Ievads
Tie abi ir ļoti spēcīgi opioīdie (narkotiskie) pretsāpju līdzekļi, ķīmiski radniecīgi morfijam, bet ražoti sintētiski. Tie ir daļa no nelielas morfīna sērijas opioīdu grupas, kas pazīstama kā morfināni, un tiem trūkst dažu sākotnējā opija alkaloīda ķīmisko grupu, lai gan tie joprojām satur molekulas pamatdaļu, bioloģiski aktīvo daļu, kas pazīstama kā N-metil-morfināns un ir saistīta ar narkotiskajiem opija alkaloīdiem analogā veidā, kā tropāns ir saistīts ar kokaīnu un atropa belladonnas alkaloīdiem, piemēram, atropīnu. Morfināna analgētiskie agonisti parasti analgētiski ir labāki par morfīnu.
Rakemorfāns ir levorfanola un dekstroorfāna racēmāts. Tas nozīmē, ka tas ir divu optisko izomēru vienāds maisījums, no kuriem viens ir ļoti spēcīgais opioīds levorfanols, bet otrs - savienojums dekstroorfāns, kas lielākās devās ir disociatīvs un pēc iedarbības atgādina ketamīnu. Deksttroorfāns ir līdzīgs dekstrometorfānam, bezrecepšu pretklepus līdzeklim, ko arī lieto kā disociatīvu, bet bez metilgrupas (ētera) pie fenola hidroksila. Citiem vārdiem sakot, dekstrometorfāns ir dekstrometorfāna metileteris, un dekstrometorfāns ir levorfanola optisks izomērs, kas nav opioīds. Starp citu, levometorfāns jeb levorfanols metileteris ir spēcīgs opioīdu analgētisks līdzeklis, ko es (izdarot izglītotu "aplēsi") opioīdu skalā ierindotu aptuveni tādā pašā iedarbības līmenī kā hidrokodonu (Vicodin) vai uz pusi spēcīgāks par morfīnu.
Racemorfānam ir norādīta tāda pati ķīmiskā struktūra, ja to var atrast grāmatās, lai gan puse molekulu būtībā ir pārējo spoguļattēli. Acīmredzot tam ir tāda pati molekulmasa, un arī ķīmiskais apzīmējums ir tāds pats, izņemot to, ka l-(levo-, levo-) priedēkļa vietā tiek lietots d, l-(dextro-, levo-) priedēklis. Formula 17-metil-morfinān-3-ols ir USP nomenklatūra, kas īpaši paredzēta levorfanonam, aprakstot tikai levorotatora izomēru - nevis racemātu.
Racemorfānam ir norādīta tāda pati ķīmiskā struktūra, ja to var atrast grāmatās, lai gan puse molekulu būtībā ir pārējo spoguļattēli. Acīmredzot tam ir tāda pati molekulmasa, un arī ķīmiskais apzīmējums ir tāds pats, izņemot to, ka l-(levo-, levo-) priedēkļa vietā tiek lietots d, l-(dextro-, levo-) priedēklis. Formula 17-metil-morfinān-3-ols ir USP nomenklatūra, kas īpaši paredzēta levorfanonam, aprakstot tikai levorotatora izomēru - nevis racemātu.
Aprīkojums un stikla trauki.
- 1 L un 200 ml kolbas ar apaļo dibenu;
- Atpakaļplūsmas kondensators;
- Magnētiskais maisītājs ar sildelementu;
- Rotovap mašīna;
- Vakuuma avots;
- 1 L Buknera kolba un piltuve;
- 500 ml x2; 200 ml x2; 100 ml x2;
- Ūdeņraža gāzes (H2) avots;
- Stikla stienis;
- Parastā piltuve;
- Filtrpapīrs;
- pH indikatora papīrs;
- zibspuldzes hromatogrāfijas komplekts ar alumīnija oksīdu;
- Ledus un eļļas vannas;
- 1 L atdalīšanas piltuve.
Reaģenti.
- 2-(1cikloheksadiēnil)etilamīns 6,2 g;
- p-metoksifenilacetilhlorīds 9,4 g;
- Fosforilhlorīds 3 g;
- bromskābes šķīdums (HBr);
- sālsskābes atšķaidīts šķīdums (HCl);
- Kaustiskā soda (NaOH) ~ 100 g;
- l-vīnskābe - pēc izvēles (ja gatavo levorfanolu)
- Alternatīvas (ja nav katalītiskās reducēšanas kā pēdējais solis; ja nepieciešams):
- CH2O: metilēnoksīds (alternatīva pēdējā procedūra);
- skudrskābe (arī alternatīva procedūra);
- Fosforskābe (arī alternatīva);
- Benzols 130 ml;
- Petrolēteris;
- metanols 100 ml;
- Destilēts ūdens;
- Anizols;
- Degvīns, Everclear vai denaturētais etanols (pēdējais ir toksisks): (ja nepieciešams) atšķaidīta šķīduma pagatavošanai galaprodukta (īpaši racemorfāna) kristalizācijai;
- nātrija bikarbonāta (NaHCO3) 5 % šķīdums, 200 mililitri;
- Raney niķelis 1,5 g;
- Ogleklis, kas atkrāso krāsu;
- Formaldehīds;
- Dietilēteris (Et2O);
(-)-3-hidroksi-N-metilmorfināns:
Viršanas temperatūra: 401 °C pie 760 mm Hg;
Kušanas temperatūra: 198-199 °C;
Molekulmasa: 257,377 g/mol;
Blīvums: 0,9711 g/ml;
CAS numurs: 77-07-6.
Procedūra
1. 6,2 g 2-(1-cikloheksadiēnil)etilamīna (1), ko ievieto 1 L apaļdibena kolbā ar 80 ml benzola, un pēc tam apstrādā ar 9,4 g p-metoksifenilacetilhlorīda (2) benzolā nātrija bikarbonāta (5 % šķīdums, 200 ml) klātbūtnē. Pēc tamsajaukumu maisa un ārēji atdzesē (ledus vannā).
2. Iegūtā ķīmiskā viela ir eļļains amīds, kas kristalizējas, ja to noskrāpē ar stikla stieni. Tagad to pārkristalizē no n-heksāna un benzola maisījuma. Iegūst 12,5 g N-2-(1-cikloheksadiēnil)etil-p-metoksifenilacetamīda (3), kas ir bezkrāsainu zvīņu veidā un kūst 86-86,5 °C temperatūrā.
3. Ķīmisko vielu iegūst 12,5 g. 3 g šīs vielas maisījumā ar 3 g fosforilhlorīda (POCl3) un 50 ml benzola 30 minūtes refluksē 200 ml kolbā ar apaļo dibenu un atgaitas dzesētāju. Rezultātā veidojas sarkanīgi dzeltenas krāsas šķīdums un izdalās ūdeņraža hlorīds.
3. Ķīmisko vielu iegūst 12,5 g. 3 g šīs vielas maisījumā ar 3 g fosforilhlorīda (POCl3) un 50 ml benzola 30 minūtes refluksē 200 ml kolbā ar apaļo dibenu un atgaitas dzesētāju. Rezultātā veidojas sarkanīgi dzeltenas krāsas šķīdums un izdalās ūdeņraža hlorīds.
4. Rm jāatdzesē līdz r.t. Tad pievieno petrolēteri - tik daudz, lai veidotos sarkanīgas nogulsnes. Atstājot to nostāvēties, jāpārliecinās, ka nogulsnes vairs neveidojas (ka nogulsnēšanās process ir beidzies), pēc tam nogulsnes atdalīt, filtrējot.
5. Atdalīt nogulsnes ar filtrēšanas metodi. Izšķīdina atšķaidītā sālsskābes skābā šķīdumā. Sakratīt ar benzolu un filtrēt caur filtrācijas papīru, kas samitrināts ar benzolu.
6. Izšķīdināt izskalojumu. Tagad, ārēji atdzesējot un maisot, to sārmainu padara, uzmanīgi pievienojot spēcīgu kaustiskās sodas (NaOH aq. šķīdumu) dalāmajā piltuvē. Šim procesam nepieciešams pH papīrs. Pēc tam atdaliet benzola slāni un izžāvējiet, iztvaicējot benzolu, in vacuo.
7. Pēc tam atdaliet benzola slāni. Sarkano atlikumu (4 ) izšķīdina 50 ml metanola. Reducē to ar ūdeņraža gāzi (H2) virs 1,5 g Raney niķeļa katalizatora.
5. Atdalīt nogulsnes ar filtrēšanas metodi. Izšķīdina atšķaidītā sālsskābes skābā šķīdumā. Sakratīt ar benzolu un filtrēt caur filtrācijas papīru, kas samitrināts ar benzolu.
6. Izšķīdināt izskalojumu. Tagad, ārēji atdzesējot un maisot, to sārmainu padara, uzmanīgi pievienojot spēcīgu kaustiskās sodas (NaOH aq. šķīdumu) dalāmajā piltuvē. Šim procesam nepieciešams pH papīrs. Pēc tam atdaliet benzola slāni un izžāvējiet, iztvaicējot benzolu, in vacuo.
7. Pēc tam atdaliet benzola slāni. Sarkano atlikumu (4 ) izšķīdina 50 ml metanola. Reducē to ar ūdeņraža gāzi (H2) virs 1,5 g Raney niķeļa katalizatora.
8. Raney niķeli atdala, filtrējot, un metanolu atdala, iztvaicējot vakuumā.
9. Atdalīt metanolu. Atlikumu izšķīdina benzolā. To var attīrīt, laižot caur hromatogrāfijas kolonnu, kas piepildīta ar alumīnija oksīdu. Pēc benzola šķīdinātāja iztvaicēšanas vakuumā izšķīdina dzeltenas krāsas un eļļainu bāzi vēl 50 ml metanola.
10. Pēc tam, kad benzols ir iztvaicēts, izšķīdina dzeltenas krāsas un eļļainu bāzi. To neitralizē ar bromskābi (ne pārāk daudz, citādi tā iedarbosies uz fenola estera metoksi grupu, kas pagaidām paliek) līdz pH 7 un iztvaicē vacuo. Atlikums kristalizējas, ja to noskrāpē ar stikla stienīti.
11 . Izšķīdina to, izmantojot nelielu ūdens daudzumu (bet pietiekami daudz). Uzkarsējot līdz vārīšanās temperatūrai, pievieno dekolorizētu ogli. Pēc tam nofiltrē karsto šķīdumu. Iegūst 1,5 g savienojuma 1-(p-metoksibenzil)-1,2,2,3,4,5,6,7,8-oktahidroizohinolīna hidrobromīda (sāls) (5), kas ir bezkrāsainas prizmas formā un kušanas temperatūra ir 197-198 °C.
Šo izohinolīna produktu pēc tam vienā no vairākiem veidiem pārvērš par racemorfānu (levorfanols+dekstrofāns). Var atklāt citas metodes, kas darbojas labi, bet šī, iespējams, ir vislabākā metode, jo tā metilē savienojumu vienlaikus ar reducēšanu.
9. Atdalīt metanolu. Atlikumu izšķīdina benzolā. To var attīrīt, laižot caur hromatogrāfijas kolonnu, kas piepildīta ar alumīnija oksīdu. Pēc benzola šķīdinātāja iztvaicēšanas vakuumā izšķīdina dzeltenas krāsas un eļļainu bāzi vēl 50 ml metanola.
10. Pēc tam, kad benzols ir iztvaicēts, izšķīdina dzeltenas krāsas un eļļainu bāzi. To neitralizē ar bromskābi (ne pārāk daudz, citādi tā iedarbosies uz fenola estera metoksi grupu, kas pagaidām paliek) līdz pH 7 un iztvaicē vacuo. Atlikums kristalizējas, ja to noskrāpē ar stikla stienīti.
11 . Izšķīdina to, izmantojot nelielu ūdens daudzumu (bet pietiekami daudz). Uzkarsējot līdz vārīšanās temperatūrai, pievieno dekolorizētu ogli. Pēc tam nofiltrē karsto šķīdumu. Iegūst 1,5 g savienojuma 1-(p-metoksibenzil)-1,2,2,3,4,5,6,7,8-oktahidroizohinolīna hidrobromīda (sāls) (5), kas ir bezkrāsainas prizmas formā un kušanas temperatūra ir 197-198 °C.
Šo izohinolīna produktu pēc tam vienā no vairākiem veidiem pārvērš par racemorfānu (levorfanols+dekstrofāns). Var atklāt citas metodes, kas darbojas labi, bet šī, iespējams, ir vislabākā metode, jo tā metilē savienojumu vienlaikus ar reducēšanu.
Katalītiski reducējiet hinolīnu formaldehīda klātbūtnē, izmantojot kādu no vairākām pieņemamām metodēm (vispārējā katalītiskā reducēšana - daudzas no tām darbosies ar puskompleksu, ciklisku aril-amīnu, piemēram, ar šo). Tikai atcerieties, ka jālieto formaldehīds! Pretējā gadījumā izmantojiet citu metodi.
Cits, atšķirīgs, procesa pabeigšanas veids ir šāds.
Cits, atšķirīgs, procesa pabeigšanas veids ir šāds.
Pēc Raney niķeļa reducēšanas atdaliet produktu no katalizatora, attīrot, kā norādīts iepriekš. Tagad reaģējiet ar savu produktu (5) ar formaldehīdu (CH2O) un ūdeņraža gāzi (H2) vai skudrskābi, panākot izohinolīna 2-metilaizstāšanos. Uzkarsē to ar desmitkārtīgu (x10) masas daudzumu fosforskābē (īpatnējais svars 1,75, 88 %) 140-150 °C temperatūrā apmēram 70 stundas vai nedaudz ilgāk. Iegūto brūno šķīdumu atdzesē ar ledu (ar ūdeni, kā arī ārēji) un ar amonjaku rūpīgi padara sārmainu, izmantojot pH indikatoru fenolftaleīnu. Skat. tālāk pie kristalizēšanas, jo tas attiecas tieši uz šo gadījumu.
Pieņemot, ka jūs saglabājat produktu racemorfāna stadijā un kristalizējat, to var izdarīt ar anizolu un atšķaidītu etilspirtu.
Rakemorfāna pārkristalizēšana.
(Precīzāk, sākot tieši turpat, kur beidzās iepriekšējais punkts)
Ekstrakcijas laikā brīvā bāze tiek sakratīta ar dietilēteri, un pēc tam ēteris tiek iztvaicēts vakuumā. Pēc tam racemorfānu sublimē eļļas vannā 180-199 °C temperatūrā, vakuumā 0,3 mm Hg. To var pārkristalizēt vienu reizi no anizola (un varbūt atšķaidīta etanola?). Pēc ētera iztvaicēšanas var arī pārkristalizēt divas reizes, izmantojot anizolu vai arī to un atšķaidītu etilspirtu otrās pārkristalizēšanas laikā(?). Visšķīstošākais racemorfāna sāls acīmredzot ir hidrobromīds, bet var izmantot arī hidrohlorīdu vai, šķiet, pat sulfātu (vai šo sāli varētu izveidot pirms pārkristalizēšanas? Tas noteikti būtu noderīgi). Lai pārliecinātos par sulfāta dzīvotspēju, varētu pārbaudīt, vai tas ir dzīvotspējīgs.
Ekstrakcijas laikā brīvā bāze tiek sakratīta ar dietilēteri, un pēc tam ēteris tiek iztvaicēts vakuumā. Pēc tam racemorfānu sublimē eļļas vannā 180-199 °C temperatūrā, vakuumā 0,3 mm Hg. To var pārkristalizēt vienu reizi no anizola (un varbūt atšķaidīta etanola?). Pēc ētera iztvaicēšanas var arī pārkristalizēt divas reizes, izmantojot anizolu vai arī to un atšķaidītu etilspirtu otrās pārkristalizēšanas laikā(?). Visšķīstošākais racemorfāna sāls acīmredzot ir hidrobromīds, bet var izmantot arī hidrohlorīdu vai, šķiet, pat sulfātu (vai šo sāli varētu izveidot pirms pārkristalizēšanas? Tas noteikti būtu noderīgi). Lai pārliecinātos par sulfāta dzīvotspēju, varētu pārbaudīt, vai tas ir dzīvotspējīgs.
Levorfanols
Tomēr, ja kāds vēlas divreiz spēcīgāku un mazāk toksisku (it kā pirmais būtu tikpat toksisks kā martini) savienojumu levorfanolu (tīrs opioīds no šī opioīda un vielas, kas iedarbojas uz NMDA receptoriem, kas ir dekstrofāns, kā minēts iepriekš, racēmiskā maisījuma), optiskā izšķiršana ar l-vīnskābi ļautu iegūt levorfanola tartrātu, ko var atdalīt no atlikušās dekstrofāna bāzes. Dekstroorfānu var arī saglabāt un pārvērst par hidrobromīda sāli, lai to izmantotu kā ketamīnam līdzīgu disociatīvu un psihotomimētisku līdzekli daudz lielākās devās nekā tās, kurās racemorfāns ir aktīvs kā opioīdu analgētiķis. Patiesībā es neiesaku veikt šo pēdējo soli (izšķiršanu), lai gan uzskatu, ka levorfanols ir viens no visu laiku izcilākajiem opioīdiem, jo tas var samazināt iznākumu, lai veiktu optisko izšķiršanu, un tas tiešām nav vērts ieguldīt papildu pūles, jo jums vienkārši ir tikai jāpadara racemorfāna deva divreiz lielāka par to, kāda būtu levorfanols (skatiet augšpusē manu instrukciju). Tas nav ievērojami toksiskāks vai kas tamlīdzīgs, tāpēc es patiešām ieteiktu jums saglabāt racemorfānu tādu, kāds tas ir. Spēcīgāks par heroīnu: taču negaidiet, ka tas vai levorfanols radīs kādu ātru uzplūdumu vai eiforijas uzplaiksnījumu, kā heroīns, fentanils vai morfijs, lai gan tie rada uzplūdumu, ja tos šņauc vai injicē, un (neatkarīgi no tā, kā tos lieto) gan racemorfāns, gan levorfanols faktiski galu galā rada stabilāku un pat spēcīgāku eiforijas sajūtu nekā pat morfīns vai demerols. Tie ir spēcīgi eiforizējoši, bet ir nepieciešams zināms laiks: apmēram 30 līdz 45 minūtes vai ilgāk, lai sāktu izpausties galvenā iedarbība, ja tos lieto iekšķīgi; vai apmēram piecas minūtes pēc injekcijas (apmēram piecpadsmit minūtes pēc šņaušanas), tāpēc nelietojiet vairāk, ja domājat, ka tas neiedarbojas(!), jo tas notiks! Pīķis tiek sasniegts apmēram pusotru (pat divas) stundas (un pēc tam pīķis ilgst stundām un stundām). Pīķis pēc injekcijas ir apmēram stundu; vai stundu un piecpadsmit minūtes pēc insuflācijas.
Neatkarīgi no tā, vai tiek lietots racemorfāns vai levorfanols, ir ļoti svarīgi, lai būtu skala ar iespēju precīzi izmērīt līdz 1 līdz 2 miligramiem. Lietojot iekšķīgi, 3 līdz 4 mg levorfanolola ir ļoti spēcīga deva. Uzklausiet to no cilvēka, kuram ir daudz personīgas pieredzes (farmaceitiski ražots levorfanols) ar šo brīnišķīgo, bet ļoti spēcīgo savienojumu. Rakemorfāns ir uz pusi mazāk spēcīgs. Ja abas vielas injicē, tās ir apmēram divreiz efektīvākas nekā iekšķīgi. Brīdinām! Tie ir ļoti spēcīgi narkotiski-analgētiski līdzekļi!
Neatkarīgi no tā, vai tiek lietots racemorfāns vai levorfanols, ir ļoti svarīgi, lai būtu skala ar iespēju precīzi izmērīt līdz 1 līdz 2 miligramiem. Lietojot iekšķīgi, 3 līdz 4 mg levorfanolola ir ļoti spēcīga deva. Uzklausiet to no cilvēka, kuram ir daudz personīgas pieredzes (farmaceitiski ražots levorfanols) ar šo brīnišķīgo, bet ļoti spēcīgo savienojumu. Rakemorfāns ir uz pusi mazāk spēcīgs. Ja abas vielas injicē, tās ir apmēram divreiz efektīvākas nekā iekšķīgi. Brīdinām! Tie ir ļoti spēcīgi narkotiski-analgētiski līdzekļi!
Last edited by a moderator:
