Dabiskas izcelsmes psihoaktīvo vielu identifikācija

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Psihoaktīvo vielu lietošana strauji pieaug visā pasaulē. Pastāv milzīga dabiskas izcelsmes vielu klase, ko veido sēnes un augi, kas satur plašu alkaloīdu klāstu, kuri izraisa relaksējošu, stimulējošu un halucinogēnu efektu. Dažu no šīm vielām lietošanu nosaka reliģiskie uzskati un kultūras aspekti, kas likumu padara ļoti neskaidru un dažkārt neskaidru. Tomēr šo vielu ļaunprātīga lietošana var radīt lielu risku cilvēka veselībai, jo to vielmaiņa un iedarbība vēl nav pilnībā izpētīta. Turklāt dabiskas izcelsmes psihoaktīvās vielas ir plaši izplatītas gan tumšajā tīklā, gan skaidrā tīklā, tās ātri parādās, tāpēc ir jāizstrādā sarežģīti analītiskie modeļi, kas spēj šīs vielas atklāt un rūpīgi kontrolēt to lietošanu. Šajā pētījumā aplūkoti to galvenie toksikoloģiskie aspekti, tradicionālais pielietojums un terapeitiskais potenciāls, kā arī analītisko metožu izstrāde vairāku augu paraugu izpētei bioloģiskajās matricās: Areca catechu, Argyreia nervosa, Lophophora williamsii, Catha edulis, Ayahuasca, Datura stramonium, Mitragyna speciosa, Piper methystirum. Eiropas Savienības valstīs aptuveni 96 miljoni cilvēku atzīst, ka ir lietojuši narkotikas. Visbiežāk lietotas marihuāna (aptuveni 27,4 %), tad kokaīns (5,4 %), ekstazī (4,1 %) un amfetamīni (3,7 %).

Pēdējā laikā vērojama liela tendence lietot jaunas psihoaktīvās vielas. Eiropas Narkotiku un narkomānijas uzraudzības centrs (EMCDDA) jauno psihoaktīvo vielu definē kā "jaunu narkotisko vai psihotropo vielu tīrā veidā vai preparātā, ko nekontrolē Apvienoto Nāciju Organizācijas narkotiku konvencijas, bet kas var radīt draudus sabiedrības veselībai, kuri ir salīdzināmi ar šajās konvencijās uzskaitīto vielu radītajiem draudiem". Šīs narkotikas ir populāras tāpēc, ka tās var sintezēt visātrāk, tām ir zemas izmaksas, intensīva psihoaktīvā iedarbība, tomēr tām ir arī augsta riska potenciāls un zema kontrole. Pastāvīga jaunu psihoaktīvo vielu parādīšanās, ko izraisa sintēzes veidu izmaiņas un molekulu variācijas, ir komercializācijas kontroles problemātisks temats, kas lika Apvienoto Nāciju Organizācijas Narkotiku un noziedzības apkarošanas birojam (UNODC) izstrādāt un ieviest agrīnās brīdināšanas sistēmu šo savienojumu atklāšanai. Jaunas psihoaktīvas vielas (NPS) var būt gan sintētiskas, gan dabiskas izcelsmes. Atzītākās sintētiskās vielas ir sintētiskie kanabinoīdi, katinoni un opioīdi, piperazīni, feniletilamīni, apzīmētie benzodiazepīni, indolalkilamīni un arilcikloheksilamīni. Dabiskas izcelsmes NPL galvenokārt sastāv no alkaloīdiem, kas parasti sastopami augos un sēnēs. Šie augi visbiežāk sastopami Dienvidamerikā, Āzijā, kā arī Āfrikā, un atkarībā no to sastāvā esošajām sastāvdaļām tie izraisa atbilstošu iedarbību. Šo vielu metabolisms nav pilnībā izpētīts, tāpēc nav zināmi to radītie metabolīti un to iespējamā koncentrācija. Tāpat šī jautājuma izpētei ir zināma nozīme, lai noteiktu toksicitāti (gan akūtu, gan hronisku), kas daudzām no šīm vielām nav zināma. Tādējādi analītisko metožu izstrāde ir ļoti vērtīga, lai identificētu un kvantitatīvi noteiktu dabiskos produktos esošos potenciāli bīstamos savienojumus.

Areca catechu (Betel Quid).
Šī augu suga ir visvairāk izplatīta Āfrikā, Eiropā un Amerikā, bet tās galvenā izcelsmes vieta ir Āzija (Šrilanka un Malaizija). Areka rieksts ir šī auga auglis, ko daudzus gadsimtus izmanto kā tradicionālu līdzekli rituālu veikšanai. Parasti to košļāja vai lietoja kopā ar kādu dzērienu (maltu miezerī). Saskaņā ar statistikas datiem arekas rieksts ir ceturtā izplatītākā un visvairāk lietotā dabas narkotika, jo tā iedarbības dēļ, cita starpā, to lieto arī kā afrodiziaku. Arekolīns ir galvenais psihoaktīvais savienojums, kas atrodas A.catechu augļos. Šis savienojums ir alkaloīds, tā farmakodinamiskais profils ietver gamma-aminosviestskābes (GABA) inhibīciju un neselektīvu nikotīnskābes un muskarīnskābes agonismu. Iekļūstot organismā, arekolīns ātri šķērso hematoencefalisko barjeru, ietekmējot parasimpātisko nervu sistēmu. Šis auglis izraisa ātru atkarību un daudzas blakusparādības, piemēram, no gremošanas sistēmas puses (slikta dūša vai vemšana, funkcionāli dispeptiski traucējumi, aizcietējums ar dinamisku zarnu obstrukciju, arī ir izteikts abstinences sindroms, kas izpaužas ar bezmiegu, garastāvokļa svārstībām, aizkaitināmību un trauksmi). Citas blakusparādības, kas rodas, ja to lieto lielos daudzumos vai ja to lieto ilgstoši, ir retas, bet bīstamas un sastāv no ekstrapiramidālā sindroma, astmas, miokarda infarkta vai akūta koronārā sindroma.

QtaJgcHVNv
7QuEY4WToz
K0yZPz8xDY
X6DJufaiU1


Tomēr šo augļu izmantošanu ārstnieciskos nolūkos jau senos laikos aprakstīja budisti, tāpēc A. Catechu lietošana ir saistīta ar gandarījuma sajūtu, vāju psihostimulējošu iedarbību, stresa un trauksmes mazināšanu, smaganu stiprināšanu un elpošanas atvieglošanu. Turklāt agrāk to lietoja malārijas, drudža, hipertensijas, urīnakmeņu, kā arī gremošanas sistēmas slimību ārstēšanā. Ir vairāki specifiski pētījumi, kas liecina, ka arekas riekstu lietošana ir saistīta ar pretmikrobu iedarbību, kā arī ar pozitīvu ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmas darbību.

NZoUtv1s82
DnWBCpziRT


A. catechu nav uzskatāms par kontrolējamu vielu, tāpēc ASV un Eiropas Savienībā nav tiesību aktu par to lietošanu. Šis fakts ir saistīts ar vairāku analītisko metožu izstrādi, kas ļauj identificēt šīs vielas. Lai noteiktu visbiežāk sastopamās vielas, tagad izmanto tradicionālos paraugus, piemēram, asinis. Piemēram, arekolīna kvantitatīvai noteikšanai, izmantojot LC-MS/MS, izmanto 1 ml asiņu ar noteikšanas robežu (LOD) 0,02 ng/ml un kvantitatīvās noteikšanas robežu (LOQ) 0,5 ng/ml. Vēl viena bioloģiskā matrica, ko izmanto arekolīna noteikšanai, ir urīns. Pichini un citi izstrādāja analītisko metodi, izmantojot HPLC-MC iekārtu, kurā izmanto 1 ml urīna 1 g mekonija un nabassaites seruma (1 ml) paraugos. Turklāt ir alternatīvas arekolīna noteikšanas metodes, izmantojot zobu nitrātu un mātes pienu.

Argyreia nervosa (Adhoguda).
Šī dabisko psihoaktīvo vielu klase ir Indijā, bet ir plaši izplatīta gan Eiropā, gan Āfrikā. Šo augu sauc arī ar citiem nosaukumiem: Adhoguda, Vidhara, Elephant Creeper, Rivea corymbosa, Hawaiian Baby Woodrose vai Morning Glory, Ipomoea violacea. Tās sēklas satur psihoaktīvos alkaloīdus. Izergīns un lizergamīds ir savienojumi, kas saistīti ar šī auga halucinogēnajām īpašībām. Tie izraisa iedarbību, kas līdzīga LSD, bet pēc lietotāju subjektīvajiem viedokļiem tomēr atšķiras. A. nervosa sēklās ergolīna alkaloīdu saturs svārstās no 0,5 līdz 0,9 %, no kuriem 0,19 % ir izerginīns un 0,14 % - LSA. Pirmā no tiem iedarbība ietver saistīšanos ar dopamīna D2 receptoriem, kam seko adenilātciklāzes inhibīcija un cAMP ražošanas samazināšanās. Arī šo augu izmanto medicīniskiem mērķiem kā diurētisku līdzekli un afrodiziaku, un daži pētnieki ir aprakstījuši analgētiskas, pretiekaisuma, imūnmodulējošas un hepatoprotektīvas īpašības. A.nervosa saknes izmanto centrālās nervu sistēmas slimību, reimatisma, gonorejas un hronisku kuņģa čūlu ārstēšanā. No otras puses, antimikrobiālā aktivitāte bija saistīta ar augu lapām, kas bez iepriekš minētajiem satur arī citus alkaloīdus: erginīnu, ergometrīnu, lizergolu, peniklavīnu, hanoklavīnu I, hanoklavīnu II, ergometrīnu, īpaši elimoklavīnu. Tomēr to iedarbība vēl nav pētīta.

Fs5MDkUtG2
HKntLvqPsj
MsCqZO9rbA


LSА ir kontrolēta viela dažās Eiropas valstīs, jo īpaši Lielbritānijā un Itālijā. Arī ASV to uzskata par kontrolējamu vielu, tomēr pats augs un tā sēklas tiek pārdotas bez ierobežojumiem. Pašlaik ir dažas analītiskās metodes, ko var izmantot LSA identificēšanai. Paulke un citi apraksta metodi, kurā LSA kvantitatīvai noteikšanai izmanto 1 ml seruma un urīna. Analizējamās vielas ekstrahē, izmantojot SPE metodi, un kvantitatīvi nosaka ar HPLC-FLD iekārtu, kuras noteikšanas un kvantitatīvās noteikšanas robežas ir attiecīgi 0,05-0,15 ng/ml un 0,17 ng/ml. Atgūstamība procentos svārstās no 69,4 % līdz 78,8 %.

Ayahuasca ("Hoasca").
Ayahuasca - vārds kečvu valodā acīmredzot veidojas no 2 terminiem, kas nozīmē "dvēsele" un "vīnogulājs", bet dzēriens ir pazīstams arī kā caapi, daime, hoasca, yage, natema. Tas ir psihoaktīvs dzēriens, ko tradicionāli lieto Dienvidamerikā. Tomēr pēdējā laikā tas tiek eksportēts arī uz citām Eiropas un Āzijas valstīm. To veido brūns, biezs un eļļains šķidrums, ko iegūst, sadedzinot Banisteriopsis caapi stublāja un Psychotria viridis lapu skaidiņas. Ayahuasca gatavošanā tiek izmantoti arī citi augi, piemēram, Brugmansia suaveolens, Psychotria carthagenensis, Nicotiana tabacum, Tabernaemontana spp., Brunfelsia spp., Datura suaveolens, Iochroma fuchsioides, Malouetia tamarquina, Juanulloa spp., Peganum harmala, kuriem arī ir noteikta iedarbība uz fizisko un garīgo sistēmu, izraisot intoksikācijas klīniskās sekas.

Šīs psihoaktīvās vielas iedarbību izraisa N, N-dimetiltriptamīna (DMT) sinerģiskais potenciāls, P. Viridis un C. edulis halucinogēnie savienojumi, kas galvenokārt sastopami dažās Rietumāfrikas valstīs, kā arī Jemenā, Etiopijā un Arābijas pussalā sastopamais garmīns, garmalīns un tetrahidroharmīns (THH). Šo augu bieži izmanto kā ārstniecības līdzekli, tā β-karbolīna alkaloīdi ir B. Caapi sastāvā. DMT ir triptamīns, ko bieži ļaunprātīgi izmanto, jo tas spēj imitēt sintētisko katinonu iedarbību, bet ar mazāku risku, darbojoties kā serotonīna receptoru (5-HT1A/2A/2C) agonists. Intoksikācijas gadījumā ar šo savienojumu vēl nav ziņots par nāves gadījumiem. C. edulis tiek lietots arī rekreācijā. Uzņemšanas laikā to metabolizē perifērā monoamīnoksidāze A, un parasti tas tiek lietots neaktīvā stāvoklī. DMT nonāk organismā kopā ar β-karbolīna alkaloīdiem, košļājot lapas. Turklāt THH kavē arī serotonīna atpakaļsaistīšanu, pastiprinot fenilpropanolamīna iedarbību.

Vm3tAS5aRJ
JherBL6g0x


Ietekme var būt dažāda, tostarp redzes halucinācijas, hipertermija, mitriāze, dažādas izmaiņas endokrīnajā, sirds un asinsvadu un imūnsistēmā. Aprakstītas arī tādas blakusparādības kā vemšana, uzbudinājums, hipertensija, paranoja, trauksme un depresija. Tomēr vairākos pētījumos ir ziņots par šī auga terapeitisko potenciālu: antimikrobiālu un antioksidantu iedarbību, kā arī pozitīvu ietekmi uz dopamīnerģisko neironu šūnām. Pēc vienreizējas ayahuasca lietošanas ievērojami samazinās depresijas simptomi. Citi pētījumi liecina, ka šī novārījuma lietošana ievērojami mazina trauksmi un paniku, kā arī atkarību izraisošo negatīvo potenciālu, kas saistīts ar alkohola un citu narkotiku lietošanu, mazina fiziskās sāpes, uzmanības un koncentrēšanās problēmas, nogurumu, bezmiegu, aizkaitināmību un apsēstību.

Ajavuaska jau daudzus gadsimtus tiek lietota Amazones reliģiskajos rituālos, un pēdējā laikā to lieto tādas reliģiskās organizācijas kā União do Vegetal (UDV) un Santo Daime. DMT saturošas vielas tiek kontrolētas ASV un dažās Eiropas valstīs. Tomēr viridis un B. Caapi lietošana nekādā veidā netiek kontrolēta, un ajahuaskas lietošana ASV un Brazīlijā ir legāla. Pašlaik ir vairākas analītiskās metodes, kas ļauj noteikt un kvantificēt ayahuasca savienojumus un tās metabolītus. Piemēram, Yritia un oliveira un citi ir izstrādājuši analītiskās metodes, izmantojot SPE un LLE.Pichini veica pētījumu, kurā, izmantojot tikai 25 mg matu, hidrolizējot ar M3 reaģentu, kvantitatīvi identificēja DMT, LOD vērtības bija 0,01-0,02 ng/mg un LOQ 0,03-0,05 ng/mg, atgūstamība no 76,6 % līdz 97,4 %.
Datura stramonium (Džimsonas nezāle).
D. stramonium galvenokārt atrodas ASV, un tā ir sezonāla zāle, kas aug dabiskos apstākļos. Šī augu suga ir pazīstama kā Jimson Weed, un to tradicionāli izmantoja Pueblo indiāņi, pateicoties tās pretsāpju īpašībām. Rietumu medicīnā aveņu zāli lietoja arī astmas ārstēšanā. Šo augu parasti lieto, ēdot sēklas vai ziedus tīrā veidā bez iepriekšējas apstrādes. Tomēr tiek gatavotas arī tinktūras. Lapas, ziedus un sēklas lieto pēc nelielas apstrādes augstā temperatūrā vai "Asthmador" pulvera veidā, ieelpojot. Klīniskā iedarbība ietver halucinācijas, ko izraisa alkaloīdi skopolamīns un atropīns. Tie tiek uzskatīti par terciārajiem amīniem, tāpēc tie viegli izkļūst cauri hematoencefaliskajai barjerai. Ņemot vērā skopolamīna galveno iedarbību (antimuskarīna iedarbība), bieži tiek reģistrētas tipiskas blakusparādības: tahipnoja, delīrijs, psihomotors uzbudinājums, mitriāze, redzes miglošanās un fotofobija, kā arī perifēra vazodilatācija, termoregulācijas traucējumi, vemšana, aizcietējums un urinācijas traucējumi. Lielu devu gadījumā var rasties akūts koronārs sindroms, krampji un izteikta netieša elpošanas nomākums.

C1GXLo3wiy
F7JhmkQBd5
CQV59RPKrL
1S39KUcq2x


Lophophora williamsii (Peyote).
L. williamsii, pazīstams kā Peijots, ir Meksikas ziemeļu daļā un ASV augošs kaktuss. Šo augu pamatiedzīvotāji tradicionāli ēda reliģisku rituālu laikā. Parasti pārtikā lieto svaiga kaktusa mīkstumu, taču to var lietot arī kaltētā veidā (no tā var pagatavot tēju vai citus dzērienus). L. Williamsii satur savienojumu ar nosaukumu meskalīns [2-(3,4,5-trimetilfenil)etanamīns], kas ir tā halucinogēno īpašību iemesls. To pārdod arī pulvera veidā. Pēc ieņemšanas meskalīns nonāk centrālajā nervu sistēmā, iedarbojoties uz serotonīnerģiskajiem receptoriem 5-HT2A, 5-HT2B un 5-HT2C. Iedarbība ietver kompulsiju, paranoju, parestēziju, krāsu uztveres izmaiņas, galvassāpes, mitriāzi un psihomotoru uzbudinājumu. Ir arī cita viegla ietekme uz gremošanas, urīnceļu un sirds un asinsvadu sistēmu: hipertensija, tahikardija, vemšana un filtrācijas ātruma samazināšanās nieru glomerulārajā aparātā. Tomēr ir aprakstīta arī pozitīva iedarbība: pētnieki saista šī auga veida lietošanu ar pozitīvu iedarbību kompleksā reimatisma, inficētu brūču, apdegumu un čūskas kodumu ārstēšanā. Cits pētījums liecina, ka šim augam piemīt antimikrobiālas īpašības pret Staphylococcus aureus. Mūsdienās visas meskalīnu saturošās vielas ir iekļautas 1967. gada ANO Konvencijas par narkotikām I pielikumā. Ar UHPLC-MS/MS metodi, izmantojot 25 mg matu, ir iespējams kvantitatīvi identificēt šo savienojumu ar LOD 0,01-0,02 ng/ml, LOQ 0,03-0,05 ng/mg un atgūstamību 79,6-97,4 %.

20Ki5cBSMN
NBkv26dojH
PU357ypnKm

Mitragyna speciosa (Kratom).
M. speciosa, pazīstama arī kā Kratom, ir radusies Āzijas kontinentā (Bjakā, Malaizijā un Taizemē), bet šobrīd tā jau ir plaši izplatīta daudzviet pasaulē. Jau vairākus gadus to lieto Āzijas lauku strādnieki, lai mazinātu nogurumu un palielinātu darba ražīgumu, kā arī dažādu sāpju sindromu, caurejas, hipertensijas un cukura diabēta gadījumā. Pavisam nesen to sāka izmantot arī atpūtas nolūkos. Kratoma lapas tika izmantotas kā opija aizstājējs morfija abstinences sindroma ārstēšanā. Kratoma lietošanā priekšroka tiek dota svaigu lapu košļāšanai, tomēr daži cilvēki lapas kaltē un smēķē vai vāra un dzer tējas un tinktūru veidā. Pašlaik ir pieejamas kapsulas, pulveri un dzērieni, kas satur Kratom. Psihoaktīvo iedarbību izraisa aptuveni 40 dažādi alkaloīdi. Šie savienojumi veido tikai 0,5-1,5 % no kopējā molekulu apjoma, un to koncentrācija ir atkarīga no ražas sezonas, auga vecuma un ģeogrāfiskās atrašanās vietas.

0fTl8dGIay
NZsI2ebaSG


Visbiežāk sastopamā psihoaktīvā viela ir mitraginīns, kas veido 66,2 % no alkaloīdu satura. Tomēr Malasas augos tā īpatsvars nepārsniedz 10 %. Ir arī citi alkaloīdi ar farmakoloģisku aktivitāti: 7-hidroksmitraginīns, korinantheidīns, korinantheidīns, specioginīns: un paynantheīns. Alkaloīdiem, kas ir M. Speciosa sastāvā, ir augsta lipofīlie spēja un tie viegli šķērso hematoencefalisko barjeru. Tie darbojas kā k- un μ-opioīdu receptoru inhibitori. Turklāt mitraginīns saistās ar δ-opioīdu receptoriem, nodrošinot pretsāpju efektu. Arī saistīšanās ar Ca kanāliem izraisa to nepilnīgu bloķēšanu, ietekmējot neiromediatoru atbrīvošanos. Carlier un citi izmanto identifikācijas metodi ar UHPLC-MS ar fermentatīvo hidrolīzi, izmantojot SPE, un nosaka metabolītu urīnā, izmantojot LC-Q/TOF-MS, kur LOD = 0,25-1 ng/ml un LOQ = 0,5-1 ng/ml.

AvkledRKFw
5uGbCTspLQ

Piper methysticum Forst (Kava).
P. Methtysticum saknes un stublāji tiek izmantoti Kava - psihotropa dzēriena no Klusā okeāna reģiona - pagatavošanai. To lietoja, pateicoties tā ārstnieciskajām īpašībām: noguruma un trauksmes mazināšanai, sāpju mazināšanai un miega stabilizēšanai. Tomēr šīs vielas lietošana ir saistīta ar hepatotoksisku iedarbību. Farmakoloģisko iedarbību izraisa kavalaktoni: kavaīns un jangonīns, arī desmetoksi-jangonīns, 7,8-dihidrokavaīns, metisticīns un 7,8-dihidromethicīns, kanēļskābes atvasinājumi, flavanoni un halkoni. Šie savienojumi darbojas kā monoamīnoksidāzes B inhibitori, izraisot noradrenalīna un dopamīna samazināšanos, mijiedarbojoties ar gamma-aminosviestskābi. P. Methysticum pārdošana tiek kontrolēta Nīderlandē, Šveicē un Francijā, tā ir aizliegta arī Apvienotajā Karalistē un Polijā, bet lielākajā daļā valstu tā nav likumīgi apstrādāta un kopumā ir legāla. Kavainu var identificēt ar GC-MS matos, kur LOD ir 30 ng/l un LOQ ir aptuveni 100 ng/g.

YulL2JjSHp
MzyeYUQW6T
G4sxB8fXAH
Q1Qp6a859i

 
Last edited by a moderator:
Top