Kaņepju ietekme uz sliktu dūšu un vemšanu
Kanabinoīdu receptori ir atrodami gar gāzu ceļiem perifēriskajā sistēmā un CNS, tostarp zonās, kas saistītas ar slikta dūša un vemšanas rašanos (īpaši postrema un dorzālā vagālā kompleksa zonās). Kanabinoīdu agonisti, iespējams, nomāc gremošanas refleksu. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka ECS aktivizēšana nomāc serotonīna izdalīšanos no enterohromafīna šūnām un inhibē neirokinīna ceļus, ko izraisa viela P, tādējādi radot pretvemšanas iedarbību. Enzīmi, kas regulē ECS, piemēram, FAAH, diacilglicerollipāze un N-aceil-fosfatidiletilftanolamīnam specifiskā fosfolipāze D, var ietekmēt arī CNS procesus, lai gan attiecīgie dati līdz šim iegūti tikai eksperimentos. Kaņepju un kanabinoīdu lietošana pretvemšanas līdzekļos galvenokārt ir pētīta pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju, kas izraisa sliktu dūšu un vemšanu. Veicot 28 pētījumu metaanalīzi, kurā tika izmantoti nabilons, dronabinols un levonantradols, nabiksimols, kaņepju ekstrakts un THC, kanabinoīdu lietošana bija efektīvāka nekā placebo un salīdzinošās zāles, piemēram, alizaprīds, hidroksizīns, metoklopramīds un ondansetrons, lai gan rezultāti nebija statistiski nozīmīgi. Svarīgi, ka šo savienojumu farmakodinamika un farmakokinētika var ietekmēt to efektivitāti, jo jaunākās zāles uzrāda labākus rezultātus. Jaunākajās onkoloģijas vadlīnijās dronabinols tiek ieteikts kā "glābšanas terapija" ķīmijterapijas izraisītas slikta dūša un vemšana gadījumā.
Kanabinoīdu receptori ir atrodami gar gāzu ceļiem perifēriskajā sistēmā un CNS, tostarp zonās, kas saistītas ar slikta dūša un vemšanas rašanos (īpaši postrema un dorzālā vagālā kompleksa zonās). Kanabinoīdu agonisti, iespējams, nomāc gremošanas refleksu. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka ECS aktivizēšana nomāc serotonīna izdalīšanos no enterohromafīna šūnām un inhibē neirokinīna ceļus, ko izraisa viela P, tādējādi radot pretvemšanas iedarbību. Enzīmi, kas regulē ECS, piemēram, FAAH, diacilglicerollipāze un N-aceil-fosfatidiletilftanolamīnam specifiskā fosfolipāze D, var ietekmēt arī CNS procesus, lai gan attiecīgie dati līdz šim iegūti tikai eksperimentos. Kaņepju un kanabinoīdu lietošana pretvemšanas līdzekļos galvenokārt ir pētīta pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju, kas izraisa sliktu dūšu un vemšanu. Veicot 28 pētījumu metaanalīzi, kurā tika izmantoti nabilons, dronabinols un levonantradols, nabiksimols, kaņepju ekstrakts un THC, kanabinoīdu lietošana bija efektīvāka nekā placebo un salīdzinošās zāles, piemēram, alizaprīds, hidroksizīns, metoklopramīds un ondansetrons, lai gan rezultāti nebija statistiski nozīmīgi. Svarīgi, ka šo savienojumu farmakodinamika un farmakokinētika var ietekmēt to efektivitāti, jo jaunākās zāles uzrāda labākus rezultātus. Jaunākajās onkoloģijas vadlīnijās dronabinols tiek ieteikts kā "glābšanas terapija" ķīmijterapijas izraisītas slikta dūša un vemšana gadījumā.
Mazāk pētījumu ir veikts par marihuānu kā pretvemšanas līdzekli grūtniecības laikā. Kaņepju lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama, jo trūkst pierādījumu par to ieguvumiem un drošību. Tomēr nesen veikta telefoniska aptauja liecina, ka daudzi veselības aprūpes pakalpojumu sniedzēji dažos ASV štatos (piemēram, Kolorādo) joprojām iesaka lietot marihuānu grūtniecēm, lai mazinātu sliktu dūšu un novērstu vemšanu.
Pārmērīgas kanabinoīdu vemšanas sindroms
Kopš medicīniskās marihuānas legalizācijas ir palielinājies kanabinoīdu hiperemēzes sindroma (CHS) gadījumu skaits. Šis sindroms tagad tiek uzskatīts par potenciālu blakusparādību dažiem pacientiem. CHS biežāk sastopams cilvēkiem, kuri marihuānu lietojuši ilgstoši un diezgan bieži (katru dienu 1 gadu vai ilgāk), kā arī pusaudžiem un jauniešiem. CHS mehānismi joprojām nav skaidri. Hroniska marihuānas lietošana var samazināt CB1 ekspresiju cilvēkiem ar noteiktiem ģenētiskiem variantiem, kas pazemina gāzu slieksni. Iespējams, ka nozīme var būt atšķirīgajam kaņepju produktu sastāvam (THC/CBD attiecība).
Pacientiem ar CHS ir simptomi, kas līdzīgi cikliskās vemšanas sindromam (CVS), un iespējams, ka CHS var būt arī CVS apakštips. Tomēr atšķirībā no CHS CVS biežāk sastopams sievietēm un parasti ir saistīts ar psiholoģiskām blaknēm, piemēram, trauksmi un disforiju, migrēnu un galvassāpēm. Svarīgi ir tas, ka dažiem pacientiem ar CVS pēc pašārstēšanās ar kaņepēm novēro uzlabojumus.
Pārmērīgas kanabinoīdu vemšanas sindroms
Kopš medicīniskās marihuānas legalizācijas ir palielinājies kanabinoīdu hiperemēzes sindroma (CHS) gadījumu skaits. Šis sindroms tagad tiek uzskatīts par potenciālu blakusparādību dažiem pacientiem. CHS biežāk sastopams cilvēkiem, kuri marihuānu lietojuši ilgstoši un diezgan bieži (katru dienu 1 gadu vai ilgāk), kā arī pusaudžiem un jauniešiem. CHS mehānismi joprojām nav skaidri. Hroniska marihuānas lietošana var samazināt CB1 ekspresiju cilvēkiem ar noteiktiem ģenētiskiem variantiem, kas pazemina gāzu slieksni. Iespējams, ka nozīme var būt atšķirīgajam kaņepju produktu sastāvam (THC/CBD attiecība).
Pacientiem ar CHS ir simptomi, kas līdzīgi cikliskās vemšanas sindromam (CVS), un iespējams, ka CHS var būt arī CVS apakštips. Tomēr atšķirībā no CHS CVS biežāk sastopams sievietēm un parasti ir saistīts ar psiholoģiskām blaknēm, piemēram, trauksmi un disforiju, migrēnu un galvassāpēm. Svarīgi ir tas, ka dažiem pacientiem ar CVS pēc pašārstēšanās ar kaņepēm novēro uzlabojumus.
Pacientiem ar KSS simptomi ir epizodiski un parasti izzūd pēc karstas dušas lietošanas. Simptomu izzušana pēc marihuānas lietošanas pārtraukšanas norāda uz CHS diagnozi, tāpēc pirmā terapijas līnija ir zāļu lietošanas pārtraukšana. Ilgtermiņa ārstēšanai visbiežāk tiek izrakstīti tricikliskie antidepresanti - benzodiazepīni, haloperidols un kapsaicīns -, kurus var lietot akūtos ārkārtas gadījumos. Ārstiem, izvērtējot pacientus ar epizodisku vemšanu, jāatceras painteresēties par marihuānas lietošanas vēsturi un jāizvērtē dažādu ārstēšanas veidu ietekme.
Endokanabinoīdu sistēma aptaukošanās gadījumā
ECS regulē enerģijas uzņemšanu un apetīti, ietekmējot centrālos un perifēros metabolisma ceļus. ECS aktivizēšana paātrina anaboliskos procesus, veicina pozitīvu enerģijas bilanci un enerģijas saglabāšanu. CNS notiek stingra metabolisma kontrole, izmantojot endokanabinoīdu ražošanu "pēc pieprasījuma", kad enerģijas vajadzības palielinās, endokanabinoīdu līmeņa palielināšanos un samazināšanos attiecīgi badošanās un ēdiena uzņemšanas stāvokļos. ECS ietekmi uz vielmaiņu var regulēt ar presinaptisko CB1 retrogrādā neiromodulāciju uzbudinošajos un inhibējošajos ceļos, reaģējot uz enerģijas pieprasījumu. ECS ietekmē arī homeostatiskos ceļus hipotalāmā un smadzeņu smadzenēs, modificējot anoreksigenos (piemēram, leptīnu) un oreksigenos hormonus (piemēram, grelīnu). Cilvēkiem ar lieko svaru leptīna ražošana ir samazināta, kā rezultātā samazinās endokanabinoīdu līmeņa inhibīcija, kas veicina insulīna rezistenci.
Endokanabinoīdu sistēma aptaukošanās gadījumā
ECS regulē enerģijas uzņemšanu un apetīti, ietekmējot centrālos un perifēros metabolisma ceļus. ECS aktivizēšana paātrina anaboliskos procesus, veicina pozitīvu enerģijas bilanci un enerģijas saglabāšanu. CNS notiek stingra metabolisma kontrole, izmantojot endokanabinoīdu ražošanu "pēc pieprasījuma", kad enerģijas vajadzības palielinās, endokanabinoīdu līmeņa palielināšanos un samazināšanos attiecīgi badošanās un ēdiena uzņemšanas stāvokļos. ECS ietekmi uz vielmaiņu var regulēt ar presinaptisko CB1 retrogrādā neiromodulāciju uzbudinošajos un inhibējošajos ceļos, reaģējot uz enerģijas pieprasījumu. ECS ietekmē arī homeostatiskos ceļus hipotalāmā un smadzeņu smadzenēs, modificējot anoreksigenos (piemēram, leptīnu) un oreksigenos hormonus (piemēram, grelīnu). Cilvēkiem ar lieko svaru leptīna ražošana ir samazināta, kā rezultātā samazinās endokanabinoīdu līmeņa inhibīcija, kas veicina insulīna rezistenci.
Arī CNS ietekmē enerģijas uzņemšanu, ietekmējot uzvedības regulācijas ceļus mezolimbiskajā sistēmā. Piemēram, endokanabinoīdu līmenis paaugstinās pēc garšīga ēdiena lietošanas. Tiek uzskatīts, ka ECS inhibē GABAergiskos neironus, kā rezultātā tiek disinhibēta dopamīna ražošana un aktivizēta nepieciešamība pēc turpmākas pārtikas uzņemšanas. Saistītā orosensorā stimulācija aktivizē CB1 mediēto ožu un garšu, tādējādi palielinot pārtikas uzņemšanu, īpaši saldā ēdiena.
ECS modulē arī perifēro metabolismu un insulīna jutību, ietekmējot gremošanas orgānus un skeleta muskuļus. ECS stimulācija palielina rezistenci pret insulīnu, veicina dislipidēmiju un palielina ķermeņa svaru. Aptaukošanās slimniekiem novērota papildu ECS aktivizācija, ko izraisa aberrantu plazmas un zarnu endokanabinoīdu signālu ietekme, ko pavada zarnu smadzeņu sāta signālu nomākums un kas galu galā veicina hiperfāgiju un svara pieaugumu.
ECS modulē arī perifēro metabolismu un insulīna jutību, ietekmējot gremošanas orgānus un skeleta muskuļus. ECS stimulācija palielina rezistenci pret insulīnu, veicina dislipidēmiju un palielina ķermeņa svaru. Aptaukošanās slimniekiem novērota papildu ECS aktivizācija, ko izraisa aberrantu plazmas un zarnu endokanabinoīdu signālu ietekme, ko pavada zarnu smadzeņu sāta signālu nomākums un kas galu galā veicina hiperfāgiju un svara pieaugumu.
Kanabinoīdu terapija aptaukošanās gadījumā
CB1 var būt viens no mērķiem ar ķermeņa svara izmaiņām saistītu traucējumu ārstēšanā. Ir konstatēts, ka dronabinols palielina ĶMI vērtības pacientiem ar kaheksiju, kas saistīta ar vēzi vai iegūto imūndeficīta sindromu, iespējams, stimulējot apetīti. Lai gan kaņepes šiem pacientiem sniedz labumu, to iedarbība ir atšķirīga, jo to dozēšana un farmakokinētika nav uzticama.
CB1 antagonisti ir konstatēts, ka tie veicina svara samazināšanos aptaukojušos cilvēkos, taču tos pavada negatīvas blakusparādības. Nejaušinātos apstākļos veikto rimonabanta randomizēto pētījumu metaanalīze liecina, ka pacienti pēc 1 gada lietošanas salīdzinājumā ar placebo zaudēja vidēji 4,7 kg (95% ticamības intervāls). Diemžēl pacientiem, kuri saņēma rimonabantu, bija augsts depresijas un trauksmes līmenis, un 1,4 reizes palielinājās nopietnu nevēlamu blakusparādību, tostarp pašnāvības domu, risks. Šī iemesla dēļ rimonabants tagad ir izņemts no farmācijas tirgus. Taranabantam bija līdzīga ietekme uz ķermeņa masas izmaiņām; pēc 52 nedēļām, lietojot lielāko devu (2 mg vienu reizi dienā), tika zaudēti 6,7 kg. Tomēr līdzīgas bažas par blakusparādībām lika pārtraukt pētījumus. Lai samazinātu blakusparādību risku, tika sintezēti perifēriskie CB1 antagonisti. Salīdzinot ar rimonabantu, otrās paaudzes CB1 antagonistam TM-38837 ir mazāka spēja iekļūt CNS, lai gan tā perifērā aktivitāte arī ir mazāka.
CB1 var būt viens no mērķiem ar ķermeņa svara izmaiņām saistītu traucējumu ārstēšanā. Ir konstatēts, ka dronabinols palielina ĶMI vērtības pacientiem ar kaheksiju, kas saistīta ar vēzi vai iegūto imūndeficīta sindromu, iespējams, stimulējot apetīti. Lai gan kaņepes šiem pacientiem sniedz labumu, to iedarbība ir atšķirīga, jo to dozēšana un farmakokinētika nav uzticama.
CB1 antagonisti ir konstatēts, ka tie veicina svara samazināšanos aptaukojušos cilvēkos, taču tos pavada negatīvas blakusparādības. Nejaušinātos apstākļos veikto rimonabanta randomizēto pētījumu metaanalīze liecina, ka pacienti pēc 1 gada lietošanas salīdzinājumā ar placebo zaudēja vidēji 4,7 kg (95% ticamības intervāls). Diemžēl pacientiem, kuri saņēma rimonabantu, bija augsts depresijas un trauksmes līmenis, un 1,4 reizes palielinājās nopietnu nevēlamu blakusparādību, tostarp pašnāvības domu, risks. Šī iemesla dēļ rimonabants tagad ir izņemts no farmācijas tirgus. Taranabantam bija līdzīga ietekme uz ķermeņa masas izmaiņām; pēc 52 nedēļām, lietojot lielāko devu (2 mg vienu reizi dienā), tika zaudēti 6,7 kg. Tomēr līdzīgas bažas par blakusparādībām lika pārtraukt pētījumus. Lai samazinātu blakusparādību risku, tika sintezēti perifēriskie CB1 antagonisti. Salīdzinot ar rimonabantu, otrās paaudzes CB1 antagonistam TM-38837 ir mazāka spēja iekļūt CNS, lai gan tā perifērā aktivitāte arī ir mazāka.
Kaņepju lietošana pacientiem ar aptaukošanos
Epidemioloģiskie pētījumi liecina par samazinātu aptaukošanās biežumu hronisku kaņepju lietotāju vidū. Šķiet, ka tas ir saistīts ar zemu CB1 ekspresiju, ko izraisa ilgstoša kaņepju lietošana, vai ar fenotipisko izpausmju atšķirībām dažādās populācijās. Neraugoties uz pierādījumiem, ka CB1 veicina enerģijas metabolismu, arī citi vēl neizpētīti ECS komponenti, piemēram, CB2, var ietekmēt vielmaiņas procesus, kas izraisa svara zudumu. Turpmāka šo ceļu izpēte varētu radīt jaunas terapijas iespējas.
Kaņepes un aknu slimības
CB1 kairinājums var ietekmēt lipīdu metabolismu, jutību pret insulīnu un aknu steatozes attīstību. Pelēm CB1 aktivizēšana hepatocītos palielina de novo taukskābju sintēzi un palielina lipogēno enzīmu, piemēram, taukskābju sintāzes, ekspresiju, izraisot lipīdu uzkrāšanos un steatozi. To apstiprināja pētījumos ar CB1 deaktivizāciju pelēm, kurām pēc diētas ar augstu tauku saturu neveidojās aknu steatoze. Arī pētījumi ar cilvēkiem ir pierādījuši CB1 nozīmi NAFLD attīstībā. Piemēram, randomizētā pētījumā pacientiem, kuri 48 nedēļas saņēma rimonabantu, samazinājās aknu steatoze. Diemžēl rimonabanta lietošana ir pārtraukta psihotropo blakusparādību dēļ.
Epidemioloģiskie pētījumi liecina par samazinātu aptaukošanās biežumu hronisku kaņepju lietotāju vidū. Šķiet, ka tas ir saistīts ar zemu CB1 ekspresiju, ko izraisa ilgstoša kaņepju lietošana, vai ar fenotipisko izpausmju atšķirībām dažādās populācijās. Neraugoties uz pierādījumiem, ka CB1 veicina enerģijas metabolismu, arī citi vēl neizpētīti ECS komponenti, piemēram, CB2, var ietekmēt vielmaiņas procesus, kas izraisa svara zudumu. Turpmāka šo ceļu izpēte varētu radīt jaunas terapijas iespējas.
Kaņepes un aknu slimības
CB1 kairinājums var ietekmēt lipīdu metabolismu, jutību pret insulīnu un aknu steatozes attīstību. Pelēm CB1 aktivizēšana hepatocītos palielina de novo taukskābju sintēzi un palielina lipogēno enzīmu, piemēram, taukskābju sintāzes, ekspresiju, izraisot lipīdu uzkrāšanos un steatozi. To apstiprināja pētījumos ar CB1 deaktivizāciju pelēm, kurām pēc diētas ar augstu tauku saturu neveidojās aknu steatoze. Arī pētījumi ar cilvēkiem ir pierādījuši CB1 nozīmi NAFLD attīstībā. Piemēram, randomizētā pētījumā pacientiem, kuri 48 nedēļas saņēma rimonabantu, samazinājās aknu steatoze. Diemžēl rimonabanta lietošana ir pārtraukta psihotropo blakusparādību dēļ.
Ir konstatēts, ka hroniska marihuānas lietošana var izraisīt ķermeņa svara samazināšanos un aknu steatozes smaguma pakāpes pazemināšanos. Pētījumā, kurā piedalījās smagi kaņepju lietotāji, kuri ārstējās no narkotiku atkarības, tika konstatēts normāls aknu enzīmu līmenis, kas nekorelēja ar THC vai tā metabolītu līmeni. Citā populācijas pētījumā tika konstatēts, ka kaņepju lietotājiem ir zemāka NAFLD izplatība, salīdzinot ar kontrolpētījumiem. Hronisku kaņepju lietotāju vidū NAFLD izplatība atkarīgiem pacientiem bija par 43 % mazāka salīdzinājumā ar epizodiskiem lietotājiem. Principā šie rezultāti ir pretrunā ar endokanabinoīdu fizioloģisko iedarbību un to darbību uz kanabinoīdu receptoriem. Viens no iespējamiem iemesliem, ko min Dibba et al. liecina, ka ilgstoša kaņepju lietošana samazina THC toleranci, kā arī CB1 blīvumu, ko pavada sekojoši kopumā zemāka CB1 aktivitāte. Cits potenciālais mehānisms ir saistīts ar tā saukto "apkārtējo efektu", kad citas kaņepju sastāvdaļas, piemēram, THC un tetrahidrokanabivarīns, samazina CB1 aktivizāciju, veicinot aknu steatozes un iekaisuma samazināšanos. Šo teoriju apstiprina fakts, ka CBD un tetrahidrokannabivarīns (lielās devās) ir CB1 un CB2 antagonisti.
Interesanti, ka eksokanabinoīdiem piemīt pretiekaisuma iedarbība, un tie var novērst NAFLD attīstību, inhibējot citokīnus. Tas, iespējams, ir saistīts ar CBD antagonistisko ietekmi uz CB2. Diemžēl pētījums par rimonabanta iedarbību pacientiem ar nealkoholisko steatohepatītu tika pārtraukts drošības apsvērumu dēļ. Namacizumabs, kas ir negatīva alosteriska antiviela pret CB1, kas paredzēta tā nomākšanai, ir pirmais perifēri ierobežots bioloģiskais līdzeklis, kas paredzēts NAFLD ārstēšanai, iedarbojoties uz ECS. Pašlaik notiek tā klīniskie pētījumi.
Kanabiss un aizkuņģa dziedzera slimības
CB1 un CB2 ekspresija ir konstatēta arī aizkuņģa dziedzerī, pievēršot pastiprinātu uzmanību kanabisa lomai akūta pankreatīta un hroniska pankreatīta gadījumā. Ir konstatēts, ka akūtam pankreatītam raksturīgs iekaisums, kurā, iespējams, nozīme var būt marihuānas lietošanai, lai gan vēl nav skaidrs, vai marihuāna ir veicinošs vai novājinošs faktors. Nesen veiktā sistemātiskā pārskatā ir parādīts, ka marihuāna var būt viens no tā sauktā idiopātiskā pankreatīta cēloņiem. Kohortas pētījumā, kurā piedalījās 460 pacienti ar pirmo akūta pankreatīta epizodi, tika konstatēta augsta marihuānas lietošanas izplatība jebkuras etioloģijas akūta pankreatīta gadījumā (10 %), tostarp gadījumos, kas tika apzīmēti kā idiopātiski.
Interesanti, ka eksokanabinoīdiem piemīt pretiekaisuma iedarbība, un tie var novērst NAFLD attīstību, inhibējot citokīnus. Tas, iespējams, ir saistīts ar CBD antagonistisko ietekmi uz CB2. Diemžēl pētījums par rimonabanta iedarbību pacientiem ar nealkoholisko steatohepatītu tika pārtraukts drošības apsvērumu dēļ. Namacizumabs, kas ir negatīva alosteriska antiviela pret CB1, kas paredzēta tā nomākšanai, ir pirmais perifēri ierobežots bioloģiskais līdzeklis, kas paredzēts NAFLD ārstēšanai, iedarbojoties uz ECS. Pašlaik notiek tā klīniskie pētījumi.
Kanabiss un aizkuņģa dziedzera slimības
CB1 un CB2 ekspresija ir konstatēta arī aizkuņģa dziedzerī, pievēršot pastiprinātu uzmanību kanabisa lomai akūta pankreatīta un hroniska pankreatīta gadījumā. Ir konstatēts, ka akūtam pankreatītam raksturīgs iekaisums, kurā, iespējams, nozīme var būt marihuānas lietošanai, lai gan vēl nav skaidrs, vai marihuāna ir veicinošs vai novājinošs faktors. Nesen veiktā sistemātiskā pārskatā ir parādīts, ka marihuāna var būt viens no tā sauktā idiopātiskā pankreatīta cēloņiem. Kohortas pētījumā, kurā piedalījās 460 pacienti ar pirmo akūta pankreatīta epizodi, tika konstatēta augsta marihuānas lietošanas izplatība jebkuras etioloģijas akūta pankreatīta gadījumā (10 %), tostarp gadījumos, kas tika apzīmēti kā idiopātiski.
Pelēm ar akūtu ceruleīna izraisītu pankreatītu CB1 agonista anandamīda infūzija palielināja pankreatīta smaguma pakāpi. Tiek uzskatīts, ka CB1 var aktivizēt iekaisuma reakciju aizkuņģa dziedzerī, pastiprinot TNF-a veidošanos, atšķirībā no tā anti-TNF iedarbības citās kuņģa un zarnu trakta daļās. Turpretī daži pētījumi liecina, ka marihuāna var pasargāt no akūta pankreatīta attīstības. Saskaņā ar līdz šim lielāko hospitalizēto pacientu datu bāzi pacientiem, kuri lietoja marihuānu, akūta pankreatīta norise bija vieglāka, bija mazāk nāves gadījumu un mazāk nopietnu komplikāciju salīdzinājumā ar pacientiem, kuri nelietoja marihuānu.
Tiek uzskatīts, ka viscerālais iekaisuma process pankreatīta gadījumā, iespējams, ir saistīts ar ECS aktivizāciju. Šie dati ir pamats, lai pārbaudītu kanabinoīdu terapeitisko vērtību kā papildterapijas līdzekļiem, kas darbojas kā pretsāpju un pretiekaisuma līdzekļi. Pieejamo datu nekonsekvence var būt saistīta ar atšķirībām kaņepju dozēšanā vai piegādes metodē, un ir nepieciešami turpmāki pētījumi.
Tiek uzskatīts, ka viscerālais iekaisuma process pankreatīta gadījumā, iespējams, ir saistīts ar ECS aktivizāciju. Šie dati ir pamats, lai pārbaudītu kanabinoīdu terapeitisko vērtību kā papildterapijas līdzekļiem, kas darbojas kā pretsāpju un pretiekaisuma līdzekļi. Pieejamo datu nekonsekvence var būt saistīta ar atšķirībām kaņepju dozēšanā vai piegādes metodē, un ir nepieciešami turpmāki pētījumi.
Kaņepes un zarnu iekaisuma slimības (IBD)
ECS var modulēt IBD patoģenēzi, par ko liecina sakarība starp kanabinoīdu receptoru genotipu un IBD raksturu. Tā CB2 polimorfisms 188-189 GG/GG komplementārais DNS bija saistīts ar divkāršu endokanabinoīdu izraisītas T šūnu proliferācijas inhibīcijas samazināšanos. CB2 R63 variants bija būtiski saistīts ar IBD, īpaši Krona slimības, klātbūtni. CB1 p.Thr453Thr polimorfisms, šķiet, modulē uzņēmību pret čūlaino kolītu un Krona slimību. Pacientiem ar Krona slimību, kuri ir homozigoti attiecībā uz FAAH p.Pro129Th polimorfismu, biežāk bija smaga slimība, kas saistīta ar fistulām un ārpus zarnu trakta izpausmēm, un pacientiem ar čūlaino kolītu, kuri bija homozigoti attiecībā uz šo mutāciju, slimība sākās agrāk. Neraugoties uz ievērojamo progresu IBD terapijā, daudzi pacienti nereaģē uz ārstēšanu, un daži pievēršas alternatīvām terapijām, tostarp marihuānai, kā liecina aptaujas dati.
Neraugoties uz daudzajiem preklīniskajiem pierādījumiem, ka kanabinoīdu zāles var mazināt zarnu iekaisumu, vēl nav veikti daudzi klīniskie pētījumi. Ir zināmi divi Cochrane pārskati par randomizētiem pētījumiem ar Krona slimības (3 pētījumi) un čūlainā kolīta (2 pētījumi) pacientiem. Pētījumā, kurā piedalījās 21 pacients ar Krona slimības aktivitātes indeksu > 200, viņi pēc nejaušības principa tika sadalīti grupās, kurās saņēma THC saturošu marihuānu vai placebo. Pilnīga remisija tika sasniegta 5 no 11 pacientiem marihuānas grupā (45 %) un 1 no 10 placebo grupā, kas nesasniedza pētījuma primāros beigu rādītājus. Tomēr klīniska atbildes reakcija tika novērota 10 no 11 pētāmajām personām kaņepju grupā. Pacienti ziņoja arī par uzlabotu apetīti un miega kvalitāti bez būtiskām blakusparādībām. Tādējādi šie pētījumi apstiprināja iepriekš iegūtos eksperimentālos datus un ļāva secināt, ka marihuānas preparāti var būt noderīgi Krona slimības ārstēšanā.
ECS var modulēt IBD patoģenēzi, par ko liecina sakarība starp kanabinoīdu receptoru genotipu un IBD raksturu. Tā CB2 polimorfisms 188-189 GG/GG komplementārais DNS bija saistīts ar divkāršu endokanabinoīdu izraisītas T šūnu proliferācijas inhibīcijas samazināšanos. CB2 R63 variants bija būtiski saistīts ar IBD, īpaši Krona slimības, klātbūtni. CB1 p.Thr453Thr polimorfisms, šķiet, modulē uzņēmību pret čūlaino kolītu un Krona slimību. Pacientiem ar Krona slimību, kuri ir homozigoti attiecībā uz FAAH p.Pro129Th polimorfismu, biežāk bija smaga slimība, kas saistīta ar fistulām un ārpus zarnu trakta izpausmēm, un pacientiem ar čūlaino kolītu, kuri bija homozigoti attiecībā uz šo mutāciju, slimība sākās agrāk. Neraugoties uz ievērojamo progresu IBD terapijā, daudzi pacienti nereaģē uz ārstēšanu, un daži pievēršas alternatīvām terapijām, tostarp marihuānai, kā liecina aptaujas dati.
Neraugoties uz daudzajiem preklīniskajiem pierādījumiem, ka kanabinoīdu zāles var mazināt zarnu iekaisumu, vēl nav veikti daudzi klīniskie pētījumi. Ir zināmi divi Cochrane pārskati par randomizētiem pētījumiem ar Krona slimības (3 pētījumi) un čūlainā kolīta (2 pētījumi) pacientiem. Pētījumā, kurā piedalījās 21 pacients ar Krona slimības aktivitātes indeksu > 200, viņi pēc nejaušības principa tika sadalīti grupās, kurās saņēma THC saturošu marihuānu vai placebo. Pilnīga remisija tika sasniegta 5 no 11 pacientiem marihuānas grupā (45 %) un 1 no 10 placebo grupā, kas nesasniedza pētījuma primāros beigu rādītājus. Tomēr klīniska atbildes reakcija tika novērota 10 no 11 pētāmajām personām kaņepju grupā. Pacienti ziņoja arī par uzlabotu apetīti un miega kvalitāti bez būtiskām blakusparādībām. Tādējādi šie pētījumi apstiprināja iepriekš iegūtos eksperimentālos datus un ļāva secināt, ka marihuānas preparāti var būt noderīgi Krona slimības ārstēšanā.
Secinājumi
ECS ir būtiska loma gremošanas trakta homeostāzes uzturēšanā. Pašlaik ir pietiekami daudz pierādījumu par marihuānas un kanabinoīdu pretiekaisuma un pretnociceptīvo iedarbību, tāpēc daudzi pacienti ar kuņģa un zarnu trakta patoloģiju var gūt labumu no to lietošanas. Vairāki pētījumi apstiprina kaņepju vai kanabinoīdu lietderību pacientiem ar funkcionālu kuņģa un zarnu trakta patoloģiju, tostarp gastroparēzi un kairinātu zarnu sindromu, kā arī zarnu iekaisumu, NAFLD un aptaukošanos. Pašreizējie pētījumi bieži sniedz pretrunīgus rezultātus, kas vēlreiz uzsver ECS mijiedarbības ceļu ar gremošanas trakta un citiem orgāniem un sistēmām sarežģītību un daudzveidību. Turpmāki pētījumi, kuros novērtē ne tikai kanabinoīdu receptorus, bet arī dažādu ar endokanabinoīdiem saistītu enzīmu sintēzi un degradāciju, kā arī jaunus perifēri ierobežotus terapeitiskos līdzekļus, var novest pie jaunām terapeitiskām stratēģijām, kurās izmanto marihuānu un tās atvasinājumus kuņģa un zarnu trakta slimību ārstēšanai. Protams, neraugoties uz daudzajiem iepriecinošajiem ārstēšanas rezultātiem, kanabinoīdus nevajadzētu uzskatīt par jaunu panaceju - ir nepieciešami papildu pētījumi, lai noskaidrotu to efektivitāti un iespējamo kaitīgo ietekmi.
ECS ir būtiska loma gremošanas trakta homeostāzes uzturēšanā. Pašlaik ir pietiekami daudz pierādījumu par marihuānas un kanabinoīdu pretiekaisuma un pretnociceptīvo iedarbību, tāpēc daudzi pacienti ar kuņģa un zarnu trakta patoloģiju var gūt labumu no to lietošanas. Vairāki pētījumi apstiprina kaņepju vai kanabinoīdu lietderību pacientiem ar funkcionālu kuņģa un zarnu trakta patoloģiju, tostarp gastroparēzi un kairinātu zarnu sindromu, kā arī zarnu iekaisumu, NAFLD un aptaukošanos. Pašreizējie pētījumi bieži sniedz pretrunīgus rezultātus, kas vēlreiz uzsver ECS mijiedarbības ceļu ar gremošanas trakta un citiem orgāniem un sistēmām sarežģītību un daudzveidību. Turpmāki pētījumi, kuros novērtē ne tikai kanabinoīdu receptorus, bet arī dažādu ar endokanabinoīdiem saistītu enzīmu sintēzi un degradāciju, kā arī jaunus perifēri ierobežotus terapeitiskos līdzekļus, var novest pie jaunām terapeitiskām stratēģijām, kurās izmanto marihuānu un tās atvasinājumus kuņģa un zarnu trakta slimību ārstēšanai. Protams, neraugoties uz daudzajiem iepriecinošajiem ārstēšanas rezultātiem, kanabinoīdus nevajadzētu uzskatīt par jaunu panaceju - ir nepieciešami papildu pētījumi, lai noskaidrotu to efektivitāti un iespējamo kaitīgo ietekmi.