Ievads
Mitraginīns (1) ir galvenā taizemiešu tradicionālās ārstniecības augu Mitragyna speciosa alkaloīdā sastāvdaļa, un ir pierādīts, ka tai piemīt analgētiska aktivitāte, ko mediē opioīdu receptori. Mitraginīna oksidatīvie atvasinājumi, t. i., mitraginīna pseidoindoksils (4) un 7-hidroksimitraginīns (3), tika atzīti par opioīdu agonistiem ar lielāku iedarbību nekā morfīns. Mitraginīna pseidoindoksilu (2) var iegūt no mitraginīna (1), veicot trīs darbības. Mitraginīnu (1) var iegūt, veicot Kratoma skābju bāzes ekstrakciju no Kratoma lapām.
Iekārtas un stikla trauki.
- 10 un 100 ml bumbiera formas kolbas;
- Magnētiskais maisītājs ar sildītāju;
- Retorta statīvs un skava aparāta nostiprināšanai;
- 100 ml x3; 50 ml x3 vārglāzes;
- Stikla stienis un lāpstiņa;
- Slāpekļa balons ~ 5 L (1 bārs);
- Ledus;
- 500 mL dalāmā piltuve;
- Flash hromatogrāfijas komplekts;
- Rotovap mašīna;
- Vakuuma eksikators;
- Atpakaļplūsmas kondensators.
Reaģenti.
- Mitraginīns (1 ) (105 mg, 0,26 mmol);
- Dihlormetāns (CH2Cl2) ~114 ml;
- Svina(IV) acetāts (Pb(OAc)4) 259 mg, 91 % tīrības pakāpe, 0,53 mmol;
- argona vai slāpekļa balons ~ 10 L (1 bārs);
- Magnija sulfāts (MgSO4) ~ 100 g;
- nātrija sulfāts (NaOH) 0,3 ml 15% aq šķīduma;
- metanols (MeOH) 8 ml [sauss];
- hloroforms (CHCl3) ~ 150 ml;
- nātrija hlorīds ~ 50 g;
- Heksāns ~120 ml;
- AcOET ~80 mL;
- Nātrija metilāts (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Vāra temperatūra: 580.9±50,0 °C pie 760 mm Hg;
Kušanas temperatūra: 170-172 °C;
Molekulmasa: 414,502 g/mol;
Blīvums: 1,2±0,1 g/ml;
CAS numurs: N/A.
Procedūra
7-acetoksiindolenīna atvasinājums (2) Mitraginīna (1) (105 mg, 0,26 mmol) maisītam šķīdumam sausā CH2Cl2 (14 ml) 0 °C temperatūrā argona vai slāpekļa atmosfērā 100 ml bumbiera formas kolbā ar argonu vai slāpekli pievienoja Pb(OAc)4 (259 mg, 91 % tīrības, 0,53 mmol). Pēc reakcijas maisījuma maisīšanas 1,5 h reakcijas maisījumu pārlēja atdzesētā ūdenī un piecas reizes ekstrahēja ar CH2Cl2. Apvienoto organisko slāni mazgāja ar sālījumu, žāvēja virs MgSO4 un iztvaicēja. Atlikumu atdalīja ar Al2O3 kolonnveida hromatogrāfiju (Woelm N, III pakāpe, CH2Cl2), lai iegūtu (2) ( 60 mg, 50 %) dzeltenīga amorfa pulvera veidā.
7-hidroksi-7H-mitraginīns (3)
(2) ( 70 mg, 0,16 mmol) un 15 % NaOH (0,3 ml) ūdens maisījumu MeOH (2 ml) maisīja inertā atmosfērā 0 °C temperatūrā 2 h. Reakcijas maisījumu pārlēja uz atdzesētu ūdeni un piecas reizes ekstrahēja ar CHCl3. Apvienoto organisko slāni mazgāja ar sālījumu, žāvēja virs MgSO4 un iztvaicēja. Atlikumu atdalīja ar Al2O3 kolonnveida hromatogrāfiju (n-heksāns/AcOET 6:4), lai iegūtu (3 ) (62 mg, 95 %) kā amorfu pulveri.
Mitraginīna pseidoindoksils (4)
(3) ( 66 mg, 0,16 mmol) un NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) šķīdumu sausā MeOH (6 ml) karsēja 12 h argona atmosfērā zem atvilkuma. Reakcijas maisījumu atdzesēja, pārlēja uz atdzesēta ūdens un pēc tam trīs reizes ekstrahēja ar CHCl3. Apvienoto organisko slāni mazgāja ar sālījumu, žāvēja virs MgSO4 un iztvaicēja. Atlikumu atdalīja ar SiO2 kolonnas hromatogrāfiju (n-heksāns/AcOET 1:2), lai iegūtu (4) ( 32 mg, 48 %) kā amorfu pulveri.
(3) ( 66 mg, 0,16 mmol) un NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) šķīdumu sausā MeOH (6 ml) karsēja 12 h argona atmosfērā zem atvilkuma. Reakcijas maisījumu atdzesēja, pārlēja uz atdzesēta ūdens un pēc tam trīs reizes ekstrahēja ar CHCl3. Apvienoto organisko slāni mazgāja ar sālījumu, žāvēja virs MgSO4 un iztvaicēja. Atlikumu atdalīja ar SiO2 kolonnas hromatogrāfiju (n-heksāns/AcOET 1:2), lai iegūtu (4) ( 32 mg, 48 %) kā amorfu pulveri.
Last edited by a moderator:
