības laikā, imūnregulācijas laikā un palīdzēt samazināt vēža progresēšanu, kā paskaidrots turpmāk.

TAAR1 arī tiek uzskatīts par DMT mērķi. Bunzow un līdzstrādnieku pētījumā eleganti pierādīts, ka DMT aktivizē TAAR1, lai palielinātu cAMP ražošanu TAAR1 ekspresējošā HEK293 šūnu līnijā. Līdzīgi kā DMT, ir pierādīts, ka vairāki citi mikroamīni, psihedēliķi un psihostimulanti saistās ar TAAR1 un aktivizē to lielākā mērā nekā tradicionālie neiromediatori, piemēram, serotonīns, dopamīns vai norepinefrīns. Lai gan tika pierādīts, ka DMT aktivizē TAAR1 pie 1 μM, šajos pētījumos netika izmantotas zemākas koncentrācijas, tāpēc precīza DMT EC50 vērtība joprojām nav zināma. Analizējot saistīšanas un uzņemšanas attiecību, Cozzi un līdzstrādnieki noteica, ka DMT darbojas kā SERT un VMAT substrāts, nevis inhibitors. Šo rezultātu apstiprina

papildu pētījums, kas pierāda, ka DMT uzkrājas smadzeņu šķēlītēs, izmantojot aktīvās transportēšanas mehānismu. DMT saistīšanās afinitāte ar dopamīna receptoriem ir diezgan zema (Ki ≈ 5 μM) salīdzinājumā ar ergolīniem, piemēram, LSD (Ki ≈ 20 nM). Turklāt DMT nestimulē dopamīnam jutīgas adenilciklāzes sistēmas. Lietojot lielas DMT devas (10 un 20 mg/kg), žurkām ar vienpusējiem 6-hidroksidopamīna bojājumiem rodas vāja ipsilaterāla pagriešanās uzvedība, kas atgādina dopamīna agonismu, un vismaz vienā ziņojumā ir izteikts pieņēmums, ka DMT palielina dopamīna sintēzi, taču tas ir pretrunīgi. Visbeidzot, iepriekšēja apstrāde ar dopamīna antagonistu bloķēja DMT izraisīto hiperaktivitāti žurkām, kas ļāva autoriem secināt, ka ir iesaistīta dopamīnerģiskā sistēma. Tomēr šie pētījumi tika pabeigti pirms pilnīgas šo savienojumu farmakoloģijas, tostarp to ietekmes uz serotonīnerģisko sistēmu, izpratnes. Tagad ir skaidrs, ka haloperidols, pimozīds un metiotepīns - trīs šajā pētījumā izmantotie antipsihotiskie līdzekļi - ir afinēti arī dažādiem serotonīna receptoriem (tostarp 5-HT2A receptoriem). Iespējams, ka serotonīnerģiskais antagonisms ir atbildīgs par to spēju bloķēt DMT izraisītos efektus. DMT ietekme uz holīnerģisko sistēmu ir maz pētīta. DMT ievadīšana žurkām neietekmēja acetilholīna līmeni garozā, bet samazināja tā koncentrāciju striatum corpus. Acetilholīna koncentrācijas samazināšanos bieži novēro, ja tiek palielināts tā izdalīšanās ātrums. Tā kā 5-hidroksitriptofāna (serotonīna prekursora) un serotonīnerģiskā neirotoksīna lietošana izraisa attiecīgi acetilholīna līmeņa samazināšanos un palielināšanos, iespējams, ka DMT stimulācija serotonīnerģiskajā sistēmā ir tā ietekmes uz acetilholīna līmeni starpnieks. Izmantojot otrā vēstneša sistēmas, DMT var ietekmēt ģenētiskās transkripcijas ātrumu, piemēram, DMT kodē transkripcijas faktorus c-fos, egr-1 un egr-2, kas ir saistīti ar sinaptisko plastiskumu. Pēc DMT lietošanas novēro arī smadzeņu neirotrofiskā faktora (BDNF) ekspresijas palielināšanos. BDNF ekspresija ir saistīta ar sinaptisko plastiskumu, kognitīvajiem procesiem, piemēram, atmiņu, sinapses efektivitātes modulāciju un plastiskumu. Kā minēts iepriekš, DMT mijiedarbojas ar dažādiem jonotropiem un metabotropiem receptoriem. Lielu eksogēna DMT devu subjektīvo iedarbību, visticamāk, galvenokārt mediē 5-HT2A receptori, bet 5-HT2C receptoriem ir maza nozīme vai tās nav vispār. mGlu2/3 receptoriem ir būtiska modulējoša iedarbība, un galvenā nozīme var būt serotonīnerģisko un glutamīnerģisko receptoru mijiedarbībai. DMT nav tiešas ietekmes uz DA receptoriem, bet netieši maina dopamīna līmeni, kā rezultātā rodas neiroķīmiska un uzvedības ietekme. Līdzīgi DMT maina arī acetilholīna līmeni. Visbeidzot, DMT var būt endogēns ligands TAAR un sigma-1 receptoriem, bet vismaz DMT ietekmei uz šiem receptoriem var būt svarīga fizioloģiska nozīme.