Klīniskā iedarbība un devas.
Psilocibīna vispārējā iedarbība parasti ir atkarīga no devas, un tā ietver fizioloģisko, vizuālo, dzirdes, kognitīvo, transpersonālo un multisensoro iedarbību (piemēram, sinestēziju). Psilocibīna mazas un lielas devas iedarbība ir ļoti atšķirīga. Piemēram, lielas devas izraisa galēju uzbudinājumu ar ievērojamiem redzes traucējumiem, savukārt mazas devas izraisa vieglu nomierinošu efektu un palielina redzes asumu. "Body high" efekts tiek raksturots kā viegla patīkama tirpšanas sajūta, kas aptver visu ķermeni un rada "mirdzoša bezsvara sajūtu". Iedarbības diapazons ir apkopots turpmāk sniegtajā tabulā. Psilocibīns viegli stimulē simpātisko aktivitāti (mīdriāzi, mērenu asinsspiediena paaugstināšanos un sirdsdarbības paātrināšanos), lietojot 3-5 mg devu, un pilnvērtīgu iedarbību, lietojot 10-25 mg devu. Sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena paaugstināšanās ir aptuveni 10-30 mmHg. Vidējais sirdsdarbības ātrums svārstās no 80-90 sitieniem minūtē, bet maksimālais - 140 sitieni minūtē. Psilocibīns neietekmē EKG un ķermeņa temperatūru. Citi biežāk sastopamie psilocibīna lietošanas somatiskie simptomi ir: reibonis, vājums, trīce, slikta dūša un vemšana (pēc psilocibīnu saturošu sēņu lietošanas), miegainība, zīšanas, parestēzija, neskaidra redze un pastiprināti cīpslu refleksi. Psilocibīns akūti neietekmē jonu līdzsvaru, glikozes vai holesterīna līmeni asinīs un pat lielās devās tikai nenozīmīgi ietekmē dažādu enzīmu (laktātdehidrogenāzes, alanīna transamināzes, sārmainās fosfatāzes un holīnesterāzes) koncentrāciju plazmā vai aktivitāti, nedaudz paaugstina aspartātamīntransferāzes un γ-glutamiltransferāzes līmeni. Tomēr psilocibīns palielina prolaktīna, bet lielas devas arī kortikotropīna, kortizola un tireotropīna līmeni. Hormonu līmenis normalizējas piecu stundu laikā. Mazas psilocibīna devas izraisa miegainību un pastiprina noskaņojumu, kas ir lietošanas brīdī, stabilizē un uzlabo to. Vidējas vielas devas izraisa stabilas, kontrolējamas apziņas izmaiņas; lielākas devas izraisa intensīvu psihedēlisko pieredzi. Psilocibīna intoksikācijas fenomenoloģija ietver uztveres izmaiņas, ko raksturo pseidomānu stāvokļi, ilūzijas, halucinācijas, sinestēzija, ķermeņa tēla izmaiņas (piemēram, tirpinoša parestezija, sapņošana vai somatiskās halucinācijas), izmainīta pašapziņa, derealizācija un depersonalizācija, traucēta laika un telpas uztvere, uzmanības traucējumi, domu satura traucējumi (maģiska domāšana, neparastas idejas vai delīrijs), intuīcijas maiņa, dažkārt arī krasas garastāvokļa maiņas, trauksmes vai eiforijas simptomi, traucēta koncentrēšanās un nervozitāte. Psilocibīna tripa laikā emocijas var būt dažādas - no ekstāzes un patīkamas līdz trauksmei. Zinātniskajā pasaulē psilocibīna (kā arī citu halucinogēnu) iedarbību novērtē, izmantojot novērtējuma skalu ASCs un 5 apziņas stāvokļa maiņas, AED un VUS apakšskalas. Psilocibīns ietekmē dažas jomas, kas atbildīgas par kognitīvajām funkcijām un informācijas apstrādi. Tas arī samazina spēju vizuāli atšķirt sejas ar negatīvu vai neitrālu izteiksmi, bet ne pozitīvi-neitrālu izteiksmi. Tas traucē noturīgu uzmanību, maina vizuālās informācijas apstrādi.
Psilocibīns ietekmē sensomotorisko gatingu (PPI), kas tiek traucēts īsos intervālos. Ir zināms, ka psilocibīns izraisa daudzus mistiskus garīgus pārdzīvojumus, kas pirmo reizi tika reģistrēti slavenajā Pankes eksperimentā 1963. gadā. Šie revolucionārie eksperimenti nesen tika apstiprināti dubultaklā kontrolētā pētījumā, kurā secināts, ka psilocibīna ceļojuma pieredze tiek raksturota kā tāda, kurai ir personiska jēga un garīga nozīme ar noturīgām pozitīvām izmaiņām attieksmē un uzvedībā. Saskaņā ar daudzu pētījumu rezultātiem psilocibīnam nav īpašas kuņģa un zarnu trakta vai sirds toksicitātes. Tiek pieņemts, ka teorētiskā vidējā letālā deva cilvēkam ir 20 g tīras vielas. Psilocibīna lietošanas drošību galvenokārt nosaka personīgās gaidas (iestatījums) un vides raksturs (vide), kas ir iemesls subjektīvo efektu lielajai mainībai. Nemedicīniskas lietošanas laikā izmainītas uztveres, halucināciju un pastiprinātu emociju dēļ var rasties bīstama uzvedība. Šos sarežģījumus var ievērojami samazināt, izglītojot indivīdu, radot drošu vidi un veidojot attiecības ar pieredzējušu apreibinošo vielu vadītāju (sētnieku). Tādējādi labi sagatavoti halucinogēnus nesagatavoti dalībnieki var droši lietot lielākas psilocibīna devas (virs 25 mg). Visbiežāk sastopamās psilocibīna blakusparādības ir: tahikardija, trauksme, slikta dūša, vemšana, caureja, emocionāla labilitāte, halucinācijas, tuvojošās nāves sajūta un apjukums. Slikta dūša ir viena no visbiežāk sastopamajām blakusparādībām, kas saistīta ar sēnes mīkstuma, nevis paša psilocibīna lietošanu. Nopietnākas blakusparādības ir HPPD sindroms. Krampju risks ir neliels, tomēr tas joprojām tiek uzskatīts par blakusparādību. Krampju rašanās iespējamība palielinās, ja lietošanas laikā tiek pakļauta eksogēnam vai endogēnam stresam, nogurumam vai dehidratācijai. Vienlaicīga tramadola, kas ir μ-opioīdu receptoru agonists ar papildu serotonīna un noradenalīna atpakaļsaistes īpašībām, lietošana var palielināt krampju risku, jo tas var pazemināt krampju slieksni. Sirds vārstuļu bojājumi iespējami, ja psilocibīns tiek lietots bieži un ilgstoši, jo 5-НТ2В receptoru aktivitāte izraisa sirds proliferāciju, kā rezultātā palielinās vārstuļu "stingrība". Psilocibīna un citu zāļu, pārtikas produktu un slimību mijiedarbības risks ir pastāvīgs. Piemēram, viena no bīstamākajām mijiedarbībām ir mijiedarbība ar tramadolu, kas pazemina krampju slieksni. Sinerģiskas reakcijas, pastiprinot psilocibīna psihedēlisko iedarbību, var sagaidīt kombinācijā ar citiem psihedēliskiem līdzekļiem, kas inhibē psilocibīna metabolismu (piemēram, MAO inhibitoriem). Zāles, kurām neparādās sinerģija, bet kuras var mainīt psilocibīna tripa norisi, tā vietā pastiprinot uzbudinājumu vai izraisot miegainību, ir psihostimulanti un opioīdu receptoru agonisti. Dažas zāles, kas var vājināt psilocibīna iedarbību, ir etanols, gamma-hidroksisviestskābe (GHB), SSAI, benzodiazepīni. Lietojot marihuānu kopā ar psilocibīnu, var rasties izteikta relaksācija un/vai intensīva trauksme. Lietojot amfetamīnus kopā ar psilocibīnu, palielinās "domu cilpas" risks, kad lietotājs nevar atbrīvoties no atkārtota domu un ideju modeļa. Kopumā, lai gan halucinogēnu lietošana pacientiem var izraisīt nespecifiskas psihozes epizodes vai akcentēt psihozes simptomus, šīs vielas nav etioloģiskie izraisītāji. Ilgstošas psihozes (kas ilgst vairāk nekā 48 stundas) risks citādi veseliem cilvēkiem pēc vienreizējas psilocibīna devas ir rets, un vairumā gadījumu tas ir saistīts ar personības noslieci. Ilgstošu psihisku simptomu izplatība pēc serotonīnerģisko halucinogēnu lietošanas tūkstošiem veselu personu un psihiatrisko pacientu bija attiecīgi 0,08- 0,09 % un 0,18 %. Pašnāvības mēģinājumi notika tikai psihiatriskiem pacientiem (0,12 %), un tikai dažiem (0,04 %) no tiem tie bija veiksmīgi. Visbeidzot, tiek lēsts, ka HPPD sastopamība ir tikai daži gadījumi uz miljonu lietotāju. Tā kā hroniska halucinogēnu lietošana samazina 5HT2A receptoru skaitu, kā rezultātā ātri sākas īslaicīga tolerance, atkarības risks no halucinogēniem, tostarp psilocibīna, ir ļoti zems. Turklāt pērtiķi nemeklēja psilocibīnu kā atlīdzību, un LSD gadījumā tie pat reaģēja pretēji. Cilvēkiem psilocibīns neizraisa alkas vai abstinenci, turklāt tas tieši neietekmē mezolimbisko dopamīnerģisko ceļu un tādējādi neaktivizē atlīdzības sistēmu. Elektrofizioloģiskajos pētījumos, kas ierobežoti ar vizuālo novērtējumu, psilocibīnu lietojušiem cilvēkiem konstatēts straujas aktivitātes pieaugums un amplitūdas un desinhronizācijas samazināšanās. Tiek reģistrēta arī alfa un tēta aktivitātes samazināšanās. Nesen veiktajos psilocibīna pētījumos konstatēts EEG absolūtās jaudas un koherences samazinājums (galvenokārt frontālajā temporālajā daļā), relatīvās jaudas samazinājums delta un tēta diapazonā un palielinājums alfa, beta un gamma diapazonā.
Psilocibīna vispārējā iedarbība parasti ir atkarīga no devas, un tā ietver fizioloģisko, vizuālo, dzirdes, kognitīvo, transpersonālo un multisensoro iedarbību (piemēram, sinestēziju). Psilocibīna mazas un lielas devas iedarbība ir ļoti atšķirīga. Piemēram, lielas devas izraisa galēju uzbudinājumu ar ievērojamiem redzes traucējumiem, savukārt mazas devas izraisa vieglu nomierinošu efektu un palielina redzes asumu. "Body high" efekts tiek raksturots kā viegla patīkama tirpšanas sajūta, kas aptver visu ķermeni un rada "mirdzoša bezsvara sajūtu". Iedarbības diapazons ir apkopots turpmāk sniegtajā tabulā. Psilocibīns viegli stimulē simpātisko aktivitāti (mīdriāzi, mērenu asinsspiediena paaugstināšanos un sirdsdarbības paātrināšanos), lietojot 3-5 mg devu, un pilnvērtīgu iedarbību, lietojot 10-25 mg devu. Sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena paaugstināšanās ir aptuveni 10-30 mmHg. Vidējais sirdsdarbības ātrums svārstās no 80-90 sitieniem minūtē, bet maksimālais - 140 sitieni minūtē. Psilocibīns neietekmē EKG un ķermeņa temperatūru. Citi biežāk sastopamie psilocibīna lietošanas somatiskie simptomi ir: reibonis, vājums, trīce, slikta dūša un vemšana (pēc psilocibīnu saturošu sēņu lietošanas), miegainība, zīšanas, parestēzija, neskaidra redze un pastiprināti cīpslu refleksi. Psilocibīns akūti neietekmē jonu līdzsvaru, glikozes vai holesterīna līmeni asinīs un pat lielās devās tikai nenozīmīgi ietekmē dažādu enzīmu (laktātdehidrogenāzes, alanīna transamināzes, sārmainās fosfatāzes un holīnesterāzes) koncentrāciju plazmā vai aktivitāti, nedaudz paaugstina aspartātamīntransferāzes un γ-glutamiltransferāzes līmeni. Tomēr psilocibīns palielina prolaktīna, bet lielas devas arī kortikotropīna, kortizola un tireotropīna līmeni. Hormonu līmenis normalizējas piecu stundu laikā. Mazas psilocibīna devas izraisa miegainību un pastiprina noskaņojumu, kas ir lietošanas brīdī, stabilizē un uzlabo to. Vidējas vielas devas izraisa stabilas, kontrolējamas apziņas izmaiņas; lielākas devas izraisa intensīvu psihedēlisko pieredzi. Psilocibīna intoksikācijas fenomenoloģija ietver uztveres izmaiņas, ko raksturo pseidomānu stāvokļi, ilūzijas, halucinācijas, sinestēzija, ķermeņa tēla izmaiņas (piemēram, tirpinoša parestezija, sapņošana vai somatiskās halucinācijas), izmainīta pašapziņa, derealizācija un depersonalizācija, traucēta laika un telpas uztvere, uzmanības traucējumi, domu satura traucējumi (maģiska domāšana, neparastas idejas vai delīrijs), intuīcijas maiņa, dažkārt arī krasas garastāvokļa maiņas, trauksmes vai eiforijas simptomi, traucēta koncentrēšanās un nervozitāte. Psilocibīna tripa laikā emocijas var būt dažādas - no ekstāzes un patīkamas līdz trauksmei. Zinātniskajā pasaulē psilocibīna (kā arī citu halucinogēnu) iedarbību novērtē, izmantojot novērtējuma skalu ASCs un 5 apziņas stāvokļa maiņas, AED un VUS apakšskalas. Psilocibīns ietekmē dažas jomas, kas atbildīgas par kognitīvajām funkcijām un informācijas apstrādi. Tas arī samazina spēju vizuāli atšķirt sejas ar negatīvu vai neitrālu izteiksmi, bet ne pozitīvi-neitrālu izteiksmi. Tas traucē noturīgu uzmanību, maina vizuālās informācijas apstrādi.
Psilocibīns ietekmē sensomotorisko gatingu (PPI), kas tiek traucēts īsos intervālos. Ir zināms, ka psilocibīns izraisa daudzus mistiskus garīgus pārdzīvojumus, kas pirmo reizi tika reģistrēti slavenajā Pankes eksperimentā 1963. gadā. Šie revolucionārie eksperimenti nesen tika apstiprināti dubultaklā kontrolētā pētījumā, kurā secināts, ka psilocibīna ceļojuma pieredze tiek raksturota kā tāda, kurai ir personiska jēga un garīga nozīme ar noturīgām pozitīvām izmaiņām attieksmē un uzvedībā. Saskaņā ar daudzu pētījumu rezultātiem psilocibīnam nav īpašas kuņģa un zarnu trakta vai sirds toksicitātes. Tiek pieņemts, ka teorētiskā vidējā letālā deva cilvēkam ir 20 g tīras vielas. Psilocibīna lietošanas drošību galvenokārt nosaka personīgās gaidas (iestatījums) un vides raksturs (vide), kas ir iemesls subjektīvo efektu lielajai mainībai. Nemedicīniskas lietošanas laikā izmainītas uztveres, halucināciju un pastiprinātu emociju dēļ var rasties bīstama uzvedība. Šos sarežģījumus var ievērojami samazināt, izglītojot indivīdu, radot drošu vidi un veidojot attiecības ar pieredzējušu apreibinošo vielu vadītāju (sētnieku). Tādējādi labi sagatavoti halucinogēnus nesagatavoti dalībnieki var droši lietot lielākas psilocibīna devas (virs 25 mg). Visbiežāk sastopamās psilocibīna blakusparādības ir: tahikardija, trauksme, slikta dūša, vemšana, caureja, emocionāla labilitāte, halucinācijas, tuvojošās nāves sajūta un apjukums. Slikta dūša ir viena no visbiežāk sastopamajām blakusparādībām, kas saistīta ar sēnes mīkstuma, nevis paša psilocibīna lietošanu. Nopietnākas blakusparādības ir HPPD sindroms. Krampju risks ir neliels, tomēr tas joprojām tiek uzskatīts par blakusparādību. Krampju rašanās iespējamība palielinās, ja lietošanas laikā tiek pakļauta eksogēnam vai endogēnam stresam, nogurumam vai dehidratācijai. Vienlaicīga tramadola, kas ir μ-opioīdu receptoru agonists ar papildu serotonīna un noradenalīna atpakaļsaistes īpašībām, lietošana var palielināt krampju risku, jo tas var pazemināt krampju slieksni. Sirds vārstuļu bojājumi iespējami, ja psilocibīns tiek lietots bieži un ilgstoši, jo 5-НТ2В receptoru aktivitāte izraisa sirds proliferāciju, kā rezultātā palielinās vārstuļu "stingrība". Psilocibīna un citu zāļu, pārtikas produktu un slimību mijiedarbības risks ir pastāvīgs. Piemēram, viena no bīstamākajām mijiedarbībām ir mijiedarbība ar tramadolu, kas pazemina krampju slieksni. Sinerģiskas reakcijas, pastiprinot psilocibīna psihedēlisko iedarbību, var sagaidīt kombinācijā ar citiem psihedēliskiem līdzekļiem, kas inhibē psilocibīna metabolismu (piemēram, MAO inhibitoriem). Zāles, kurām neparādās sinerģija, bet kuras var mainīt psilocibīna tripa norisi, tā vietā pastiprinot uzbudinājumu vai izraisot miegainību, ir psihostimulanti un opioīdu receptoru agonisti. Dažas zāles, kas var vājināt psilocibīna iedarbību, ir etanols, gamma-hidroksisviestskābe (GHB), SSAI, benzodiazepīni. Lietojot marihuānu kopā ar psilocibīnu, var rasties izteikta relaksācija un/vai intensīva trauksme. Lietojot amfetamīnus kopā ar psilocibīnu, palielinās "domu cilpas" risks, kad lietotājs nevar atbrīvoties no atkārtota domu un ideju modeļa. Kopumā, lai gan halucinogēnu lietošana pacientiem var izraisīt nespecifiskas psihozes epizodes vai akcentēt psihozes simptomus, šīs vielas nav etioloģiskie izraisītāji. Ilgstošas psihozes (kas ilgst vairāk nekā 48 stundas) risks citādi veseliem cilvēkiem pēc vienreizējas psilocibīna devas ir rets, un vairumā gadījumu tas ir saistīts ar personības noslieci. Ilgstošu psihisku simptomu izplatība pēc serotonīnerģisko halucinogēnu lietošanas tūkstošiem veselu personu un psihiatrisko pacientu bija attiecīgi 0,08- 0,09 % un 0,18 %. Pašnāvības mēģinājumi notika tikai psihiatriskiem pacientiem (0,12 %), un tikai dažiem (0,04 %) no tiem tie bija veiksmīgi. Visbeidzot, tiek lēsts, ka HPPD sastopamība ir tikai daži gadījumi uz miljonu lietotāju. Tā kā hroniska halucinogēnu lietošana samazina 5HT2A receptoru skaitu, kā rezultātā ātri sākas īslaicīga tolerance, atkarības risks no halucinogēniem, tostarp psilocibīna, ir ļoti zems. Turklāt pērtiķi nemeklēja psilocibīnu kā atlīdzību, un LSD gadījumā tie pat reaģēja pretēji. Cilvēkiem psilocibīns neizraisa alkas vai abstinenci, turklāt tas tieši neietekmē mezolimbisko dopamīnerģisko ceļu un tādējādi neaktivizē atlīdzības sistēmu. Elektrofizioloģiskajos pētījumos, kas ierobežoti ar vizuālo novērtējumu, psilocibīnu lietojušiem cilvēkiem konstatēts straujas aktivitātes pieaugums un amplitūdas un desinhronizācijas samazināšanās. Tiek reģistrēta arī alfa un tēta aktivitātes samazināšanās. Nesen veiktajos psilocibīna pētījumos konstatēts EEG absolūtās jaudas un koherences samazinājums (galvenokārt frontālajā temporālajā daļā), relatīvās jaudas samazinājums delta un tēta diapazonā un palielinājums alfa, beta un gamma diapazonā.
Mikrodaza (0,05-0,25 g).
Mikrodozes ir zemas (nemanāmas) devas, ko daudzi cilvēki iekļauj savā iknedēļas rutīnā. Tās mērķis ir uzlabot radošuma, enerģijas un koncentrēšanās līmeni, kā arī samazināt stresa, trauksmes un emocionālās nestabilitātes līmeni. Uzziniet vairāk mūsu mikrodozēšanas rokasgrāmatā. Bieži sastopamie efekti ir šādi: garastāvokļa uzlabošanās, stresa samazināšanās, emocionālā stabilitāte, apzinātība, klātbūtne, miers; atvērtība un piedošana sev; sarunu plūdums; pastāvīgu slimību, piemēram, depresijas, trauksmes, ADD/ADHD un PTSD, atvieglošana; paaugstināta motivācija (piem. pozitīvām dzīvesveida pārmaiņām); plūsmas stāvokļu pastiprināšanās; skaidrāka, sasaistītāka domāšana; atmiņas uzlabošanās; radošuma pieaugums; vieglāka meditācija; sportiskās izturības uzlabošanās; vispārējas enerģijas pieaugums (bez trauksmes vai sekojoša sabrukuma); neliela pozitīva vai negatīva garastāvokļa pastiprināšanās; iespējami maniakāli stāvokļi; potenciāli paaugstināts neirotiskums.
Mazās devas (0,25-0,75 g).
Lai gan pareizu mikrodozu nevajadzētu sajust, psilocibīna minidozēšana jūs noved nedaudz virs uztveres sliekšņa - taču tas nav pilnvērtīgs ceļojums. Kā izteicās viens no mūsu kopienas locekļiem, minidozēšana sniedz "pilnīgu būtības paplašināšanos, pilnīgu brīvas plūsmas sajūtu", nezaudējot saikni ar apkārtējo vidi. Bieži sastopamie efekti ir šādi: garastāvokļa uzlabošanās; viegla eiforija vai uzbudinājums; apzinātība, klātbūtne un miers; atvērtība un pašiedrošība Introspektīvas ieskatu izpausmes; paliekošu slimību, piemēram, depresijas, trauksmes, ADD/ADHD un PTSD, mazināšana; motivācijas palielināšanās (piem. veikt pozitīvas pārmaiņas dzīvesveidā) Pastiprināti plūsmas stāvokļi; skaidrāka, saistītāka domāšana; pastiprinātas sajūtas; vieglāka meditācija; lielāks prieks par fiziskām aktivitātēm un ikdienas uzdevumiem; priekšroka introspekcijai, nevis socializācijai Paaugstināta jutība pret gaismu; ļoti viegla vizualizācija, ja tāda ir; iespējami maniakāli stāvokļi; grūtības koncentrēties vai domu cilpas; grūtības veikt dažus kognitīvus uzdevumus; trauksme, uzbudinājums vai nemiers; grūtības vai diskomforts socializēties.
Muzeja deva (0,5-1,5 g).
Psilocibīna iedarbība ir redzamāka, lietojot muzeja devu, nekā lietojot minideozu, tomēr muzeja deva vēl nesniegs pilnīgu psihedēlisko pieredzi. Bioķīmiķa un farmakologa Dr. Aleksandra Šulgina radītais nosaukums "muzeja deva" attiecas uz to, ka, lietojot šo devu, jūs joprojām varat piedalīties publiskās aktivitātēs (piemēram, apskatīt gleznas muzejā), nepievēršot uzmanību. Bieži sastopamie efekti ir šādi: garastāvokļa uzlabošanās, eiforija vai uzbudinājums; viegla vai mērena vizuālā iedarbība (piemēram, "elpojoša" vide); pastiprināta empātija; sarunu plūdums; introspekcija Pastiprinātas plūsmas stāvokļi; pastiprinātas sajūtas, pastiprināta mūzikas, mākslas u. c. novērtēšana.; palielināts radošums; pozitīva vai negatīva garastāvokļa pastiprināšanās; izmainīta skaņas uztvere; laika dilatācija vai kontrakcija (laiks paiet lēnāk vai ātrāk); palielināta jutība pret gaismu; skolēnu zīlīšu paplašināšanās; grūtības koncentrēties vai domu cilpas; grūtības vai diskomforts socializēties; neapmierinātība ar dozēšanu ("neviena cilvēka zeme").
Mērena deva (2-3,5 g).
Šeit sākas pilnīga psihedēliskā pieredze. Jūs, visticamāk, redzēsiet vizuālas halucinācijas, tostarp rakstus un fraktālus, un tādas lietas kā laika un dziļuma uztvere būs izkropļotas. Taču, lietojot šo devu, jūs joprojām spēsiet uztvert apkārtējo vidi - tā vienkārši būs ļoti izmainīta. Bieži sastopamie efekti ir šādi: dzīvi mainošas introspektīvas vai filozofiskas atziņas; pastiprināta ideju plūsma; pastiprināta mūzikas, mākslas u. c. vērtēšana; citādi ikdienišķu lietu uztvere par smieklīgām vai interesantām; skaidra uzkāpšana, maksimums un kritums; emociju pastiprināšanās - gan labu, gan sliktu emociju rašanās; atvērtu un aizvērtu acu vizuāli priekšstati (piemēram, raksti, auras); sinestēzija; jutīgums pret gaismu; kompulsīvs rēgs; dezorientācija; bailes un trauksme ("sliktā tripa" pieredze); grūtības veikt kognitīvos uzdevumus; reibonis; slikta dūša.
Megadozes (5+ g).
Megadozes izraisa pilnīgu saiknes zudumu ar realitāti. Šajā laikā Jūs piedzīvosiet intensīvas halucinācijas, kā arī ego nāvi, mistiskus pārdzīvojumus un dziļu introspekciju. Bieži sastopamie efekti ir šādi: mistiska pieredze un intensīva brīnuma sajūta; dzīvi mainošas introspektīvas vai filozofiskas atziņas; ego nāve; ļoti spēcīgas vīzijas ar atvērtām un aizvērtām acīm (piemēram, atmiņas atdzīvojas); sinestēzija; laiks zaudē jēgu; dezorientācija; traucētas motoriskās funkcijas (ieteicams sēdēt sēdus!); spēcīgas bailes un trauksme (ekstrēmas "bad trip" pieredzes); ārkārtējas grūtības veikt kognitīvus uzdevumus; reibonis; slikta dūša.
Aptaujā, kurā piedalījās aptuveni 2000 dalībnieku, kas ziņoja par sarežģītiem pārdzīvojumiem pēc psilocibīna sēņu uzņemšanas, 39 % no tiem norādīja, ka šie pārdzīvojumi ir vieni no pieciem sarežģītākajiem pārdzīvojumiem viņu dzīvē. Turklāt 11 % ziņoja, ka viņi sevi vai citus pakļāvuši fiziska kaitējuma riskam, 2,6 % ziņoja par agresīvu vai vardarbīgu uzvedību un 2,7 % ziņoja, ka "sliktā tripa" laikā viņiem bijusi nepieciešama medicīniskā palīdzība. Aptaujā konstatēto problēmu biežums un nopietnība bija ievērojami augstāki nekā laboratorisko pētījumu apstākļos, kas tiek rūpīgi pārbaudīti, sagatavoti un uzraudzīti. Kopumā apsekojums liecināja, ka ar psilocibīnu saistītie smagie pārdzīvojumi ir akūta psiholoģiska ciešana, bīstama uzvedība un ilgstošas psiholoģiskas problēmas. Ārējie faktori, kas saistīti ar nelaboratorijā kontrolētu vidi, var padarīt šo pieredzi grūtāku un kaitīgāku iesaistītajām personām. Neraugoties uz šīm grūtībām, 84 % aptaujāto ziņoja, ka šī pieredze ir devusi labumu. Izaicinošās pieredzes grūtības pakāpe, kā arī personiskā un garīgā nozīme un lielāka apmierinātība ar dzīvi bija pozitīvi korelēti. Cits liels pētījums parādīja, ka paaugstināts neirotiskums ir saistīts ar lielāku izaicinošās pieredzes intensitāti, lietojot psilocibīnu. Pierādīts, ka personas ar augstu negatīvu šizotipiju parasti piedzīvo negatīvas un stresainas reakcijas uz tādiem izmainītiem apziņas stāvokļiem, kādus izraisa psilocibīns. Pat optimālā vidē un apstākļos, piemēram, klīniskos pētījumos, pētāmās personas joprojām var saskarties ar izaicinošiem ceļojumiem. Ārējās vides maldinošo faktoru ietekme var padarīt šīs sliktās pieredzes iespējamākas, kā arī ilgstošākas. Pētījumā par psilocibīna tūlītējo un paliekošo iedarbību 39 % respondentu ziņoja, ka sesijas laikā, parasti vislielākās devas lietošanas laikā, viņi ir piedzīvojuši ekstrēmas bailes, bailes no ārprāta vai sajūtu, ka ir iesprostoti. Tika konstatēta pozitīva korelācija starp devu un baiļu vai trauksmes vērtējumiem, taču katram pētāmajam bija atšķirīga uzstādījuma un ilguma pakāpe. Četrdesmit četriem procentiem respondentu bija maldi vai paranoja, un atkal lielākā daļa to piedzīvoja pēc lielākās devas lietošanas. Kopumā tika pozitīvi novērtēta attieksme pret dzīvi, attieksme pret sevi, garastāvoklis, sociālā ietekme un uzvedība pēc pieredzes. Neraugoties uz šīm grūtībām, neviens no pētāmajiem nepaziņoja par pazeminātu labklājības vai apmierinātības ar dzīvi sajūtu. Neviens neziņoja par traucējošām vai klīniski nozīmīgām paliekošām uztveres parādībām, un kopš tā laika netika ziņots par turpmāku ar pētījumu nesaistītu halucinogēnu lietošanu. No tiem, kuri sasniedza visus kritērijus mistiskās pieredzes pabeigšanai, laika gaitā nemainījās arī garīgā nozīmība. Patiesībā 61 % respondentu divas lielākās devas novērtēja kā vienīgo garīgi nozīmīgāko pieredzi savā dzīvē, 83 % to ierindoja starp piecām svarīgākajām. Astoņdesmit deviņi procenti norādīja, ka šīs sesijas palielināja labklājību vai apmierinātību ar dzīvi un pozitīvi mainīja viņu uzvedību vismaz mēreni.
Psilocibīns ir 45 reizes mazāk efektīvs nekā LSD un 66 reizes efektīvāks nekā meskalīns. Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka psilocibīna efektīvā deva pieaugušam cilvēkam, lietojot perorāli, ir 0,045-0,429 mg/kg (intravenozai ievadīšanai deva ir aptuveni 1-2 mg psilocibīna). Psihodēliskā iedarbība izpaužas, ja perorāli lietota deva ir lielāka par 15 mg vai psilocīna līmenis asins plazmā ir 4-6 ng/ml. Eksperimentālo halucinogēnu lietošanas drošības ieteikumos norādīts, ka liela, bet nekaitīga psilocibīna deva perorālai lietošanai ir jebkura deva, kas nepārsniedz 25 mg. Darbības sākums ir 20-40 minūšu laikā, maksimālais - 60-90 minūšu laikā. Ilgums ir aptuveni 4-6 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Galvenā iedarbība izlīdzinās 8 stundu laikā; visa iedarbība pilnībā izlīdzinās 24-30 stundu laikā. Lietojot intravenozi, psilocibīna iedarbība sākas 1-2 minūšu laikā, maksimumu sasniedz 4-5minūšu laikā un ilgst apmēram 1 stundu. Attiecībā uz mikrodozēšanu ir ļoti maz pētījumu par šo lietošanas metodi. Mikrodozēšanas vēsture ir ļoti neskaidra, taču ir zināms, ka ķīmiķis Alberts Hofmans, kurš atklāja LSD, sāka lietot mikrodozes vēlākajos savas dzīves posmos 90. gados. Pirms 1966. gadā tika aizliegta psihedēlisko vielu pētniecība, pētījumi par mikrodozēšanu netika veikti. Ir panākts zināms progress, lai oficiāli sāktu mikrodozēšanas pētījumu procesu. Daži pētnieki cenšas pierādīt savu taisnību, savukārt citi veic primāros klīniskos pētījumus, lai noteiktu mikrodozēšanas pētījumu drošību. Cilvēki izmēģina mikrodozēšanu, lai mazinātu garīgo slimību simptomus, piemēram, trauksmi un depresiju, savukārt citi mēģina palielināt savu produktivitāti un radošo potenciālu problēmu risināšanā. Mikrodozēšana tiek uzskatīta par subperceptīvu devu, tā neizraisa akūtu iedarbību. Kad lietotājam tiek ievadīta mikrodaza, viņš nejūt nekādas sekas vai nejūtas apreibis. Lielākā daļa lietotāju lieto psilocibīna mikrodozes, lai mazinātu depresijas un trauksmes simptomus un uzlabotu gan konverģentās, gan diverģentās domāšanas spējas. Pētījums no 2018. gada uzrādīja provizoriskus rezultātus, kas apstiprināja apgalvojumu par konverģentās un diverģentās domāšanas izpausmēm. Tipiska mikrodaza veido desmito daļu no parastās devas. Doktors Fadimans, aktīvs mikrodozēšanas un psihedēliju pētījumu atbalstītājs, iesaka lietot 0,2 g žāvētu sēņu ik pēc 3 vai 4 dienām. Par vienu no svarīgākajiem aspektiem tiek uzskatīta pastāvīgas devas nodrošināšana. Dozēšana attiecas uz vielas devu, kā arī uz lietošanas biežumu un ilgumu. Mikrodozes ir tik mazas, ka ir viegli nejauši uzņemt lielāku devu, nekā paredzēts. Psilocibīnu saturošas sēnes to padara vēl sarežģītāku, jo dažādu veidu atsevišķām sēnēm ir atšķirīgs stiprums. Viens no piemēriem ir psilocibīnu saturošu sēņu kausiņu un kātiņu efektivitātes atšķirības. Pētījums, kas veltīts psilocibīnu saturošu sēņu analīzei Japānā, parādīja, ka maksimālā iedarbība P. cubensis ir 1,27 % kātiņā un 1,35 % cepurītē. Šis pētījums arī parādīja, ka veselām sēnēm efektivitāte ir no 0,37 % līdz 1,30 %.
Psilocibīna attīstības perspektīvas.
Psilocibīns ir bijis provizorisku pētījumu objekts kopš pagājušā gadsimta 60. gadu sākuma, kad Hārvardas Psilocibīna projektā tika novērtēta psilocibīna potenciālā terapeitiskā vērtība personības traucējumu gadījumā. Sākot ar 2000. gadu desmitgadi, tika veikti pētījumi par trauksmes traucējumiem, lielo depresiju un dažādām atkarībām. Psilocibīna potenciāls tika pārbaudīts, lai izstrādātu recepšu zāles atkarības no narkotikām, trauksmes vai garastāvokļa traucējumu ārstēšanai. Ir pierādījumi, ka psilocibīns un LSD izraisa molekulāras un šūnu adaptācijas, kas saistītas ar neiroplasticitāti, un ka tās potenciāli varētu būt pamatā terapeitiskajiem ieguvumiem. Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2018.-19. gadā piešķīra "Izšķirošās terapijas apzīmējumu" psilocibīna terapijai ārstēšanai pret ārstēšanai noturīgu depresiju un lieliem depresīviem traucējumiem, kas ir pārbaudes process, kas ļauj FDA īstenot paātrinātu pārskatīšanu, ja klīnisko pētījumu rezultāti par psilocibīna lietošanu depresijas ārstēšanā ir pārliecinoši. 2021. gada pārskatā konstatēts, ka psilocibīna lietošana ir saistīta ar depresijas simptomu intensitātes samazināšanos. No 2021. gada ir izveidoti daudzi jauni psihedēlisko pētījumu centri, kas psihedēlisko vielu lietošanu pēta, tostarp Londonas Imperiālās koledžas Psihedēlisko pētījumu centrs, Berklijas Universitātes Psihedēlisko vielu zinātnes centrs, Džona Hopkinsa universitātes Psihedēlisko vielu un apziņas pētījumu centrs un Psiholoģijas institūts Melburnā.
Piemēram, jaunākajos pētījumos ir konstatēta viennozīmīgi pozitīva psilocibīna iedarbība depresijas ārstēšanā, kurai ir pietiekams ilgums, ideāla drošība un panesamība, salīdzinot ar visiem citiem zināmajiem antidepresantiem. Antidepresīvā efekta mehānisms saskaņā ar pētījumu tiek pieņemts, ka tas saistīts ar neironu plastiskuma stimulāciju un neironu tīkla funkcionēšanas izmaiņām, ko, domājams, izraisa psilocibīna 5НТ2А agonisms. Tāpat pastāv arī iekšējie faktori, piemēram, cilvēka "gaidas", un ārējie faktori (vide, kurā psilocibīns tiek lietots). "Uzstādījumu" un "vides" nozīmi psihodēliskās terapijas procesā 20. gadsimta 60. gados uzsvēra Timotijs Līrijs (Timothy Leary). "Set" attiecas uz vairāk iekšējiem faktoriem, piemēram, indivīda personību, cerībām un prāta stāvokli, uzsākot psihedēlisko seansu, savukārt "setting" raksturo ārējos faktorus, piemēram, fizisko un sociālo vidi, kurā notiek seanss. Izvērstu pārskatu par setu un settingu, kā arī to vēsturi var atrast Hartogsohn 2016 un 2017. gadā. Jāatzīmē, ka "set", "setting" un psihedēliskās pieredzes veids acīmredzot var ietekmēt ne tikai akūto pieredzi, bet arī psilocibīna asistētās terapijas ilgtermiņa iznākumu. Pētījumā, kurā piedalījās 20 pacienti ar ārstēšanai rezistentu depresiju, kuri saņēma divas psilocibīna devas divās atsevišķās sesijās, izrādījās, ka akūtās pieredzes kvalitāte sesijas laikā ir ļoti svarīga ilgtermiņa pārmaiņām.
Nesen veiktā izmēģinājuma pētījumā psilocibīns mazās devās (0,2 mg/kg) darbojās kā anksiolītisks un antidepresants nedziedināmi slimiem vēža pacientiem bez klīniski nozīmīgām blakusparādībām. Šis pētījums ir turpinājums trim citiem pētījumiem, kuros vērtēta ietekme uz psihosociālo distresu/iekšējo psiholoģisko labsajūtu, trauksmi un depresiju, attieksmi pret slimību un pret nāvi, dzīves kvalitāti un garīgo/mistisko apziņas stāvokli, sekundāri - uz sāpju uztveres izmaiņām un stresa un imūnsistēmas darbības plazmas marķieriem. Ziņojumos par gadījumiem un klīniskajos pētījumos ir ziņots arī par obsesīvi kompulsīvo traucējumu (OKT) simptomu uzlabošanos pēc psilocibīna lietošanas. Vienam pacientam šis efekts saglabājās piecus mēnešus. Pētījumos, kas veltīti alkohola atkarības ārstēšanai un smēķēšanas atmešanai, izteikts pieņēmums, ka psilocibīns padziļina garīgumu un stimulē motivāciju pārvarēt atkarību. Turpmāk atklājas arī psilocibīna iespējamā turpmākā izmantošana trauksmes un depresīvo traucējumu ārstēšanā. Augsts "mistiska tipa pārdzīvojums" bija prognozējošs, savukārt trauksme un traucēta izziņa negatīvi korelēja ar pozitīvu ilgtermiņa iznākumu. Pētījumā tika novērtēti potenciālie prognozējošie mainīgie lielumi attiecībā uz atbildes reakciju uz psilocibīnu 261 veseliem brīvprātīgajiem, kuriem kopumā tika veikti 409 psilocibīna ievadīšanas gadījumi. Viņi atklāja, ka augsts absorbcijas personības iezīmes rādītājs, emocionāli uzbudinošs un aktīvs stāvoklis tieši pirms narkotiku lietošanas un neliels psiholoģisko problēmu skaits iepriekšējās nedēļās bija cieši saistīti ar lielāku "mistiska tipa pieredzi" un patīkamiem pārdzīvojumiem. Turpretī jauns vecums, emocionālā uzbudināmība un eksperimentālā vide (piemēram, neirozinātne) prognozēja nepatīkamas vai trauksmainas reakcijas uz psilocibīna pieredzi. Perspektīvajā pētījumā, kurā tika izmantota tīmekļa datu vākšana, lai prognozētu reakciju uz psihedēliskiem līdzekļiem, neaprobežojoties tikai ar psilocibīnu, arī tika konstatēta pozitīva ietekme uz labsajūtu, kas bija saistīta ar "mistiska tipa pieredzi". Turklāt skaidru nodomu esamība un sajūta, ka esam gatavi pieredzei, pozitīvi ietekmēja "mistiska tipa pieredzi", kas apstiprina "uzstādījuma" un "iestatījuma" nozīmi. Pašlaik tiek veikti vairāki pētījumi, lai pārvarētu dažus no minētajiem ierobežojumiem un noskaidrotu dažus neatrisinātus jautājumus. Vienā Usonas institūta veiktajā dubultmaskētā 2. fāzes pētījumā par psilocibīnu smagu depresīvu traucējumu ārstēšanā tiek pētīti 80 dalībnieki divos apstākļos - verum grupā, kas saņēma 25 mg psilocibīna, un aktīvā placebo kontrolgrupā ar 100 mg niacīna. COMPASS Pathways pētījuma mērķis ir iegūt informāciju par optimālo psilocibīna devu ārstēšanai rezistentas depresijas gadījumā. Šajā pētījumā tiks salīdzināta 25 mg un 10 mg un 1 mg psilocibīna iedarbība, kā arī tiks mēģināts papildus noskaidrot mikrodozēšanas nozīmi un efektivitāti. Citā daudzcentru II fāzes pētījumā ar nosaukumu EPIsoDE tiks iekļauti 144 pacienti ar ārstēšanai rezistentu depresiju, izmantojot krustenisku modeli.
Kopumā psilocibīnam ir liels pētniecības un terapeitiskais potenciāls. Pateicoties labām zināšanām par tā farmakodinamiku un farmakokinētiku, labvēlīgam drošības profilam un nulles atkarības izraisīšanas potenciālam, to bieži izmanto gan dzīvnieku, gan cilvēku pētījumos. Tas sniedz vairākus būtiskus atklājumus par cilvēka smadzeņu darbību, jo īpaši par serotonīnerģiskās sistēmas lomu tādās sarežģītās funkcijās kā uztvere un emocijas. Tā kalpo arī kā noderīgs instruments psihožu neirobioloģijas pētniecībā. Tā kā psilocibīna psihozes modelim ir ievērojama pētījumu ar dzīvniekiem un cilvēkiem pārneses derīguma pakāpe, tam ir būtiska nozīme jaunu psihozes traucējumu ārstēšanas metožu izstrādē. Visbeidzot, jaunākie pētījumi ar cilvēkiem liecina arī par tā potenciālo terapeitisko izmantošanu vairāku psihisku un neiroloģisku traucējumu ārstēšanā.
- Jauna izpratne: Psilocibīna zinātne -2019. gada dokumentālā filma, kurā pētīta psilocibīna izmantošana nāves beigu trauksmes ārstēšanā nedziedināmi slimiem vēža pacientiem.
- Fantastic Fungi (Fantastiskās sēnes) -Luija Švarcberga (Louie Schwartzberg) filma, kurā pētīta sēņu, tostarp burvju sēņu, bioloģija, loma vidē un izmantošana medicīnā.
- The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam (Psihodēlisko trifeļu uzplaukums Amsterdamā) -Vice veidota īsa dokumentālā filma par vēsturi, kas saistīta ar juridisko nepilnību, kas ļauj Amsterdamā legāli pārdot psilocibīna trifeles.
- Psilocibīna sēnes un apziņas mikoloģija (Psilocybin Mushrooms & The Mycology of Consciousness) - mikologa Pola Stameta (Paul Stamets) lekcija Psihodēliskā zinātne 2017, sešu dienu sanāksmē, ko rīkoja MAPS un Beklija fonds.
- Psilocibīna zinātne un tā izmantošana ciešanu mazināšanai- Rolanda Grifitsa 2016. gada TED lekcija par psilocibīna spēju katalizēt garīgo transformāciju un mazināt eksistenciālās bailes vēža slimniekiem.
- Burvju sēnes Meksikā- Hamiltona farmakopejas 1.sezonas4. epizode. Epizodē piedalās Hamiltons Moriss, kurš ar zinātnieku un šamaņu palīdzību Oaksakas pilsētā pēta psilocibīna sēņu vēsturi un iedarbību.
- Magic Mushroom Medical Trial (Maģiskie sēņu medicīniskie izmēģinājumi) - dokumentālā filma no Real Stories (Reāli stāsti), kas vēsta par trim brīvprātīgajiem un viņu ģimenēm, kuras iesaistītas psilocibīna klīniskā izmēģinājumā depresijas ārstēšanai.
- The Stoned Ape Theory - TerenssMakkenna skaidro savu Stoned Ape Theory.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
- https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
- https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173
- https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
Psihiatrijas, psihoterapijas un psihosomātikas katedra Cīrihes Universitātē ir psilocibīna pētījumu centrs Eiropā. Universitātē atrodas Heftera pētniecības centrs, kas ar Heftera pētniecības institūta atbalstu ir veicis vairāk nekā 70 pētījumu par psihedēliku neirozinātni.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
- https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
- https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
- https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7
- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
- https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845
Last edited by a moderator: