MDMA (3,4-metilēndioksi-N-metilamfetamīns) (molly, mandy, emma, MD, ecstasy, E, X, XTC, rolls, beans ) - ir psihoaktīva viela, kas pieder pie fenilentilamīnu klases. MDMA lietošana ir saistīta ar stimulējošu iedarbību, eiforiju, apmierinātību utt. MDMA ir sarežģīts farmakoloģiskais profils, kas galvenokārt sastāv no tā iedarbības kā monoamīnu atbrīvošanas un atpakaļsaistes inhibitora un papildu iedarbības, kas ietver neiromediatoru sintēzes un degradācijas ierobežošanu. Atšķirībā no amfetamīna tam ir būtiska ietekme uz serotonīnu.
un metamfetamīna, kas galvenokārt palielina kateholamīnu daudzumu. Šo vielu pirmo reizi 1912. gadā sintezēja Antons Köllisch, kas strādāja pie efektīvas hemostatiskās vielas (hemostatiskā līdzekļa metilhidrastinīna kā fenilizopropilamīna atvasinājuma safrola prekursora, kas ir aromātiskā eļļa, kas atrodama i sasafrasā, muskatriekstā un citos augos) atrašanas uzņēmuma Merck KGaA (no Darmštates, Vācija) paspārnē. Viela tika patentēta 1914. gadā. Makss Oberlins 1927. gadā konstatēja, ka MDMA iedarbība uz asinsvadu gludās muskulatūras audiem ir līdzīga adrenalīna un efedrīna iedarbībai, viņš arī apgalvoja, ka šai vielai piemīt hemostatiskas un uterotoniskas īpašības. Tomēr vēlāk pētījumi tika pārtraukti safrilmetilamīna cenas pieauguma dēļ. Farmakoloģiskos pētījumus 1952. un 1959. gadā veica Merck. Toksisko iedarbību 1953.-1954. gadā Mičiganas universitātē slepeni pētīja ASV armija ar laboratorijas dzīvniekiem. 1960. gadā divi poļu ķīmiķi (Bineckis un Krajevskis) publicēja darbu, kurā aprakstīja MDMA sintēzes procesu, kas 1961. gadā tika publicēts izdevumā Chemical Abstracts. Līdz 1970. gadam oficiāli pētījumi ar cilvēkiem ar MDMA netika veikti. Amerikāņu ķīmiķis Aleksandrs T. Šulgins, kurš ļoti interesējās par psihoaktīvajām narkotikām (piemēram, 1967. gadā sintezēja cieši saistīto 3,4-metilēndioksietilamfetamīnu jeb MDE), reiz minēja, ka pirmo reizi MDMA sintezējis 1965. gadā, taču šis datums nav ticami pārbaudīts. Informācija par MDMA kā izklaides narkotikas parādīšanos ASV ir neskaidra, tomēr Losandželosas rakstnieks M. M. Kiršs savā grāmatā "Dizaineru narkotikas" (Designer Drugs) apgalvoja, ka "vairāki melnā tirgus ķīmiķi to sintezēja 60. gados, bet uzskatīja, ka LSD un MDA ir ienesīgāki". Publikācijā no 1997. gada "The early history of MDMA" ("MDMA agrīnā vēsture") Šulgins stāstīja par gadījuma rakstura viedokļu apmaiņu, kas viņam bijusi ar kādu ķīmiķi, kuram Losandželosā piederēja ķīmijas uzņēmums. Ķīmiķis lūdza Šulginu palīdzēt viņam sintezēt DOB un MDMA. Amerikas Farmakoloģijas un eksperimentālās terapijas biedrības konferencē, kas 1970. gada augustā notika Stenforda universitātē, Šulgins nejauši satika jaunu "farmakologu/psihologu" ar tādu pašu vārdu kā ķīmiķa klientam no Vidējo Rietumu reģiona. Šis cilvēks bija ieradies Sanfrancisko, lai kopā ar Haight Ashbury bezmaksas medicīnas klīniku pētītu ielas narkotikas. Pēc brīža Šulginu informēja, ka jaunais farmakologs/psihologs ir atgriezies uz Vidējiem Rietumiem. 1970. gada augustā Čikāgas policijas departaments konfiscēja pirmo MDMA paraugu ASV. 1970. gada augustā analīžu dati pirmo reizi tika paziņoti kriminālizmeklēšanas laboratorijas ķīmiķu sanāksmē. Autors iepazīstināja ar atklājumiem par "jaunu amfetamīnu sēriju", tostarp DOM, TMA, MDA un tobrīd praktiski nezināmo MDMA. DEA amatpersonas ziņoja, ka šajā un citās "... konfiscētajās laboratorijās, domājams, tika ražota kontrolējamā viela (MDA)", taču tika konstatēts, ka tās ražo MDMA. Līdz ar to "izmeklēšana netika turpināta, jo MDMA nav kontrolējama viela". 1974. gadā DEA laboratorijās tika analizēti pieci MDMA ielas paraugi no Šampeinas, Ilinoisas štatā, un Aspenas, Kolorādo štatā. 1974. gada augustā Kīts Beilijs un viņa kolēģi no Veselības aizsardzības nodaļas pētniecības laboratorijām Otavā, Kanādā, iesniedza zinātnisku manuskriptu, kurā identificēja piecus halucinogēno amfetamīnu N-metilētos analogus un ziņoja, ka MDMA "ir sastopams nelegālajā tirgū" Kanādā. Kanādas Ontario provincē, Ontario, 1976. gada sākumā tika veikta kratīšana laboratorijā, kurā tika ražots MDMA, un līdz ar to 1976. gada 11. jūnijā Kanādā MDMA tika ieplānots.
Ap 1975. gadu Aleksandrs Šulgins, kas arī atradās Rietumu piekrastē, atkal iesaistījās MDMA apritē. Šulgins iepazinās ar kādu jaunu studentu, kurš interesējās par narkotikām, jo īpaši par "dažiem N-metilētiem savienojumiem" (kāds ir MDMA). Pašeksperimentos students bija atklājis, ka MDMA ir ievērojama "amfetamīnam līdzīga sastāvdaļa". Savā laboratorijas piezīmju grāmatiņā Šulgins nosauca šo studentu par a
"Marty" ("~1975: Marty - ziņo par ievērojamu amfetamīnam līdzīgu saturu". Iespējams, tajā pašā gadā Šulgins iepazinās ar vēl vienu personu, kas bija lietojusi MDMA. Viņa laboratorijas piezīmju grāmatiņas 186. lappuses labajā pusē esošajā ailē (nav skaidrs, kad Šulgins to pievienojis) ir uzskaitīti kāda "Flipa" izmēģinājumi ar "N-metilu", īpaši ar "N-metilētu MDA" (t. i., MDMA). "Flip" bija lietojis 15, 30, 45, 60, 75, 100 un 150 mg MDMA. Devas līdz 60 mg viņam "neradīja nekādu efektu", 75 mg deva "neskaidru", 100 mg un 150 mg deva "aktīvu". Ņemot vērā apstākļus, iespējams, ka "Flip" ir kolēģis no Sanfrancisko Universitātes, kuru Šulgins identificēja kā cilvēku, kurš 70. gados sintezēja dažus N-metilētus fenetilaminus. Tas darbojās no 1972. līdz 1983. gadam un analizēja vairāk nekā 20 000 ielas narkotiku paraugu. 1981. gadā kāds agrīns MDMA izplatītājs tika citēts pagrīdes žurnālā WET: "Mēs pirmo reizi sākām izplatīt ekstazī pirms pieciem gadiem...". Tas nozīmē, ka 1976. gads bija pirmais gads, kad tas tika izplatīts kā izklaides narkotika. Cik var rekonstruēt no literatūras, nosaukumu "ekstazī" 1981. gadā izdomāja bijušais teoloģijas students un vēlāk MDMA sludinātājs Maikls Klegs. Aleksandrs Šulgins 1977. gada vidū nodeva nedaudz MDMA vienam no saviem ilggadējiem paziņām, psihoterapeitam Leo Zeffam, kurš 60. gadu beigās bija kļuvis par "slepeno priekšnieku" pagrīdes terapeitu lokā, kas psihodēliskos līdzekļus lietoja psihoterapijā. Zefs uz MDMA reaģēja ar entuziasmu, un viņš atlika savus pensionēšanās plānus, lai izplatītu zināšanas par MDMA starp simtiem kolēģu psihoterapeitu. Pazīstamais narkotiku guru Timotijs Līrijs (Timothy Leary) 1978. gadā Austrumu piekrastē veica pirmos MDMA ceļojumus. Acīmredzot viņš ne uzreiz publiskoja savu entuziasma pilno reakciju uz šo jauno "empātiju radošo narkotiku". Viņa apraksts tika publicēts daudz vēlāk, taču Līrijs ar saviem personīgajiem sakariem kalpoja MDMA izplatības paplašināšanai. Šulgina un Nikolsa uzstāšanās 1976. gada NIDA konferencē tika publicēta konferences materiālos 1978. gadā. Turklāt 1978. gadā Šulgins sniedza arī citas zinātniskas prezentācijas un publikācijas, kas veicināja zināšanu par MDMA iedarbību paplašināšanos. Paša Šulgina pašmēģinājumi ar MDMA sākās 1976. gada septembrī, un 1976. gada decembrī NIDA konferencē viņš prezentēja psihofarmakoloģiskos atklājumus par MDMA. 1977. gada vidū viņš nodeva daļu MDMA psihoterapeitam Leo Zeffam, kurš vēlāk valsts mērogā popularizēja MDMA psihoterapijā. 1978. gadā Šulgins trīs reizes runāja vai publicēja publikācijas par MDMA. Tomēr, raugoties plašāk, izskatās, ka "MDMA bija nonācis pie Šulgina", nevis Šulgins bija nonācis pie MDMA. Astoņdesmito gadu sākumā MDMA lietošana pakāpeniski izplatījās tālāk visā ASV. 20. gadsimta 80. gadu sākumā tika izplatītas aptuveni 10 000 tablešu gadā, bet 1983. gadā tā lietošana pieauga līdz 30 000 tablešu mēnesī. Galvenokārt tāpēc, ka 1983. gadā dažās lielākajās Teksasas pilsētās sāka pieaugt tā lietošana, ASV senatori iejaucās, mudinot DEA iekļaut to sarakstā, jo tas apdraudēja jauniešus. DEA uzsāka procedūras, kas bija nepieciešamas, lai to aizliegtu, un 1985. gada 1. jūlijā MDMA tika iekļauts sarakstā.
Lai gan pēdējos gados citu narkotiku kā MDMA tablešu izplatīšana ir mazinājusies (lai gan šī problēma varētu atgriezties, kā liecina 2021. gada dati no cilpas), pretī tam, kas dažos aspektos varētu būt bijis pozitīvs pavērsiens (lielāka pārliecība patērētājiem par to, kādu vielu viņi iegādājas, un riskantāku viltojumu un izplatīšanas samazināšanās), ir stājies augošais risks, ko rada augstas iedarbības MDMA tabletes un pulveris. EMCDDA Trendspotter norāda, ka "vairāk nekā puse (53 %) no visām 2015. gadā pārbaudītajām ekstazī tabletēm saturēja vairāk nekā 140 miligramus MDMA, salīdzinot ar tikai 3 % 2009. gadā. Līdz 2018. gadam vēl vairāk - 72 % paraugu saturēja vairāk nekā 150 miligramus MDMA, vidēji 171 miligramu vienā tabletē - ievērojami vairāk nekā vidēji 50-80 miligramu, kas Eiropā pastāvīgi tika novērots 90. un 2000. gados, un kopš 2014. gada šis rādītājs nepārtraukti pieauga. Pēdējo gadu laikā ir palielinājies arī "superpilīšu" daudzums - no 270 līdz 340 miligramiem, kas ir līdz pat četrām reizēm lielāka par parasto pieaugušo devu. Konkurējošie ražotāji, kuriem ir daudz lētu izejvielu, sacenšas savā starpā, lai pārdotu spēcīgākās tabletes (pat ja pēc noteikta laika nav skaidrs, vai patērētāji to patiešām vēlas). MDMA satura potenciālā diapazona paplašināšanās tabletēs apvienojumā ar īpaši spēcīgu tablešu parādīšanos ir identificēta kā galvenais iemesls, kāpēc kopš 2013. gada strauji pieaug ar MDMA saistīto neatliekamo medicīnisko gadījumu un nāves gadījumu skaits. MDMA ir izveidojusies arī ievērojama niša tiešsaistes darknet tirgos, kuriem var piekļūt, izmantojot īpašas TOR pārlūkprogrammas, un par kuriem maksā, izmantojot tādas kriptovalūtas kā Bitcoin. Saskaņā ar 2015. gadā veikto darknet tirgus pētījumu aplēsēm MDMA bija trešā populārākā narkotika (aiz marihuānas un farmācijas), kas iegādāta darknet tīklā, veidojot 25 % no narkotiku pārdošanas apjoma. No tiem, kas 2019. gada globālajā narkotiku apsekojumā ziņoja par MDMA iegādi, 67 % ziņoja, ka to ieguvuši, izmantojot darknetu, - tas ir vairāk nekā jebkuras citas narkotikas gadījumā. Tas ir vairāk nekā 2015. gadā, kad šis rādītājs bija 48,7 %, kad šis procentuālais īpatsvars arī bija augstāks nekā attiecībā uz jebkuru citu narkotiku. EMCDDA 2019. gadā arī ziņoja, ka "darījumi ar MDMA tablešu daudzumiem, kas liecina par tirgus vidējo līmeni, veido vairāk nekā divreiz lielākus ieņēmumus nekā mazumtirdzniecības līmeņa daudzumu pārdošanas darījumi". Tas ir krasā pretstatā citām tumšajā tīklā pārdotajām narkotikām, piemēram, marihuānai un kokaīnam, kuru salīdzinošie pārdošanas apjomi "pārsvarā ir mazumtirdzniecības līmenī". Lietotāju ziņojumos norādīts, ka darknetā iegādātais MDMA tiek uzskatīts par kvalitatīvāku nekā piedāvājums tradicionālajos klātienes dīleru tirgos - iespējams, daļēji tāpēc, ka eBay stila lietotāju reitinga sistēma produktiem un pārdevējiem darbojas kā neformāla kvalitātes kontroles sistēma un palielina pārdevēju atbildību. Lai gan pastāv bažas par to, cik viegli jaunāki potenciālie lietotāji varētu piekļūt MDMA (un citām narkotikām), izmantojot darknet (tehniskie šķēršļi tirgū ir salīdzinoši viegli pārvarami tehniski zinošiem cilvēkiem), iespējams, pastāv arī potenciāls samazināt kaitējumu, pateicoties neformālai kvalitātes kontrolei, un cilvēkiem, kuriem nav piekļuves uzticamākiem, uzticamiem pārdevējiem, ir mazāka saskarsme ar nezināmiem tirgotājiem. Runājot par MDMA juridisko statusu Eiropā, atkarībā no valsts pastāv atšķirības attiecībā uz maksu un vielas likumību. Tā Apvienotajā Karalistē MDMA klasificēts kā A klases viela, apsūdzības par glabāšanu ietver maksimālo 7 gadu cietumsodu un/vai nenoteiktu termiņu, par ražošanu un pārdošanu - mūža ieslodzījumu; Vācijā - nelikumīgs; Francijā - nelikumīgs; Nīderlandē - nelikumīgs; Spānijā - nelikumīgs; Čehijā - 5 tablešu un mazāk glabāšana netiek uzskatīta par smagu kriminālpārkāpumu. Portugāle: daudzums, kas mazāks par 1 g, ir dekriminalizēts. Citas Eiropas valstis: nelegāli. ASV: nelegāla, I saraksta D klase 1995. gadā; Kanāda: III saraksts; Meksika: nelegāla; Austrālija: nelegāla; Jaunzēlande: nelegāla; Singapūra: nelegāla; Honkonga: nelegāla; Izraēla: nelegāla.
Saskaņā ar ASV valdības DEA ziņojumiem: 2015. gadā daudzas narkotikas, kas tika pārdotas kā MDMA/molly, izrādījās sintētiskie katinoni, piemēram, metilons vai etilons, kā reklamētās narkotikas aizstājējs. Ņūdžersija: gadā ziņojumi liecināja, ka liela daļa no Ņūdžersijā tirgotā MDMA patiesībā bija metilons. 2014. gadā ziņojumos bija norādīts, ka lielākā daļa no Ņūdžersijā tirgotā MDMA patiesībā bija metilons. Īstais MDMA bija pārāk dārgs, lai gūtu peļņu, tāpēc to aizstāja ar metilonu. Ņujorka: Ņujorkā 2014. gadā laboratorijas analīzes liecināja, ka lielākā daļa it kā tīra MDMA/"molly" saturēja katinonus, piemēram, metilonu. No 2009. līdz 2013. gadam DEA analizētajos 87 % "Molly" bija 0 % MDMA, tā vietā lielākoties bija "vannas sāls", piemēram, metilons. Rietumfloridā 0 % analizēto "Molly" saturēja jebkādu MDMA, tā vietā arī pārsvarā saturēja "vannas sāļus". "Ņujorkā veiktās DEA konfiscēto narkotiku laboratoriskās analīzes, kas laikā no 2011. līdz 2012. gadam tika iesniegtas kā "Molly", atklāja, ka eksponāti patiesībā bija dažādas kontrolējamas un nekontrolējamas vielas, piemēram, 3,4-metilēndioksimetilkatinons (metilons), 4-metil-n-etilkatinons (4-MEC), 3,4-metilēndioksimetilamfetamīns (MDA) un 3,4-metilēndioksiprovalerons (MDPV), bet ne MDMA". Kopš 2017. gada ASV pārdotās ekstazī tabletes ir salīdzinoši tīras, un lielākā daļa ASV pārdoto ekstazī tablešu tagad satur galvenokārt MDMA. Dažas tabletes, īpaši Eiropā, ir bīstamas, jo tās satur īstu MDMA, bet pārāk lielās/nedrošās devās.
MDMA ir strukturāli līdzīgs amfetamīniem un meskalīnam. Tomēr funkcionāli tas ir atšķirīgs. Šīs vielas molekulārā formula ir C11H15NO2 ar nosaukumu (RS)-1-(benzo[d][1,3]dioksol-5-il)-N-metilpropān-2-amīns. MDMA ir hirāla molekula, kurai ir divi enantiomēri S un R. S-MDMA ir spēcīgāka iedarbība nekā R-MDMA. Saskaņā ar pētījumu datiem S-forma ir saistīta ar liela dopamīna daudzuma izdalīšanos, savukārt R-forma palielina serotonīna līmeni. Viela visbiežāk ir sastopama hidrohlorīda sāls formā, kas viegli šķīst ūdenī ar pKA 9,9. Šis fakts ir pamatā tās jonizācijai plazmā. Viela ir lipofīla un šķērso hematoencefalisko barjeru. MDMA pētījumu rezultātā atklājās, ka tas ir diezgan stabils savienojums, kas var saglabāt klīniski aktīvu darbību pat pēc 21 gada glabāšanas. Ņemot vērā to, ka nav nekādu īpašu glabāšanas apstākļu, to ir ieteicams. Tomēr uzglabāt slēgtos, hermētiskos traukos, bez ultravioletās gaismas iedarbības apkārtējās vides temperatūrā. Vārīšanās temperatūra ir 100-110 °C pie 0,4 mmHg. Šķīdība ūdenī ir 7034 mg/l pie 25 °C (aprēķināts), tvaika spiediens 2,27X10-3 mm Hg pie 25 °C (aprēķināts). Parasti ekstazi ir sastopams hidrohlorīda veidā, kam ir pulvera izskats no baltas līdz brūnai krāsai, šķīst ūdenī (nav ieteicams lietot nogulsnes, kas veidojas visbiežāk), un to var ievietot želatīna kapsulās iekšķīgai lietošanai. Visizplatītākā forma ir dažādu formu un krāsu presētas tabletes. Nereti tabletes satur citas vielas un piemaisījumus, kas var būt vai nu citas psihoaktīvas vielas, vai arī piemaisījumi bez psihoaktīvas iedarbības. Tablešu sastāvā esošo piemaisījumu daudzveidība ir liela, un tie var būt no kofeīna līdz 2C-V, ietekmējot kvalitatīvās un kvantitatīvās īpašības. Parasti MDMA vidējā koncentrācija tabletēs ir no 75 % līdz 95 %. Diemžēl 2005. gada pētījumā konstatēts, ka 61 % no pārbaudītajām ekstazī tabletēm bija viltotas ar citām narkotiskajām vielām, daļēji tāpēc, ka nelegālais tirgus nav pietiekami regulēts. Savukārt 46 % ekstazī tablešu saturs MDMA bija 0 %. 39 % ekstazī tablešu saturēja tikai MDMA, 5 % ekstazī tablešu saturēja tikai MDA (līdzīga viela kā MDMA, tomēr daudz mazāk pētīta), 5 % ekstazī tablešu saturēja tikai DXM (parasti sastopams Robitussin, zālēs pret klepu), 2 % tablešu saturēja tikai kofeīnu, 1 % tablešu saturēja tikai metamfetamīnu, 1 % tablešu saturēja tikai psedoefedrīnu (stimulējoša viela, kas sastopama zālēs pret saaukstēšanos un gripu), bet pārējās bija nezināmas vai jauktas.
Farmakokinētika un farmakodinamika.
MDMA metabolisma galvenie ceļi ir N-demetilēšana un kateholu savienojošā metilēna tiltiņa zudums, un abus šos ceļus nodrošina dažādi citohromu P450 starpnieki. MDMA izplatītākie metabolīti ir MDA, 3,4-dihidroksimetamfetamīns, 3,4-dihidroksiamfetamīns, 4-hidroksi-3-metoksi-metamfetamīns un 4-hidroksi-3-metoksi-amfetamīns. .
MDMA galvenais metabolīts cilvēkiem ir HMMA, kas galvenokārt izdalās kā glikuronskābes konjugāts. Jaunākie ģenētiskie atklājumi liecina, ka MDMA demetilēšanā liela nozīme ir dažādiem citohromiem P450, tostarp CYP2C19, CYP2B6 un CYP1A2. Pierādīts, ka mutācijas CYP2C19 vai CYP2B6 gēnos, kas samazina enzīmu funkciju, palielina MDMA/MDA attiecību, bet nemaina HMMA koncentrāciju. Personām ar samazinātu CYP2C19 funkciju arī novērota lielāka kardiovaskulārā reakcija ar ātrāku sākuma laiku. CYP2B6 gēna mutācijas, kas izraisa enzīma funkcijas samazināšanos, ietekmēja metabolismu tikai vēlākā laika posmā (t. i., 3-4 h), kas liecina, ka tas ir MDMA sekundārais metabolizētājs. Ja MDMA ievada cilvēkiem 100 mg devā, tā pusperiods ir aptuveni 8-9 h, un plazmas Cmax un tmax vērtības ir attiecīgi 222,5 ng/ml un 2,3 h. Vidējā letālā deva cilvēkam ir aptuveni 10-20 mg/kg. Parasti MDMA iedarbības sākums sākas pēc 20-30 minūtēm, un iedarbība ilgst pāris stundas, bet iedarbības maksimums ir 70-120 minūtes. Svarīgi atzīmēt, ka otrās devas uzņemšana (kas divas reizes pārsniedz sākotnējo) nerada būtisku iedarbības ilguma un intensitātes palielināšanos. MDMA pusperiods pēc iekšķīgas lietošanas ir 7-8 stundas, tas palielinās, lietojot atkārtoti. Tabulā norādītie metabolīti izdalās galvenokārt glikoronīdu un sulfātu konjugātu veidā, pierādīts arī stereoselektīvs metabolisms. MDMA un tā vienīgais aktīvais metabolīts MDA siekalās atrodas lielākā koncentrācijā nekā plazmā, koncentrācijas vērtība ir 1-1,6 mg/kg. MDMA aknās metabolizē vairāki p450 citohroma enzīmi, tostarp CYP1A2, CYP3A4 un CYP2D6. Ir pierādīts, ka MDMA lielās devās inhibē 2D6 funkciju. Tās aktivitāte parasti atjaunojas desmit dienu laikā. Dažādiem CYP2D6 genotipiem nav klīniskas nozīmes. MDMA izraisa CYP1A2 aktivitātes palielināšanos, par ko liecina kofeīna metabolisma salīdzinājums pirms un pēc MDMA lietošanas; saskaņā ar pētījumiem, variantos ar mazāk funkcionējošām CYP2C19 un CYP2B6 genotipu versijām ir augstāka MDMA maksimālā koncentrācija plazmā, kas izraisa izteiktāku sirds un asinsvadu reakciju uz vielu. COMT un monoamīnoksidāze ir enzīmi, kas var būt iesaistīti vielas metabolismā. Vismaz viena no COMT variācijām ietekmē gan MDMA eliminācijas ātrumu, gan sistolisko asinsspiedienu pēc vielas lietošanas. MDMA kombinācija ar monoamīnoksidāzes inhibitoru (MAOI) ļoti pastiprina serotonīna sindroma attīstības un simpātiskās aktivitātes palielināšanās risku. Retrospektīvā analīze atklāja lielu skaitu letālu gadījumu, kas saistīti ar šo faktu, kā arī neletālus serotonīna sindroma gadījumus. Pētījumu par MDMA ietekmi uz serotonīnerģisko sistēmu rezultātā ir konstatēts MDMA kumulatīvā līmeņa pieaugums 5-HT1A receptora variantā un viegla maksimālās koncentrācijas samazināšanās vienā no 5-HT1B variantiem, tomēr šīs izmaiņas ir klīniski nebūtiskas.
MDMA farmakodinamiskās īpašības ietver serotonīna, norepinefrīna un dopamīna atpakaļsaistes atbrīvošanu, inhibīciju sinaptiskajā šķēlumā. Kopumā MDMA pieder unikālai psihoaktīvo vielu grupai, ko dēvē par entaktogēniem, par kuriem uzskata, ka tie izraisa garastāvokļa un sociālās mijiedarbības izmaiņas ar intimitātes sajūtu. Pirmkārt, viela saistās ar SERT un inhibē to,
DAT un NET transportierus, samazinot monoamīnu atpakaļsaistīšanu, kas izraisa šo amīnu ekstracelulārā līmeņa paaugstināšanos. Inhibīcija rodas tāpēc, ka MDMA darbojas kā šo transportieru substrāts, nevis bloķētājs, atšķirībā, piemēram, no amfetamīna. Tāpat MDMA novērš monoamīnu transportēšanu vezikulās, bet neietekmē GABA vai glutamāta šūnu uzsūkšanos vai "vezikulāciju". MDMA saistās ar vairākiem neiroreceptoriem, tostarp adrenerģiskajiem, serotonīnerģiskajiem, histamīna un muskarīna. Tāpēc ideja par to, ka MDMA izraisa lielāko daļu šo efektu "netieši" un modulē monoamīnu līmeni, ir saistīta ar mikromolāro afinitāti šiem dažādajiem receptoriem. MDMA mikromolārā saistīšanās afinitāte ar 5-HT2A receptoriem ir saistīta ar noteiktiem psihodēliskiem efektiem, bet teorētiski ne visiem cilvēkiem. TAAR1 ir identificēts kā galvenais MDMA agonistiskās darbības mērķis, palielinot cAMP līmeni. Interesanti ir atzīmēt, ka 4-hidroksisubstitūts ir spēcīgs TAAR1 agonists. Radioligandu saistīšanās pētījumi liecina, ka MDMA saistās gan ar sigma-1, gan sigma-2 receptoriem ar Ki vērtībām zemā mikromolārā diapazonā, kas ir salīdzināmas ar MDMA afinitāti pret monoamīnu transportētājiem. Turklāt ārstēšana ar BD1063, selektīvu sigma-1 antagonistu, bloķēja MDMA iedarbību uz grauzēju lokomociju. Ir ierosināts, ka sigma-1 receptoru var uzskatīt par jaunu mērķi depresijas un trauksmes ārstēšanai, un ir pamats pieņemt, ka šim receptoram ir zināma nozīme MDMA uzvedības un klīniskajā iedarbībā. MDMA saistīšanās afinitāte ar adrenerģiskajiem receptoriem ir zema, bet, tā kā MDMA palielina NE līmeni, izmantojot transportieru mediētu NE atbrīvošanu un NET uzsūkšanās inhibīciju, netieši NE mediēta ietekme uz adrenerģiskajiem receptoriem nepārprotami veicina MDMA iedarbību. MDMA izraisītā sirdsdarbības ātruma palielināšanā ir iesaistīti β-adrenoreceptori. α1- un β-adrenoreceptori ir iesaistīti hipertermijā un zāļu izraisītā vazokonstrikcijā. α2-adrenoreceptori ir saistīti ar simpatomimētisko toksicitāti un pastiprinātu NE izdalīšanos. Šķiet, ka pietiek ar spēcīgu transportieru mediētu NE atbrīvošanu vai pat NET inhibīciju, lai izraisītu kardiostimulējošu iedarbību, ko mediē dažādi adrenerģiskie receptori. Tādējādi NPS ar spēcīgu NET iedarbību, visticamāk, izraisa psihostimulāciju un simpatomimētisko toksicitāti. MDMA lietošana cilvēkiem izraisa spēcīgu kortizola, prolaktīna, dehidroepiandrosterona (DHEA), vazopresīna un oksitocīna līmeņa paaugstināšanos plazmā. Iespējams, ka dažas no šīm hormonālajām izmaiņām ir serotonīnerģiskās aktivitātes rezultāts, un ir iespējams, ka tās modulē dažus MDMA efektus. Piemēram, DHEA līmeņa paaugstināšanās plazmā bija būtiski saistīta ar eiforijas sajūtu. Turklāt MDMA ietekme uz oksitocīna līmeni bieži tiek piesaukta, lai izskaidrotu šīs narkotikas prosociālo ietekmi.
Dumons un līdzstrādnieki pirmie kontrolētā laboratorijas vidē pierādīja, ka MDMA palielina oksitocīna līmeni. Viņi arī konstatēja, ka oksitocīna līmeņa palielināšanās asinīs ir vairāk saistīta ar MDMA izraisītajām subjektīvajām prosociālajām sajūtām nekā ar pašas narkotikas līmeni asinīs. Lai gan daudzi citi pētījumi ir atkārtojuši secinājumu, ka MDMA paaugstina oksitocīna līmeni,
visos tajos nav izdevies atkārtot sakarību starp oksitocīna līmeni un prosociālām izjūtām, tādējādi apšaubot šī hormona nozīmi MDMA prosociālajā iedarbībā. Tādējādi oksitocīna loma MDMA iedarbībā pašlaik ir pretrunīga. Tāpat kā citi serotonīnerģiskie psihedēliķi, MDMA izraisa uzvedības efektus, kas atbilst serotonīna sindromam, piemēram, plakanu ķermeņa pozu, pakaļkājas ekstremitāšu abdukciju un priekškājas trepināšanu. Mazākās devās MDMA izraisa "amfetamīnam līdzīgu" hiperaktivitāti atklātā laukā. Abi šie efekti pastiprinās pēc atkārtotas MDMA lietošanas, kas liecina, ka MDMA spēj izraisīt uzvedības sensibilizāciju. Uzvedības sensibilizācija ir saistīta ar MDMA pastiprinātu spēju palielināt monoamīnu līmeni (mērīts, izmantojot mikrodialīzi) pēc atkārtotas devas lietošanas. MDMA lokomotorā iedarbība, iespējams, ir vislabāk izpētītā uzvedības reakcija grauzējiem, un to modulē dažādi neiroreceptori, tostarp 5-HT1B, 5-HT2A, D1 un D2 receptori. Atšķirībā no amfetamīna selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori bloķē MDMA izraisīto kustību pastiprināšanos. Turklāt MDMA neizraisa šādu uzvedības efektu pelēm, kurām ģenētiski trūkst SERT, kas vēl vairāk norāda, ka šis monoamīna transportētājs ir saistīts ar MDMA hiperlokomotīvo iedarbību. Grauzēju trauksmes modeļos MDMA izraisa kompleksu iedarbību. Nelielās akūtās un subhroniskās devās MDMA ir tendence paaugstinātā plus labirintā (EPM) izraisīt anksiogēnisku iedarbību. Tomēr, lietojot lielākas akūtas un subhroniskas devas, MDMA rada anksiolītisku iedarbību EPM. Testējot ar gaismas un tumsas kastes paradigmu, MDMA nemaina peļu izvēli attiecībā uz abiem nodalījumiem. Lai gan visizplatītākā MDMA forma ir racemāts, ko lieto gan izklaidēm, gan dažādos pirmsklīniskajos un klīniskajos pētījumos, starp abiem enantiomēriem ir būtiska atšķirība. MDMA S-enantiomērs ir spēcīgāks savienojums, tomēr R-enantiomēram ir lielāka afinitāte pret 5-HT2A receptoru, kas, iespējams, izskaidro tā tendenci izraisīt uztveres traucējumus. Ne viens, ne otrs enantiomērs nav īpaši efektīvs fosfatidilinozitola aprites stimulēšanā 5-HT2A vai 5-HT2C ekspresijas šūnās. Kad žurkas tika apmācītas atšķirt S-amfetamīnu, LSD un fizioloģisko šķīdumu, izmantojot trīs sviru narkotiku diskriminācijas paradigmu, R-MDMA un S-MDMA radīja attiecīgi halucinogēniem un amfetamīniem līdzīgākus diskriminējošus stimulus. Turklāt eksperimenti ar pelēm, kas apmācītas atšķirt S-MDMA vai R-MDMA no nesēja, parādīja, ka S enantiomērs radīja vairāk psihostimulantiem līdzīgu efektu, bet R enantiomērs - vairāk halucinogēniem līdzīgu efektu. MDMA enantiomēriem ir arī atšķirīga ietekme uz hormonu līmeni. Ex vivo pētījumi ar žurku hipotalāma audiem parādīja, ka S-MDMA ir spēcīgāks oksitocīna izdalīšanās induktors nekā racemāts, savukārt R-MDMA nav ietekmes. Tomēr R-MDMA efektīvāk palielināja hipotalāma oksitocīnerģisko neironu aktivizāciju, ko nosaka pēc c-fos pozitīvo neironu skaita. Šķiet, ka abi enantiomēri salīdzinoši palielina vazopresīna sekrēciju no hipotalāma ex vivo. R-MDMA spēcīgāk palielināja prolaktīna līmeni plazmā rezus makakiem. Iepriekšēja apstrāde ar fluoksetīnu mazināja šo iedarbību, bet pilnībā to nebloķēja. Selektīvā 5-HT2A antagonista M100907 lietošana bija nepieciešama, lai pilnībā nomāktu R-MDMA izraisīto prolaktīna līmeņa paaugstināšanos, kas liecina, ka R-MDMA spēju paaugstināt prolaktīna līmeni veicina netieša ietekme uz 5-HT līmeni, kā arī tieša saistīšanās ar 5-HT2A receptoriem.
Daudzi dati, kas iegūti, izmantojot cilvēka monoamīnu transportierus, kas ekspresēti šūnās, liecina par lielāku MDMA afinitāti pret NET nekā pret serotonīna vai dopamīna transportieri. MDMA izraisa lielāku serotonīna izdalīšanos, salīdzinot, piemēram, ar noradrenalīnu. Šis fakts norāda uz abu sistēmu nozīmi neatkarīgi no afinitātes pakāpes pret noteiktiem receptoriem. Tā kā NET ir lielāka afinitāte pret dopamīnu nekā DAT, tas pārsvarā ir izteikts smadzeņu zonās, kur NET koncentrācija ir lielāka, piemēram, frontālajā garozā. Tādējādi MDMA relatīvā afinitāte dažādiem monoamīnu atpakaļsaistes transportieriem un attiecīgo transportieru afinitāte katram neirotransmiterimiterim var ietekmēt MDMA aktivizēto signalizācijas ceļu selektivitāti reģionāli specifiskā veidā atkarībā no transportieru blīvuma un pieejamības. Daži MDMA efekti (piemēram, trauksmes vai garastāvokļa līmenis) korelē ar dopamīna izdalīšanos, jo ir pierādījumi, kas iegūti pētījumos, kuros tika veikta iepriekšēja apstrāde ar dopamīna receptoru antagonistu. Pārsteidzoši, ka metilfenidāts nepastiprina vai nesamazina MDMA iedarbību, ja to lieto kopā ar metilfenidātu. Kalcija homeostāzes traucējumi un cAMP noplicināšanās neironos, kas rodas pēc MDMA lietošanas, ļauj pieņemt, ka tā metabolīti ietekmē mitohondriju dinamiku. Tātad traucēta mitohondriālo norišu regulācija hipokampa neironos (kas ekspresē Mfn2, Mfn2 R94Q) liecina par to "pārneses" traucējumiem un fragmentācijas palielināšanos. Tādējādi šī informācija sniedz priekšstatu par šīs vielas negatīvās neirotoksiskās iedarbības galvenajiem aspektiem. Veicot PET uz MDMA lietošanas fona, novēro kreisās amigdalas aktivitātes samazināšanos un frontālās daļas aktivitātes palielināšanos; reģionālās smadzeņu asins plūsmas (rCBF) palielināšanos ventromediālajā prefrontālajā un smadzenīšu rajonā un šī rādītāja samazināšanos kreisajā amigdālā. Aktivitātes samazināšanās amigdālā var liecināt par samazinātu spēju reaģēt uz potenciāliem draudiem. Arī funkcionālās magnētiskās rezonanses laikā tiek konstatēta aktivitātes pavājināšanās kreisajā priekšējā temporālajā reģionā, kas var palielināt "negatīvu" vai "nevēlamu" atmiņu iespējamību ekstazī lietošanas laikā. Saskaņā ar pētījumiem par MDMA ietekmi uz imūnsistēmu ir novērots CD4 šūnu skaita samazinājums, CD4/CD8 attiecības samazinājums, limfocītu proliferācijas nomākums, reaģējot uz mitogēnu, un NK šūnu skaita pieaugums. Ietekme laika gaitā izlīdzinās, bet 24 stundu laikā tā saglabājas. Tāpat ekstazī samazina proiekaisuma citokīnu, tostarp IL-6, IL-1, TNF и INF, un palielina pretiekaisuma citokīnu, tostarp IL-10 un TGF-ß, ražošanu. Kopumā MDMA samazina Th1 citokīnu koncentrāciju un palielina Th-2 citokīnu koncentrāciju. Pamatojoties uz pētījuma rezultātiem, MDMA izraisa acīmredzamu ķermeņa temperatūras paaugstināšanos ar zināmu apkārtējās vides temperatūras ietekmi.
