haiii es nebiju pārliecināts, vai šim (oriģinālā sintētiskā saite ar atsaucēm, kuras es īsuma dēļ atstāju) vajadzētu iet amph sadaļā vai tryptamīnu sadaļā. es domāju par to, ka vienkārši atdalītu sintētiskos saitus, bet tie atsaucas viens uz otru (turklāt es jau ievietoju 3 meskalīna sintētiskos saitus tryptamīnu sadaļā...), tāpēc es nolēmu to vienkārši izlikt šeit ^^;
Ievads:
MMDA sintēze Pihkalā ir viena no garākajām un garlaicīgākajām sintēzēm grāmatā. Ja iet pa miristicīna ceļu, nabaga ķīmiķa darbu papildina arī Sīzifa darbs, izolējot niecīgo muskatriekstā esošās ēteriskās eļļas daudzumu, kam seko frakcionālā destilācija, lai attīrītu miristicīna frakciju. Tāpēc es ierosinu jaunu ceļu uz šo "ēterisko amfetamīnu".
5-bromvanilīns
Maisītam, atdzesētam (0 °C) 152,15 g (1,0 mol) vanilīna šķīdumam 1000 ml metanola 20 min laikā pievienoja 176,0 g (1,1 mol) broma ar tādu ātrumu, lai temperatūra būtu zemāka par 20 °C. Maisījumu maisīja istabas temperatūrā 1 h, atdzesēja līdz 0 °C un 30 min apstrādāja ar 500 ml auksta (5 °C) ūdens. Maisīšanu turpināja 15 min, un produktu savāca filtrējot. To mazgāja ar ūdeni (4x500 ml), pēc tam ar 500 ml auksta (0 °C), 70 % metanola un žāvēja vakuo 50 °C temperatūrā visu nakti, lai iegūtu 218,5 g (95 %) 5-bromovanilīna gaiši dzeltenu kristālu veidā, mp 163-164 °C.
5-bromovanilīns (alternatīva)
Vanilīnam (15,2 g, 0,1 mol) ledus etiķskābē (75 ml) pievieno bromu (17,6 g, 0,11 mol). Pēc 1 h maisīšanas reakcijas maisījumu atšķaida ar ledu/ūdeni (200 ml), nogulsnēto cieto vielu filtrē, mazgā ar ūdeni un žāvē, lai iegūtu 5-bromovanilīnu, iznākums 22,0 g (95 %), mp160-162 °C. Tīrība 97 %.
5-bromovanilīns (2. alternatīva)
Uz 250 mL RB kolbas iepildīja 5 g vanilīna (32,9 mmol) un izšķīdināja 50 mL ledusskābā HOAc. Maisījumu maisīja ar magnētisko maisītāju. Kad viss vanilīns bija izšķīdis, ar 5 min intervālu pievienoja 2 x 1 ml broma (39,0 mmol). Pēc stundas pievienoja 150 ml auksta (4 °C) dH2O. Dzeltenīgi oranžās nogulsnes filtrēja un RB kolbu izskaloja ar vēl 50 ml auksta dH2O, ko izmantoja arī nogulšņu mazgāšanai. Pēc tam nogulsnes izskaloja ar vēl 25 ml auksta dH2O un izžāvēja, lai iegūtu 7,5 g 5-bromovanilīna (32,5 mmol) pulvera veidā. Kopējais iznākums: 98,7 % Tīrība: 96 % (ar GC).
3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehīds (5-hidroksivanilīns)
Nātrija hidroksīds, 61,2 g (1,53 mol), tika izšķīdināts 750 ml ūdens 2000 ml kolbā ar apaļo dibenu. Vēl siltam šķīdumam pievienoja 50,0 g (0,217 mol) 5-bromvanilīna un 0,5 g Cu pulvera. Izgulsnējās balta cieta viela. Reakcijas maisījumu intensīvi tvaicēja zem N2 un ar magnētisko maisīšanu. Krāsa pakāpeniski mainījās no dzeltenas uz zaļu līdz tumši zaļu, un pēc aptuveni 6 stundām viss cietais materiāls izšķīda. Pēc 27 stundu ilgas refluksēšanas reakcija beidzās, un šķīdumu paskābināja ar 113 ml koncentrētas HCl līdz pH ~ 2, ekstrahēja*) ar ēteri (vai citu piemērotu organisko šķīdinātāju) un nogulsnēja kā bisulfīta aduktu, sakratot organisko fāzi ar piesātināta nātrija bisulfīta ūdens pārpalikumu. Adduktu mazliet mazgāja ar aukstu ūdeni un izšķīdināja 10 % nātrija karbonāta šķīdumā, lai atkal izdalītu aldehīdu. Šķīdumu ekstrahēja ar DCM un iztvaicēja, iegūstot nosaukumu savienojumu.
Sākotnējā patentā tika izmantota nepārtraukta 27 stundu ilga ekstrakcija ar karstu toluoluolu. Tas ir ļoti nepraktiski. Es ieteiktu rīkoties šādi: pēc ekstrakcijas un ekstrakcijas šķīdinātāja atdalīšanas izšķīdināt neapstrādāto produktu 400-450 ml karsta toluola, iepildīt šo šķīdumu mērglāzē un vismaz 2 stundas atdzesēt ledus vannā. Filtrējiet nogulsnēto produktu, izskalojiet ar apmēram 100 ml ledus auksta toluola un žāvējiet 70 °C temperatūrā vai eksikatorā līdz nemainīgam svaram. Mp. 132.5-134.0°C.
3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehīds (5-hidroksivanilīns) (alternatīva)
5-bromvanilīnu (200 g, 0,91 mol), nātrija hidroksīdu (245 g, 6,1 mol) un vara pulveri (1 g, 0,016 mol) sajauca 3 l ūdens. Reakcijas maisījumu 24-27 stundas karsēja pie atgrūšanas atzīmes. Dinātrija hidrogēnfosfātu (4,5 g, 0,032 mol) pievienoja pēdējā pusstundā refluksa laikā. Pēc tam reakciju atdzesē līdz temperatūrai, kas zemāka par 50 °C, filtrē, lai atdalītu vara hidrogēnfosfāta nogulsnes, un paskābina ar sālsskābi (460 g). Reakcijas maisījumu ievieto nepārtrauktā ekstraktorā un ekstrahē ar etilacetātu (3 l). Etilacetāta ekstraktu maisīja ar aktivēto ogli un filtrēja. Filtrātu izskaloja ar piesātinātu EDTA ūdens šķīdumu, kam sekoja sāls. Pēc tam šķīdumu žāvēja virs magnija sulfāta un filtrēja. Etilacetāta šķīdumu koncentrēja līdz neapstrādātai cietai vielai. Neapstrādātu produktu izšķīdināja verdošā toluolā (2 l), apstrādāja ar aktivēto ogli, filtrēja un atdzesēja, lai kristalizētos. Produkts, 3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehīds, tika izdalīts ar aptuveni 60 % iznākumu (86 g) un mp 132-133 °C (lit. Mp 132-134 °C).
3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehīds (5-hidroksivanilīns) (2. alternatīva)
2,8 g 5jodvanilīna, 1,6 g hidratēta CuSO4 un 76 ml 4N NaOH refluksēja (105°) 4,5 h, nepārtraukti maisot zem N2. Pēc atdzesēšanas līdz 60-70° maisījumu filtrēja ar sūknēšanas metodi un atlikumu izskaloja ar 3x10 ml karsta ūdens. Sārmainu šķīdumu atdzesēja līdz 10° un paskābināja līdz pH 3-4, pilienveidā pievienojot koncentrētu HCl. Šīs pievienošanas laikā maisījumu nepārtraukti maisīja un uzturēja temperatūru zem 25 °C. Iegūto maisījumu, kas saturēja nelielu daudzumu nogulšņu, 16 h nepārtraukti ekstrahēja ar ēteri. Pēc žāvēšanas virs bezūdens MgSO4 ēteri atdalīja (60-65°), atstājot 1,5 g tumši pelēka produkta. Visu, izņemot 0,10 g, izšķīdināja karstā benzolā, no kura pēc koncentrēšanas līdz 75 ml izkristalizējās 1,15 g 5-hidroksivanilīna, iznākums 68 %, mp 128-129°. Pārkristalizējot no benzola ar ogļskābināšanu, tika iegūts hromatogrāfiski tīrs produkts, mp 133-134°; Bradley et. al. ziņoja par 132-134°. Izņemot 5-hidroksivanilīna pēdas, mātesšķīdumi saturēja tikai vanilīnu, kā norādīts GLC.
Papīra hromatogrāfija
5-hidroksisvanilīnu, vanilīnu un 5-jodovanilīnu atdalīja ar descendējošo hromatogrāfiju, izmantojot Whatman Nr. 1 papīru un šķīdinātāju sistēmu n-butanolu, kas piesātināts ar 2 % amonjaka. Piesātināts 2,4-dinitrofenilhidrazīna šķīdums 1N HCl bija spay reaģents. Šiem savienojumiem Rf vērtības bija attiecīgi 0,38, 0,50 un 0,48.
Miristicinaldehīds
58 g KF (0,5 mol) sakratīja kopā ar 16,8 g (0,1 mol) 5-hidroksivanilīna šķīdumu 300 ml DMF un šķīdumu nedaudz uzsildīja. Atdzesētajam šķīdumam pievienoja 19,1 g (0,11 mol) metilēnbromīda (vai 9,35 g metilēnhlorīda) un maisījumu 1,5 stundas karsēja 110-120 °C temperatūrā. Pēc tam atdzesēto reakcijas maisījumu atdalīja, ekstrahējot ar ēteri, kam sekoja ēterisko ekstraktu mazgāšana ar ūdeni, lai atdalītu DMF, un ar aukstu 10% Na2CO3. Pēc žāvēšanas un iztvaicēšanas, kam sekoja pārkristalizācija no heksāna, ieguva miristicinaldehīdu ar augstu iznākumu (mp 133-134 °C).
2-nitro-izomirtīristicīns
9,8 g miristicinaldehīda šķīdumu 35 ml ledus etiķskābes apstrādāja ar 5,3 ml nitroetāna un 3,2 g bezūdens amonija acetāta un 1,5 h karsēja uz tvaika vannas. To atdalīja, labi maisot apstrādāja ar H2O, līdz tas kļuva duļķains, iesēja nitropropēna produktu un ļāva lēnām nostādināt istabas temperatūrā. Izveidojušās spilgti dzeltenās cietās vielas atdalīja ar filtrāciju, mazgāja ar nelielu daudzumu etiķskābes ūdens šķīduma un nosūca, cik vien iespējams, bez šķīdinātāja. Pēc pārkristalizēšanas no 60 ml verdoša EtOH, pēc filtrēšanas un žāvēšanas gaisā ieguva 5,1 g 2-nitroizomiristicīna gaiši dzeltenas cietas vielas ar mp 109-110 °C.
MMDA
7,5 g LAH suspensiju 500 ml bezūdens Et2O magnētiski maisīja un inertā atmosfērā karsēja līdz maigam refluksam. No kondensējošā Et2O izskaloja 9,8 g 2-nitroizomiristicīna no Soksleta uzpirkstenīša ar atpakaļplūsmas kondensatoru. Tādējādi nitropropēns tika pievienots reakcijas videi silta piesātināta Et2O šķīduma veidā. Kad pievienošana bija pabeigta, šķīdumu refluksēja vēl 5 stundas, tad šķīdumu atdzesēja un hidrīda pārpalikumu iznīcināja, pievienojot 400 ml 0,75 M H2SO4. Fāzes atdalīja un ūdens fāzei pievienoja pietiekami daudz piesātināta ūdens Na2CO3 , lai pH līmenis būtu aptuveni 6,0. Pēc tam ūdens fāze tika atdalīta. Šo šķīdumu uzkarsēja līdz 80 °C un filtrēja caur rupja saķepināta stikla piltuvi, lai atdalītu dažas nešķīstošas smalkās daļiņas. Dzidru filtrātu gandrīz līdz vārīšanās temperatūrai un apstrādāja ar 10,2 g 90 % pikronskābes šķīdumu 110 ml verdoša EtOH. Pie malām uzreiz izveidojās pikrāta kristāli, un, kad reakcijas kolbu atdzesēja ledus vannā, visa reakcija pārvērtās dzeltenā kristālu masā. Tos atdalīja filtrējot, mazliet izskaloja ar 80 % EtOH un izžāvēja gaisā, iegūstot 14,0 g MMDA pikrāta sāls ar mp 182-184 °C. Šo sāli apstrādāja ar 30 ml 5% NaOH, un sarkano šķīdumu dekantēja no dažiem nešķīstošiem gabaliņiem. Papildu H2O un NaOH visu efektīvi izšķīdināja, un iegūto bāzisko ūdens fāzi ekstrahēja ar 3x50 ml CH2Cl2. No kopējiem ekstraktiem vakuumā atdalīja šķīdinātāju, un atlikumu izšķīdināja 200 ml Et2O, piesātinātā ar HCl gāzi. Radās smagas baltu kristālu nogulsnes, kuras atdalīja ar filtrāciju, izskaloja ar Et2O un izžāvēja gaisā, iegūstot 6,37 g MMDA HCl ar mp 190-191 °C.
5-bromovanilīns: (cita alternatīva)
A 2-l. Kolbu ar 3 kakliem, kas aprīkota ar mehānisko maisītāju, termometru un 500 ml pilināmo piltuvi, uzpildīja ar 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. Tajā pašā laikā pilināmajā piltuvē sagatavoja 100 g (0,658 mol) vanilīna šķīdumu 705 g (470 ml) 48% HBr. Kamēr reakcijas kolba bija iegremdēta ledus peldē, vanilīna šķīdums tika pilināts bromā, maisot 1 stundu, saglabājot aptuveni 5 °C temperatūru. Bromvanilīns nogulsnējās gaiši dzeltenu kristālu veidā. Šo suspensiju vēl stundu maisīja ledus vannā, atšķaidīja ar 940 ml ūdens un turēja 1 stundu. 0-5 °C temperatūrā, maisot. Kristālus savāca uz saķepinātas stikla piltuves un rūpīgi izskaloja ar 1000 ml ūdens. Materiālu žāvēja istabas temperatūrā līdz nemainīgam svaram. Raža: 150,9 g (99,4 %), m.p. 163-164 °C, VPC tīrība 98 %.
Siringaldehīds: (3,5-dimetoksi-4-hidroksibenzaldehīds)
5-bromovanilīnu (5 mmol) refluksē ar EtOAc (3 mmol) un CuBr (1 mmol) 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) 14 stundas. Klasiskā apstrāde (ūdens pievienošana un paskābināšana, kam seko fenola ekstrakcija) ļauj iegūt tīru siringaldehīdu (95 %). Sākot no labāk šķīstošā 5-bromovanilīna dimetilacetāla, reakciju panāk 2 stundu laikā (iznākums 98 %). Šā acetāla sagatavošana, iespējams, nav tā vērta, lai veiktu papildu darbu.
Šķiet, ka darbojas arī EtONa aizstāšana ar MeONa, iegūstot 2-etoksi-3-OH-4-metoksibenzaldehīdu, kas ir noderīgs meškalīna etoksi atvasinājumiem.
Lai gan iepriekšminētā sintēze veikta nelielā mērogā, to var viegli palielināt līdz rūpnieciskam apjomam (Francijas pat. 2 669 922, CA 118; P6734u). Tā ir vispārēja procedūra, kā aril-Br aizstāt ar -OMe vai -OEt, kas dod mums iespēju no jau zināmām vielām iegūt citus savienojumus, piemēram, bromējot MDA, iegūst 6-Br-MDA. To pēc iepriekšminētās procedūras pārvērš par MMDA-2, #133, aktīvs 25-50 mg, 8-12 h.
Asaronaldehīdu (2,4,5-trimetoksi-benzaldehīdu) var iegūt šādi: Metilēt rezorcīnu. Produkts ir 1,3-di-MeO-benzols. Veikt Vilsmeiera aldehīdu sintēzi ar POCl3/N-metilformanilīdu, lai iegūtu 2,4-di-MeO-benzaldehīdu. Bromināt un apstrādāt, kā aprakstīts iepriekš, lai iegūtu asaronaldehīdu.
Siringaldehīdu viegli metilē vai etilē ar zināmajām procedūrām, iegūstot augstu iznākumu un veidojot ļoti vēlamo 3,4,5-trimetoksibenzaldehīdu vai 3,5-di-MeO-4-EtO-benzaldehīdu (Escaline, Nr. 72, 40-60 mg, 8-12 stundu).
3,4,4,5-trimetoksibenzaldehīds no 5-hidroksivanilīna
Ievietoja 1 l kolbu ar apaļu dibenu, kas aprīkota ar magnētisko maisītāju un atgaitas dzesētāju: 50 g (0,298 mol) 5-hidroksivanilīna, 500 ml acetona, 91,0 g (0,716 mol) dimetilsulfāta, 100 g (0,806 mol) smalki samalta Na2CO3.H2O, 10 ml 10% KOH metanolā. Protams, var izmantot līdzvērtīgus bezūdens Na2CO3 vai K2CO3 daudzumus.
Heterogēno maisījumu maisīja enerģiskā atteces punktā 24 stundas, pēc tam atteces dzesinātāju nomainīja ar lejupvērsto dzesinātāju. Šķīdinātāju destilēja vannā, kuras temperatūra bija aptuveni 100°, līdz pārtvaicēšana beidzās. Cietajam atlikumam pievienoja 400 ml ūdens, un heterogēno maisījumu 2 stundas VINGRI maisīja istabas temperatūrā, kam sekoja viena stunda 0-5° (ledus dzesēšana). Gaiši brūnos kristālus filtrēja ar sūknēšanas metodi, mazgāja ar 3*150 ml ledus ūdens un žāvēja gaisā līdz nemainīgam svaram. Iznākums 55,1 g (94 %), m.p. 72,5 - 74°. Pēc destilācijas pie 0,5 mm/130° tika iegūts 90 % 3,4,5-trimetoksibenzaldehīda iznākums, m.p. 73,5-75, VPC tīrība 99,3 %. (Šī destilācija, iespējams, nav vajadzīga, jo aldehīds jau ir diezgan tīrs).
3,5-dimetoksi-4-etoksibenzaldehīds no siringaldehīda
Labi samaisītu 21,9 g siringaldehīda suspensiju 45 ml H2O uzkarsēja līdz attecei karsēšanas apvalkā. Pēc tam pievienoja 15 g NaOH šķīdumu 60 ml H2O. Karsēšanu un maisīšanu turpināja, līdz radušās cietās vielas atkal izšķīda. Desmit minūšu laikā pievienoja 23 g dietilsulfāta, pēc tam turpināja attecināšanu 1 h. 2 h laikā verdošajam šķīdumam pārmaiņus pievienoja četras papildu porcijas pa 5 g dietilsulfāta un 6 ml 20 % NaOH. Atdzesēto reakcijas maisījumu ekstrahēja ar Et2O, ekstrakti tika apvienoti un žāvēti virs bezūdens MgSO4, atkrāsoti ar Norītu un atdalīti no šķīdinātāja. Neapstrādāts 3,5-dimetoksi-4-etoksi-benzaldehīds svēra 21,8 g un kausējās 51-52 °C temperatūrā.
Sīkāku informāciju par to, kā dietilsulfāta vietā izmantot etiljodīdu, skatīt tajā pašā atsaucē Pihkal (noklikšķiniet uz saites pavediena sākumā).
Ievads:
MMDA sintēze Pihkalā ir viena no garākajām un garlaicīgākajām sintēzēm grāmatā. Ja iet pa miristicīna ceļu, nabaga ķīmiķa darbu papildina arī Sīzifa darbs, izolējot niecīgo muskatriekstā esošās ēteriskās eļļas daudzumu, kam seko frakcionālā destilācija, lai attīrītu miristicīna frakciju. Tāpēc es ierosinu jaunu ceļu uz šo "ēterisko amfetamīnu".
5-bromvanilīns
Maisītam, atdzesētam (0 °C) 152,15 g (1,0 mol) vanilīna šķīdumam 1000 ml metanola 20 min laikā pievienoja 176,0 g (1,1 mol) broma ar tādu ātrumu, lai temperatūra būtu zemāka par 20 °C. Maisījumu maisīja istabas temperatūrā 1 h, atdzesēja līdz 0 °C un 30 min apstrādāja ar 500 ml auksta (5 °C) ūdens. Maisīšanu turpināja 15 min, un produktu savāca filtrējot. To mazgāja ar ūdeni (4x500 ml), pēc tam ar 500 ml auksta (0 °C), 70 % metanola un žāvēja vakuo 50 °C temperatūrā visu nakti, lai iegūtu 218,5 g (95 %) 5-bromovanilīna gaiši dzeltenu kristālu veidā, mp 163-164 °C.
5-bromovanilīns (alternatīva)
Vanilīnam (15,2 g, 0,1 mol) ledus etiķskābē (75 ml) pievieno bromu (17,6 g, 0,11 mol). Pēc 1 h maisīšanas reakcijas maisījumu atšķaida ar ledu/ūdeni (200 ml), nogulsnēto cieto vielu filtrē, mazgā ar ūdeni un žāvē, lai iegūtu 5-bromovanilīnu, iznākums 22,0 g (95 %), mp160-162 °C. Tīrība 97 %.
5-bromovanilīns (2. alternatīva)
Uz 250 mL RB kolbas iepildīja 5 g vanilīna (32,9 mmol) un izšķīdināja 50 mL ledusskābā HOAc. Maisījumu maisīja ar magnētisko maisītāju. Kad viss vanilīns bija izšķīdis, ar 5 min intervālu pievienoja 2 x 1 ml broma (39,0 mmol). Pēc stundas pievienoja 150 ml auksta (4 °C) dH2O. Dzeltenīgi oranžās nogulsnes filtrēja un RB kolbu izskaloja ar vēl 50 ml auksta dH2O, ko izmantoja arī nogulšņu mazgāšanai. Pēc tam nogulsnes izskaloja ar vēl 25 ml auksta dH2O un izžāvēja, lai iegūtu 7,5 g 5-bromovanilīna (32,5 mmol) pulvera veidā. Kopējais iznākums: 98,7 % Tīrība: 96 % (ar GC).
3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehīds (5-hidroksivanilīns)
Nātrija hidroksīds, 61,2 g (1,53 mol), tika izšķīdināts 750 ml ūdens 2000 ml kolbā ar apaļo dibenu. Vēl siltam šķīdumam pievienoja 50,0 g (0,217 mol) 5-bromvanilīna un 0,5 g Cu pulvera. Izgulsnējās balta cieta viela. Reakcijas maisījumu intensīvi tvaicēja zem N2 un ar magnētisko maisīšanu. Krāsa pakāpeniski mainījās no dzeltenas uz zaļu līdz tumši zaļu, un pēc aptuveni 6 stundām viss cietais materiāls izšķīda. Pēc 27 stundu ilgas refluksēšanas reakcija beidzās, un šķīdumu paskābināja ar 113 ml koncentrētas HCl līdz pH ~ 2, ekstrahēja*) ar ēteri (vai citu piemērotu organisko šķīdinātāju) un nogulsnēja kā bisulfīta aduktu, sakratot organisko fāzi ar piesātināta nātrija bisulfīta ūdens pārpalikumu. Adduktu mazliet mazgāja ar aukstu ūdeni un izšķīdināja 10 % nātrija karbonāta šķīdumā, lai atkal izdalītu aldehīdu. Šķīdumu ekstrahēja ar DCM un iztvaicēja, iegūstot nosaukumu savienojumu.
Sākotnējā patentā tika izmantota nepārtraukta 27 stundu ilga ekstrakcija ar karstu toluoluolu. Tas ir ļoti nepraktiski. Es ieteiktu rīkoties šādi: pēc ekstrakcijas un ekstrakcijas šķīdinātāja atdalīšanas izšķīdināt neapstrādāto produktu 400-450 ml karsta toluola, iepildīt šo šķīdumu mērglāzē un vismaz 2 stundas atdzesēt ledus vannā. Filtrējiet nogulsnēto produktu, izskalojiet ar apmēram 100 ml ledus auksta toluola un žāvējiet 70 °C temperatūrā vai eksikatorā līdz nemainīgam svaram. Mp. 132.5-134.0°C.
3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehīds (5-hidroksivanilīns) (alternatīva)
5-bromvanilīnu (200 g, 0,91 mol), nātrija hidroksīdu (245 g, 6,1 mol) un vara pulveri (1 g, 0,016 mol) sajauca 3 l ūdens. Reakcijas maisījumu 24-27 stundas karsēja pie atgrūšanas atzīmes. Dinātrija hidrogēnfosfātu (4,5 g, 0,032 mol) pievienoja pēdējā pusstundā refluksa laikā. Pēc tam reakciju atdzesē līdz temperatūrai, kas zemāka par 50 °C, filtrē, lai atdalītu vara hidrogēnfosfāta nogulsnes, un paskābina ar sālsskābi (460 g). Reakcijas maisījumu ievieto nepārtrauktā ekstraktorā un ekstrahē ar etilacetātu (3 l). Etilacetāta ekstraktu maisīja ar aktivēto ogli un filtrēja. Filtrātu izskaloja ar piesātinātu EDTA ūdens šķīdumu, kam sekoja sāls. Pēc tam šķīdumu žāvēja virs magnija sulfāta un filtrēja. Etilacetāta šķīdumu koncentrēja līdz neapstrādātai cietai vielai. Neapstrādātu produktu izšķīdināja verdošā toluolā (2 l), apstrādāja ar aktivēto ogli, filtrēja un atdzesēja, lai kristalizētos. Produkts, 3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehīds, tika izdalīts ar aptuveni 60 % iznākumu (86 g) un mp 132-133 °C (lit. Mp 132-134 °C).
3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehīds (5-hidroksivanilīns) (2. alternatīva)
2,8 g 5jodvanilīna, 1,6 g hidratēta CuSO4 un 76 ml 4N NaOH refluksēja (105°) 4,5 h, nepārtraukti maisot zem N2. Pēc atdzesēšanas līdz 60-70° maisījumu filtrēja ar sūknēšanas metodi un atlikumu izskaloja ar 3x10 ml karsta ūdens. Sārmainu šķīdumu atdzesēja līdz 10° un paskābināja līdz pH 3-4, pilienveidā pievienojot koncentrētu HCl. Šīs pievienošanas laikā maisījumu nepārtraukti maisīja un uzturēja temperatūru zem 25 °C. Iegūto maisījumu, kas saturēja nelielu daudzumu nogulšņu, 16 h nepārtraukti ekstrahēja ar ēteri. Pēc žāvēšanas virs bezūdens MgSO4 ēteri atdalīja (60-65°), atstājot 1,5 g tumši pelēka produkta. Visu, izņemot 0,10 g, izšķīdināja karstā benzolā, no kura pēc koncentrēšanas līdz 75 ml izkristalizējās 1,15 g 5-hidroksivanilīna, iznākums 68 %, mp 128-129°. Pārkristalizējot no benzola ar ogļskābināšanu, tika iegūts hromatogrāfiski tīrs produkts, mp 133-134°; Bradley et. al. ziņoja par 132-134°. Izņemot 5-hidroksivanilīna pēdas, mātesšķīdumi saturēja tikai vanilīnu, kā norādīts GLC.
Papīra hromatogrāfija
5-hidroksisvanilīnu, vanilīnu un 5-jodovanilīnu atdalīja ar descendējošo hromatogrāfiju, izmantojot Whatman Nr. 1 papīru un šķīdinātāju sistēmu n-butanolu, kas piesātināts ar 2 % amonjaka. Piesātināts 2,4-dinitrofenilhidrazīna šķīdums 1N HCl bija spay reaģents. Šiem savienojumiem Rf vērtības bija attiecīgi 0,38, 0,50 un 0,48.
Miristicinaldehīds
58 g KF (0,5 mol) sakratīja kopā ar 16,8 g (0,1 mol) 5-hidroksivanilīna šķīdumu 300 ml DMF un šķīdumu nedaudz uzsildīja. Atdzesētajam šķīdumam pievienoja 19,1 g (0,11 mol) metilēnbromīda (vai 9,35 g metilēnhlorīda) un maisījumu 1,5 stundas karsēja 110-120 °C temperatūrā. Pēc tam atdzesēto reakcijas maisījumu atdalīja, ekstrahējot ar ēteri, kam sekoja ēterisko ekstraktu mazgāšana ar ūdeni, lai atdalītu DMF, un ar aukstu 10% Na2CO3. Pēc žāvēšanas un iztvaicēšanas, kam sekoja pārkristalizācija no heksāna, ieguva miristicinaldehīdu ar augstu iznākumu (mp 133-134 °C).
2-nitro-izomirtīristicīns
9,8 g miristicinaldehīda šķīdumu 35 ml ledus etiķskābes apstrādāja ar 5,3 ml nitroetāna un 3,2 g bezūdens amonija acetāta un 1,5 h karsēja uz tvaika vannas. To atdalīja, labi maisot apstrādāja ar H2O, līdz tas kļuva duļķains, iesēja nitropropēna produktu un ļāva lēnām nostādināt istabas temperatūrā. Izveidojušās spilgti dzeltenās cietās vielas atdalīja ar filtrāciju, mazgāja ar nelielu daudzumu etiķskābes ūdens šķīduma un nosūca, cik vien iespējams, bez šķīdinātāja. Pēc pārkristalizēšanas no 60 ml verdoša EtOH, pēc filtrēšanas un žāvēšanas gaisā ieguva 5,1 g 2-nitroizomiristicīna gaiši dzeltenas cietas vielas ar mp 109-110 °C.
MMDA
7,5 g LAH suspensiju 500 ml bezūdens Et2O magnētiski maisīja un inertā atmosfērā karsēja līdz maigam refluksam. No kondensējošā Et2O izskaloja 9,8 g 2-nitroizomiristicīna no Soksleta uzpirkstenīša ar atpakaļplūsmas kondensatoru. Tādējādi nitropropēns tika pievienots reakcijas videi silta piesātināta Et2O šķīduma veidā. Kad pievienošana bija pabeigta, šķīdumu refluksēja vēl 5 stundas, tad šķīdumu atdzesēja un hidrīda pārpalikumu iznīcināja, pievienojot 400 ml 0,75 M H2SO4. Fāzes atdalīja un ūdens fāzei pievienoja pietiekami daudz piesātināta ūdens Na2CO3 , lai pH līmenis būtu aptuveni 6,0. Pēc tam ūdens fāze tika atdalīta. Šo šķīdumu uzkarsēja līdz 80 °C un filtrēja caur rupja saķepināta stikla piltuvi, lai atdalītu dažas nešķīstošas smalkās daļiņas. Dzidru filtrātu gandrīz līdz vārīšanās temperatūrai un apstrādāja ar 10,2 g 90 % pikronskābes šķīdumu 110 ml verdoša EtOH. Pie malām uzreiz izveidojās pikrāta kristāli, un, kad reakcijas kolbu atdzesēja ledus vannā, visa reakcija pārvērtās dzeltenā kristālu masā. Tos atdalīja filtrējot, mazliet izskaloja ar 80 % EtOH un izžāvēja gaisā, iegūstot 14,0 g MMDA pikrāta sāls ar mp 182-184 °C. Šo sāli apstrādāja ar 30 ml 5% NaOH, un sarkano šķīdumu dekantēja no dažiem nešķīstošiem gabaliņiem. Papildu H2O un NaOH visu efektīvi izšķīdināja, un iegūto bāzisko ūdens fāzi ekstrahēja ar 3x50 ml CH2Cl2. No kopējiem ekstraktiem vakuumā atdalīja šķīdinātāju, un atlikumu izšķīdināja 200 ml Et2O, piesātinātā ar HCl gāzi. Radās smagas baltu kristālu nogulsnes, kuras atdalīja ar filtrāciju, izskaloja ar Et2O un izžāvēja gaisā, iegūstot 6,37 g MMDA HCl ar mp 190-191 °C.
5-bromovanilīns: (cita alternatīva)
A 2-l. Kolbu ar 3 kakliem, kas aprīkota ar mehānisko maisītāju, termometru un 500 ml pilināmo piltuvi, uzpildīja ar 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. Tajā pašā laikā pilināmajā piltuvē sagatavoja 100 g (0,658 mol) vanilīna šķīdumu 705 g (470 ml) 48% HBr. Kamēr reakcijas kolba bija iegremdēta ledus peldē, vanilīna šķīdums tika pilināts bromā, maisot 1 stundu, saglabājot aptuveni 5 °C temperatūru. Bromvanilīns nogulsnējās gaiši dzeltenu kristālu veidā. Šo suspensiju vēl stundu maisīja ledus vannā, atšķaidīja ar 940 ml ūdens un turēja 1 stundu. 0-5 °C temperatūrā, maisot. Kristālus savāca uz saķepinātas stikla piltuves un rūpīgi izskaloja ar 1000 ml ūdens. Materiālu žāvēja istabas temperatūrā līdz nemainīgam svaram. Raža: 150,9 g (99,4 %), m.p. 163-164 °C, VPC tīrība 98 %.
Siringaldehīds: (3,5-dimetoksi-4-hidroksibenzaldehīds)
5-bromovanilīnu (5 mmol) refluksē ar EtOAc (3 mmol) un CuBr (1 mmol) 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) 14 stundas. Klasiskā apstrāde (ūdens pievienošana un paskābināšana, kam seko fenola ekstrakcija) ļauj iegūt tīru siringaldehīdu (95 %). Sākot no labāk šķīstošā 5-bromovanilīna dimetilacetāla, reakciju panāk 2 stundu laikā (iznākums 98 %). Šā acetāla sagatavošana, iespējams, nav tā vērta, lai veiktu papildu darbu.
Šķiet, ka darbojas arī EtONa aizstāšana ar MeONa, iegūstot 2-etoksi-3-OH-4-metoksibenzaldehīdu, kas ir noderīgs meškalīna etoksi atvasinājumiem.
Lai gan iepriekšminētā sintēze veikta nelielā mērogā, to var viegli palielināt līdz rūpnieciskam apjomam (Francijas pat. 2 669 922, CA 118; P6734u). Tā ir vispārēja procedūra, kā aril-Br aizstāt ar -OMe vai -OEt, kas dod mums iespēju no jau zināmām vielām iegūt citus savienojumus, piemēram, bromējot MDA, iegūst 6-Br-MDA. To pēc iepriekšminētās procedūras pārvērš par MMDA-2, #133, aktīvs 25-50 mg, 8-12 h.
Asaronaldehīdu (2,4,5-trimetoksi-benzaldehīdu) var iegūt šādi: Metilēt rezorcīnu. Produkts ir 1,3-di-MeO-benzols. Veikt Vilsmeiera aldehīdu sintēzi ar POCl3/N-metilformanilīdu, lai iegūtu 2,4-di-MeO-benzaldehīdu. Bromināt un apstrādāt, kā aprakstīts iepriekš, lai iegūtu asaronaldehīdu.
Siringaldehīdu viegli metilē vai etilē ar zināmajām procedūrām, iegūstot augstu iznākumu un veidojot ļoti vēlamo 3,4,5-trimetoksibenzaldehīdu vai 3,5-di-MeO-4-EtO-benzaldehīdu (Escaline, Nr. 72, 40-60 mg, 8-12 stundu).
3,4,4,5-trimetoksibenzaldehīds no 5-hidroksivanilīna
Ievietoja 1 l kolbu ar apaļu dibenu, kas aprīkota ar magnētisko maisītāju un atgaitas dzesētāju: 50 g (0,298 mol) 5-hidroksivanilīna, 500 ml acetona, 91,0 g (0,716 mol) dimetilsulfāta, 100 g (0,806 mol) smalki samalta Na2CO3.H2O, 10 ml 10% KOH metanolā. Protams, var izmantot līdzvērtīgus bezūdens Na2CO3 vai K2CO3 daudzumus.
Heterogēno maisījumu maisīja enerģiskā atteces punktā 24 stundas, pēc tam atteces dzesinātāju nomainīja ar lejupvērsto dzesinātāju. Šķīdinātāju destilēja vannā, kuras temperatūra bija aptuveni 100°, līdz pārtvaicēšana beidzās. Cietajam atlikumam pievienoja 400 ml ūdens, un heterogēno maisījumu 2 stundas VINGRI maisīja istabas temperatūrā, kam sekoja viena stunda 0-5° (ledus dzesēšana). Gaiši brūnos kristālus filtrēja ar sūknēšanas metodi, mazgāja ar 3*150 ml ledus ūdens un žāvēja gaisā līdz nemainīgam svaram. Iznākums 55,1 g (94 %), m.p. 72,5 - 74°. Pēc destilācijas pie 0,5 mm/130° tika iegūts 90 % 3,4,5-trimetoksibenzaldehīda iznākums, m.p. 73,5-75, VPC tīrība 99,3 %. (Šī destilācija, iespējams, nav vajadzīga, jo aldehīds jau ir diezgan tīrs).
3,5-dimetoksi-4-etoksibenzaldehīds no siringaldehīda
Labi samaisītu 21,9 g siringaldehīda suspensiju 45 ml H2O uzkarsēja līdz attecei karsēšanas apvalkā. Pēc tam pievienoja 15 g NaOH šķīdumu 60 ml H2O. Karsēšanu un maisīšanu turpināja, līdz radušās cietās vielas atkal izšķīda. Desmit minūšu laikā pievienoja 23 g dietilsulfāta, pēc tam turpināja attecināšanu 1 h. 2 h laikā verdošajam šķīdumam pārmaiņus pievienoja četras papildu porcijas pa 5 g dietilsulfāta un 6 ml 20 % NaOH. Atdzesēto reakcijas maisījumu ekstrahēja ar Et2O, ekstrakti tika apvienoti un žāvēti virs bezūdens MgSO4, atkrāsoti ar Norītu un atdalīti no šķīdinātāja. Neapstrādāts 3,5-dimetoksi-4-etoksi-benzaldehīds svēra 21,8 g un kausējās 51-52 °C temperatūrā.
Sīkāku informāciju par to, kā dietilsulfāta vietā izmantot etiljodīdu, skatīt tajā pašā atsaucē Pihkal (noklikšķiniet uz saites pavediena sākumā).
