Viens no svarīgākajiem centrālās nervu sistēmas mediatoriem ir viela, ko sauc par dopamīnu. Dopamīns ir zināms jau sen, kaut kur kopš XX gadsimta vidus. Tas ir savienojums, kas ir īpaši saistīts galvenokārt ar smadzenēm, salīdzinot ar acetilholīnu un nor-epinefrīnu, kas ir aktīvāki perifēriskajā nervu sistēmā.
Dopamīns veidojas mūsu neironos vienkāršas ķīmisko reakciju ķēdes rezultātā, kas rodas no aminoskābes - tirozīna. Pēc tam tirozīns pārvēršas par molekulu, ko sauc par L-DOPA, un jau L-DOPA kļūst par dopamīnu. Turklāt L-DOPA šajā ķēdē ir dopamīna prekursors, kas vēl vairāk nosaka L-DOPA molekulas kā medicīniskā līdzekļa izmantošanu. Dopamīnam ir izšķiroša nozīme centrālajā nervu sistēmā, un dopamīna neironi atrodas trīs zonās: tas ir hipotalāmu un divas vidējo smadzeņu zonas: substantia nigra un ventrālā tegmentālā zona. Hipotalāmā dopamīna neironiem ir diezgan īsi aksoni, kas galvenokārt nodarbojas ar intrahipotalāma problēmām un ietekmē noteiktu hormonu izdalīšanos vai dažu vajadzību centrus un ir iesaistīti veģetatīvās nervu sistēmas regulācijā - tās ir diezgan lokālas funkcijas, bet svarīgas. Piemēram, hipotalāmusā dopamīns var samazināt motivāciju ēst, palielināt agresivitāti vai palielināt libido, tātad tās ir lokālas, bet svarīgas funkcijas.
Vispazīstamākie ir tie dopamīna neironi, kas atrodas tieši substantia nigra un ventrālā tegmentālā reģionā. Substantia nigra ir tā nosaukta tāpēc, ka šai smadzeņu daļai ir tumša krāsa: tur esošie neironi satur zināmu daudzumu melanīna, tumša pigmenta. Šo šūnu aksoni iet uz smadzeņu puslodēm, un tie lielākoties beidzas bazālajos ganglijos. Šis dopamīna sistēmas bloks ir saistīts ar motoriskās aktivitātes regulāciju - no tā, cik daudz dopamīna substantia nigra izdala, lielā mērā ir atkarīgs, cik cilvēks ir fiziski aktīvs, motorizēts, vai viņam patīk kustēties, vai viņš kustas labprāt. Cilvēki ar aktīvu melno substanci labprāt sporto, dejo un kopumā pārvietojas telpā. Cilvēki, kuru substantia nigra nav ļoti aktīva (un tas galvenokārt ir atkarīgs no gēniem), ir motoriski slinkāki un nesaņem tik lielu prieku no kustībām, bet gūst prieku no kaut kā cita: no ēdiena vai jaunumiem. Apkārtējie cilvēki viņus uztver kā slinkus, kas nav pareizi, jo tā ir tikai dopamīna sistēmas īpatnība.
Substantia nigra aksoni smadzeņu puslodēs pāriet bazālajos ganglijos. Tā ir ļoti sarežģīta zona, kas atrodas smadzeņu pusložu dzīlēs. Kad runājam par smadzeņu puslodēm, vispirms atceramies smadzeņu garozu - zonu, kas atrodas pusložu virspusē un satur milzum daudz nervu šūnu ar dažādām funkcijām. Bet smadzeņu pusložu dzīlēs atrodas lieli neironu klasteri, kurus savulaik sauca par bazālajiem ganglijiem. Un tur ir anatomisko struktūru masa.
- Striatum.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- Putamen.
Aptuveni 80 % šīs grupas bazālo gangliju neironu ir iesaistīti kustībās. Tieši šo neironu aktivitāti ietekmē substantia nigra. Atlikušie 20 % bazālo gangliju ir daļa no citas sistēmas, kas saistīta ar vajadzībām, motivāciju un emocijām.
Zonā, kas nodarbojas ar kustībām un ir saistīta ar substantia nigra, bieži vien ir nosliece uz ļoti raksturīgu slimību, ko sauc par parkinsonismu (Parkinsona slimību). Problēma ir tā, ka substantia nigra neironi izrādījās ļoti "delikāti", proti, no daudzajiem mūsu smadzeņu neironiem tieši substantia nigra šūnas ir visjutīgākās pret neironu deģenerāciju. Daži šīs zonas neironi savā citoplazmā uzkrāj patoloģiski nenormālus proteīnus (tos sauc par parkiniem) un ar vecumu sāk bojāties. Tā kā substantia nigra jūtas arvien sliktāk un sliktāk, dopamīna plūsma uz bazālajiem ganglijiem kļūst arvien mazāka, un diezgan ilgu laiku bazālie gangliji ar to veiksmīgi cīnās, galvenokārt palielinot dopamīna receptoru skaitu.
Kad resursu vairs nepietiek, un sāk parādīties parkinsonisma simptomi: parādās roku trīce (trīce), muskuļu sasprindzinājums (rigiditāte), cilvēkam ir grūti uzsākt kustības (akinēzija). Tas ir diezgan smags kustību traucējums, ko mēs cenšamies ārstēt. Galvenais medikaments, kas palīdz, ir L-DOPA, dopamīna prekursors. Šo vielu tablešu veidā cilvēkam ar parkinsonismu var ievadīt ilgstoši un apturēt šo simptomātiku, bet diemžēl šīs vielas ievadīšana neaptur neirodeģenerāciju, tāpēc devu ir pastāvīgi jāpalielina desmit, piecpadsmit, dažkārt pat divdesmit gadus.
Otrā joma ir tegmentālā zona. Šīs zonas aksoni iet uz smadzeņu garozu un uz to bazālo gangliju daļu, kas nodarbojas tikai ar vajadzībām, motivāciju un emocijām. Dopamīns, ko ražo tegmentālās zonas neironi smadzeņu garozā, lielā mērā nosaka informācijas apstrādes ātrumu un mūsu domāšanas ātrumu. Ja šajā sistēmā ir daudz dopamīna un tegmentālā zona ir pietiekami aktīva, tad mēs redzam, ka informācijas apstrāde notiek ātri un cilvēkam ir ātras smadzenes. Šādi cilvēki var ļoti veiksmīgi nodarboties ar matemātiku, programmēšanu un vispār profesijās, kas saistītas ar abstrakto domāšanu. Turklāt šis pats bloks mums sniedz pozitīvas emocijas, kas saistītas ar jaunumu. Tā ir būtiska mūsu garīgās dzīves sastāvdaļa, jo mūsu smadzenes ir ļoti zinātkāras un jaunas informācijas iegūšana ir bioloģiski ļoti svarīga: mums jāzina, kas mainās apkārtējā pasaulē, ātri jāatpazīst un jāanalizē šīs pārmaiņas. Cilvēkam, kas nodarbojas ar zinātni vai mākslu, tā ir vissvarīgākā garīgās dzīves sastāvdaļa, jo kaut ko sacerēt vai atklāt ir vienkārši brīnišķīgi. Izrādās, ka dopamīns ir saistīts ar pozitīvām emocijām, kas korelē ar novitāti, radošumu, humoru. Ja jūs smejaties, tas ir arī dopamīna izdalīšanās.
Diemžēl arī šī sistēma var nedarboties pārāk labi. Ja kāda iemesla dēļ (galvenokārt ģenētiska) tā darbojas slikti, tad cilvēkam trūkst pozitīvu emociju, kas saistītas ar novitāti, un tas var būt viens no depresijas komponentiem. Ja šī sistēma darbojas pārāk intensīvi, tad domāšana var kļūt pārmērīgi ātra, raiba. Cilvēks nespēj ilgstoši koncentrēties un domāt vienu un to pašu domu. Sensoru sistēmas sāk ģenerēt signālus laikā, kad nav reālu stimulu. Visa tā rezultātā rodas simptomi, ko sauc par šizofrēniju. Diemžēl šizofrēnija ir ļoti izplatīta slimība: ar šo slimību slimo no 0,5 līdz 1 % iedzīvotāju. Šajā gadījumā ir nepieciešami medikamenti, kas vājina dopamīna sistēmas darbību no neiroleptisko līdzekļu grupas, kas ir dopamīna receptoru blokatori.
Dopamīnam ir diezgan daudz receptoru, bet ļauj izdalīt piecus galvenos tipus. Ja aplūkojam dažādas smadzeņu daļas, vispirms atrodam D-2 receptorus, kas nomāc dažādus nervu procesus. Un diezgan daudz D-1 receptoru - pirmā tipa dopamīna receptorus, kas aktivizē dažādus nervu procesus. Dažos nervu tīklos D-1 un D-2 receptori ir ievietoti kā konkurējoši bloki, D-2 receptori ierobežo D-1 aktivitāti. Tas ļoti labi novērots bazālajos ganglijos. Ja mēs sākam lietot dopamīna receptoru antagonistus, to iedarbības smaguma pakāpe ir atkarīga no tā, uz kuriem receptoriem mēs trāpām.
Neiroleptisko līdzekļu vēsture sākas ar vielu, ko sauc par hlorpromazīnu. Tas ir neapstrādāts neiroleptisks līdzeklis, kas iedarbojas ne tikai uz visiem dopamīna receptoru veidiem, bet arī uz noradrenalīna receptoriem. Taču hlorpromazīns psihiatrijas vēsturē ir kļuvis par vissvarīgāko medikamentu, ar kura palīdzību pirmo reizi farmakoloģiskā līmenī bija iespējams apturēt gan smagu šizofrēniju, gan smagus maniakālus traucējumus. Selektīvākus medikamentus, kas galvenokārt bloķēja D-2 receptoru aktivitāti, sāka radīt 20. gadsimta 60. gados. Mūsdienu neiroleptiskie līdzekļi ir tieši D-2 receptoru bloķētāji ar dažādu efektivitātes pakāpi, jo pieprasītākas ir maigākas zāles. Par laimi, viegla šizofrēnija ir biežāk sastopama nekā smaga šizofrēnija. Pat no farmakoloģiskā tirgus viedokļa daudz svarīgāk ir ražot vieglākus neiroleptiskos līdzekļus, jo tiem ir daudz plašāka izplatība.
Galvenais neiroleptisko līdzekļu darbības mērķis ir smadzeņu garoza un tā bazālo gangliju daļa, kas saistīta ar emocijām, vajadzībām, motivāciju. Bazālajos ganglijos ir divas struktūras: vienu sauc par amygdala, bet otra struktūra ir nucleus accumbens. Šīs divas struktūras ir svarīgākie neiroleptisko līdzekļu mērķi, un nucleus accumbens tiek ļoti aktīvi pētīts kā galvenais centrs, kas saistīts ar pozitīvu emociju rašanos. Lielākā daļa informācijas plūsmu, kas saistītas ar to, ka mūsu ķermenis ir veiksmīgi veicis kādu darbību: paēdis vai izbēdzis no briesmām, iemācījies kaut ko jaunu vai veiksmīgi savairojies - iet caur nucleus accumbens. Un turpmākie signāli no šīs struktūras, kas paceļas uz smadzeņu garozu, nosaka mācīšanās un atmiņas veidošanās procesus. Tāpēc šī zona tiek ļoti aktīvi pētīta, un dopamīns šajā ķēdē ir vissvarīgākais starpnieks.
Gan domāšanas procesus, gan pozitīvo emociju centrus, tostarp nucleus accumbens, ir iespējams aktivizēt, ja tiek izmantoti dopamīna receptoru agonisti. Šādas zāles ir zināmas. Un tās pieder psihomotorisko stimulatoru grupai. Klasisks psihomotors stimulants ir amfetamīns - XX gadsimta sākumā atklāta viela, kas ir izgājusi sarežģītu vēsturi. To mēģināja izmantot gan kā narkotiku, kas izraisa svara zudumu, gan kā psihomotoro stimulatoru, sporta dopingu un dažkārt lietoja klīnikā smagas depresijas ārstēšanai. Tajā pašā kategorijā ietilpst arī ļoti spēcīgas narkotiskās vielas, piemēram, kokaīns, metamfetamīns, mefedrons, MDPV un citas, kas ievērojami palielina dopamīna sistēmas aktivitāti un ļoti ātri izraisa atkarības un atkarības veidošanos, nopietni izmainot neironu tīklu stāvokli un īpaši pozitīvo emociju centrus. Piemēram, nucleus accumbens, kas galu galā ietekmē psihokognitīvos modeļus.
Dopamīna līmenis ir tieši saistīts ar šīm funkcijām.
- Loģika .
- abstrakcija.
- Simboli/valoda.
- Matemātika.
- Iedvesma nākotnei .
- Iekšējais kontroles lokuss.
- Tehniskā un inženiertehniskā domāšana.
DOPAMĪNA LĪMENIS.
Iedomāsimies divus cilvēkus ar vienādu svaru un augumu. Abiem smadzenēs ir 40 000 dopamīna receptoru (piemērs), bet to jutība ir atšķirīga. Vienam cilvēkam receptoru jutība ir samazināta 10 reizes, bet otram tā ir normāla. Abi cilvēki redz vienu un to pašu patīkamu skatu, piemēram, mīļu kaķi. Šī darbība izraisa 10 000 dopamīna molekulu (piemērs) ražošanu, t. i., dopamīna līmenis abiem ir vienāds. Bet kāda ir šī notikuma uztvere? Šajā gadījumā pirmais cilvēks ir apmierināts par 25 %, bet otrs - par 2,5 %.
Pirmais cilvēks koncentrēsies uz to, cik mīlīgs ir kaķis. Savukārt otrais cilvēks domās: kaķis ir jauks, bet viņam ir toksoplazmoze un viņš parasti nomirst badā uz ielas. Un ar katru šādu gadījumu pirmais cilvēks uzskatīs, ka viņa diena ir bijusi veiksmīga, bet otrais? Otrais, protams, būs neapmierināts ar šo dienu. Samazināts dopamīna līmenis samazina mūsu spēju pamanīt "atlīdzību" - kaut ko pozitīvu, un palielina jutīgumu pret trauksmi, pret "apdraudējumu".
Iedomāsimies divus cilvēkus ar vienādu svaru un augumu. Abiem smadzenēs ir 40 000 dopamīna receptoru (piemērs), bet to jutība ir atšķirīga. Vienam cilvēkam receptoru jutība ir samazināta 10 reizes, bet otram tā ir normāla. Abi cilvēki redz vienu un to pašu patīkamu skatu, piemēram, mīļu kaķi. Šī darbība izraisa 10 000 dopamīna molekulu (piemērs) ražošanu, t. i., dopamīna līmenis abiem ir vienāds. Bet kāda ir šī notikuma uztvere? Šajā gadījumā pirmais cilvēks ir apmierināts par 25 %, bet otrs - par 2,5 %.
Pirmais cilvēks koncentrēsies uz to, cik mīlīgs ir kaķis. Savukārt otrais cilvēks domās: kaķis ir jauks, bet viņam ir toksoplazmoze un viņš parasti nomirst badā uz ielas. Un ar katru šādu gadījumu pirmais cilvēks uzskatīs, ka viņa diena ir bijusi veiksmīga, bet otrais? Otrais, protams, būs neapmierināts ar šo dienu. Samazināts dopamīna līmenis samazina mūsu spēju pamanīt "atlīdzību" - kaut ko pozitīvu, un palielina jutīgumu pret trauksmi, pret "apdraudējumu".
Otrais svarīgais punkts ir saistīts nevis ar patīkamiem brīžiem, bet gan ar problēmām. Ja pirmajam cilvēkam kaut kas sagrēko un viņa dopamīna ražošana samazinās (piemēram, par 20 000 molekulu), tad viņš jutīsies sliktāk par 50 %. Un tas liks viņam izvairīties no nepatīkamas situācijas nākotnē, t. i., mācīties no kļūdām. Bet otram cilvēkam veselības stāvoklis pasliktināsies tikai par 5 %. Tas nozīmē, ka ar šādu samazinājumu viņam acīmredzot nepietiek, lai labotu secinājumus.
Iespējams, dopamīna receptoru trūkums samazina cilvēku spēju mācīties no savām kļūdām un izdarīt pareizus secinājumus no negatīvās pieredzes, kā arī neatkārtot darbības, kas noveda pie sliktām sekām. Kopumā iegūtie rezultāti liecina, ka normāla smadzeņu dopamīna sistēmu darbība ir nepieciešama, lai cilvēks spētu efektīvi mācīties no savām kļūdām. Dopamīna neironu darbības traucējumi (piemēram, dopamīna receptoru trūkuma dēļ, kā tas ir A1 alēles nēsātājiem) var izraisīt negatīvas pieredzes ignorēšanu. Dopamīna receptoru gēnos ir vairākas mutācijas. Atkarību gadījumā var veikt analīzi, lai izvēlētos pareizo terapijas taktiku šādiem pacientiem.
Iespējams, dopamīna receptoru trūkums samazina cilvēku spēju mācīties no savām kļūdām un izdarīt pareizus secinājumus no negatīvās pieredzes, kā arī neatkārtot darbības, kas noveda pie sliktām sekām. Kopumā iegūtie rezultāti liecina, ka normāla smadzeņu dopamīna sistēmu darbība ir nepieciešama, lai cilvēks spētu efektīvi mācīties no savām kļūdām. Dopamīna neironu darbības traucējumi (piemēram, dopamīna receptoru trūkuma dēļ, kā tas ir A1 alēles nēsātājiem) var izraisīt negatīvas pieredzes ignorēšanu. Dopamīna receptoru gēnos ir vairākas mutācijas. Atkarību gadījumā var veikt analīzi, lai izvēlētos pareizo terapijas taktiku šādiem pacientiem.
Last edited by a moderator:
)