Ievads
Fenetilīns (BAN, USAN) ir amfetamīna un teofilīna kopējais medikaments un abu šo vielu prodrogs. To raksta arī kā fenetilīnu un fenetilīnu (INN); citi nosaukumi ir amfetaminoetilteofilīns un amfetylīns. Šo narkotiku tirgoja lietošanai kā psihostimulantu ar zīmolvārdiem Captagon, Biocapton un Fitton.
Fenetilīna sintēze ir diezgan vienkārša un neprasa sarežģītus dārgus stikla traukus. Šajā tēmā ir atrodama šīs vielas divpakāpju sintēze, katrā no posmiem attēlotas divas dažādas metodes, kurām ir dažas īpatnības.
Viena no galvenajām fenetilīna priekšrocībām bija tā, ka tam nav tendences paaugstināt asinsspiedienu tādā pašā mērā kā amfetamīniem, tāpēc to varēja lietot pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām. Fenetilīns organismā tiek metabolizēts, veidojot divas zāles amfetamīnu (24,5 % no perorālās devas) un teofilīnu (13,7 % no perorālās devas), kas abi ir aktīvi stimulanti. Tāpēc fenetilīna fizioloģisko iedarbību izraisa visu trīs zāļu kombinācija.
Grūtības pakāpe: 4/10
Aprīkojums un stikla trauki:Fenetilīna sintēze ir diezgan vienkārša un neprasa sarežģītus dārgus stikla traukus. Šajā tēmā ir atrodama šīs vielas divpakāpju sintēze, katrā no posmiem attēlotas divas dažādas metodes, kurām ir dažas īpatnības.
Viena no galvenajām fenetilīna priekšrocībām bija tā, ka tam nav tendences paaugstināt asinsspiedienu tādā pašā mērā kā amfetamīniem, tāpēc to varēja lietot pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām. Fenetilīns organismā tiek metabolizēts, veidojot divas zāles amfetamīnu (24,5 % no perorālās devas) un teofilīnu (13,7 % no perorālās devas), kas abi ir aktīvi stimulanti. Tāpēc fenetilīna fizioloģisko iedarbību izraisa visu trīs zāļu kombinācija.
Grūtības pakāpe: 4/10
- Magnētiskais maisītājs ar sildītāju;
- Filtrpapīrs;
- pH indikatora papīrs;
- Vakuuma avots;
- Bihnera kolba un piltuve [nelieliem daudzumiem var izmantot Šota filtru];
- Atpakaļplūsmas kondensators;
- Eļļas vanna;
- piltuve;
- 250 vai 500 ml dalāmā piltuve;
- Laboratorijas svari (piemēroti 0,01-100 g) [atkarīgs no sintēzes slodzes];
- Retorta statīvs un skava aparāta nostiprināšanai;
- [Metode 1_1]
- 50 ml kolba ar apaļo dibenu (RBF);
- [2_1. metode]
- 1 L kolba ar apaļo dibenu (RBF);
- [1_2. metode]
- 1 L kolba ar apaļo dibenu (RBF);
- [2_2. metode]
- 5 ml bumbuļveida kolba;
- Flash hromatogrāfijas komplekts
Reaģenti:
- Teofilīns (1);
- 1,2-dihloretāns (2);
- Destilēts ūdens;
- 1-fenil-2-aminopropāns (4);
- bezūdens nātrija sulfāts (Na2SO4);
- [Metode 1_1]
- Alikvāts-336 vai TEBA (BTEAC), vai TBAB (katalizators);
- Naftas ēteris;
- [Metode 2_1] [Metode 2_1].
- Nātrija hidroksīds;
- i-propanols (IPA);
- hloroforms;
- etanols (EtOH);
- [Metode 1_2]
- Alkohols (EtOH) vai toluols;
- sālsskābes (HCl) spirta šķīdums;
- [2_2. metode]
- Nātrija bikarbonāts (ūdens šķīdums);
- dihlormetāns;
- etilacetāts;
Vāra temperatūra: 563,8 °C pie 760 mm Hg;
Kušanas temperatūra: 227-229 °C;
Molekulmasa: 341,41 g/mol;
Blīvums: 1,26±0,1 g/cm3;
CAS numurs: 3736-08-1.
7-(2-hloretil)teofilīns no teofilīna
Metode 1_1
Teofilīnu (1) ( 10 mmol), smalki samaltu nātrija (kālija) hidroksīdu (10-20 mmol) un alikvātu-336 (0,6 mmol) suspendē 1,2-dihloretānā (2) (10-20 ml) 50 ml kolbā ar apaļu dibenu (RBF) ar atgaismas dzesētāju. Reakcijas maisījumu maisīja 4 stundas ar atvilni, karstu filtrēja, nogulsnes izšķīdināja destilētā ūdenī un šķīdumu neitralizēja līdz pH 7, lai iegūtu nereaģējušo teofilīnu un sintezēto simetrisko 1,2-bis(7-teofilinil)etānu. Līdz sausumam atdalītā filtrāta trīcēšana zem pazemināta spiediena ar petrolēteri vai ūdeni dod vēlamo hloralkilatvasinājumu (3 ) kristāliskā formā ar 99 % iznākumu no teorētiskā. Iegūto savienojumu (3) pēc tam pārkristalizē no etanola.
Alikvāts-336, TEBA (BTEAC) un TBAB uzrāda līdzīgu katalītisko aktivitāti.
Metode 2_1
Teofilīnu (1) (150,0 mmol, 29,70 g) pievieno nātrija hidroksīda šķīdumam (150,0 mmol, 6,0 g) 200 ml ūdens 1 L apaļdibena kolbā (RBF). Tad maisot pievienoja 1,2-dihloretānu (1,20 mol, 118,66 g) 300 ml i-propanola. Maisījumu 76,5 h karsēja ar atvilni 78-80 °C temperatūrā. Pēc filtrēšanas un šķīdinātāja atdalīšanas cietās vielas atlikumu ekstrahēja ar hloroformu (3 x 200 ml). Kombinētos hloroforma ekstraktus žāvēja virs bezūdens nātrija sulfāta un pēc filtrēšanas šķīdinātāju atdalīja. Produkts (3) kristalizējās no etanola ar 90 % iznākumu, m.p.: 120-122 °C.
Teofilīnu (1) ( 10 mmol), smalki samaltu nātrija (kālija) hidroksīdu (10-20 mmol) un alikvātu-336 (0,6 mmol) suspendē 1,2-dihloretānā (2) (10-20 ml) 50 ml kolbā ar apaļu dibenu (RBF) ar atgaismas dzesētāju. Reakcijas maisījumu maisīja 4 stundas ar atvilni, karstu filtrēja, nogulsnes izšķīdināja destilētā ūdenī un šķīdumu neitralizēja līdz pH 7, lai iegūtu nereaģējušo teofilīnu un sintezēto simetrisko 1,2-bis(7-teofilinil)etānu. Līdz sausumam atdalītā filtrāta trīcēšana zem pazemināta spiediena ar petrolēteri vai ūdeni dod vēlamo hloralkilatvasinājumu (3 ) kristāliskā formā ar 99 % iznākumu no teorētiskā. Iegūto savienojumu (3) pēc tam pārkristalizē no etanola.
Alikvāts-336, TEBA (BTEAC) un TBAB uzrāda līdzīgu katalītisko aktivitāti.
Metode 2_1
Teofilīnu (1) (150,0 mmol, 29,70 g) pievieno nātrija hidroksīda šķīdumam (150,0 mmol, 6,0 g) 200 ml ūdens 1 L apaļdibena kolbā (RBF). Tad maisot pievienoja 1,2-dihloretānu (1,20 mol, 118,66 g) 300 ml i-propanola. Maisījumu 76,5 h karsēja ar atvilni 78-80 °C temperatūrā. Pēc filtrēšanas un šķīdinātāja atdalīšanas cietās vielas atlikumu ekstrahēja ar hloroformu (3 x 200 ml). Kombinētos hloroforma ekstraktus žāvēja virs bezūdens nātrija sulfāta un pēc filtrēšanas šķīdinātāju atdalīja. Produkts (3) kristalizējās no etanola ar 90 % iznākumu, m.p.: 120-122 °C.
1,3-dimetil-7-[2-(2-(1-fenilpropān-2-ilamino)etil]purīn-2,6-dions (fenetilīns) no 7-(2-hloretil)teofilīna un 1-fenil-2-aminopropāna (amfetamīna)
Metode 1_2
1 mol 7-(2-hloretil)teofilīna (3 ) un 2,5 molu 1-fenil-2-aminopropāna (4 ) karsē 6 stundas eļļas vannā 1 L apaļdibena kolbā (RBF), vajadzības gadījumā pievienojot spirtu vai toluolu. Reakcijas maisījumu atšķaida ar spirtu un paskābina ar spirta sālsskābi. Izveidojušos kristālisko masu filtrē ar sūknēšanu un ekstrahē, vārot ar spirtu. Veidojas produkts ar kušanas temperatūru 237-239 °C. Ilgstoši ekstrahējot, vārot ar spirtu, masas kušanas temperatūra, vēlams, modifikācijas izmaiņu dēļ, pazeminās līdz 227-229 °C. Tomēr analīze liecina, ka abi produkti ir tīrs kondensācijas produkts. Hloretilteofilīna vietā var izmantot arī atbilstošo broma atvasinājumu. Tika konstatēts, ka šādā veidā process tiek atvieglots un iznākums uzlabojas.
2_2 metode
7-(2-hloretil)teofilīna (3 ) (0,22 g, 0,9 mmol) un 1-fenil-2-aminopropāna (4) (0,49 g, 3,6 mmol) maisījumu 5 ml bumbiera formas kolbā 17 h karsēja 100 °C temperatūrā. Pēc atdzesēšanas līdz istabas temperatūrai pievienoja piesātinātu nātrija bikarbonāta ūdens šķīdumu, lai reakcijas maisījumu bazificētu līdz pH 8. Ūdens fāzi ekstrahēja ar dihlormetānu, un organisko fāzi žāvēja virs bezūdens nātrija sulfāta. Filtrējot un koncentrējot, ieguva atlikumu, ko attīrīja ar zibens kolonnu hromatogrāfiju, izmantojot silikagelu kā stacionāro fāzi un etilacetātu kā kustīgo fāzi, lai iegūtu savienojumu (5) ( 0,15 g, 0,4 mmol). Raža: 48 %.
1 mol 7-(2-hloretil)teofilīna (3 ) un 2,5 molu 1-fenil-2-aminopropāna (4 ) karsē 6 stundas eļļas vannā 1 L apaļdibena kolbā (RBF), vajadzības gadījumā pievienojot spirtu vai toluolu. Reakcijas maisījumu atšķaida ar spirtu un paskābina ar spirta sālsskābi. Izveidojušos kristālisko masu filtrē ar sūknēšanu un ekstrahē, vārot ar spirtu. Veidojas produkts ar kušanas temperatūru 237-239 °C. Ilgstoši ekstrahējot, vārot ar spirtu, masas kušanas temperatūra, vēlams, modifikācijas izmaiņu dēļ, pazeminās līdz 227-229 °C. Tomēr analīze liecina, ka abi produkti ir tīrs kondensācijas produkts. Hloretilteofilīna vietā var izmantot arī atbilstošo broma atvasinājumu. Tika konstatēts, ka šādā veidā process tiek atvieglots un iznākums uzlabojas.
2_2 metode
7-(2-hloretil)teofilīna (3 ) (0,22 g, 0,9 mmol) un 1-fenil-2-aminopropāna (4) (0,49 g, 3,6 mmol) maisījumu 5 ml bumbiera formas kolbā 17 h karsēja 100 °C temperatūrā. Pēc atdzesēšanas līdz istabas temperatūrai pievienoja piesātinātu nātrija bikarbonāta ūdens šķīdumu, lai reakcijas maisījumu bazificētu līdz pH 8. Ūdens fāzi ekstrahēja ar dihlormetānu, un organisko fāzi žāvēja virs bezūdens nātrija sulfāta. Filtrējot un koncentrējot, ieguva atlikumu, ko attīrīja ar zibens kolonnu hromatogrāfiju, izmantojot silikagelu kā stacionāro fāzi un etilacetātu kā kustīgo fāzi, lai iegūtu savienojumu (5) ( 0,15 g, 0,4 mmol). Raža: 48 %.
Last edited:
