PREGABLINA ( LYRICA ) SINTĒZE

[JIMJONESHARLEMNEW]

PREGABLIN








Pregabalīns, pazīstams arī kā β-izobutil-γ-aminosviestskābe jeb Lyrica, ir medikaments, ko lieto epilepsijas, neiropātisku sāpju, trauksmes traucējumu un fibromialģijas ārstēšanai.


Pregabalīna sintēze ietver vairākus posmus, sākot no 4-metil-2-pentanona. Šeit sniegts īss pārskats par sintēzes procesu:

1. 4-metil-2-pentanona pārvēršana 4-metil-2-pentanonā par 4-metilvalerofenonu: šajā posmā 4-metil-2-pentanonu apstrādā ar etilmagnija bromīdu, lai iegūtu 4-metilvalerofenonu.
2. Enamīna veidošanās: 4-metilvalerofenons reaģē ar cikloheksanonu bāzes klātbūtnē, veidojot starpproduktu enamīnu.
3. Alkilēšana: Starpproduktu enamīnu alkilē ar bromoetiķskābi bāzes klātbūtnē, veidojot galveno starpproduktu 3-(2-bromoacetil)-4-metilvalerofenonu.
4. Ciklizācija: Galvenais starpprodukts tiek ciklizēts ar amonjaku, veidojot 3-(aminometil)-5-metil-heksānskābi, ko pēc tam pārveido par pregabalīnu, veicot turpmākus posmus, kas ietver aminoskābju aizsardzību un deprotektēšanu.

Pilnu sintēzes reakciju var attēlot šādi:


1. solis: 4-metil-2-pentanons + etilmagnija bromīds → 4-metilvalerofenons


posms: 4-metilvalerofenons + cikloheksanons + bāze → starpprodukts enamīns


3. posms: Enamīna starpprodukts + bromoetiķskābe + bāze → galvenais starpprodukts (3-(2-bromoacetil)-4-metilvalerofenons)


Step 4: Galvenais starpprodukts + amonjaks + aizsardzības/deprotehinācijas posmi → pregabalīns