Ievads
Metoksetamīns (pazīstams arī kā MXE, 3-MeO-2-Oxo-PCE, 2-(etilamino)-2-(3-metoksifenil)cikloheksān-1-ons) ir arilcikloheksilamīns un eticiklīdīna (PCE) atvasinājums. To var uzskatīt arī par 3-metoksieticiklidīna (3-MeO-PCE) β-keto atvasinājumu vai par metoksmetamīna (MXM) un metokspropamīna (MXPr) N-etila homologu. Strukturāli tas ir cieši saistīts ar ketamīnu un attālināti ar PCP.
Metoksetamīna sintēze elementāra, izņemot pēdējo posmu, kurā nepieciešams mikroviļņu reaktors. Mikroviļņu krāsns reaktoru var aizstāt ar RBF ar trim kakliņiem, termometru un atgaitas kondensatoru, reakcija jānodrošina inertā atmosfērā (tas ir daudz vienkāršāk, nekā jūs domājat). 3-metoksibenzonitrils tika pakļauts Grignarda reakcijai, lai veidotu 3-metoksifenilciklopentilketonu (1). Turpmākas bromēšanas rezultātā tika iegūts alfa-bromketons (2), ko apstrādāja ar etilamīnu, veidojot Šifa bāzi (3 ), un galīgās karsēšanas rezultātā ieguva metoksetamīnu (4).
Metoksetamīna sintēze elementāra, izņemot pēdējo posmu, kurā nepieciešams mikroviļņu reaktors. Mikroviļņu krāsns reaktoru var aizstāt ar RBF ar trim kakliņiem, termometru un atgaitas kondensatoru, reakcija jānodrošina inertā atmosfērā (tas ir daudz vienkāršāk, nekā jūs domājat). 3-metoksibenzonitrils tika pakļauts Grignarda reakcijai, lai veidotu 3-metoksifenilciklopentilketonu (1). Turpmākas bromēšanas rezultātā tika iegūts alfa-bromketons (2), ko apstrādāja ar etilamīnu, veidojot Šifa bāzi (3 ), un galīgās karsēšanas rezultātā ieguva metoksetamīnu (4).
Iekārtas un stikla trauki.
- 10 ml pilienveida piltuve;
- 100 ml un 50 ml kolbas ar apaļo dibenu (RBF) vai bumbiera formas kolbas;
- mikroviļņu krāsns reaktors vai 10-50 ml RBF ar trim kakliņiem un laboratorijas termometru (no 0 °C līdz 200 °C) ar kolbas adapteri;
- magnētiskais maisītājs ar sildvirsmu;
- Atpakaļplūsmas kondensators;
- vārglāzes 200 ml x2; 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Stikla stienis;
- Parastā piltuve;
- Retorta statīvs un skava aparātu nostiprināšanai;
- Laboratorijas svari (piemēroti 0,01 - 100 g);
- Ūdens strūklas aspirators (pēc izvēles);
- zibspuldzes hromatogrāfijas komplekts (pēc izvēles);
- Buknera kolba un piltuve (Buknera piltuves vietā var izmantot Šota filtru) 100-500 ml;
- pietiek ar slāpekļa vai argona balonu 10-20 l;
- Atdalīšanas piltuve 200 ml un/vai 500 ml;
- Ūdens vanna un ledus;
- Rotovap mašīna (pēc izvēles);
- Stikla stienis un lāpstiņa.
Reaģenti.
- Ciklopentilbromīds 0,6 g, 4 mmol;
- Tetrahidrofurāns (THF) 20 ml;
- Magnijs Mg 98 mg, 4,1 mmol;
- Joda (I2) kat. daudz;
- 3-metoksibenzonitrils 0,5 g, 3,8 mmol;
- Amonija hlorīds (NH4Cl) aq, 10 ml;
- Destilēts ūdens (H2O) 50 ml;
- Dietilēteris (Et2O) ~ 410 ml;
- Bezūdens magnija sulfāts (MgSO4) ~ 100 g;
- Etilacetāts (EtOAc) ~ 100 ml;
- Heksāns ~ 100 ml;
- Tetrahlormetāns (CCl4) 10 ml;
- Broms (Br2) 480 mg, 6 mmol;
- Piesātināts nātrija bikarbonāta (NaHCO3) ūdens, 15 ml
- Dihlormetāns (DCM) 110 ml;
- etilamins (EtNH2) 5 ml;
- Dekalīns 2 ml;
- 15 % sālsskābe (HCl) 45 ml;
- nātrija hidroksīds (NaOH) ~20 g;
- Izopropilspirts (IPA; iPrOH) ~ 100 ml;
Kušanas temperatūra: 244,9 °C (hidrohlorīda sāls);
Molekulmasa: 247,33 g/mol;
Blīvums: 1,1±0,1 g/ml (20 °C);
CAS numurs: 1239943-76-0;
MXE hidrohlorīds šķīst etanolā līdz 10 mg/ml pie 25 °C.
Procedūra
Ciklopentil-(3-(metoksifenil)ketona (1) sintēzeCiklopentilbromīda (0,6 g, 4 mmol) šķīdumu sausā THF (5 ml) caur 10 ml pilienveida piltuvi pievienoja Mg (98 mg, 4,1 mmol) un I2 (kat. daudzums) maisījumam sausā THF (10 ml) argona vai slāpekļa atmosfērā 100 ml RBF istabas temperatūrā pilienveidīgi caur 10 ml piltuvi. Reakcijas maisījumu 1 stundu karsēja pie atgaisošās plūsmas un pēc tam atdzesēja līdz 0 °C (ledus ūdens vannā). Pievienoja 3-metoksibenzonitrilu (0,5 g, 3,8 mmol) sausā THF (5 ml) 0 °C temperatūrā pa pilieniem, un reakcijas maisījumu maisīja 72 stundas istabas temperatūrā. Reakcijas maisījumu apstrādāja ar piesātinātu NH4Cl (aq, 10 ml), atšķaidīja ar ūdeni (50 ml) un ekstrahēja ar Et2O (3 x 60 ml). Organisko slāni nosusināja pār MgSO4, filtrēja un koncentrēja zem pazemināta spiediena. Tālāko attīrīšanu veica ar zibens hromatogrāfiju (EtOAc/Heksāns, 1:10). Savienojumu ciklopentil-(3-metoksifenil)-metanonu (1) izdalīja kā bezkrāsainu šķidrumu (253 mg, iznākums 33 %).
1-bromociklopentil-(3-metoksifenil)ketona (2) sintēze
Savienojumu (1) (1 g, 4,9 mmol) izšķīdināja CCl4 (5 ml) un Br2 (480 mg, 6 mmol) CCl4 (5 ml) pievienoja pa pilieniem caur 10 ml pilienveida piltuvi 50 ml RBF 0 °C temperatūrā. Reakcijas maisījumu 30 minūtes maisīja RT temperatūrā. Reakcijas maisījumu apstrādāja ar piesātinātu NaHCO3 (aq., 15 ml) un ekstrahēja ar DCM (3 x 30 ml). Organisko slāni nosusināja pār MgSO4, filtrēja un koncentrēja zem pazemināta spiediena, lai iegūtu 1-bromociklopentil-(3-metoksifenil)metanonu (2) bezkrāsaina šķidruma veidā (973 mg, iznākums 80 %).
Savienojumu (1) (1 g, 4,9 mmol) izšķīdināja CCl4 (5 ml) un Br2 (480 mg, 6 mmol) CCl4 (5 ml) pievienoja pa pilieniem caur 10 ml pilienveida piltuvi 50 ml RBF 0 °C temperatūrā. Reakcijas maisījumu 30 minūtes maisīja RT temperatūrā. Reakcijas maisījumu apstrādāja ar piesātinātu NaHCO3 (aq., 15 ml) un ekstrahēja ar DCM (3 x 30 ml). Organisko slāni nosusināja pār MgSO4, filtrēja un koncentrēja zem pazemināta spiediena, lai iegūtu 1-bromociklopentil-(3-metoksifenil)metanonu (2) bezkrāsaina šķidruma veidā (973 mg, iznākums 80 %).
1-(((etilimino)(3-metoksifenil)metil)ciklopentān-1-ola (3) sintēze
Savienojuma (2) (0,9 g, 3,2 mmol) un EtNH2 (5 ml) maisījumu 2 stundas maisīja 0 °C temperatūrā. Reakciju var veikt 50 ml kolbā vai ņemt 10 ml kolbu. Etilamīnu iztvaicēja, atlikumam pievienoja Et2O un cietās vielas filtrēja caur Buknera kolbu un piltuvi (vai Šota filtru). Filtrātu iztvaicēja, un savienojumu 1-((etilimino)(3-metoksifenil)metil)ciklopentān-1-olu (3 ) ieguva dzeltenīga šķidruma veidā (694 mg, iznākums 88 %).
Savienojuma (2) (0,9 g, 3,2 mmol) un EtNH2 (5 ml) maisījumu 2 stundas maisīja 0 °C temperatūrā. Reakciju var veikt 50 ml kolbā vai ņemt 10 ml kolbu. Etilamīnu iztvaicēja, atlikumam pievienoja Et2O un cietās vielas filtrēja caur Buknera kolbu un piltuvi (vai Šota filtru). Filtrātu iztvaicēja, un savienojumu 1-((etilimino)(3-metoksifenil)metil)ciklopentān-1-olu (3 ) ieguva dzeltenīga šķidruma veidā (694 mg, iznākums 88 %).
Metoksetamīna (4) sintēze
Savienojumu (3 ) (600 mg, 2,4 mmol) izšķīdināja dekalīnā (2 ml) un maisīja 15 stundas 190 °C temperatūrā mikroviļņu reaktorā vai vienkāršā sildīšanā ar azbesta vai alumīnija apvalku, kā arī jāizmanto apaļdibena kolba 10-50 ml ar termometru, atgaitas dzesētāju un inertu atmosfēru. Reakcijas maisījumu atdzesēja līdz istabas temperatūrai, atšķaidīja ar DCM (20 ml) un ekstrahēja ar 15 % HCl (3 x 15 ml). Ūdens slāni atdalīja, tad to sārmaini saturoja ar piesātinātu ūdens NaOH (30 ml) un ekstrahēja ar Et2O (3 x 40 ml). Organisko slāni žāvēja virs MgSO4, filtrēja, apstrādāja ar HCl šķīdumu Et2O (2 ml) un šķīdinātāju iztvaicēja. Tālāku attīrīšanu veica, pārkristalizējot no izopropilspirta. Metoksetamīna hidrohlorīdu izdalīja kā dzeltenīgu cietu vielu un apstiprināja ar NMR analīzi (130 mg, 19 % iznākums). Kušanas temperatūra: 248 - 249 °C (izopropanolā).
Savienojumu (3 ) (600 mg, 2,4 mmol) izšķīdināja dekalīnā (2 ml) un maisīja 15 stundas 190 °C temperatūrā mikroviļņu reaktorā vai vienkāršā sildīšanā ar azbesta vai alumīnija apvalku, kā arī jāizmanto apaļdibena kolba 10-50 ml ar termometru, atgaitas dzesētāju un inertu atmosfēru. Reakcijas maisījumu atdzesēja līdz istabas temperatūrai, atšķaidīja ar DCM (20 ml) un ekstrahēja ar 15 % HCl (3 x 15 ml). Ūdens slāni atdalīja, tad to sārmaini saturoja ar piesātinātu ūdens NaOH (30 ml) un ekstrahēja ar Et2O (3 x 40 ml). Organisko slāni žāvēja virs MgSO4, filtrēja, apstrādāja ar HCl šķīdumu Et2O (2 ml) un šķīdinātāju iztvaicēja. Tālāku attīrīšanu veica, pārkristalizējot no izopropilspirta. Metoksetamīna hidrohlorīdu izdalīja kā dzeltenīgu cietu vielu un apstiprināja ar NMR analīzi (130 mg, 19 % iznākums). Kušanas temperatūra: 248 - 249 °C (izopropanolā).
Last edited by a moderator:
