Mefedrona letālā deva (pētījumi)

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Ievads.
Sintētiskie katinoni, no kuriem viens ir 4-mmc, kļūst arvien populārāki Eiropas tirdzniecības tirgos. Ir plaši zināms, ka mefedrona lietošana ir saistīta ar nevēlamu hemodinamisku iedarbību un pārmērīgu intoksikāciju, kas izraisa letālas sekas. Mūsdienās nav pieejami pētījumi par mefedrona toksicitāti, pētījumi par LD50. Ir bijuši daži nāves gadījumi ar analītiski apstiprinātu 4 mmc mirušo bioloģiskajos paraugos. Šā eksperimenta laikā iegūtie secinājumi ir vērtīgs ieguldījums mefedrona izpētē un norāda uz tā toksisko potenciālu un bīstamību.

Šī pētījuma mērķis ir noteikt un analizēt datus par akūtu toksicitāti žurkām pēc mefedrona intragastrālas un intraperitonālas injekcijas.

2


Materiāli un metodes.
Pētījums tika veikts ar 144 Wistar žurku tēviņiem, kas svēra 180-200 g, saskaņā ar LLP standartiem. Gaisa temperatūra visās šūnās bija 20 grādi pēc Celsija, turēšanas apstākļi bija vienādi. Gaismas/tumsas cikls ar 12 stundu periodiskumu. Tika izveidotas 3 grupas ar 6 apakšgrupām (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 un C1, C2, C3, C4, C5, C6) pa 8 žurkām katrā apakšgrupā atkarībā no devas. A grupa - vielu injicēja intraperitoneāli. B grupa - vielu injicēja caur kuņģa zondi. C grupa (kontroles grupa) - neskarti dzīvnieki, kuriem ievadīja līdzvērtīgas 0,9 % NaCl šķīduma devas. 4-mmc tika izšķīdināts 0,9 % buferšķīdumā atbilstošā koncentrācijā.

1


LD50 reģistrācijai A grupas žurkām ievadīja vielu šādās vienreizējās devās: 200, 400, 700, 1200, 1200, 1600 un 2200 mg/kg. B grupas žurkām vielu ievadīja intragastrāli devās: 400, 800, 1200, 1600, 2200 un 2600 mg/kg. C grupa saņēma 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumu līdzvērtīgās devās.

Rezultāti un diskusija.
Izmeklējamās vielas toksiskās iedarbības novērtējums eksperimentālajiem dzīvniekiem tika veikts pēc intoksikācijas klīniskās izpausmes un izdzīvošanas rādītājiem. Rezultāti tika noteikti, izmantojot Zalpi V. metodi ar LD50 rādītāju. Iekšķīgi ievadot vielu B grupas dzīvniekiem 400-800 mg/kg devās, izraisīja šādu klīnisko izpausmi: 4 minūšu un 20 sekunžu laikā elpošana ir kļuvusi biežāka, tie ilgstoši nekustīgi sēž, nav defekācijas un urinēšanas, nedzer ūdeni. Pēc 8-15 minūtēm žurkas lēnām pārvietojas pa vietas perimetru, elpošana ir paātrināta, nav defekācijas, urinācija ir aktīva, atkārtojas. Pēc 20-30 minūtēm žurkas pārvietojas lēni vai mēreni, elpošana ir strauja, urinācija un defekācija atkārtojas. Pēc 70-80 minūtēm žurkas sāk ātrāk pārvietoties pa perimetru, tās sāk dzert ūdeni. Pēc 3 stundām un 20 minūtēm žurkas dzer ūdeni, parādās aktīva kopšana. Šie simptomi izpaudās A grupas žurkām, kuras saņēma vielu 200-700 mg/kg devās, ar atšķirīgu smaguma pakāpi un ilgumu, tomēr iedarbības sākums bija ievērojami ātrāks, salīdzinot ar A grupu. Tātad pēc injekcijas klīniskā izpausme saglabājās 1 minūtes 40 sekunžu laikā.

3


A grupas (5,6) dzīvnieki, saņēmuši 1600 un 2200 mg/kg, pēc injekcijas 30-80 sekunžu laikā piedzīvoja stuporu. Klīniskās pazīmes bija: elpošanas tahipnoja, ievērojami samazināts normālas pozīcijas reflekss, pagriežoties uz muguras. Tika reģistrēta ptoze un mioze. Defekācija un urinācija sākās pēc 30-40 minūtēm. Pēc tam parādījās toniski krampji, kas 5-10 minūšu laikā pārvērtās asfiksijas izraisītos krampjos (kloniski, elpas trūkums, cianoze). Pēc 3-5 minūtēm iestājās nāve. B apakšgrupas (5. un 6. apakšgrupas) klīniskās indikācijas bija līdzīgas kā A apakšgrupai (5. un 6. apakšgrupai), tomēr rādītāju smagums bija mazāks un ilgums ilgāks. Nāve iestājās 2 līdz 4 stundu laikā.

Vispārējs secinājums.
  • LD50 žurkām, kas sver 180-200 g, ievadot intraperitoneāli, ir 600,30 mg/kg. Cilvēkam šī deva ir ekvivalenta (ar atbilstošu alometrisko koeficientu) ≈ 141,4 mg/kg.
  • LD50 žurkām, kas sver 180-200 g, ievadot intragastrāli, ir 1300,5 mg/kg. Cilvēkam šī deva ir līdzvērtīga (ar atbilstošu alometrisko koeficientu) ≈ 306,3 mg/kg.
  • Saskaņā ar veiktā pētījuma rezultātiem viela 4-mmc ir pieskaitāma III klasei (vidēji bīstama).
 
Last edited by a moderator:

Osmosis Vanderwaal

Moderator in US section
Resident
Joined
Jan 15, 2023
Messages
1,307
Solutions
4
Reaction score
879
Points
113
14140mg-30630mg 180-200 kg smagam vīrietim, kas nozīmē, ka
no 14,14 gramiem līdz 30,63 gramiem 398 lb- 440lb vīrietim.

Labāk būtu attēlot pusi no visa.
7,07 grami -15,31 grams 199-220 kg smagam vīrietim.

Protams, šis ir neticami augsts skaitlis, kas ir saskaņā ar citiem šī n aizstājēju katinonu testiem.
lazūra. Aprēķinātā vidējā letālā deva, piemēram, a-pvp bija 5 grami. Skaidrs, ka žurkas ir neticami izturīgas. Interesanti, vai kāds ir salīdzinājis žurku un vīriešu ld50 citiem fenilentilamīniem?
 

Osmosis Vanderwaal

Moderator in US section
Resident
Joined
Jan 15, 2023
Messages
1,307
Solutions
4
Reaction score
879
Points
113
Izmantojot skaitļus https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/0261192921994754
No šī dokumenta( hipersaite man nedarbojas jau nedēļu), izmantojot žurkas peritoneja attēlu, es saņemu;
80,5664 mg/kg cilvēkam,
Pārstāv .
3,92778 grami -8,5055 grami cilvēkam, kas sver 199-220 mārciņas.
kas man šķiet ticamāk. Kādu modeli jūs izmantojat?
 
Last edited:

K1tty

Vacation
Resident
Joined
Oct 4, 2023
Messages
25
Reaction score
24
Points
18
Interesanti, arī man tas izklausās ticamāk.
Es neizmantoju kādu konkrētu modeli, bet tikai atsaucos uz rakstā minētajiem skaitļiem.

Paldies par jūsu ieguldījumu :)
 

Mr Good Cat

Don't buy from me
Resident
Joined
Jan 6, 2023
Messages
281
Reaction score
112
Points
43
Pieņemu, ka šī pētījuma LD50 rādītājs, kā arī līdzīgi attiecas uz brīvās bāzes rādītāju, nevis uz HCL sāls rādītāju?
 
Top