IV MEFEDRONS - NULLES PACIENTS: Izmēģinājuma pētījums

[House M.D.]

Mefedrons, pazīstams arī kā 4-MMC vai "māsiņa", ir sintētiska psihoaktīva narkotika, kas pieder katinonu klasei. Tās popularitāte strauji pieauga Apvienotajā Karalistē 2000. gadu sākumā, un tā ātri izplatījās visā pasaulē. Šī narkotika ir ķīmiski līdzīga katinonam, dabā sastopamam stimulantam, kas atrodams kata augā. Mefedrons ir spēcīgs stimulants, kas paaugstina dopamīna, serotonīna un norepinefrīna līmeni smadzenēs, radot eiforijas sajūtu, lielāku enerģiju un paaugstinātu uzbudinājumu. Tomēr šī narkotika var izraisīt paātrinātu sirdsdarbību, paaugstinātu asinsspiedienu, trauksmi, paranoju, psihozi un atkarību, un tās ilgtermiņa ietekme joprojām nav skaidra.
Mefedrona vēsture aizsākās 1929. gadā, kad tas tika sintezēts, bet tas palika salīdzinoši nezināms, līdz pagrīdes ķīmiķis vārdā Kinetic to no jauna atklāja 2003. gadā. Kinetic tīmekļa vietnē The Hive publicēja ziņojumu par tā iedarbību. Viņš ziņoja, ka izmēģinājis 50 mg savienojuma, kas īpaši neietekmēja, bet pēc tam aptuveni 30 minūtes vēlāk izsmaržojis vēl 100 mg, kas izraisīja intensīvu enerģijas pieplūdumu un labsajūtu, līdzīgu ekstazī. Viņš turpināja lietot papildu devas un ziņoja, ka vēl pēc sešām stundām juta iedarbību.

Ir arī informācija par "Dr. Zee", Izraēlas ķīmiķi, kuram piedēvē mefedrona atklāšanu 2004. gadā. Viņš esot nejauši atklājis mefedrona psihoaktīvo iedarbību pretiekaisuma zāļu pētījuma laikā. Kopš tā laika viņš lielā mērā ir palicis ārpus sabiedrības redzesloka, un viņa loma narkotiku izplatīšanā un regulēšanā joprojām ir neskaidra.

Bažas par mefedrona radīto risku veselībai un atkarību izraisošo potenciālu ir novedušas pie tā aizlieguma daudzās valstīs, tostarp Apvienotajā Karalistē, ASV, Kanādā, Austrālijā un daudzās ES valstīs, tomēr tā izpēte ir nepieciešama vairāku pozitīvu iemeslu dēļ. Pirmkārt, izpratne par šīs narkotikas iedarbību var palīdzēt noteikt jaunas saistīto slimību ārstēšanas iespējas. Otrkārt, mefedrona izpēte var palīdzēt kaitējuma mazināšanas stratēģijās, nosakot iespējamos riskus un drošas dozēšanas pamatnostādnes. Treškārt, tā atkarību izraisošo īpašību izpēte var palīdzēt rast jaunas vielu lietošanas traucējumu ārstēšanas iespējas. Visbeidzot, mefedrona tendenču izpēte var sniegt informāciju par valsts politiku un intervences pasākumiem, kuru mērķis ir samazināt ar narkotikām saistīto kaitējumu.

Mefedrona izpētes pozitīvo aspektu īstenošanai ir nepieciešams kopīgs darbs, iesaistot dažādas ieinteresētās personas, tostarp pētniekus, politikas veidotājus, veselības aprūpes speciālistus un sabiedrību kopumā. Pētnieki var veikt pētījumus un dalīties savos secinājumos ar veselības aprūpes speciālistiem, politikas veidotājiem un sabiedrību, lai informētu uz pierādījumiem balstītas pieejas kaitējuma mazināšanai. Politikas veidotāji var izmantot pētījumos iegūto informāciju, lai informētu valsts politiku un piešķirtu finansējumu kaitējuma mazināšanas programmām. Veselības aprūpes speciālisti var izmantot iegūtās zināšanas, lai sniegtu kaitējuma mazināšanas konsultācijas un atbalstu cilvēkiem, kuri lieto narkotikas. Sabiedrība kopumā var būt informēta un aizstāvēt uz pierādījumiem balstītu politiku un programmas, kuru mērķis ir mazināt ar mefedronu saistīto kaitējumu. Kopumā kopīga pieeja varētu veicināt uz pierādījumiem balstītas tendences kaitējuma mazināšanas un vielu lietošanas traucējumu ārstēšanas jomā un galu galā samazināt mefedrona negatīvo ietekmi uz sabiedrības veselību.

.
Daži pieņēmumi par to, kā mefedrons potenciāli varētu būt noderīgs medicīnā.

• Ārstēšanai rezistenta depresija: Ir pierādīts, ka mefedronam ir ietekme uz dopamīna un serotonīna sistēmām smadzenēs, kas arī ir saistītas ar depresiju. Laigan pētījumi par šo tēmu ir ierobežoti, ir daži pierādījumi, kas liecina, ka mefedrons varētu būt noderīgs ārstēšanai noturīgas depresijas ārstēšanā.
• Uzmanības deficīta un hiperaktivitātes traucējumi (ADHD): Ir pierādīts, ka mefedronam piemīt stimulējoša iedarbība, kas ir līdzīga citu medikamentu, kurus lieto ADHD ārstēšanai, piemēram, metilfenidāta, iedarbībai. Laigan ir vajadzīgi papildu pētījumi, mefedronu var izmantot kā alternatīvu ADHD ārstēšanas iespēju.
• Parkinsona slimība: Ir pierādīts, ka mefedronam ir ietekme uz dopamīna sistēmu, kas tiek ietekmēta Parkinsona slimības gadījumā. Laigan ir vajadzīgi papildu pētījumi, ir daži pierādījumi, kas liecina, ka mefedrons varētu būt noderīgs dažu Parkinsona slimības simptomu ārstēšanā.

STATUSS
Daudzās pasaules valstīs mefedrons ir aizliegts. Ir vērts atzīmēt, ka mefedrona juridiskais statuss var atšķirties atkarībā no konkrētās valsts un tās likumiem.
Mefedrona juridiskais statuss dažās valstīs.

• Amerikas Savienotās Valstis: Mefedrons ir klasificēts kā I saraksta kontrolējamā viela saskaņā ar federālajiem likumiem.
• Apvienotā Karaliste: Mefedrons 2010. gadā tika klasificēts kā B klases narkotika, padarot tā ražošanu, piegādi vai glabāšanu nelikumīgu.
• Kanāda: Mefedrons ir klasificēts kā III saraksta narkotika saskaņā ar Likumu par kontrolējamām narkotikām un vielām.
• Austrālija: Mefedrons ir klasificēts kā 9. sarakstā iekļautā viela, tāpēc tā glabāšana, ražošana vai pārdošana ir nelikumīga.
• Jaunzēlande: Mefedrons ir klasificēts kā C klases kontrolējama narkotika.
• Vācija: Mefedrons ir klasificēts kā kontrolēta viela, un tā glabāšana vai izplatīšana ir aizliegta.
• Francija: Mefedrons ir klasificēts kā psihotropa viela, un tā glabāšana un izplatīšana ir aizliegta.
• Krievija: Mefedrons ir kontrolēta viela, un tā ražošana, pārdošana vai glabāšana ir aizliegta.
• Japāna: Mefedrons 2012. gadā tika iekļauts valsts kontrolējamo vielu sarakstā. mefedrona glabāšana, izplatīšana un ražošana var izraisīt smagas juridiskas sekas, tostarp brīvības atņemšanu un naudas sodus.
• Ķīna: Mefedrons ir nelikumīgs un ir klasificēts kā I sarakstā iekļauta kontrolējama viela. Mefedrona ražošana, pārdošana un lietošana ir stingri aizliegta, un personām, kas pieķertas likuma pārkāpšanā, var tikt piemēroti bargi sodi, tostarp brīvības atņemšana un naudas sodi.

FARMAKODINAMIKA

Mefedrona farmakodinamika ir saistīta ar tā spēju saistīties ar neiromediatoriem dopamīnu, norepinefrīnu un serotonīnu un bloķēt to atpakaļsaistīšanos. Tas izraisa šo neiromediatoru līmeņa paaugstināšanos smadzenēs, izraisot dažādus efektus, piemēram, lielāku modrību, eiforiju un apetītes samazināšanos. Mefedronam ir arī vāja afinitāte pret serotonīna 5-HT2 receptoriem un sigma receptoriem.

Mefedrona farmakokinētika ietver tā uzsūkšanos, sadalīšanos, metabolismu un izvadīšanu organismā. Ja mefedronu lieto iekšķīgi, tas ātri uzsūcas caur kuņģa-zarnu traktu un maksimālo līmeni plazmā sasniedz 30 līdz 60 minūšu laikā. Ja to lieto intranazāli vai intravenozi, maksimālo līmeni plazmā tas sasniedz dažu minūšu laikā. Mefedronam ir relatīvi īss pusperiods - aptuveni 1-2 stundas, kas nozīmē, ka tas ātri metabolizējas un tiek izvadīts no organisma.

Salīdzinot ar 3,4-metilēndioksimetamfetamīnu, mefedronam ir ātrāka sākuma fāze un īsāks ilgums, tomēr tam joprojām ir psihostimulējošām vielām raksturīga fizioloģiska un subjektīva iedarbība, piemēram, paaugstināts arteriālais asinsspiediens, sirdsdarbība, skolēnu zīlīšu diametrs un ķermeņa temperatūra. Mefedrona metabolisko sadalījumu dzīvnieku modeļos raksturo ierobežota perorāla biopieejamība un ievērojams aknu metabolisms. Mefedrona metabolisms ir aprakstīts žurkām, aknu hepatocītos, cilvēka aknu mikrosomās un cilvēka bioloģiskajos paraugos. N-demetilēšana, hidroksilēšana, oksidēšana, reducēšana un konjugācija ar karboksilskābēm un glikuronīdiem ir galvenie mefedrona metabolisma procesi aknās. In vitro ir aprakstīts, ka mefedronu metabolizē ļoti polimorfais narkotiku metabolizējošais enzīms citohroms P450 2D6 (CYP2D6), un vēl daži citi no NADPH atkarīgie enzīmi. Arī citu sintētisko katinonu, piemēram, metilona, metabolisms ir saistīts ar CYP2D6. Pašlaik nav vispārīgas un pilnīgas informācijas par šī citohroma polimorfisma ietekmi uz mefedrona uzņemšanu cilvēkos, kā arī nav informācijas par šī polimorfisma iespējamo terapeitisko ietekmi.

.
METABOLIKA
Mefedrona metabolisms galvenokārt notiek aknās, izmantojot vairākas enzīmu reakcijas. Citohroma P450 enzīmi ir atbildīgi par mefedrona N-demetilēšanu, kā rezultātā veidojas 4-metilefedrīns, primārais metabolīts. Tādi fermenti kā aldehīdu oksidoreduktāzes reducē mefedrona molekulas ketona grupu, veidojot normefedronu, bet flavīnu saturošas monooksigenāzes un aldehīdu oksidāzes oksidē mefedronu, veidojot mefedrona sulfonu un mefedrona ketonu. Esterāzes un amidāzes ir atbildīgas par mefedrona molekulas pirolidīna gredzena gredzena atvēršanu, kā rezultātā veidojas CMP.

Mefedrons un tā metabolīti galvenokārt izdalās caur nieru sistēmu, kur tos filtrē nieru glomerulos un pēc tam aktīvi transportē urīnā ar nieru kanāliņiem. Mefedrona un tā metabolītu relatīvi īsais pussabrukšanas periods nozīmē, ka tie parasti tiek izvadīti no organisma 24-48 stundu laikā pēc lietošanas.

Lai atklātu nesenu mefedrona lietošanu, parasti izmanto analītiskos paņēmienus, piemēram, gāzu hromatogrāfiju ar masas spektrometriju (GC-MS) un šķidrumu hromatogrāfiju ar masas spektrometriju (LC-MS), lai noteiktu un kvantitatīvi noteiktu mefedronu un tā metabolītus bioloģiskos šķidrumos, piemēram, urīnā vai asinīs. Šie paņēmieni ir ļoti specifiski un jutīgi, ļaujot noteikt zemas narkotiku un to metabolītu koncentrācijas sarežģītās bioloģiskās matricās.

Galvenais enzīms, kas atbildīgs par mefedrona metabolismu cilvēkiem, ir citohroms P450 D6 (CYP2D6). Pirmajā metabolisma fāzē notiek sekundārā amīna N-demetilēšana (normmefedrons-NORMEP), ketona daļas reducēšana (dihidromefedrons-DHM) un tolildaļas oksidēšana (4-OH mefedrons-4OHMEP). Otrajā metabolisma fāzē veidojas trīs glikuronizēti metabolīti, tostarp 4OHMEP-glukuronīds. Daži pētījumi liecina, ka tikai NORMEP ir bioaktīvs mefedrona metabolīts, kas būtiski veicina īpašu psihoaktīvās iedarbības profilu. Akūta mefedrona intoksikācija var izraisīt dažādas ar kateholaminerģisko sistēmu saistītas kardiovaskulāras pārmaiņas, piemēram, paaugstinātu asinsspiedienu, tahikardiju, elpošanas aritmiju un elpošanas distresu, sāpes krūtīs un mikrocirkulācijas asinsvadu perifēro vazokonstrikciju.

Mefedrona iedarbības ilgumu un intensitāti ietekmē dažādi faktori, tostarp patērētās narkotikas daudzums, lietošanas metode un individuālās atšķirības metabolismā un tolerancē. Lietojot perorāli, mefedrona iedarbība parasti sākas 15-30 minūšu laikā pēc 150 mg ieņemšanas un var ilgt līdz četrām stundām, kam seko pēciedarbība. Tomēr lielākā daļa lietotāju vienas lietošanas reizes laikā lieto vairākas devas, un vidēji starp devām ir trīs stundas.

Mefedrona ieelpošana izraisa daudz agrāku iedarbības sākumu un lielāku intensitāti. Ieelpojot 50 mg narkotikas, iedarbību var sajust piecu minūšu laikā, maksimumu tā sasniedz 30-45 minūtēs, kam seko plato un pēkšņa atcelšana 50-70 minūtēs. Īsais iedarbības ilgums var likt lietotājiem lietot secīgas devas ar ļoti mazu starplaiku.

Ja mefedronu lieto kopā ar citām vielām, piemēram, alkoholu, narkotiku iedarbības ilgums var paildzināties. Tomēr šāda prakse palielina pārdozēšanas risku, jo var izkropļot lietotāja uztveri par patērētās narkotikas daudzumu.

Mefedrona iedarbības ilgums var samazināties, pieaugot lietotāja tolerancei. Rezultātā lietotāji var reaģēt, lietojot lielākas narkotikas devas, lai sasniegtu vēlamo iedarbību, kas var izraisīt atkarību un pieradumu. Svarīgi atzīmēt, ka mefedrona iedarbība var ievērojami atšķirties atkarībā no individuāliem faktoriem un konkrētiem lietošanas apstākļiem.

Mefedrona galvenie metabolīti.

1. 4-metilefedrīns: Tas veidojas mefedrona N-demetilēšanas procesā un ir viens no visvairāk sastopamajiem metabolītiem urīnā pēc mefedrona lietošanas.
2. Normefedrons: Tas veidojas, reducējot ketona grupu mefedrona molekulā, un arī ir galvenais metabolīts, kas atrodams urīnā.
3. Mefedrona sulfons: Tas veidojas, oksidējoties sēru saturošai grupai mefedrona molekulā.
4. Mefedrona ketons: Tas veidojas, oksidējoties mefedrona molekulas metilgrupai.
5. 4-karboksimetil-α-pirolidīnpropiofenons (CMP): tas ir maznozīmīgs mefedrona metabolīts, kas veidojas, atverot gredzenu pirolidīna gredzenu mefedrona molekulā.

Šo metabolītu noteikšana urīnā var kalpot kā rādītājs par nesenu mefedrona lietošanu.

PSYCHO
Mefedrons galvenokārt ietekmē centrālo nervu sistēmu, mainot noteiktu neiromediatoru, kas ir ķīmiskās vielas, kuras veicina komunikāciju starp nervu šūnām, līmeni. Konkrēti, mefedrons iedarbojas kā trīs galveno neiromediatoru: dopamīna, norepinefrīna un serotonīna, atbrīvotājs.

Dopamīns ir saistīts ar smadzeņu atlīdzības un baudas centriem, un tiek uzskatīts, ka mefedrona iedarbība uz šo neiromediatoru ir atbildīga par narkotikas eiforizējošo iedarbību. Norepinefrīns, pazīstams arī kā noradrenalīns, ir neiromediators, kas ir saistīts ar organisma reakciju "cīņa vai bēgšana", un tā pastiprināta izdalīšanās mefedrona ietekmē var izraisīt paaugstinātu modrību un paātrinātu sirdsdarbību un asinsspiedienu. Serotonīns ir neiromediators, kam ir nozīme garastāvokļa, apetītes un miega regulēšanā, un tiek uzskatīts, ka mefedrona izdalīšanās veicina narkotikas garastāvokli uzlabojošo iedarbību.

Tomēr ilgstoša un pārmērīga mefedrona lietošana var izraisīt šo neiromediatoru, jo īpaši dopamīna, izsīkšanu, kas var izraisīt "sabrukumu" vai abstinences simptomus, jo organisms cenšas atjaunot normālu līmeni. Turklāt šo neiromediatoru izsīkums var izraisīt virkni negatīvu blakusparādību, tostarp trauksmi, depresiju un kognitīvo funkciju traucējumus.

HORMONĀLĀS
Ir zināms, ka mefedrons ietekmē hormonālo sistēmu, paaugstinot noteiktu hormonu līmeni organismā. Tiek uzskatīts, ka tas notiek, palielinot tādu neirotransmiteru kā dopamīna, serotonīna un norepinefrīna izdalīšanos, kas savukārt aktivizē hipotalāma-hipofīzes-dziedzera (HPA) asi.

HPA ass aktivizēšanās rezultātā izdalās hormons kortizols, kas ir atbildīgs par dažādu organisma funkciju regulēšanu, tostarp imūnsistēmu, cukura līmeni asinīs un vielmaiņu. Ir pierādīts, ka mefedrona lietošana paaugstina kortizola līmeni organismā, kas var izraisīt virkni fizioloģisku efektu, piemēram, paātrinātu sirdsdarbību, asinsspiedienu un ķermeņa temperatūru.

Ir pierādīts, ka mefedrons ietekmē arī dzimumhormonu, piemēram, testosterona un estrogēna, izdalīšanos, kas ir svarīgi dzimumattīstībai, reproduktīvajām funkcijām un citiem fizioloģiskiem procesiem. Pētījumi liecina, ka mefedrona lietošana var izjaukt normālu dzimumhormonu līdzsvaru organismā, kas var negatīvi ietekmēt seksuālās funkcijas, auglību un citus reproduktīvās veselības aspektus.

Kopumā precīzi mehānismi, kā mefedrons ietekmē hormonālo sistēmu, nav pilnībā izprasti, un tiem nepieciešami turpmāki pētījumi. Tomēr ir skaidrs, ka mefedrona lietošana var būtiski ietekmēt hormonu līmeni organismā, kas savukārt var ietekmēt virkni fizioloģisko procesu un organisma funkciju.

DOPHA
Dopamīna sistēma ir galvenais spēlētājs smadzeņu atalgojuma ķēdē, kas ir atbildīga par motivētas uzvedības, piemēram, patīkamas pieredzes meklēšanas, veicināšanu. Dopamīna izdalīšanās, reaģējot uz atalgojuma stimuliem, pastiprina šo uzvedību, izraisot ilgstošu atmiņu veidošanos, kas var veicināt uzvedību nākotnē.

Mefedrons iedarbojas uz dopamīna sistēmu līdzīgi kā kokaīns un amfetamīni. Tāpat kā šīs narkotikas, mefedrons palielina dopamīna izdalīšanos no smadzeņu neironiem, izraisot dopamīna pieplūdumu smadzeņu atlīdzības centros. Tiek uzskatīts, ka šis dopamīna pieplūdums ir pamatā intensīvajai eiforijai un pastiprinātai baudas sajūtai, ko lietotāji izjūt, lietojot šo narkotiku.

Tomēr atšķirībā no kokaīna un amfetamīna, kas galvenokārt iedarbojas, bloķējot dopamīna atpakaļsaistīšanos neironos, mefedronam ir sarežģītāks darbības mehānisms. Mefedrons ne tikai palielina dopamīna izdalīšanos, bet arī kavē dopamīna atpakaļsaistīšanos, efektīvi palielinot sinapsē starp neironiem pieejamā dopamīna daudzumu. Tiek uzskatīts, ka šis divkāršais darbības mehānisms veicina mefedrona augsto atkarību izraisošo raksturu, jo tas pastiprina narkotikas atalgojuma efektu un palielina pastāvīgas lietošanas iespējamību.
Pētījumi arī liecina, ka hroniska mefedrona lietošana var izraisīt būtiskas izmaiņas dopamīna sistēmā, tostarp dopamīna transportieru skaita samazināšanos smadzenēs. Šīs izmaiņas ir līdzīgas tām, kas novērotas personām ar vielu lietošanas traucējumiem, un liecina, ka mefedronam var būt ilgstoša ietekme uz smadzeņu atalgojuma ķēdēm.


Kopumā mefedrona ietekme uz dopamīna sistēmu liecina par šīs narkotikas spēcīgo un augsto atkarību izraisošo raksturu. Tā duālais darbības mehānisms un ilgstošā iedarbība uz smadzeņu atalgojuma ķēdēm padara to par būtisku sabiedrības veselības problēmu, un ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pilnībā izprastu mefedrona lietošanas ietekmi uz smadzenēm un uzvedību.

ANALOGI.

• 4-MEC (4-metiletkatinons)
• 4-CMC (4-hlormetkatinons)
• 3-MMC (3-metilmetkatinons)
• 4-FMC (4-fluormetkatinons)
• 4-BMC (4-brommetkatinons)
• 4-EMC (4-etilmetkatinons)
• 4-MBC (4-metilbutrokatinons)
• 4-MePPP (4-metil-N-etilkatinons)
• 4-MPD (4-metilpentedrons)
• 4-FMA (4-fluormetamfetamīns) - nav katinona analogs, bet ir strukturāli līdzīgs mefedronam.

Dažādu mefedrona analogu iedarbība var atšķirties vairākos veidos. Pirmkārt, dažādu analogu narkotiku iedarbība var atšķirties, kas nozīmē, ka līdzīgas iedarbības izraisīšanai var būt nepieciešamas dažādas devas. Piemēram, daži analogi var būt spēcīgāki par pašu mefedronu, un līdzīgas iedarbības sasniegšanai nepieciešamas mazākas devas.

Otrkārt, iedarbības ilgums var atšķirties atkarībā no analogiem. Dažiem var būt īsāks iedarbības ilgums, tāpēc vēlamās iedarbības uzturēšanai nepieciešamas biežākas devas, bet citiem var būt ilgāks iedarbības ilgums, izraisot vairāku stundu iedarbību.
Turklāt var atšķirties arī katra analoga radītā specifiskā iedarbība. Lai gan visi mefedrona analogi ir stimulanti un rada līdzīgu iedarbību, piemēram, eiforiju, lielāku enerģiju un sabiedrisku aktivitāti, dažiem analogiem var būt unikāla vai izteiktāka iedarbība, piemēram, lielāka empātija vai halucinācijas.

PĒTĪJUMI

PAZIŅOJUMS:
Svarīgi atzīmēt, ka šajā pētījumā iegūtie rezultāti ir balstīti uz vienu vīriešu dzimuma subjektu un tos nevar attiecināt uz plašāku populāciju. Turklāt pētījuma mērķis nebija novērtēt mefedrona drošību vai efektivitāti, un šo narkotiku lietošana bez medicīniskas uzraudzības ir stingri ieteikta.

"Mefedrona intravenozas ievadīšanas ietekme uz hormonālajiem, bioķīmiskajiem un kardioloģiskajiem rādītājiem vienam vīrietim".

Ievads
Mefedrons ir sintētisks katinons ar stimulējošām īpašībām, kas kļuvis populārs kā izklaides narkotika. Neraugoties uz tā plašo izplatību, par tā ietekmi uz cilvēka fizioloģiju ir maz zināms. Šī

pētījuma mērķis bija izpētīt vienreizējas intravenozas mefedrona devas ietekmi uz hormonu līmeni, bioķīmiskajiem marķieriem un kardiovaskulārajiem parametriem vienam vīrietim.




Hipotētiski jautājumi pirms intravenozas mefedrona lietošanas ietekmes pētījuma veikšanas:
.

1. Kā mefedrons ietekmē hormonālo līdzsvaru organismā, tostarp testosterona un estrogēna līmeni?
2. Vai mefedrons ietekmē aknu un nieru darbību, ko nosaka pēc aknu enzīmu, kreatinīna un urīnvielas līmeņa izmaiņām?
3. Vai mefedrona lietošana var izraisīt izmaiņas lipīdu vielmaiņā, tostarp kopējā holesterīna, ABL un ZBL līmeņa izmaiņas?
4. Kāmefedrons ietekmē elektrolītu līdzsvaru organismā, tostarp kālija, kalcija un hlorīdu līmeņa izmaiņas?
5. Vai mefedrona lietošana ietekmē sirds marķierus, piemēram, troponīnu un mioglobīnu, vai citus kardiovaskulāros parametrus, piemēram, aterogēno koeficientu?
6. Vai mefedrona lietošana var izraisīt kateholamīnu, piemēram, adrenalīna, noradrenalīna un dopamīna, līmeņa izmaiņas?
7. Vai mefedrona lietošana nelabvēlīgi ietekmē hematoloģiskos parametrus, piemēram, sarkano un balto asins šūnu skaitu vai hemoglobīna līmeni?
8. Vai mefedrona lietošana var izraisīt iekaisuma marķieru, piemēram, CRP un interleikīnu, izmaiņas organismā?
9. Vai mefedrona lietošana ietekmē homocisteīna un laktāta līmeni organismā, kas ir vielmaiņas stresa un fiziskās slodzes rādītāji?
10. Kādair saistība starp ievadītā mefedrona devu un novērotajām dažādu bioķīmisko un fizioloģisko parametru izmaiņām?

Metodes
Pētījumam tika atlasīts viens vīrietis. Pirms vienreizējas intravenozas 300 mg mefedrona devas ievadīšanas tika ņemti asins paraugi. Asins paraugus atkal paņēma 3 stundas pēc ievadīšanas. Izmantojot standarta laboratorijas procedūras, asins paraugos tika izmērīts hormonu līmenis, bioķīmiskie marķieri un kardiovaskulārie parametri. Dati tika analizēti, izmantojot aprakstošo statistiku.

Rezultāti
Asins paraugu analīzes rezultāti pirms un pēc 300 mg intravenozas mefedrona ievadīšanas vienam vīrietim parādīja, ka būtiski mainās dažādi hormonālie, bioķīmiskie, sirds un kateholamīnu parametri.

Novērotās izmaiņas viena vīrieša asins paraugos pēc 3 stundu intravenozas mefedrona ievadīšanas 300 mg devā ir šādas:

Hormonālās izmaiņas, kas novērotas pēc mefedrona ievadīšanas, ietver kopējā testosterona samazināšanos no 24 nmol/l līdz 7 nmol/l un brīvā testosterona - no 10 nmol/l līdz 2,5 nmol/l. Estradiola līmenis palielinājās no 80 pmol/l līdz 180 pmol/l, bet prolaktīna līmenis palielinājās no 290 mIU/l līdz 750 mIU/l.

Bioķīmiskās izmaiņas, kas novērotas pēc mefedrona lietošanas, ietver glikozes līmeņa palielināšanos no 5,5 mmol/l līdz 8,9 mmol/l un laktāta līmeņa palielināšanos no 0,9 mmol/l līdz 2,4 mmol/l. Kopējais olbaltumvielu līmenis palielinājās no 70 g/l līdz 77 g/l, un triglicerīdu līmenis palielinājās no 0,56 mmol/l līdz 0,82 mmol/l. Holesterīna līmenis samazinājās no 4,78 mmol/l līdz 4,52 mmol/l, un ZBL līmenis samazinājās no 2,98 mmol/l līdz 2,72 mmol/l.

Pēc mefedrona lietošanas novērotās kardioloģiskās izmaiņas ietver aterogēnā koeficienta samazināšanos no 2,2 līdz 2,1 un troponīna I līmeņa palielināšanos no 2 ng/l līdz 9 ng/l. Mioglobīna līmenis palielinājās no 32 mcg/l līdz 36 mcg/l, un sST2 līmenis samazinājās no 61,5 ng/ml līdz 60,3 ng/ml. CRP Cardio līmenis samazinājās no 0,4 mg/l līdz 0,2 mg/l.

Kateholamīnu izmaiņas, kas novērotas pēc mefedrona lietošanas, ietver adrenalīna līmeņa paaugstināšanos no 43 pg/ml līdz 210 pg/ml, noradrenalīna līmeņa paaugstināšanos no 273 pg/ml līdz 580 pg/ml un dopamīna līmeņa paaugstināšanos no 3 pg/ml līdz 8 pg/ml.

Šie rezultāti liecina, ka mefedrona lietošana būtiski ietekmē dažādus hormonālos, bioķīmiskos, sirds un kateholamīnu parametrus. Nepieciešami turpmāki pētījumi, lai izpētītu mefedrona lietošanas ilgtermiņa ietekmi un tā potenciālo ietekmi uz cilvēka veselību.

Diskusija
Šī pētījuma rezultāti parāda dažādu asins marķieru izmaiņas vienam vīrietim pirms un pēc intravenozas mefedrona ievadīšanas 300 mg devā. Hormonālo marķieru, piemēram, kopējā un brīvā testosterona līmenis pēc mefedrona lietošanas ievērojami samazinājās, savukārt estradiola un prolaktīna līmenis bija paaugstināts, kas liecina par šo hormonu līmeņa paaugstināšanos, reaģējot uz šo zāļu lietošanu. Šīs izmaiņas var liecināt par izmaiņām hipotalāma-hipofīzes-gonadālajā asī un dopamīnerģiskajā sistēmā, kuras, kā zināms, ietekmē psihoaktīvās vielas.

Bioķīmiskie rādītāji, tostarp ALT, AST, alfa-amilāze, aizkuņģa dziedzera amilāze, kopējais bilirubīns, GGT, LDH, kopējais proteīns un kreatinīns, pēc mefedrona lietošanas būtiski nemainījās. Tomēr glikozes un triglicerīdu līmenis ievērojami palielinājās, norādot uz vielmaiņas aktivitātes pieaugumu. Holesterīna, ABL un ZBL līmenis būtiski nemainījās.

Attiecībā uz elektrolītu līdzsvaru hlorīdu līmenis būtiski nemainījās, bet kālija līmenis pēc mefedrona lietošanas samazinājās, kas var liecināt par nieru darbības samazināšanos. Kalcija līmenis palielinājās, kas var būt saistīts ar mefedrona ietekmi uz kalcija kanāliem.

Kardioloģiskie marķieri, tādi kā aterogēna koeficients, mioglobīns, troponīns I, sST2 un CRP Cardio, pēc mefedrona lietošanas būtiski nemainījās. Tas liecina, ka mefedronam var nebūt tūlītējas ietekmes uz sirds un asinsvadu sistēmu, lai gan, lai to apstiprinātu, ir nepieciešami papildu pētījumi.

Visbeidzot, pēc mefedrona lietošanas ievērojami palielinājās kateholamīnu, piemēram, adrenalīna, noradrenalīna un dopamīna līmenis. Šis kateholamīnu pieaugums var liecināt par simpātiskās nervu sistēmas stimulāciju, kas var izraisīt sirdsdarbības un asinsspiediena palielināšanos.

Šī pētījuma rezultāti sniedz vērtīgu ieskatu par mefedrona ietekmi uz dažādiem bioķīmiskiem, hormonāliem un kardioloģiskiem rādītājiem vienam vīrietim. Rezultāti liecina, ka mefedrona lietošana var izraisīt būtiskas izmaiņas vairākos fizioloģiskajos parametros.

Viens no ievērojamākajiem atklājumiem ir ievērojams testosterona līmeņa samazinājums pēc mefedrona lietošanas. Šis atklājums atbilst iepriekšējiem pētījumiem, kas liecina, ka mefedrons var nomākt testosterona ražošanu. Tāpat arī šajā pētījumā novērotais estradiola un prolaktīna līmeņa pieaugums atbilst iepriekšējiem pētījumiem par mefedronu.

Šajā pētījumā novērotās bioķīmisko marķieru, piemēram, glikozes un triglicerīdu līmeņa izmaiņas arī atbilst iepriekš veiktajiem pētījumiem par mefedrona ietekmi uz glikozes metabolismu un lipīdu profilu. Ievērojamais laktāta līmeņa pieaugums pēc mefedrona lietošanas liecina, ka zāles var izraisīt metabolisko acidozi, kas varētu ietekmēt personas ar jau esošiem vielmaiņas traucējumiem.

Šajā pētījumā novērtētie kardioloģiskie marķieri, tostarp mioglobīns, troponīns I un CRP, pēc mefedrona lietošanas būtiski nemainījās. Tomēr ievērojamais kateholamīnu, piemēram, adrenalīna un noradrenalīna, pieaugums liecina, ka mefedrons var aktivizēt simpātisko nervu sistēmu, kas varētu ietekmēt sirds un asinsvadu veselību.

Svarīgi atzīmēt, ka šis pētījums tika veikts ar vienu vīriešu dzimuma personu, un iegūtos rezultātus nevar attiecināt uz plašāku populāciju. Turklāt pētījumā netika vērtēta mefedrona akūtā vai ilgtermiņa ietekme uz kognitīvajiem vai uzvedības rādītājiem. Lai pilnībā izprastu mefedrona fizioloģisko un uzvedības ietekmi uz vīriešiem un sievietēm, ir nepieciešami turpmāki pētījumi.

Secinājumi
Šī pētījuma rezultāti sniedz ieskatu par vienreizējas intravenozas mefedrona devas ietekmi uz cilvēka fizioloģiju, un ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu šos rezultātus un izpētītu mefedrona lietošanas ilgtermiņa ietekmi.

Šā pētījuma rezultāti liecina, ka mefedrona lietošana 300 mg devā izraisa būtiskas hormonālo, bioķīmisko un kardioloģisko marķieru izmaiņas vienam vīrietim. Šīs izmaiņas ietver testosterona līmeņa samazināšanos, estradiola un prolaktīna līmeņa paaugstināšanos, kā arī izmaiņas aknu un nieru darbības testos, glikozes metabolismā un lipīdu profilā. Arī kardioloģiskie marķieri, piemēram, troponīns I un mioglobīns, uzrādīja būtiskas izmaiņas.

. Devas un atbildes reakcijas sakarība starp mefedrona lietošanu un šo marķieru izmaiņām liecina, ka lielāka deva var izraisīt lielākas izmaiņas, lai gan, lai to apstiprinātu, ir vajadzīgi papildu pētījumi. Turklāt joprojām nav skaidrs, vai šīs izmaiņas ir pārejošas vai ilgstošas un vai mefedrona lietošana var radīt kādas ilgtermiņa sekas veselībai.

Ņemot vērā mefedrona lietošanas izplatību, jo īpaši jauniešu vidū, šie secinājumi norāda uz nepieciešamību turpināt pētījumus par šīs narkotikas ietekmi uz cilvēka organismu. Veselības aprūpes sniedzējiem būtu jāapzinās iespējamie riski, kas saistīti ar mefedrona lietošanu, un jāizglīto pacienti par iespējamām sekām veselībai. Svarīgi ir arī īstenot pasākumus, lai novērstu mefedrona un citu sintētisko narkotiku lietošanu, jo īpaši neaizsargāto iedzīvotāju, piemēram, pusaudžu un jauniešu, vidū.

DRĪZUMĀ GAIDĀMS:
Mefedrona ietekme uz dzimumu: Bioķīmisko, hormonālo un kardioloģisko reakciju salīdzinošs pētījums vīriešiem un sievietēm.

Turpmākie iespējamie pētījumu temati.

• "Mefedrona devas un atbildes reakcijas attiecība uz hormonālajiem, bioķīmiskajiem un kardioloģiskajiem marķieriem cilvēkiem" (Dose-Response Relationship of Mephedrone on Hormonal, Biochemical, and Cardiological Markers in Humans)
• "Mefedrona lietošanas ilgtermiņa ietekme uz hormonālajiem, bioķīmiskajiem un kardioloģiskajiem rādītājiem: Perspektīvs kohortas pētījums"
• "Mefedrona izraisīto hormonālo, bioķīmisko un kardioloģisko marķieru izmaiņu mehānismi: Molekulārā un šūnu pieeja"

Vispārīgi ieteikumi organisma atbalstam pēc mefedrona lietošanas un detoksikācijas.

1. Uzturieties hidratēti: Pēc mefedrona lietošanas ir svarīgi dzert daudz ūdens un elektrolītiem bagātus šķidrumus, piemēram, sporta dzērienus, lai novērstu dehidratāciju.
2. Atpūta un miegs: Mefedrons var izraisīt bezmiegu un miega traucējumus, tāpēc ir ļoti svarīgi atpūsties un gulēt pietiekamā daudzumā, lai organisms varētu atjaunoties.
3. Barojošs uzturs: Līdzsvarota un pilnvērtīga uztura lietošana, kas ietver daudz augļu un dārzeņu, liesu olbaltumvielu un pilngraudu produktu, var palīdzēt Jūsu organismam atgūties pēc mefedrona lietošanas.
4. Multivitamīni, kas satur B grupas vitamīnus: Multivitamīnu lietošana var palīdzēt atjaunot visus nepieciešamos vitamīnus un minerālvielas, kas var būt izsmeltas mefedrona lietošanas laikā. Ieteicams vienu mēnesi lietot B grupas vitamīnus saturošus multivitamīnus, kas jālieto ēšanas laikā.
5. N-acetilcisteīns (NAC): NAC ir uztura bagātinātājs, kas ir pētīts saistībā ar tā potenciālu aizsargāt aknas un mazināt narkotiku lietošanas izraisīto oksidatīvo stresu. Ieteicams lietot NAC pēc veselības aprūpes speciālista norādījumiem.
6. Piena dadzis: Piena dadzis ir augu izcelsmes papildinājums, kas var veicināt aknu darbību un aizsargāt pret narkotiku lietošanas izraisītiem aknu bojājumiem. Piena dadzeni ieteicams lietot saskaņā ar veselības aprūpes speciālista norādījumiem.
7. Magnija piedevas: Ilgstoša stimulantu, piemēram, mefedrona, lietošana var izsmelt magnija rezerves organismā, kas var izraisīt sirds problēmas. Magnija piedevas var palīdzēt to novērst. Ieteicamā magnija dienas deva ir 330-450 mg magnija orotāta vai magnija citrāta veidā.
8. Neaizstājamās taukskābes: 1 g omega-3 taukskābju dienā ēšanas laikā var palīdzēt aizkavēt agrīnas aterosklerozes rašanos un pozitīvi ietekmēt depresijas gaitu.
9. L-karnitīns: L-karnitīna lietošana 1000 mg vienu stundu pirms eiforizējošu stimulējošo līdzekļu lietošanas un 1000 mg pēc to lietošanas var palīdzēt aizsargāt smadzenes narkotiku neirotoksiskās iedarbības laikā.
10. Alfaliposkābe: Alfaliposkābes 250 mg lietošana vienu stundu pirms un pēc narkotiku lietošanas var pastiprināt L-karnitīna iedarbību, palielināt antioksidantu aktivitāti un palīdzēt no organisma izvadīt brīvos radikāļus.
11. C vitamīns: C vitamīna ilgstoša lietošana var palīdzēt atbalstīt imūnsistēmu. Pirmajās divās nedēļās ieteicamā deva ir 1000 mg dienā, pēc tam nākamās četras nedēļas deva jāsamazina līdz 500 mg dienā.
12. L-triptofāns un L-tirozīns: L-tirozīna 1000 mg no rīta un L-triptofāna 500-1000 mg vakarā 30 minūtes pirms paredzamā miega var veicināt serotonīna un dopamīna ražošanu. Tas jālieto trīs nedēļu laikā, sākot ne agrāk kā 72 stundas pēc pēdējās mefedrona lietošanas.
13. Alprazolāms: Alprazolāms 0,5 mg vienu reizi dienā pirms gulētiešanas divas nedēļas var palīdzēt mazināt blakusparādības, kas saistītas ar centrālās nervu sistēmas simpātiskās daļas hiperaktivāciju. Tas jālieto tikai sākuma periodā, kad kopš pēdējās mefedrona lietošanas reizes nav pagājušas vairāk nekā piecas dienas. Svarīgi šo medikamentu lietot tikai veselības aprūpes speciālista vadībā.

 

[dondrappr]

apbrīnojams rakstīt!!!! Noteikti meklēs vairāk par to. Kādus analogus esat visvairāk pētījis?

 

[OrgUnikum]

Wow! Iespaidīgs. Liels paldies.

Šķiet, kā vīrietim būtu jālieto kāds aromatāzes inhibitors - https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor - biežāk lietojot 4-MMC, ietekme uz testosterona līmeni ir tiešām kaut kas negaidīts un nebūt nav apsveicams, jo lielākā daļa vīriešu tāpat cieš no zema testa līmeņa.

 

[TheAlchemist23]

Gandrīz visas vielas VAR (saistībā ar vecumu/dzimumu/lietošanu) ietekmēt HPTA (HPOA sievietēm) aktivitāti; tas nozīmē, ka LH&FSH samazinās tipiskam hroniskam zāļu lietotājam.

Es negribu izklausīties banāls vai egocentrisks, bet kā farmakologs (farmācijas ķīmijas maģistrs), aizrautīgs psihonauts, biohakeris un PED (veiktspēju uzlabojoši līdzekļi) treneris, kurš izmēģinājis gandrīz visus parastos vai eksotiskos ciklopentafenantrēniskos AAS un nesteroīdos SARM, RC, NPS, .... Es stingri iesaku nekad nelietot mākslīgos aktīvos augļūdeņražus (nedz pašnāvnieciskus, piemēram, exemestānu jeb aromasīnu, nedz nesamnāvnieciskus, piemēram, anastro/letro-zolu jeb attiecīgi arimidex un femaru).

Ja runa nav par ļoti specifisku estrogēnu dominances gadījumu vīriešiem, problēmas, kas rodas, nomācot aromatāzes enzīmu, ir daudzas (kardiotoksicitāte, neirotoksicitāte, vazokonstrikcija, ABL līmeņa pazemināšanās un lipīdu paneļa sabrukums,...).

Es apliecinu visiem, ka pēdējo 4 gadu laikā, sniedzot konsultācijas desmitiem un desmitiem atpūtas/profesionālu sportistu: neviens lietotājs nekad nav uzrādījis hormonālo paneli, kas pats par sevi gūtu labumu tikai no AI lietošanas (protams, es izslēdzu gadījumus, kad klients lietoja sovraphysiological daudzumus testa + citu(s) aromatizējamu AAS).

Reti varētu apsvērt SERM, piemēram, tamoksifēnu, bet atkal parasti tikai opiātu un opioīdu ļaunprātīgi lietotāji patiešām sasniedz reālu HPTA/HPOA nomākumu.
Es pats esmu uz TRT kopš dažiem gadiem līdzīgu iemeslu dēļ un dzīves uzlabošanas iemeslu dēļ (bet tas ir cits stāsts).

visu to labāko, puiši,
Saglabājiet šo brīnišķīgo vietu dzīvu; fenomenāla kopiena!

 

[OrgUnikum]

Paldies par kvalificētu atbildi, tas man ir ļoti noderīgi un pamācoši, jo pats esmu uz TRT.

 

[K1tty]

Interesanti, kāds ir iemesls tam, ka 4MMC kļuva tik populārs Apvienotajā Karalistē, bet citās Eiropas valstīs palika vairāk vai mazāk nezināms?

 

[Paracelsus]

Kāpēc jūs domājat, ka tas ir populārs tikai Apvienotajā Karalistē? Mani tiešām interesē, vai varētu būt kādi salīdzinoši dati.

 

[K1tty]

Pārlūkojot tīmekli Eiropas tīmekļa vietnēs, es secināju, ka galvenokārt novēroju rakstus, kas attiecas uz 4MMC izmantošanu pēc 2010. gada no Apvienotās Karalistes.

 

[Paracelsus]

Jā, tā bieži sastopama rakstos. Taču tā ir drīzāk netieša popularitātes pazīme. Man ir dīvaini, ka ANO šā gada ziņojumā praktiski nav minēts mefedrons, kas slēpjas starp NPC etiķetēm.

 

[K1tty]

Kas jums ir tiešāka popularitātes pazīme? Ko jūs domājat ar "NPC laboratoriju"?

 

[Paracelsus]

Manuprāt, pieminējumi tādu organizāciju kā ANO vai vismaz vietējo ministriju un sabiedrisko apvienību ziņojumos būtu rādītājs reālai popularitātei.

NPC - jauni psihoaktīvi savienojumi. Mefedrons ir iekļauts šajā ļoti daudzveidīgajā grupā, un iepriekš minētajā ziņojumā tas nav atsevišķi izdalīts.

 

[OrgUnikum]

Attēli mani mulsina, es domāju, ka mefedrons pārsvarā veido garus adatveida kristālus?

 

[JL98]

Sākotnēji mefedrons tika piegādāts pulvera veidā. Tikai 2016. gadā tas sāka izplatīties kristālu veidā. Patiesībā nav nekādas vajadzības (vismaz manuprāt) pārkristalizēt tīru mefedrona pulveri, pulveris ir daudz vieglāk apstrādājams gan nazālai, gan intravenozai lietošanai.

 

[Paracelsus]

Neesmu pārliecināts, ka autors ir izvirzījis sev uzdevumu precīzi nodot mefedrona tēlu. Drīzāk uzmanība tika pievērsta tekstā sniegtajai informācijai.

 

[RWG13]

Tas ir pietiekami, lai nekad nepieskartos šim katinona sūdam un lietotu parastos amfetamīna stimulantus.