EFEDRĪNA IZGATAVOŠANA PĒC VISVIENKĀRŠĀKĀ METORDARBA
20GM N-metil-d,L-alanīna
50GM benzaldehīda
IELEJ KOLBĀ AR APAĻU DIBENU UN IEVIETO EĻĻAS VANNĀ 150-160 °C TEMPERATŪRĀ.
(PIEZĪME: KOLBU IELIECIET EĻĻĀ APMĒRAM 60 GRĀDU TEMPERATŪRĀ) UN PAKĀPENISKI PAAUGSTINIET TEMPERATŪRU APMĒRAM 30-40 MIN LAIKĀ UN UZTURIET TO +- 10 GRĀDU ROBEŽĀS.
PĒC TAM, KAD TAS APSTĀSIES, UZ KĀDU LAIKU CO2 IZPLŪDĪS UN PĒC TAM MAISĪJUMU ATDZESĒ NO EĻĻAS.
UN KĀRTĪGI SAMAISA AR APMĒRAM 250 ML TOULĪNA (TIK TĪRA, CIK VIEN IESPĒJAMS), DAŽREIZ MAISĪJUMS PILNĪBĀ NESAJAUCAS AR TOULĪNU, TĀPĒC NESAJAUKTĀ MAISĪJUMA ATLIKUMU NOŅEM.
TĀDĒJĀDI TAGAD IR IEGŪTS EFIDERĪNA UN PSEIDOEFIDERĪNA MAISĪJUMS.
EFIDERĪNA UN PSEIDOEFIDERĪNA EKSTRAKCIJA
- MAISĪJUMĀ JOPROJĀM IR NEIZMANTOTS BENZALDEHĪDS UN TOULĒNS, LAI ATDALĪTU TOULĒNU, PIEVIENO VIENĀDU DAUDZUMU 10 % HCL, KAS PARASTI ATRODAMS HARPIKĀ. TAGAD TOULĒNU VAR DESTILĒT 111 GRĀDOS. IZMANTOJOT EKSTENSĪVO DESTILĀCIJAS APARĀTU
- TAGAD JUMS IR ŠĶĪDUMS, KAS SATUR HCL MAISĪJUMU, TĀPĒC TAGAD, LAI KONCENTRĒTU MAISĪJUMU, VĀRA TO, LĪDZ TAS SAMAZINĀS LĪDZ 70-75 ML (ES IETEIKTU, KA JUMS VAJADZĒTU BŪT UZMANĪGIEM NO DŪMIEM, CITĀDI JŪSU PLAUŠAS APDEGS).
- ĻAUJIET TAM ATDZIST, TAD VISU AKTIVIZĒJOŠO KOKOGLI (TIKAI NEDAUDZ) UN KĀDU BRĪDI MAISIET, TAD ŠĶĪDUMU IZFILTRĒJIET, UN TAGAD MAISĪJUMS BŪS DZIDRS, DZELTENĪGS VAI BRŪNGANS.
(ŠAJĀ PROCESĀ IZMANTOJIET NITRILA CIMDUS).
- TĀTAD ŠĶĪDUMS BIJA SKĀBS, TAGAD MAISĪJUMS IR JĀNATURALIZĒ.
- TAGAD ŅEMIET DAŽAS NĀTRIJA HIDROKSĪDA PALETES UN LĒNĀM PIEVIENOJIET ŪDENIM, LĪDZ ŠĶĪDUMS KĻŪST ĻOTI BĀZISKS (LAI TO PĀRBAUDĪTU, IZMANTOJIET PH PAPĪRU), PIEVIENOJIET TO ŠĶĪDUMAM.
- EKSTRAHĒ BĀZISKO ŠĶĪDUMU APMĒRAM DAŽAS REIZES VAIRĀK PAR DVĒSELI
- NĀKAMAIS SOLIS IR PIEVIENOT MAISĪJUMAM HCL (GĀZI), LAI IEGŪTU EFIDERĪNA UN PSEIDOEFIDERĪNA KRISTĀLUS.
YIELDS
d.l-pseidoefedrīns = 8 gmd,l-efiderīns =4gm
EFIDERĪNA ATGŪŠANA
EFIDERĪNA ATGŪŠANA NO ŪDENS ŠĶĪDUMA IR NEDAUDZ APGRŪTINĀTA.
TĀPĒC MUMS EPHIDERĪNAM JĀPIEVIENO ATŠĶAIDĪTS SKĀBES ŠĶĪDUMS UN TAS JĀNOVĀRA, KAD TAS IR KONCENTRĒTS, TAD TO PADARA BĀZISKU, IZMANTOJOT NĀTRIJA HIDROKSĪDU.
ŠĀDĀ VEIDĀ VAR LABI ATGŪT EFEDĪNU.
(PIEZĪME:- PIEVIENOJOT ŠĶĪDUMĀ PĀRĀK DAUDZ ŪDENS, EFEDRĪNA EKSTRAKCIJA KĻŪST GRŪTĀKA UN GANDRĪZ NEIESPĒJAMA.).
PROBLĒMAS:- TO IR LĒGĀKAIS METODORS, LĪDZEKĻĀ AR CITIEM METORDIEM, PIEMĒROJOT BENZELDEHĪDA FERMENTĀCIJU PAR i-PAC UN PĒC REDUKCIJU PAR l-EFEDRĪNU.
1) BET ŠIS PROCESS RADA DARVU (BRIESMĪGS GĻOTS UN GRŪTI NOŅEMT).
2) SAMAZINĀTS PRODUKTA IZNĀKUMS
Izejmateriāls N-metālalanīns NAV PIEEJAMS vairumā ķīmisko rūpnīcu vai arī nav pieejams par pieņemamu cenu, lai turpinātu reakciju.
TAGAD APLŪKOSIM PROBLĒMU RISINĀJUMUS:- -.
RADUŠOS DARVU VAR LIKVIDĒT, ŠĶĪDUMĀ KĀ ŠĶĪDINĀTĀJU IZMANTOJOT DMSO (DIMETILSULFOKSĪDU).DMSO ĻĀVA PAZEMINĀT TEMPERATŪRU LĪDZ 120-130 GRĀDIEM C. (TAGAD RODAS JAUTĀJUMS, KĀ IEGŪT DMSO :- VIENKĀRŠA ATBILDE IR - JĀDODAS UZ VETERINĀRĀRSTU VEIKALU, JO DMSO IZMANTO KĀ PRETSĀPJU LĪDZEKLI DZĪVNIEKIEM, GALVENOKĀRT ZIRGIEM UN GOVĪM, VIENKĀRŠI PĒRCIET UN JUMS TAS IR, TIKAI IZVAIRIETIES NO KRĒMIEM UN NŪJIŅĀM, TIKAI TĪRS ŠĶIDRS DMSO ŠĶĪDINĀTĀJS).
IZMANTOJOT DMSO, JŪS IEGŪSTAT LIELU EFEDRĪNA UN PSEIDOEFEDRĪNA METILKNEDIOKSI ATVASINĀJUMU DAUDZUMU.
[JA REAKCIJĀ BENZALDEHĪDA VIETĀ IZMANTOJAM PIPERONĀLU (JA VĒLATIES TO ĻAUNPRĀTĪGI IZMANTOT, TAS NOVED PIE MDMA IZGATAVOŠANAS. Jūs VARAT REAGĒT PIPERONĀLU AR N-metilalanīnu, PĒC TAM REDUCĒJIET PRODUKTU AIZVIETOTO EFEDRĪNU AR LITIJU {IEGŪSTIET TO NO VECA/JAUNA LUKTURĪŠA LĀDĒJAMA ELEMENTA VAI VECAS BATERIJAS} BEZŪDENS AMONJAKĀ PĀRLIECINIETIES, KA TAS IR BEZŪDENS AMONJAKS, JO LITIJS IR ĀRKĀRTĪGI REAKTĪVS AR ŪDENI, VARAT IZMANTOT ARĪ REDUCĒŠANAS METODES AR HI, JO TAS ŠĶEĻ ĒTERUS UZ BENZOLA GREDZENA)].
Tagad, kā mēs zinām, N-metilalanīns ir grūti atrodams un dārgs (parastās ķīmijas veikalos vai citos avotos visbiežāk tiek piedāvāts 1,2-difeniletanolamīns. N,N-dimetilalanīnu, bet tas nedos nekādu reakciju).
TAGAD MĒS DARĪSIM TO, KO DARA ĶĪMIĶIS, LAI IZVEIDOTU SAVU
ŠĪ SINTĒZE TIKA PUBLICĒTA 2007. GADĀ TETRAHEDRON LETTERS 48. SĒJUMĀ. TEORĒTISKI TAS IR PROCESS AR AUGSTU IZNĀKUMU, UN PRAKTISKI TIEK IEGŪTS 80-90 % IZNĀKUMS.
(ŠAJĀ REAKCIJĀ MĒS IZMANTOSIM FORMALDEHĪDU UN CINKA PULVERI , LAI VEIKTU METILĒŠANU ŪDENS ŠĶĪDINĀTĀJĀ, KAS SATUR DAĻĒJI NEITRALIZĒTU FOSFORSKĀBI).
- FORMALDEHĪDS IR ĻOTI LĒTS UN PLAŠI PIEEJAMS, UN CITAS ĶIMIKĀLIJAS VAR IEGĀDĀTIES VIDĒJA LIELUMA ĶĪMIJAS VEIKALĀ VAI VIENKĀRŠI PASŪTĪT INTERNETĀ.
N-metilalanīna izgatavošana, izmantojot cinku un formaldehīdu
- DARIET TO ĻOTI MAZĀS PORCIJĀS, JO CINKS IR DIEZGAN SMAGS UN MAGNĒTISKAIS STRĒKLIS NEVAR IZTURĒT ŠĀDU SLODZI, TĀPĒC ES ŅEMŠU 10 GM PORCIJAS.
- ŅEM TRAUKU UN PIEVIENO 200 ML ŪDENS UN PIEVIENO 16 ML FOSFORSKĀBES (TO VAR DABŪT KĀDĀ ĶĪMIJAS VEIKALĀ VAI VIENKĀRŠI PIENA ĶĪMIJAS VEIKALĀ).
- Pievieno 9,5 mg NaOH, lai iegūtu monobāzisku nātrija fosfātu.
nepārtraukti maisot, pagatavo vidējo buferšķīdumu, pievienojot 40 g trinātrija fosfāta (TSP) 200 ml ūdens un pievieno 30 ml HCL.
- TŪLĪT PIEDEVĀJIET 10GM ALANĪNA, izšķīdinot to, šķīduma temperatūra būs apmēram 30-35 C, jo NaOH NEUTRALIZĒ FOSFORSKĀDES NEUTRALIZĒ PHOSPHORIC ACID.
- PIEVIENO 10ML 37% FORMALDEHĪDA, TAD PIEVIENO 15GM CINKA PULVERA UN MAISA 40-50 MIN (JA JŪS BRĪNĀTIES, KĀPĒC MĒS TAM DODAM TIK ILGU LAIKU, JUMS JĀZINA, KA FORMALDEHĪDS IR ĻOTI TOKSISKS UN, KAMĒR JŪS NEESAT APGUVIS ĶĪMIJAS PAMATUS 11. KLASĒ, JUMS VAJADZĒTU LIETOT MAZĀK FORMALDEHĪDA UN DOT VAIRĀK LAIKA REAKCIJAI).
- JA DZIRDAT NEPĀRTRAUKTU ŠŅĀKŠANU, TAS IR CINKA PULVERIS, KAS REAĢĒ UN IZDALA H2 GĀZI, UN CINKA KRĀSA MAINĀS NO PELĒKAS UZ ZILU, TAS IR CINKA FOSFĀTS.
- ĻAUJIET CINKAM NOSĒSTIES UN IZFILTRĒJIET GANDRĪZ DZIDRU ŪDENI, BALTU ŠĶIDRUMU, IETEICAMS IZMANTOT LABORATORIJAS FILTRPAPĪRU VAI DUBULTO FILTRPAPĪRU. (TAGAD PIEVIENOJIET APMĒRAM 50 ML ŪDENS NOSTĀDINĀTAJAM CINKAM, SAMAISIET TO UN ATKĀRTOTI FILTRĒJIET).
- PIEVIENOJIET BIKARBONĀTA PULVERI, LĪDZ PH SAMAZINĀS LĪDZ APTUVENI 7. NOTEIKTI IZMANTOJIET LABAS KVALITĀTES LAKMUSA PAPĪRU. ES TEIKTU PIEVIENOT PH 7 BUFERŠĶĪDUMU ŠĶĪDINĀTĀJAM VAI VIENKĀRŠI IZMANTOT KRĀNA ŪDENI.
- TAGAD PH IR NOREGULĒTS LĪDZ PH 7 UN ĻAUJIET ŪDENS DZIDRAJAM ŠĶĪDUMAM LEDUSSKAPĪ 12-15 STUNDAS, DAŽREIZ ILGĀK. KAD KRISTĀLU MASA PĀRSTĀJ AUGT, TO NOFILTRĒJIET (ES IETEIKTU IZMANTOT VAKUUMA FILTRU, KURU VAR IEGĀDĀTIES AMAZONĀ PAR APTUVENI 7500 RŪPIJĀM) VAI ARĪ VARAT VIENKĀRŠI IZMANTOT GRAVITĀCIJAS FILTRĒŠANU, VIENKĀRŠI PAKARINIET KRISTĀLUS UZ 24-30 STUNDĀM, BET NOSKALOJIET AR SPIRTU, LAI TIE NEKĻŪTU PAR BARĪBU BAKTĒRIJĀM, BET IZMANTOJIET MAZĀK NEKĀ 60 ML SPIRTA.
Tagad, ja jūs zināt, ka šķīdumā joprojām ir N-metilalanīns, tad tagad mēs veiksim rekristaļanizāciju. ŠĶĪDUMU VĀRA, LĪDZ TĀ SATURS SAMAZINĀS LĪDZ APTUVENI 50 % ( PIEZĪME: - IEPRIEKŠĒJOS SOĻOS ES JUMS TEICU, LAI LIETOJAT MAZĀK FORMALDEHĪDA, JO ŠAJĀ SOLĪ JŪS SAŅEMSIET NELIELU FORMALDEHĪDA DAUDZUMU STRAUMES VEIDĀ, UN TAS VAR PAT NOKĻŪT JŪSU KRISTĀLOS UN PADARĪT TOS TOKSISKUS), TAD REDUCĒTO DZELTENĪGO ŠĶIDRUMU NOSKALO AR IEPRIEKŠ PIRMAJĀ KRISTALIZĀCIJĀ IZMANTOTO SPIRTU, Tagad LIKVĪNU IELIEK FRIDŽĀ uz 3-4 stundām, un es ieteiktu pievienot N-metilalanīna N-veida kristālu no iepriekšējās kristalizēšanas, lai to padarītu ātrāku, un vēlreiz ievietot šķīdumu FRIDŽĀ un ļaut kristāliem izaugt, filtrējot N-veida kristālus, ko iepriekš norādīja METORD.
- KOPĒJAIS N- metilalanīna iznākums bija apmēram 10GM.
N- metilalanīnareakcija ar benzaldehīdu, lai iegūtu EPHEDRīnu
( DMSO ŠĶĪDINĀTĀJA KLĀTBŪTNĒ)
- PROCESS AR AUGSTU IZNĀKUMU UN MAZĀK PROBLEMĀTISKS PROCESS IR ŠĀDS: -
- REAGĒ 1 MOLE BENZALDEHĪDA AR 2 MOLE N- metilalanīna ar DMSO šķīdinātāju.
- REACT 30ML BENZALDEHĪDA UN 60GM N-metilalanīna(iepriekšējos posmos mēs izgatavojam 10 GM N-metilalanīna, mēs zinām, ka šī sintēze aizņem daudz laika, tāpēc jums vajadzētu izgatavot 6 sērijas vienlaicīgi, lai ietaupītu laiku).
- ŠĪ REAKCIJA DOS JUMS DIEZGAN LABU IZNĀKUMU - 27,5-30 G EFIDERĪNA UN PSEIDOEFEDRĪNA MAISĪJUMA (JĀATZĪMĒ, KA TIE ABI IR IZOMĒRI UN DARBOJAS ĻOTI LĪDZĪGI, TIKAI EFEDRĪNS IR SPĒCĪGĀKS NEKĀ PSEIDOEFEDRĪNS, JA VĒLATIES TĪRU EFIDERĪNU, MAN IR CITS METORDARBS LIELA MĒROGA RAŽOŠANAI, BET TAM JUMS VAJADZĒTU BŪT LABĀM ZINĀŠANĀM PAR VĪNA DARĪŠANU VAI GUDRĪBU. UN NAUDAS UN LAIKA PĀRPALIKUMS, JO, KAMĒR NEBŪSIET TO APGUVIS, JŪS KATRU REIZI UZTAISĪSIET PUTRU).
IEGŪST:- 27 G EFEDRĪNA UN PSEIDOEFEDRĪNA HIDROHLORĪDA MAISĪJUMA.
- TAGAD 250 ML DMSO IELEJ APAĻDIBENA KOLBĀ AR IESLĒGTU DZESINĀTĀJU (ATGAITAS DZESINĀTĀJS). Pievieno MAGNETISKO STIR BARU UN 60 g N-metilalanīna.
- ŅEM 30 ML BENZALDEHĪDA UN 10 ML NO TĀ IELEJ DMSO KOLBĀ (IELEJOT TO PA MAZAM DAUDZUMAM, REAKCIJA NORIT VIEGLĀK).
- UZKARSĒ MAISĪJUMU LĪDZ APTUVENI ~ 100-110 GRĀDIEM. C (VAI VIENKĀRŠI PAAUGSTINIET TEMPERATŪRU, LĪDZ TAS SĀK BURBUĻOT KĀ PEPSI BURBUĻOŠANA) PĒC BURBUĻOŠANAS SĀKUMA TEMPERATŪRU PAZEMINIET UN ĻAUJIET TAM BURBUĻOT ~ 1 H 30 MIN.
- PIEVIENO VĒL 10 ML 30 ML BENZALDEHĪDA UN ATKAL ĻAUJ TAM IZKŪPINĀTIES STUNDU UN 30 MINŪTES. PĒC TAM ATKAL PIEVIENO PĒDĒJOS 10 ML NO 30 ML BENZALDEHĪDA, PĒC TAM ATSTĀJ UZ KĀDU LAIKU(ŠAJĀ POSMĀ TEMPERATŪRAI JĀBŪT ZEMĀKAJAI IESTATĪTAJAI UZ KARSTUMA PLATES), TAD LĒNĀM PAAUGSTINA TEMPERATŪRU, LĪDZ TĀ SASNIEDZ ~ 110-120 GRĀDUS. C
(PUNKTS: TEMPERATŪRAI NEVAJADZĒTU PĀRSNIEGT 130 GRĀDUS C).
SĀKOT AR ŠO SOLI, MĒS STRĀDĀSIM PĒC MANAS METODES
- DODIETIES UZ TUVĀKO UNIVERSĀLO VEIKALU UN IEGĀDĀJIETIES BALTO ETIĶI, IZMANTOJIET SINTĒTISKO UN DESTILĒTO ETIĶI {NEIZMANTOJIET ĀBOLU VAI RĪSU ETIĶI}.
- (MĒS IZMANTOJAM ETIĶI, JO TAS SPĒJ SAŠĶELT DIMĒRU ĶĒDI) IEPRIEKŠ MINĒTAJĀM PORCIJĀM MUMS BŪS NEPIECIEŠAMS APTUVENI 600 ML ETIĶA. PIEVIENOJIET TO UN PĒC TAM PIEVIENOJIET ~ 80 ML TŪLENA (TŪLENS IR NEPIECIEŠAMS, LAI PĀRTRAUKTU NEPATĪKAMU BIOPRODUKTU VEIDOŠANOS).
- PĒC PIEVIENOŠANAS VIRS DMSO UN MAISĪJUMA IZVEIDOSIES TŪLĒNA SLĀNIS. TAGAD MAISĪJUMU KARSĒ (VĀRIET AR ATVILNI) 4-6 STUNDAS (TAS IR ILGI, JO MĒS VĒLAMIES SADALĪT DIMĒRUS)[ATCERIETIES, KA VĀRĪŠANĀS TEMPERATŪRA JĀPAAUGSTINA LĒNĀM 3-5 STUNDU DIAPAZONĀ].
- TAGAD ĻAUJIET MAISĪJUMAM ATDZIST. ŠĀDI RĪKOJOTIES, JŪS ESAT VEIKSMĪGI SADALĪJUŠI DIMĒRUS, UN TAS PALIELINĀS IZNĀKUMU. TAGAD PIEVIENO ~ 40-45 ML HCL (37 % SĀLSSKĀBES), KO PARASTI PĀRDOD ĶĪMIJAS VEIKALOS KĀ MUTĀRO SKĀBI [TĀDĒJĀDI NODROŠINĀSI, KA EFEDRĪNS PALIEK PROM NO TŪLĪNA SLĀŅA].
- ŠAJĀ POSMĀ MAISĪJUMU IEVIETO SEP PILTUVĒ (ATDALĪŠANAS PILTUVE) UN SAKRATA. TAGAD PAGAIDIET, KAMĒR TAS ATKAL SADALĪSIES SLĀŅOS(AUGŠĒJAIS SLĀNIS BŪS TŪLOLS, KAS SATUR VISU NEREAĢĒJUŠO BENZALEDHĪDU UN CITUS BIOPRODUKTUS) --------- (OTRS SLĀNIS, KURĀ IR VISS MUMS VAJADZĪGAIS PRODUKTS, IZŠĶĪDINĀTS ŪDENĪ).
- SAŅEMIET VISU ŪDENS UN DMSO, UN PRODUKTA LĪMEŅU UN IZVIENOJIET TO BĀZĒ, IZMANTOJOT NĀTRIJA HIDROKSĪDU, KĀ PH LĪMEŅŠ PĀRSKARO 13 (LAIKU NO LAIKU PIEVIENOJIET ĻOTI ĻOTI MAZU NAOH LĪMEŅU).
- LAI NO ŠĶĪDUMA IEGŪTU VISUS PRODUKTUS, ATKAL IZMANTOJIET ~ 100 ML TŪLENA EKSTRAKTA UN PIEVIENOJIET 50 ML TŪLENA.
- TAGAD IZSKALOJIET MAISĪJUMU AR ŪDENI, JO TŪLĒNS NEŠĶĪST, BET DMSO ŠĶĪST(TĀDĒJĀDI JŪS NO MAISĪJUMA ATDALĪSIET DMSO ).
ĻAUJIET ŪDENIM NOPLŪST NO SEP. PĒC TAM PĀRLEJ TŪLĒNA MAISĪJUMU SAUSĀ VĀRGLĀZĒ UN ŠĶĪDUMĀ IEVADA SAUSU HCL GĀZI.
ŠĀDI JŪS IEGŪSIET APMĒRAM 30 G TĪRA PSEIDOEFEDRĪNA UN EFEDRĪNA MAISĪJUMA.
