Avots: https: //www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro
Mikrodozēšana ietver regulāru psihedēlisko vielu pašvadīšanu pietiekami mazās devās, lai nepasliktinātu normālu kognitīvo darbību6. Visplašāk ziņots, ka mikrodozēšanai tiek lietotas psilocibīna sēnes un LSD, mazākā mērā arī citas psihedēliskās vielas, piemēram, meskalīns un 2-CB7. Pētījumos par psilocibīna mikrodozēšanu ir konstatētas dažādas prakses, bet kopumā tās ir vienotas - 3-5 reizes nedēļā patstāvīgi lietot 0,1-0,3 g žāvētu sēņu7,8,9,9,10,11,12. Starp galvenajiem motīviem mikrodozēšanai ir minēta garastāvokļa, emocionālās labsajūtas un izziņas uzlabošanās13 , un vairākos šķērsgriezuma pētījumos ir konstatēta saistība starp mikrodozēšanu un jūtamu garastāvokļa uzlabošanos13,14,15,16,17 un kognitīvo darbību10,11,16, stresa7, depresijas7,9,16 un trauksmes7,9,14,18 samazināšanos.
Salīdzinoši nedaudzos perspektīvos pētījumos ir novērtēta mikrodozēšana. Pirmajā garengriezuma pētījumā par mikrodozēšanu analizēja 98 mikrodozētāju ikdienas novērtējumus 6 nedēļu garumā un konstatēja akūtus pārejošus uzlabojumus dažādās psiholoģiskās funkcionēšanas jomās mikrodozēšanas dienās, kā arī stresa, depresijas un izklaidības samazināšanos no sākuma līdz pētījuma beigām. Turklāt, lai gan šā pētījuma secinājumus ierobežo tas, ka nebija kontrolgrupas bez mikrodozēšanas, papildu pārbaudēs secināts, ka novērotā ietekme neatbilst tam, ko varētu sagaidīt, pamatojoties uz vispārpieņemtajiem pieņēmumiem saistībā ar mikrodozēšanu7. Vēlākā perspektīvajā pētījumā, kurā četras nedēļas tika novērots 81 mikrodozētājs, arī tika konstatēti uzlabojumi vairākās psiholoģiskās labsajūtas jomās, tostarp uzlabota emocionālā stabilitāte un samazināta trauksme un depresija. Tomēr papildu analīzes liecināja, ka šo pozitīvo ietekmi var saistīt ar gaidām, un uzsvēra nepieciešamību veikt turpmākus pētījumus ar dalībniekiem, kas nepiedalījās mikrodozēšanā, lai labāk nošķirtu mikrodozēšanas ietekmi no placebo efekta un citām garengriezuma iejaukšanās pazīmēm18 .
Efektīva placebo izmantošana ir bijusi problēma tajos nedaudzajos publicētajos pētījumos, kuros ir mēģināts izmantot šādu plānu saistībā ar psihedēlija mikrodozēšanu17,19,20. Konkrētāk, prospektīvajā mikrodozēšanas pētījumā, kurā tika izmantota pašaplūšanas intervence, lai tuvinātos placebo kontrolei 191 dalībnieka vidū 4 nedēļu laikā, tika konstatēti emocionālās labsajūtas uzlabojumi mikrodozētāju vidū, bet tika atzīmēts, ka par pareizu stāvokļa noteikšanu ziņoja 72 % dalībnieku, kas sarežģīja iespēju pārliecinoši novērtēt placebo ietekmes ietekmi uz novērotajām pārmaiņām. Līdzīgi dubultaklā placebo un kontrolpētījumā, kurā piedalījās 30 respondenti, kas tika novēroti astoņas nedēļas, tika konstatēts augstāks pašnovērtētās labsajūtas līmenis, reaģējot uz estētisko pieredzi, mikrodozētāju vidū salīdzinājumā ar kontroles grupu. Tomēr autori atzina, ka aklās kontroles pārtraukšana var radīt neskaidrības, jo divas trešdaļas dalībnieku precīzi uzminēja savu stāvokli19. Turpmākā tā paša dalībnieku kopuma analīze nekonstatēja atšķirības trauksmes un depresijas simptomu ziņā mikrodozētāju vidū salīdzinājumā ar placebo20. Tomēr pētījumā tika atzīmēts, ka dalībnieku iepriekšējā pieredze ar psihedēliskiem līdzekļiem papildus zemam depresijas un trauksmes līmenim varēja izraisīt vājāku mikrodozēšanas ietekmi. Turklāt ievērojama daļa dalībnieku pareizi uzminēja savu stāvokli pusē izmēģinājumu bloku, tomēr acīmredzami nulles efekts pētījumā var padarīt placebo iespējamo ietekmi mazāk būtisku.
Aklā stāvokļa pārtraukšana un plašāka gaidīšanas vai placebo efekta kategorija ir identificētas problēmas, ar kurām jāsaskaras, interpretējot pētījumus par parastām psihedēlisko vielu devām21 , un tās var sarežģīt arī mikrodozēšanas pētījumu interpretāciju. Piemēram, garengriezuma pētījumā, kurā tika mēģināts koriģēt sagaidāmību, kontrolējot rezultātus modificētā mikrodozēšanas sagaidāmības mērījumā18 , tika atzīmēts, ka vairāk nekā 80 % dalībnieku ziņoja par iepriekšēju pieredzi, lietojot psihedeliskos līdzekļus, tāpēc ir ticams, ka sagaidāmības mērījuma rezultātus ietekmēja iepriekšēja pieredze, kas saistīta ar tiešu zāļu iedarbību. Ņemot vērā individuālās atšķirības zāļu reakcijā metabolisma un daudzu citu faktoru dēļ, pastāv liela varbūtība, ka agrākā farmakoloģiskā zāļu iedarbība ir cieši saistīta ar turpmāko tiešo farmakoloģisko iedarbību, un tāpēc, daļēji izslēdzot (t. i., kontrolējot) gaidas, tiešā farmakoloģiskā iedarbība var tikt novērtēta par zemu22,23. Kopumā līdzšinējos garengriezuma pētījumos ir novērota pozitīva ietekme, kas saistīta ar mikrodozēšanu, bet nav bijis iespējams droši novērtēt tiešo farmakoloģisko ietekmi uz šo ietekmi. Plašākā nozīmē, psihodēlisko līdzekļu tiešās iedarbības nošķiršana no netiešajiem faktoriem, piemēram, komplekta, vides, individuālajām atšķirībām un gaidām, rada epistemoloģiskas un praktiskas problēmas, un psihodēlisko līdzekļu pētījumiem vislabāk varētu noderēt, ja tiktu pārsniegts potenciāli Prokrustes uzsvars uz aklumu un citām pieejām, lai maksimāli palielinātu kontroli24. Piemēram, lielu grupu naturālistiska izpēte sniedz plašas iespējas pārbaudīt ietekmes konsekvenci dažādās apakšgrupās, un salīdzinošās grupas izmantošana, kurā nav priekšnoteikuma par aklo kontroli, bet kurai ir līdzīgas demogrāfiskās īpašības un aptuveni līdzvērtīgs ar pētījumu saistīto darbību līmenis, ļauj novērtēt mikrodozēšanas ietekmi, kas atšķiras no netiešās ietekmes, piemēram, iesaistīšanās pētījumā, prakses efekta, regresijas uz vidējo un citiem potenciāliem artefaktiem, kas raksturīgi prospektīviem pētījumiem.
Līdztekus pieaugošajai interesei par psilocibīnu saturošu sēņu mikrodozēšanu pieaug arī interese par citām iespējami ārstnieciskām sēnēm. Īpaši liela interese ir izrādīta par lauvas grivu (Hericium erinaceus; HE), jo ar to ierosināts ārstēt depresiju25 un vieglus kognitīvos traucējumus26, kā arī pirmsklīniski pierādījumi par neirogēneses veicināšanu, kas var ietekmēt neirodeģeneratīvo traucējumu ārstēšanu27,28. Jaunākie pierādījumi liecina, ka daži mikrodozētāji apvieno psilocibīnu ar HE procesā, ko dēvē par stacking8 . Vairāk nekā 4000 mikrodozētāju šķērsgriezuma apsekojumā, kurā tika izmantota izlase, kas daļēji pārklājas ar šajā pētījumā izmantoto izlasi, tika konstatēts, ka vairāk nekā 50 % psilocibīna mikrodozētāju kombinē psilocibīnu ar dažādām vielām un ka visizplatītākā piedeva ir HE, kam seko niacīna (vitamīna B3) un HE kombinācija8. Tā kā šis ir vienīgais pētījums, kurā ziņots par kombinēšanu, šo rezultātu vispārināmība nav zināma. HE, B3 un psilocibīna kombinācija ir popularizēta neoficiālos mikrodozēšanas informācijas tīklos, pamatojoties uz pieņēmumu, ka B3 var veicināt psilocibīna un HE biopieejamību, izmantojot vazodilatāciju29. Ir ierosināts, ka gan psilocibīna, gan HE labvēlīgā iedarbība darbojas ar BDNF saistītos procesos, tādējādi radot superaditīvās iedarbības iespēju30,31. Tomēr psilocibīna un HE - ar un bez B3 - potenciālā iedarbība vēl nav oficiāli izpētīta, un kombināciju popularitāte, visticamāk, izriet no pašeksperimentiem un anekdotiskiem ziņojumiem.
Kopumā, neraugoties uz pārliecinošiem rezultātiem un pieaugošo sabiedrības interesi, empīriskā literatūra joprojām nav viennozīmīga par mikrodozēšanas sekām. Lai labāk novērtētu šīs jaunās parādības ietekmi uz veselību, ir nepieciešami turpmāki pētījumi ar kontroles grupām un lielām izlasēm, kas ļautu pārbaudīt tādus iespējamos moderatorus kā garīgās veselības stāvoklis, vecums un dzimums. Šajā pētījumā mūsu mērķis ir paplašināt šo literatūru, pārbaudot ar psilocibīna mikrodozēšanu saistītās perspektīvās izmaiņas salīdzinājumā ar kontroles grupu, kas nepiemēroja mikrodozēšanu, garīgās veselības, garastāvokļa, kognitīvās un psihomotorās darbības jomās. Cik mums zināms, šis ir līdz šim apjomīgākais prospektīvais pētījums par psilocibīna mikrodozēšanu, pirmais, kurā tiek izšķirti mikrodozēšanas maisījumi (t. i., kombinēšana), un viens no nedaudzajiem prospektīvajiem pētījumiem, kurā analīzes sistemātiski sadalītas atkarībā no vecuma un garīgās veselības problēmām.
tabula Dalībnieku raksturojums.
Pilna izmēra tabula
Pētījums sastāvēja no sākotnējā novērtējuma, kas tika veikts pētījuma sākumā, un pēcapmeklēšanas novērtējuma, kas tika veikts 22-35 dienas vēlāk; novērtējuma grafiki bija vienādi gan mikrodozētājiem, gan tiem, kas nelieto mikrodozes. Novērtējumos tika noskaidrota pēdējā mēneša psihedēlisko vielu lietošanas prakse, noskaņojums un garīgā veselība, kā arī tika piedāvāti uzdevumi, kas pārbaudīja kognitīvo un psihomotorisko apstrādi. Katra novērtējuma veikšanai bija nepieciešamas 20-30 minūtes, un tā mainījās, jo daudzi elementi tika piedāvāti tikai daļai dalībnieku. No visiem dalībniekiem tika saņemta informēta piekrišana, pētījumu apstiprināja Britu Kolumbijas Universitātes Pētniecības ētikas padome (H19-03051), un visas metodes tika veiktas saskaņā ar tās vadlīnijām un noteikumiem. Hipotēzes un rezultāti netika iepriekš reģistrēti.
Aprakstošie dati sniegti 1. tabulā. Vecums tika novērtēts kategoriski un dihotomizēts 55 gadi un vairāk un jaunāki par 55 gadiem, lai novērtētu iespējamās grupu atšķirības, vienlaikus ņemot vērā grupu lielumu, lai saglabātu statistisko jaudu. Psihiskās veselības problēmu klātbūtne tika noskaidrota ar jautājumu "Vai jums pašlaik ir kādas psiholoģiskas, garīgās veselības vai atkarības problēmas?". Garastāvokli novērtēja ar Pozitīvā un negatīvā afekta grafiku (PANAS)33- 20 punktu pašnovērtējuma mērījumu ar 10 punktu apakšskalu, kas novērtē pozitīvo un negatīvo afektu. Tehnisku kļūdu dēļ viens negatīvās apakšskalas postenis tika izslēgts; lai to novērstu, rādītāji tika pārvērsti procentos. Depresiju, trauksmi un stresu mērīja ar Depresijas, trauksmes un stresa skalas 21 (DASS-21)34 palīdzību, kurai ir trīs apakšskalas ar 7 elementiem, kas vērtējami 4 punktu skalā. Kognitīvie un psihomotoriskie uzdevumi tika pielāgoti no Apple Research Kit, kas ir izmantots un apstiprināts vairākos lielos pētījumos35,36. Psihomotorās spējas tika mērītas, izmantojot pielāgotu pirkstu piesitiena uzdevuma versiju37 , kurā dalībnieki 10 s pārmaiņus piesitās diviem blakus esošiem apļiem uz iOS ierīces ekrāna, izmantojot dominējošās rokas rādītājpirkstu un vidējo pirkstu. Līdzīgi viedtālruņa pirkstu piesitienu protokoli ir pierādījuši labu prognozējošo un diskriminējošo derīgumu neirodeģeneratīvo traucējumu noteikšanai37,38. Telpiskās atmiņas diapazonu novērtēja, izmantojot pielāgotu Korsi bloka pieskaroties uzdevuma versiju39, kurā dalībnieki atcerējās stimulus, kas izvietoti uz kvadrātveida režģa, veicot laika ziņā ierobežotas, pieaugošas grūtības pakāpes kārtas40,41. Šajā pētījumā izmantotais kritērijs bija pareizo atbilžu skaits. Apstrādes ātrumu novērtēja ar pielāgotu Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, kas ietver iteratīvu pārmaiņus skaitļu summēšanu; kritērijs bija pareizo atbilžu skaits.
Modeļi tika veidoti tā, ka mainīgie tika saglabāti, ja tie paredzēja modeļa iznākumu vai bija augstāka līmeņa nozīmīgas mijiedarbības sastāvdaļa. Rezultātiem, kuros tika konstatēta mikrodozes*laika mijiedarbība, tika izveidoti pilni faktoriālie modeļi, ietverot trīsvirzienu mijiedarbību mikrodozes*laiks*dzimums un mikrodozes*laiks*vecums vai mikrodozes*laiks*psihes veselības problēmas, kā arī visus zemāka līmeņa galvenos un divvirzienu mijiedarbības efektus. Papildu analīzēs tika izslēgtas novirzes, kas pārsniedza divas standartnovirzes no attiecīgās grupas vidējā rādītāja. Otrajā papildu analīžu grupā tika izslēgti dalībnieki, kuri ziņoja par mikrodozēšanu pirms pētījuma uzsākšanas, lai kontrolētu iespējamo pārnesto ietekmi, kas saistīta ar mikrodozēšanas vēsturi. Konkrēti, tika izslēgti dalībnieki, kuri ziņoja par aktīvu mikrodozēšanas praksi sākotnējā novērtējumā; tādējādi mēs salīdzinājām mikrodozētājus, kuri uzsāka mikrodozēšanas praksi pēc sākotnējā un turpmākā novērtējuma, ar tiem, kuri šajā laikposmā mikrodozēšanu neveica. Lai novērtētu uzkrāšanu, mēs pēc šīm analīzēm veicām līdz pat trim papildu analīžu kopām mikrodozētāju grupā. Šīs papildu analīzes tika ierobežotas ar rezultātiem, kas liecināja par mikrodozes*laika ietekmi, lai novērstu I tipa kļūdas palielināšanos daudzkārtējas testēšanas dēļ. Pirmajā no šīm analīzēm psilocibīna+HE mikrodozētāji tika salīdzināti ar tikai psilocibīna mikrodozētājiem. Otrajā analīžu grupā Psilocibīna+HE+B3 mikrodozētāji tika salīdzināti ar Psilocibīna tikai mikrodozētājiem. Tāpat kā primārajās analīzēs, tika pārbaudīta arī vecuma vai garīgās veselības problēmu ietekme. Gadījumos, kad kādā no šīm divām papildu analīzēm tika konstatēti nozīmīgi divvirzienu vai trīsvirzienu mijiedarbības efekti, tām sekoja pēdējā papildu analīze, kurā salīdzināja Psilocibīnu+HE ar Psilocibīnu+HE+B3 mikrodozētājiem. Chi-kvadrātu analīzēs tika novērtēta apakšgrupu līdzvērtība vecuma, pagājušā mēneša mikrodažu dienu un mikrodažu devu ziņā; šo faktoru atšķirības tika kontrolētas, izlases veidā atdalot dalībniekus no apakšgrupas, kurā bija nesamērīgi daudz dalībnieku, līdz grupu proporcijas tika atzītas par statistiski līdzvērtīgām45. Lai atvieglotu interpretāciju un ļautu salīdzināt efekta lielumu dažādās grupās un ar iepriekš veiktajiem pētījumiem, tika aprēķināts Koena d efekts ( 2. tabula).
tabula Mikrodozētāji salīdzinājumā ar nemikrodozētājiem viena mēneša laikā.
Pilna izmēra tabula
Sākotnējās analīzēs tika konstatētas paredzamās atšķirības atkarībā no vecuma; grupa, kas jaunāka par 55 gadiem, uzrādīja labākus rezultātus nekā grupa "55 +" visos kognitīvajos uzdevumos; attiecībā uz Tap testu (vidēji = 70,48 (33,18) salīdzinājumā ar 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); PASAT (vidēji = 33,67 (14,21) pret 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) un Spatial Span (vidēji = 236,25 (51,02) pret 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Sākotnējās atšķirības atkarībā no vecuma tika konstatētas negatīvam garastāvoklim (vidēji = 46,89 (16,13) pret 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01), bet ne pozitīvam garastāvoklim (vidēji = 55 % (16) pret 55,03 % (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Kā gaidīts, dalībnieki, kuri ziņoja par bažām par garīgo veselību, uzrādīja augstākus rādītājus visās trīs DASS apakšskalās: Depresija (vidēji = 10,44 (9,72) pret 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); Trauksme (vidēji = 6,38 (6,36) pret 11,38 (6,36); t (1, 1010) =38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) un Stress (vidēji = 13,84 (9,1) pret 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Dzimuma analīze neatklāja dzimuma galveno ietekmi laika gaitā nevienā no DASS jomām (visi F < 1,6, p> 0,20).
attēls
Mikrodozēšana un garīgā veselība. "Sākotnējās" vērtības atspoguļo vidējās dalībnieku atbildes, kas iegūtas 0-7 dienas pēc pētījuma uzsākšanas. "1. mēneša" vērtības atspoguļo vidējās dalībnieku atbildes, kas iegūtas 22-35 dienas pēc pētījuma uzsākšanas.
Pilna izmēra attēls
Mentālās veselības problēmu un mikrodozēšanas grupu mijiedarbība nebija nozīmīga nevienā no jomām(visas mikrodozēšanas*mentālās veselības problēmu*laika Fs < 1,16; p> 0,10), kas norāda, ka mikrodozēšanas galvenā ietekme bija viendabīga respondentiem ar un bez garīgās veselības problēmām. Starp mikrodozētājiem ar bažām par garīgo veselību depresijas rādītāji mainījās no 18,85 (12,03) sākotnēji līdz 11,73 (9,85) 1. mēnesī; trauksmes rādītāji no 11,04 (8,48) sākotnēji līdz 7,46 (6,68) 1. mēnesī; stresa rādītāji no 19,93 (9,71) sākotnēji līdz 13,91 (9,02) 1. mēnesī. Respondentiem, kuriem nav bijušas bažas par garīgo veselību, depresijas rādītāji mainījās no 10,40 (9,78) sākotnēji līdz 6,65 (7,60) 1. mēnesī; trauksmes rādītāji no 6,53 (6,50) sākotnēji līdz 4,81 (5,57) 1. mēnesī; stresa rādītāji no 13,96 (9,12) sākotnēji līdz 9,78 (7,50) 1. mēnesī. Papildu analīzēs tika salīdzinātas DASS depresijas, trauksmes un stresa rādītāju izmaiņas no sākuma līdz 1. mēnesim. Starp Psilocibīna tikai mikrodozētājiem un Psilocibīna+HE mik rodozētājiem netika novērotas atšķirības(visi F < 0,70; p> 0,10). Tāpat netika konstatētas atšķirības starp Psilocybin Only Microdosers un Psilocybin+HE+B3 Microdosers (visas F < 0,77; p> 0,10).
Mijiedarbība starp vecumu, mikrodozes statusu un laiku nebija nozīmīga ne attiecībā uz pozitīvu noskaņojumu(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65), ne negatīvu noskaņojumu(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), kas norāda uz noskaņojuma ietekmes līdzvērtību dažādos vecumos. Turpmākās analīzēs netika konstatētas būtiskas atšķirības ne pozitīvā, ne negatīvā garastāvokļa izmaiņās laika gaitā starp psilocibīna tikai mikrodozētājiem un psilocibīna+HE mikrodozētājiem (visi F < 0,52, p> 0,47) vai psilocibīna+HE+B3 mikrodozētājiem (visi F < 2,44, p> 0,12).
Analizējot mikrodozēšanas sakopojumu ( 2. attēls), netika konstatēta mijiedarbība tikai psilocibīns pret psilocibīns+HE*Laiks, kas liecina, ka HE pievienošana neietekmēja psilocibīna ietekmi uz pirkstu pieskaršanos (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Turpretī mijiedarbība tikai psilocibīna un psilocibīna+HE+B3*Laiks liecināja par relatīvi lielāku tapsēšanas rezultātu uzlabošanos, psilocibīnam pievienojot gan HE, gan B3 (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Šim secinājumam sekoja pētījums par moderējošo vecuma ietekmi, kurā tika konstatēta tikai psilocibīna un psilocibīna+HE+B3 * laiks * vecums mijiedarbība (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), kas atspoguļoja, ka HE un B3 pievienošana bija ietekmīga vecākiem respondentiem, bet ne gados jaunākiem respondentiem. Psilocibīna+HE vs psilocibīna+HE+B3 * laiks papildu analīzēs tika konstatēta nozīmīguma tendence (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07), un tika identificēta trīspusēja psilocibīna+HE vs psilocibīna+HE+B3 * laiks *vecums mijiedarbība (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), kas liecināja, ka ietekme bija izteiktāka vecāku respondentu vidū. Turpmākās papildu analīzes liecināja, ka šie secinājumi bija noturīgi arī pēc vecuma, mikrodažu biežuma un mikrodažu devas atšķirību kontrolēšanas apakšgrupās (visas trīsvirzienu mijiedarbības Fs > 6,20, p< 0,05).
attēls
Mikrodozēšanas un pirkstu pieskārienu testa rezultāti. "Sākotnējās" vērtības atspoguļo vidējās dalībnieku atbildes, kas iegūtas 0-7 dienas pēc pētījuma uzsākšanas. "1. mēneša" vērtības atspoguļo vidējās dalībnieku atbildes, kas iegūtas 22-35 dienas pēc pētījuma uzsākšanas. PS attiecas uz dalībniekiem, kuri lietoja psilocibīna mikrodozes bez lauvas mandeles (HE). PS + HE attiecas uz dalībniekiem, kuri saņēma psilocibīna un HE mikrodozes bez niacīna (B3). PS + HE + B3 mikrodozētāji attiecas uz dalībniekiem, kuri mikrodozē psilocibīnu gan ar HE, gan B3. Atšķirības starp grupu stāvokļa slīpumiem bija mikrodozes*laika mijiedarbības analīzes priekšmets.
Pilna izmēra attēls
Salīdzinot mikrodozētāju un nemikrodozētāju izmaiņas no sākotnējā stāvokļa līdz 1. mēnesim, netika konstatētas atšķirības ne telpiskā diapazona uzdevumā (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63), ne PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). Ņemot vērā to, ka nav konstatēta galvenā ietekme, netika veiktas turpmākās analīzes.
Nākotnes pētījumi ar placebo kontrolētiem plāniem varētu sniegt potenciālu ieguldījumu, ja būtu iespējams nošķirt pozitīvo gaidu un placebo efektu ietekmi. Lai gan mūsu izmantotā grupa, kurā nebija mikrodozētāju, kas bija līdzvērtīga mikrodozētāju grupai demogrāfisko rādītāju un iesaistīšanās pētījuma procedūrās ziņā, ir neapšaubāma priekšrocība, gan mikrodozētāji, gan nemikrodozētāji mūsu pētījumā apzinājās savu statusu no pētījuma sākuma, tāpēc nav iespējams izslēgt lielāku cerību ietekmi mikrodozētāju grupā salīdzinājumā ar nemikrodozētāju grupu. Tomēr, ņemot vērā problēmas, kas saistītas ar RCT veikšanu pašreizējā ierobežojošajā regulatīvajā vidē, un apzinoties plašākas problēmas, kas saistītas ar efektīvu pētāmā medikamenta ar labi zināmu un atšķirīgu psihoaktīvo iedarbību aklo iedarbību, mēs mudinām pētījumos izmantot paplašinātu perspektīvu attiecībā uz iespējamo placebo efektu24. Konkrēti, psihedēlisko vielu klīniskā pārskatīšana un izpēte sniedz iespēju atkārtoti izvērtēt, cik lielā mērā gaidas un atklāta psihoaktīvā iedarbība var apvienoties, lai potenciāli nozīmīgā veidā ietekmētu subjektīvo labklājību19.
Mikrodozēšanas ietekme uz kognitīvās un psihomotorās funkcionēšanas testiem bija neviennozīmīga un attiecās tikai uz psihomotoro veiktspēju, bez acīmredzamas ietekmes uz telpisko atmiņu vai apstrādes ātrumu. Turklāt izrādījās, ka šīs ietekmes lielums bija atkarīgs no vecuma un psilocibīna kombinēšanas ar HE un B3. Šī psihomotorās veiktspējas specifika un atkarība no komponentu kombinācijas ir iemesls piesardzīgai interpretācijai, jo literatūra par mikrodozēšanu un kognitīvo veiktspēju ir nepietiekama18, un nevienā no iepriekšējiem pētījumiem psilocibīna kombinācija ar citām iespējami aktīvām vielām nav aplūkota. Patiešām, lai gan mūsu lielais paraugs ļāva ar jaunu granularitātes pakāpi izpētīt atšķirīgas prakses mikrodozētāju apakšgrupās, kas saistītas ar vecumu, šīs grupas tomēr bija salīdzinoši mazas, kas palielina iespēju, ka mūsu konstatējumi par krāna testa atvieglošanu starp personām, kas vecākas par 55 gadiem un kas lieto psilocibīna, HE un B3 kombināciju mikrodozes, var būt anomāli. Turklāt, ņemot vērā nelielo dalībnieku skaitu, kuri lietoja B3 bez psilocibīna vai HE, mums trūka jaudas, lai izpētītu, cik lielā mērā šos konstatējumus noteica psilocibīna, B3 un HE kombinācija, nevis tikai B3. Turklāt vecuma rādītāji tika apkopoti kategoriski, un 55 gadu vecuma robeža tika izvēlēta, pamatojoties uz jaudu; tādējādi mēs nevarējām noteikt, cik lielā mērā novērotā ietekme saglabātos, ja tiktu izmantoti citi vecuma griezuma rādītāji. Tāpēc, lai novērtētu potenciālo klīnisko ietekmi, ir jāveic atkārtota izpēte. Tomēr, ja šie secinājumi izrādīsies noturīgi dažādos paraugos un pie dažādiem pētniekiem, pašreizējie rezultāti var būt svarīgs pirmais solis jaunu ārstēšanas metožu izstrādē izplatītiem un grūti ārstējamiem neiroloģiskiem traucējumiem. Visbeidzot, lai gan šos rezultātus vislabāk varētu raksturot kā pieņēmumus, tie tomēr piešķir sākotnēju ticamību anekdotiskiem ziņojumiem par psilocibīna, HE un B330 īpašās kombinācijas labvēlīgo ietekmi.
Papildus mazām apakšgrupu izlasēm, novērojumu plānam un kopumā pētnieciskajai pieejai interpretāciju vēl vairāk ierobežo iespējamā atbildes novirze, kas saistīta ar dalībnieku pašizvēli un vervēšanu, izmantojot psihodēlisko vielu lietošanai labvēlīgas vietas, kā rezultātā mūsu izlasē varēja būt pārāk liels to personu īpatsvars, kas labvēlīgi reaģē uz mikrodozēšanu. Turklāt Android OS lietojumprogrammas versijas nepieejamība pētījuma veikšanas laikā ierobežoja to personu dalību, kurām bija piekļuve Apple ierīcēm. Šajā pētījumā netika pētīta arī devas un dozēšanas prakses ietekme uz rezultātiem. Lai precizētu mūsu izpratni par šo galveno faktoru ietekmi, būs nepieciešami turpmāki pētījumi, kuru plāni ļautu rūpīgi novērtēt mikrodozējamo materiālu iedarbību, sastāvu un daudzumu. Tāpat netika vērtēta blakusparādības un mijiedarbība ar tipiskiem antidepresantiem un anksiolītiskiem līdzekļiem; šādi dati būs nepieciešami, lai veidotu mūsu izpratni par mikrodozēšanas drošību un pieņemamību. Ņemot vērā šos ierobežojumus, mēs aicinām nākotnē veikt pētījumus, kuros tiktu izmantota sistemātiskāka rekrutēšanas pieeja, kā arī plāni, kuros tiktu novērtētas optimālās devas, labākā prakse un nevēlamā ietekme, kas saistīta ar psihedēlisko mikrodozēšanu.
Džozefs Rootmans ir saņēmis pētījumu finansējumu no uzņēmuma Quantified Citizen Technologies, kas ražo programmatūru decentralizētai mobilai pētniecībai un kas nodrošināja datu vākšanas platformu šim pētījumam. Maggie Kiraga ir uzņēmuma Quantified Citizen darbiniece. Kalins Hārvijs ir uzņēmuma Quantified Citizen līdzdibinātājs un tehniskais direktors, Psihodēlisko datu projekta līdzdibinātājs, Kanādas Ketamīna asistētās terapijas asociācijas līdzdibinātājs un direktors, kā arī ir uzņēmuma MycoMedica Life Sciences investors. Pamela Kryskow ir uzņēmuma Numinus Wellness, kas sniedz psihedēliskās psihoterapijas pakalpojumus, klīniskās konsultatīvās padomes locekle. Pamela Kryskow par šo lomu saņem atlīdzību ar Numinus akcijām. Viņa ir Nectara brīvprātīgā konsultante. Viņa ir uzņēmuma MycoMedica Life Sciences līdzdibinātāja un zinātniskās un medicīniskās konsultatīvās padomes locekle. Pols Stamets ir ieguldītājs uzņēmumos Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC un viņam pieder uzņēmums Fungi Perfecti, LLC, kas pārdod Lion Mane uztura bagātinātājus. Viņš ir pieteikuma iesniedzējs patentu pieteikumā par psilocibīna sēņu, Lion Mane sēņu un niacīna apvienošanu. Eesmyal Santos-Brault ir uzņēmuma Quantified Citizen līdzdibinātājs un izpilddirektors, Psihodēlisko datu projekta līdzdibinātājs un MycoMedica Life Sciences investors. Kim PC Kuypers ir vadošā pētniece pētniecības projektos (šis pētījums nav iekļauts), kurus sponsorē Mindmed un Silopharma, kas ir psihedēlisko zāļu izstrādes uzņēmumi, un viņa ir Clerkenwell Health zinātniskās konsultatīvās padomes apmaksāta locekle. Zaks Volšs ir apmaksātu konsultantu attiecībās ar Numinus Wellness un Entheotech BioMedical attiecībā uz psihedēlisko zāļu medicīnisko izstrādi, kā arī ir Kanādas daudznozaru psihedēlisko pētījumu asociācijas (MAPS) un MycoMedica Life Sciences konsultatīvās padomes loceklis.
Anotācija
Psilocibīna mikrodozēšana ietver psilocibīnu saturošu sēņu atkārtotu patstāvīgu lietošanu pietiekami mazās devās, lai neietekmētu regulāru funkcionēšanu. Mikrodozēšanas prakse ir daudzveidīga, un tā ietver psilocibīna kombinēšanu ar tādām vielām kā lauvas grivas sēnes (Hericium erinaceus; HE) un niacīns (vitamīns B3). Mikrodozēšanas izplatība sabiedrībā ir apsteigusi pierādījumus, tāpēc ir jāveic turpmāki perspektīvi pētījumi. Izmantojot naturālistisku, novērojumu plānu, mēs aptuveni 30 dienas novērojām psilocibīna mikrodozētāju(n= 953) un salīdzinošo grupu bez mikrodozēšanas(n= 180) un konstatējām nelielus līdz vidēji lielus garastāvokļa un garīgās veselības uzlabojumus, kas kopumā bija konsekventi neatkarīgi no dzimuma, vecuma un garīgās veselības problēmu klātbūtnes, kā arī psihomotorās veiktspējas uzlabojumus, kas bija raksturīgi vecākiem pieaugušajiem. Papildu analīzes liecināja, ka psilocibīna kombinēšana ar HE un B3 neietekmēja garastāvokļa un garīgās veselības pārmaiņas. Tomēr vecāka gadagājuma mikrodozētāju vidū psilocibīna, HE un B3 kombinēšana bija saistīta ar psihomotoriskiem uzlabojumiem salīdzinājumā ar psilocibīna vien un psilocibīna un HE kombinēšanu. Mūsu konstatējumi par garastāvokļa un garīgās veselības uzlabojumiem, kas saistīti ar psilocibīna mikrodozēšanu, papildina iepriekšējos pētījumus par psihedēlisko mikrodozēšanu, izmantojot salīdzinošo grupu un pārbaudot ietekmes konsekvenci atkarībā no vecuma, dzimuma un garīgās veselības. Atklājumi par psilocibīna, HE un B3 kombināciju ir jauni un uzsver nepieciešamību veikt turpmākus pētījumus, lai apstiprinātu un izskaidrotu šo acīmredzamo ietekmi.Ievads
Psilocibīnu saturošu sēņu lietošana veselības un labsajūtas uzlabošanai dažādās kultūrās ir pazīstama jau sen1. Pēc gadsimtiem ilgas agresīvas koloniālās apspiešanas, kas pavisam nesen izpaudās ASV vadītajā "karā pret narkotikām", psilocibīns ir atkal parādījies ārpus tā tradicionālā vietējās izcelsmes konteksta kā terapeitisks līdzeklis garīgo slimību ārstēšanai un labsajūtas uzlabošanai. Patiešām, pēdējos gados Ziemeļamerikas un Eiropas masu kultūrā ir izplatījušās diskusijas par psilocibīna sēņu ārstnieciskajām īpašībām2,3. Šī interese galvenokārt ir koncentrējusies uz devām, kas ir pietiekamas, lai izraisītu krasas apziņas izmaiņas; tomēr arī mazāku "mikrodažu" lietošana ir kļuvusi par ievērojamas sabiedrības un zinātnes intereses objektu4,5.Mikrodozēšana ietver regulāru psihedēlisko vielu pašvadīšanu pietiekami mazās devās, lai nepasliktinātu normālu kognitīvo darbību6. Visplašāk ziņots, ka mikrodozēšanai tiek lietotas psilocibīna sēnes un LSD, mazākā mērā arī citas psihedēliskās vielas, piemēram, meskalīns un 2-CB7. Pētījumos par psilocibīna mikrodozēšanu ir konstatētas dažādas prakses, bet kopumā tās ir vienotas - 3-5 reizes nedēļā patstāvīgi lietot 0,1-0,3 g žāvētu sēņu7,8,9,9,10,11,12. Starp galvenajiem motīviem mikrodozēšanai ir minēta garastāvokļa, emocionālās labsajūtas un izziņas uzlabošanās13 , un vairākos šķērsgriezuma pētījumos ir konstatēta saistība starp mikrodozēšanu un jūtamu garastāvokļa uzlabošanos13,14,15,16,17 un kognitīvo darbību10,11,16, stresa7, depresijas7,9,16 un trauksmes7,9,14,18 samazināšanos.
Salīdzinoši nedaudzos perspektīvos pētījumos ir novērtēta mikrodozēšana. Pirmajā garengriezuma pētījumā par mikrodozēšanu analizēja 98 mikrodozētāju ikdienas novērtējumus 6 nedēļu garumā un konstatēja akūtus pārejošus uzlabojumus dažādās psiholoģiskās funkcionēšanas jomās mikrodozēšanas dienās, kā arī stresa, depresijas un izklaidības samazināšanos no sākuma līdz pētījuma beigām. Turklāt, lai gan šā pētījuma secinājumus ierobežo tas, ka nebija kontrolgrupas bez mikrodozēšanas, papildu pārbaudēs secināts, ka novērotā ietekme neatbilst tam, ko varētu sagaidīt, pamatojoties uz vispārpieņemtajiem pieņēmumiem saistībā ar mikrodozēšanu7. Vēlākā perspektīvajā pētījumā, kurā četras nedēļas tika novērots 81 mikrodozētājs, arī tika konstatēti uzlabojumi vairākās psiholoģiskās labsajūtas jomās, tostarp uzlabota emocionālā stabilitāte un samazināta trauksme un depresija. Tomēr papildu analīzes liecināja, ka šo pozitīvo ietekmi var saistīt ar gaidām, un uzsvēra nepieciešamību veikt turpmākus pētījumus ar dalībniekiem, kas nepiedalījās mikrodozēšanā, lai labāk nošķirtu mikrodozēšanas ietekmi no placebo efekta un citām garengriezuma iejaukšanās pazīmēm18 .
Efektīva placebo izmantošana ir bijusi problēma tajos nedaudzajos publicētajos pētījumos, kuros ir mēģināts izmantot šādu plānu saistībā ar psihedēlija mikrodozēšanu17,19,20. Konkrētāk, prospektīvajā mikrodozēšanas pētījumā, kurā tika izmantota pašaplūšanas intervence, lai tuvinātos placebo kontrolei 191 dalībnieka vidū 4 nedēļu laikā, tika konstatēti emocionālās labsajūtas uzlabojumi mikrodozētāju vidū, bet tika atzīmēts, ka par pareizu stāvokļa noteikšanu ziņoja 72 % dalībnieku, kas sarežģīja iespēju pārliecinoši novērtēt placebo ietekmes ietekmi uz novērotajām pārmaiņām. Līdzīgi dubultaklā placebo un kontrolpētījumā, kurā piedalījās 30 respondenti, kas tika novēroti astoņas nedēļas, tika konstatēts augstāks pašnovērtētās labsajūtas līmenis, reaģējot uz estētisko pieredzi, mikrodozētāju vidū salīdzinājumā ar kontroles grupu. Tomēr autori atzina, ka aklās kontroles pārtraukšana var radīt neskaidrības, jo divas trešdaļas dalībnieku precīzi uzminēja savu stāvokli19. Turpmākā tā paša dalībnieku kopuma analīze nekonstatēja atšķirības trauksmes un depresijas simptomu ziņā mikrodozētāju vidū salīdzinājumā ar placebo20. Tomēr pētījumā tika atzīmēts, ka dalībnieku iepriekšējā pieredze ar psihedēliskiem līdzekļiem papildus zemam depresijas un trauksmes līmenim varēja izraisīt vājāku mikrodozēšanas ietekmi. Turklāt ievērojama daļa dalībnieku pareizi uzminēja savu stāvokli pusē izmēģinājumu bloku, tomēr acīmredzami nulles efekts pētījumā var padarīt placebo iespējamo ietekmi mazāk būtisku.
Aklā stāvokļa pārtraukšana un plašāka gaidīšanas vai placebo efekta kategorija ir identificētas problēmas, ar kurām jāsaskaras, interpretējot pētījumus par parastām psihedēlisko vielu devām21 , un tās var sarežģīt arī mikrodozēšanas pētījumu interpretāciju. Piemēram, garengriezuma pētījumā, kurā tika mēģināts koriģēt sagaidāmību, kontrolējot rezultātus modificētā mikrodozēšanas sagaidāmības mērījumā18 , tika atzīmēts, ka vairāk nekā 80 % dalībnieku ziņoja par iepriekšēju pieredzi, lietojot psihedeliskos līdzekļus, tāpēc ir ticams, ka sagaidāmības mērījuma rezultātus ietekmēja iepriekšēja pieredze, kas saistīta ar tiešu zāļu iedarbību. Ņemot vērā individuālās atšķirības zāļu reakcijā metabolisma un daudzu citu faktoru dēļ, pastāv liela varbūtība, ka agrākā farmakoloģiskā zāļu iedarbība ir cieši saistīta ar turpmāko tiešo farmakoloģisko iedarbību, un tāpēc, daļēji izslēdzot (t. i., kontrolējot) gaidas, tiešā farmakoloģiskā iedarbība var tikt novērtēta par zemu22,23. Kopumā līdzšinējos garengriezuma pētījumos ir novērota pozitīva ietekme, kas saistīta ar mikrodozēšanu, bet nav bijis iespējams droši novērtēt tiešo farmakoloģisko ietekmi uz šo ietekmi. Plašākā nozīmē, psihodēlisko līdzekļu tiešās iedarbības nošķiršana no netiešajiem faktoriem, piemēram, komplekta, vides, individuālajām atšķirībām un gaidām, rada epistemoloģiskas un praktiskas problēmas, un psihodēlisko līdzekļu pētījumiem vislabāk varētu noderēt, ja tiktu pārsniegts potenciāli Prokrustes uzsvars uz aklumu un citām pieejām, lai maksimāli palielinātu kontroli24. Piemēram, lielu grupu naturālistiska izpēte sniedz plašas iespējas pārbaudīt ietekmes konsekvenci dažādās apakšgrupās, un salīdzinošās grupas izmantošana, kurā nav priekšnoteikuma par aklo kontroli, bet kurai ir līdzīgas demogrāfiskās īpašības un aptuveni līdzvērtīgs ar pētījumu saistīto darbību līmenis, ļauj novērtēt mikrodozēšanas ietekmi, kas atšķiras no netiešās ietekmes, piemēram, iesaistīšanās pētījumā, prakses efekta, regresijas uz vidējo un citiem potenciāliem artefaktiem, kas raksturīgi prospektīviem pētījumiem.
Līdztekus pieaugošajai interesei par psilocibīnu saturošu sēņu mikrodozēšanu pieaug arī interese par citām iespējami ārstnieciskām sēnēm. Īpaši liela interese ir izrādīta par lauvas grivu (Hericium erinaceus; HE), jo ar to ierosināts ārstēt depresiju25 un vieglus kognitīvos traucējumus26, kā arī pirmsklīniski pierādījumi par neirogēneses veicināšanu, kas var ietekmēt neirodeģeneratīvo traucējumu ārstēšanu27,28. Jaunākie pierādījumi liecina, ka daži mikrodozētāji apvieno psilocibīnu ar HE procesā, ko dēvē par stacking8 . Vairāk nekā 4000 mikrodozētāju šķērsgriezuma apsekojumā, kurā tika izmantota izlase, kas daļēji pārklājas ar šajā pētījumā izmantoto izlasi, tika konstatēts, ka vairāk nekā 50 % psilocibīna mikrodozētāju kombinē psilocibīnu ar dažādām vielām un ka visizplatītākā piedeva ir HE, kam seko niacīna (vitamīna B3) un HE kombinācija8. Tā kā šis ir vienīgais pētījums, kurā ziņots par kombinēšanu, šo rezultātu vispārināmība nav zināma. HE, B3 un psilocibīna kombinācija ir popularizēta neoficiālos mikrodozēšanas informācijas tīklos, pamatojoties uz pieņēmumu, ka B3 var veicināt psilocibīna un HE biopieejamību, izmantojot vazodilatāciju29. Ir ierosināts, ka gan psilocibīna, gan HE labvēlīgā iedarbība darbojas ar BDNF saistītos procesos, tādējādi radot superaditīvās iedarbības iespēju30,31. Tomēr psilocibīna un HE - ar un bez B3 - potenciālā iedarbība vēl nav oficiāli izpētīta, un kombināciju popularitāte, visticamāk, izriet no pašeksperimentiem un anekdotiskiem ziņojumiem.
Kopumā, neraugoties uz pārliecinošiem rezultātiem un pieaugošo sabiedrības interesi, empīriskā literatūra joprojām nav viennozīmīga par mikrodozēšanas sekām. Lai labāk novērtētu šīs jaunās parādības ietekmi uz veselību, ir nepieciešami turpmāki pētījumi ar kontroles grupām un lielām izlasēm, kas ļautu pārbaudīt tādus iespējamos moderatorus kā garīgās veselības stāvoklis, vecums un dzimums. Šajā pētījumā mūsu mērķis ir paplašināt šo literatūru, pārbaudot ar psilocibīna mikrodozēšanu saistītās perspektīvās izmaiņas salīdzinājumā ar kontroles grupu, kas nepiemēroja mikrodozēšanu, garīgās veselības, garastāvokļa, kognitīvās un psihomotorās darbības jomās. Cik mums zināms, šis ir līdz šim apjomīgākais prospektīvais pētījums par psilocibīna mikrodozēšanu, pirmais, kurā tiek izšķirti mikrodozēšanas maisījumi (t. i., kombinēšana), un viens no nedaudzajiem prospektīvajiem pētījumiem, kurā analīzes sistemātiski sadalītas atkarībā no vecuma un garīgās veselības problēmām.
Metodes
Plāns un dalībnieki
No 2019. gada novembra līdz 2021. gada maijam mēs apkopojām garengriezuma datus no pašizvēlētiem respondentiem ( 1. tabula), kas tika atlasīti no lielāka pētījuma par psihedēliku mikrodozēšanu. Izlase daļēji pārklājas ar daudz lielāku izlasi, kas aprakstīta iepriekšējā šķērsgriezuma pētījumā8; taču tajā tika iekļauti dalībnieki, kas tika pieņemti darbā pēc šīs analīzes, un izslēgti dalībnieki, kuri neveica kontroles novērtējumu pēc viena mēneša un kuru mikrodozēšana neietvēra psilocibīnu. Pētījuma materiāli tika integrēti aplikācijā, kas bija pieejama Apple iOS lietotājiem32, kuri atbilda iekļaušanas kritērijiem - 18 gadu vecums vai vecāki, spēja lasīt angļu valodā un piekļuve iOS ierīcei. Pētījumā varēja piedalīties gan mikrodozētāji, gan personas, kas nepraktizē mikrodozēšanu, un tās vienlaikus tika rekrutētas ar plašsaziņas līdzekļu starpniecību, kas saistīti ar psihedēliju lietošanu, un ar prezentāciju palīdzību psihedēliju pētniecības un izglītības pasākumos.tabula Dalībnieku raksturojums.
Pilna izmēra tabula
Pētījums sastāvēja no sākotnējā novērtējuma, kas tika veikts pētījuma sākumā, un pēcapmeklēšanas novērtējuma, kas tika veikts 22-35 dienas vēlāk; novērtējuma grafiki bija vienādi gan mikrodozētājiem, gan tiem, kas nelieto mikrodozes. Novērtējumos tika noskaidrota pēdējā mēneša psihedēlisko vielu lietošanas prakse, noskaņojums un garīgā veselība, kā arī tika piedāvāti uzdevumi, kas pārbaudīja kognitīvo un psihomotorisko apstrādi. Katra novērtējuma veikšanai bija nepieciešamas 20-30 minūtes, un tā mainījās, jo daudzi elementi tika piedāvāti tikai daļai dalībnieku. No visiem dalībniekiem tika saņemta informēta piekrišana, pētījumu apstiprināja Britu Kolumbijas Universitātes Pētniecības ētikas padome (H19-03051), un visas metodes tika veiktas saskaņā ar tās vadlīnijām un noteikumiem. Hipotēzes un rezultāti netika iepriekš reģistrēti.
Aprakstošie dati sniegti 1. tabulā. Vecums tika novērtēts kategoriski un dihotomizēts 55 gadi un vairāk un jaunāki par 55 gadiem, lai novērtētu iespējamās grupu atšķirības, vienlaikus ņemot vērā grupu lielumu, lai saglabātu statistisko jaudu. Psihiskās veselības problēmu klātbūtne tika noskaidrota ar jautājumu "Vai jums pašlaik ir kādas psiholoģiskas, garīgās veselības vai atkarības problēmas?". Garastāvokli novērtēja ar Pozitīvā un negatīvā afekta grafiku (PANAS)33- 20 punktu pašnovērtējuma mērījumu ar 10 punktu apakšskalu, kas novērtē pozitīvo un negatīvo afektu. Tehnisku kļūdu dēļ viens negatīvās apakšskalas postenis tika izslēgts; lai to novērstu, rādītāji tika pārvērsti procentos. Depresiju, trauksmi un stresu mērīja ar Depresijas, trauksmes un stresa skalas 21 (DASS-21)34 palīdzību, kurai ir trīs apakšskalas ar 7 elementiem, kas vērtējami 4 punktu skalā. Kognitīvie un psihomotoriskie uzdevumi tika pielāgoti no Apple Research Kit, kas ir izmantots un apstiprināts vairākos lielos pētījumos35,36. Psihomotorās spējas tika mērītas, izmantojot pielāgotu pirkstu piesitiena uzdevuma versiju37 , kurā dalībnieki 10 s pārmaiņus piesitās diviem blakus esošiem apļiem uz iOS ierīces ekrāna, izmantojot dominējošās rokas rādītājpirkstu un vidējo pirkstu. Līdzīgi viedtālruņa pirkstu piesitienu protokoli ir pierādījuši labu prognozējošo un diskriminējošo derīgumu neirodeģeneratīvo traucējumu noteikšanai37,38. Telpiskās atmiņas diapazonu novērtēja, izmantojot pielāgotu Korsi bloka pieskaroties uzdevuma versiju39, kurā dalībnieki atcerējās stimulus, kas izvietoti uz kvadrātveida režģa, veicot laika ziņā ierobežotas, pieaugošas grūtības pakāpes kārtas40,41. Šajā pētījumā izmantotais kritērijs bija pareizo atbilžu skaits. Apstrādes ātrumu novērtēja ar pielāgotu Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, kas ietver iteratīvu pārmaiņus skaitļu summēšanu; kritērijs bija pareizo atbilžu skaits.
Statistiskā analīze
Tika izveidoti jauktie lineāro efektu modeļi 8 rezultātiem: DASS depresija, DASS trauksme, DASS stress, PANAS pozitīvs, PANAS negatīvs, pirkstu pieskārienu testa pieskārienu skaits, telpiskā diapazona rezultāts un PASAT rezultāts. Daudzlīmeņu modelēšana tika izvēlēta analīzei, jo ar to var vienlaicīgi pārbaudīt atšķirības starp grupām un grupas iekšienē, iekļaut nevienmērīgi izvietotus novērojumus starp dalībniekiem, kā tas bija raksturīgi šajā pētījumā, un tā ir noturīga pret I tipa kļūdu inflāciju, kas rodas vairākkārtējas testēšanas rezultātā44 . Visos modeļos bija iekļauts nepārtraukts efekts Time (dienas kopš sākotnējās atbildes reakcijas) un dihotomisks mikrodozes grupas faktors(mikrodozes nesaņēmušie kodēti kā 0, mikrodozes saņēmušie kodēti kā 1). Lai izveidotu vienkāršākus modeļus un saglabātu pietiekami lielas apakšgrupas, modeļos tika iekļauts tikai viens papildu moderators. Vecums tika pārbaudīts kā moderators kognitīvās darbības un garastāvokļa testiem, savukārt, ņemot vērā tā nozīmi DASS depresijas, trauksmes un stresa jomām, trīs modeļos, kuros tika pārbaudīti DASS rādītāji, vecuma vietā kā moderators tika pārbaudīta garīgās veselības problēmu klātbūtne. Konkrēti, vecums tika ievadīts kā dihotomisks mainīgais starp personām modeļos ar PANAS, pirkstu pieskārienu, PASAT un telpiskā diapazona testiem, bet psihiskās veselības problēmas tika iekļautas modeļos ar DASS jomām.Modeļi tika veidoti tā, ka mainīgie tika saglabāti, ja tie paredzēja modeļa iznākumu vai bija augstāka līmeņa nozīmīgas mijiedarbības sastāvdaļa. Rezultātiem, kuros tika konstatēta mikrodozes*laika mijiedarbība, tika izveidoti pilni faktoriālie modeļi, ietverot trīsvirzienu mijiedarbību mikrodozes*laiks*dzimums un mikrodozes*laiks*vecums vai mikrodozes*laiks*psihes veselības problēmas, kā arī visus zemāka līmeņa galvenos un divvirzienu mijiedarbības efektus. Papildu analīzēs tika izslēgtas novirzes, kas pārsniedza divas standartnovirzes no attiecīgās grupas vidējā rādītāja. Otrajā papildu analīžu grupā tika izslēgti dalībnieki, kuri ziņoja par mikrodozēšanu pirms pētījuma uzsākšanas, lai kontrolētu iespējamo pārnesto ietekmi, kas saistīta ar mikrodozēšanas vēsturi. Konkrēti, tika izslēgti dalībnieki, kuri ziņoja par aktīvu mikrodozēšanas praksi sākotnējā novērtējumā; tādējādi mēs salīdzinājām mikrodozētājus, kuri uzsāka mikrodozēšanas praksi pēc sākotnējā un turpmākā novērtējuma, ar tiem, kuri šajā laikposmā mikrodozēšanu neveica. Lai novērtētu uzkrāšanu, mēs pēc šīm analīzēm veicām līdz pat trim papildu analīžu kopām mikrodozētāju grupā. Šīs papildu analīzes tika ierobežotas ar rezultātiem, kas liecināja par mikrodozes*laika ietekmi, lai novērstu I tipa kļūdas palielināšanos daudzkārtējas testēšanas dēļ. Pirmajā no šīm analīzēm psilocibīna+HE mikrodozētāji tika salīdzināti ar tikai psilocibīna mikrodozētājiem. Otrajā analīžu grupā Psilocibīna+HE+B3 mikrodozētāji tika salīdzināti ar Psilocibīna tikai mikrodozētājiem. Tāpat kā primārajās analīzēs, tika pārbaudīta arī vecuma vai garīgās veselības problēmu ietekme. Gadījumos, kad kādā no šīm divām papildu analīzēm tika konstatēti nozīmīgi divvirzienu vai trīsvirzienu mijiedarbības efekti, tām sekoja pēdējā papildu analīze, kurā salīdzināja Psilocibīnu+HE ar Psilocibīnu+HE+B3 mikrodozētājiem. Chi-kvadrātu analīzēs tika novērtēta apakšgrupu līdzvērtība vecuma, pagājušā mēneša mikrodažu dienu un mikrodažu devu ziņā; šo faktoru atšķirības tika kontrolētas, izlases veidā atdalot dalībniekus no apakšgrupas, kurā bija nesamērīgi daudz dalībnieku, līdz grupu proporcijas tika atzītas par statistiski līdzvērtīgām45. Lai atvieglotu interpretāciju un ļautu salīdzināt efekta lielumu dažādās grupās un ar iepriekš veiktajiem pētījumiem, tika aprēķināts Koena d efekts ( 2. tabula).
tabula Mikrodozētāji salīdzinājumā ar nemikrodozētājiem viena mēneša laikā.
Pilna izmēra tabula
Rezultāti
Mikrodozētāji biežāk nekā nemikrodozētāji bija vecāki (x2(2, N = 1133) = 22,13, p< 0,01), baltās tautības (x2(1, N = 1133) = 4,62, p= 0.03) un ziņot par pilna laika nodarbinātību(x2(3, N = 1122) = 11,83, p< 0,01); grupas bija līdzvērtīgas visās pārējās demogrāfiskajās jomās (visi x2< 6,03,visi p> 0,05; skatīt 1. tabulu). Salīdzinot mikrodozēšanas devu un pēdējo mēnešu mikrodozēšanas dienu skaitu, netika konstatētas atšķirības vecuma (dienas: x2(2, N = 953) = 3,37, p= 0,19; deva: x2(2, N = 953) = 3,31, p= 0,19) un garīgās veselības problēmu (dienas: x2(2, N = 931) = 0,71, p= 0,70; deva: x2(2, N = 931) = 0,21, p= 0,90).Sākotnējās analīzēs tika konstatētas paredzamās atšķirības atkarībā no vecuma; grupa, kas jaunāka par 55 gadiem, uzrādīja labākus rezultātus nekā grupa "55 +" visos kognitīvajos uzdevumos; attiecībā uz Tap testu (vidēji = 70,48 (33,18) salīdzinājumā ar 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); PASAT (vidēji = 33,67 (14,21) pret 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) un Spatial Span (vidēji = 236,25 (51,02) pret 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Sākotnējās atšķirības atkarībā no vecuma tika konstatētas negatīvam garastāvoklim (vidēji = 46,89 (16,13) pret 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01), bet ne pozitīvam garastāvoklim (vidēji = 55 % (16) pret 55,03 % (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Kā gaidīts, dalībnieki, kuri ziņoja par bažām par garīgo veselību, uzrādīja augstākus rādītājus visās trīs DASS apakšskalās: Depresija (vidēji = 10,44 (9,72) pret 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); Trauksme (vidēji = 6,38 (6,36) pret 11,38 (6,36); t (1, 1010) =38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) un Stress (vidēji = 13,84 (9,1) pret 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Dzimuma analīze neatklāja dzimuma galveno ietekmi laika gaitā nevienā no DASS jomām (visi F < 1,6, p> 0,20).
Depresija, trauksme, stress
Salīdzinot mikrodozētāju un nemikrodozētāju izmaiņas no sākotnējā stāvokļa līdz 1. mēnesim(mikrodozēšana*laiks), tika konstatēti lielāki uzlabojumi starp mikrodozētājiem DASS domēnos depresijas jomā(F (1, 1019) = 17.91, b= 0,12, p< 0,01), Trauksme(F (1, 1017) = 18,33, b= 0,08, p< 0,01) un Stress(F (1, 1016) = 15,60, b= 0,08, p< 0,01) ( 1. attēls; 2. tabula). Šie efekti saglabājās nemainīgi arī pēc 124, 82 un 75 noviržu izslēgšanas attiecīgi depresijas, trauksmes un stresa jomās, ja rezultāti pārsniedz 2 standartnovirzes no vidējā rādītāja(visi Mikrodozes*laiks F > 7,99 p< 0,01), un paralēlajās analīzēs, kas aprobežojās ar 594 dalībniekiem, kuri pirms sākotnējā stāvokļa neziņoja par mikrodozēm (visi Mikrodozes*laiks F > 4,17, p< 0,05). Mēs identificējām mikrodozes*dzimums*laiks mijiedarbību, tādējādi tika konstatēts, ka mikrodozēšanas ietekme laika gaitā DASS depresijas gadījumā ir atkarīga no dzimuma. Proti, ar mikrodozēm saistītā depresijas samazināšanās bija spēcīgāka sieviešu nekā vīriešu vidū(F (1, 1016) = 6,61, b= 0,17, p= 0,01). Mikrodozes* dzimuma* laika mijiedarbība netika konstatēta DASS trauksmei(F (1, 1024) = 1,14, b= 0,46, p= 0,29) vai DASS stresam(F (1, 1023) = 0,90, b= 0,05, p= 0,34).attēls
Mikrodozēšana un garīgā veselība. "Sākotnējās" vērtības atspoguļo vidējās dalībnieku atbildes, kas iegūtas 0-7 dienas pēc pētījuma uzsākšanas. "1. mēneša" vērtības atspoguļo vidējās dalībnieku atbildes, kas iegūtas 22-35 dienas pēc pētījuma uzsākšanas.
Pilna izmēra attēls
Mentālās veselības problēmu un mikrodozēšanas grupu mijiedarbība nebija nozīmīga nevienā no jomām(visas mikrodozēšanas*mentālās veselības problēmu*laika Fs < 1,16; p> 0,10), kas norāda, ka mikrodozēšanas galvenā ietekme bija viendabīga respondentiem ar un bez garīgās veselības problēmām. Starp mikrodozētājiem ar bažām par garīgo veselību depresijas rādītāji mainījās no 18,85 (12,03) sākotnēji līdz 11,73 (9,85) 1. mēnesī; trauksmes rādītāji no 11,04 (8,48) sākotnēji līdz 7,46 (6,68) 1. mēnesī; stresa rādītāji no 19,93 (9,71) sākotnēji līdz 13,91 (9,02) 1. mēnesī. Respondentiem, kuriem nav bijušas bažas par garīgo veselību, depresijas rādītāji mainījās no 10,40 (9,78) sākotnēji līdz 6,65 (7,60) 1. mēnesī; trauksmes rādītāji no 6,53 (6,50) sākotnēji līdz 4,81 (5,57) 1. mēnesī; stresa rādītāji no 13,96 (9,12) sākotnēji līdz 9,78 (7,50) 1. mēnesī. Papildu analīzēs tika salīdzinātas DASS depresijas, trauksmes un stresa rādītāju izmaiņas no sākuma līdz 1. mēnesim. Starp Psilocibīna tikai mikrodozētājiem un Psilocibīna+HE mik rodozētājiem netika novērotas atšķirības(visi F < 0,70; p> 0,10). Tāpat netika konstatētas atšķirības starp Psilocybin Only Microdosers un Psilocybin+HE+B3 Microdosers (visas F < 0,77; p> 0,10).
Garastāvoklis
Abu PANAS apakšskalu rezultāti atspoguļoja DASS rezultātus. Salīdzinājumā ar mikrodozētājiem, kas nav mikrodozētāji, mikrodozētājiem bija vērojams lielāks pozitīvā garastāvokļa pieaugums no sākuma līdz 1. mēnesim (F (1, 1058) = 59,98, b= - 0,32, p< 0,01) un lielāks negatīvā garastāvokļa samazinājums pētījuma laikā (F (1, 1059) = 33,76, b= 0,23, p< 0,01). Šie efekti saglabājās nemainīgi arī pēc tam, kad no pozitīvā un negatīvā garastāvokļa jomām tika izņemtas 75 un 76 novirzes atbildes, attiecīgi attiecībā uz rādītājiem, kas pārsniedza divas standartnovirzes virs vai zem vidējā rādītāja(visi Mikrodozes*laiks F > 26,32; p< 0,01), un 479 dalībnieku vidū, kuri pētījuma uzsākšanas brīdī lietoja mikrodozes(visi Mikrodozes*laiks F > 22,05; p< 0,01). Turklāt moderatoru analīze liecināja, ka šī ietekme saglabājās stabila atkarībā no dzimuma(visas mikrodozes*dzimums*laiks F < 1,94; p> 0,05).Mijiedarbība starp vecumu, mikrodozes statusu un laiku nebija nozīmīga ne attiecībā uz pozitīvu noskaņojumu(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65), ne negatīvu noskaņojumu(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), kas norāda uz noskaņojuma ietekmes līdzvērtību dažādos vecumos. Turpmākās analīzēs netika konstatētas būtiskas atšķirības ne pozitīvā, ne negatīvā garastāvokļa izmaiņās laika gaitā starp psilocibīna tikai mikrodozētājiem un psilocibīna+HE mikrodozētājiem (visi F < 0,52, p> 0,47) vai psilocibīna+HE+B3 mikrodozētājiem (visi F < 2,44, p> 0,12).
Psihomotorā veiktspēja un izziņa
Analizējot pirkstu pieskārienu testu, tika konstatēts galvenais efekts attiecībā uz mikrodozēšanu, proti, mikrodozētāju snieguma izmaiņas bija pozitīvākas nekā mikrodozētāju, kas nepiemēroja mikrodozēšanu (F (1, 886) = 9,09, b= - 0,24, p= 0,03; 2. tabula). Papildu analīzēs netika konstatēta nozīmīga 3-virzienu mijiedarbība starp mikrodozēm, dzimumu un laiku, kas norāda, ka mikrodozēšanas ietekme bija konsekventa attiecībā uz dzimumu(F= 0,26, b= 0,94, p= 0,61). Mikrodozēšanas ietekme uz krāna rezultātu laika gaitā bija noturīga, ja tika izslēgtas 16 novirzes atbildes ar rezultātiem, kas bija 2 standartnovirzes no vidējā(mikrodozēšana*laiks F= 7,23, b= - 0,21, p= 0,07), un ārstēšanas ietekme saglabājās nemainīga, ja pētījuma izlasi ierobežoja ar 515 dalībniekiem, kuriem sākotnēji nebija mikrodozēšanas(mikrodozēšana*laiks F= 5,07, b= 0,22, p= 0,03). Visbeidzot, mijiedarbība starp mikrodozēm* laiku* vecumu nebija nozīmīga(F= 3,41, b= 0,43, p= 0,06), norādot, ka mikrodozēšanas ietekme bija konsekventa neatkarīgi no vecuma.Analizējot mikrodozēšanas sakopojumu ( 2. attēls), netika konstatēta mijiedarbība tikai psilocibīns pret psilocibīns+HE*Laiks, kas liecina, ka HE pievienošana neietekmēja psilocibīna ietekmi uz pirkstu pieskaršanos (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Turpretī mijiedarbība tikai psilocibīna un psilocibīna+HE+B3*Laiks liecināja par relatīvi lielāku tapsēšanas rezultātu uzlabošanos, psilocibīnam pievienojot gan HE, gan B3 (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Šim secinājumam sekoja pētījums par moderējošo vecuma ietekmi, kurā tika konstatēta tikai psilocibīna un psilocibīna+HE+B3 * laiks * vecums mijiedarbība (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), kas atspoguļoja, ka HE un B3 pievienošana bija ietekmīga vecākiem respondentiem, bet ne gados jaunākiem respondentiem. Psilocibīna+HE vs psilocibīna+HE+B3 * laiks papildu analīzēs tika konstatēta nozīmīguma tendence (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07), un tika identificēta trīspusēja psilocibīna+HE vs psilocibīna+HE+B3 * laiks *vecums mijiedarbība (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), kas liecināja, ka ietekme bija izteiktāka vecāku respondentu vidū. Turpmākās papildu analīzes liecināja, ka šie secinājumi bija noturīgi arī pēc vecuma, mikrodažu biežuma un mikrodažu devas atšķirību kontrolēšanas apakšgrupās (visas trīsvirzienu mijiedarbības Fs > 6,20, p< 0,05).
attēls
Mikrodozēšanas un pirkstu pieskārienu testa rezultāti. "Sākotnējās" vērtības atspoguļo vidējās dalībnieku atbildes, kas iegūtas 0-7 dienas pēc pētījuma uzsākšanas. "1. mēneša" vērtības atspoguļo vidējās dalībnieku atbildes, kas iegūtas 22-35 dienas pēc pētījuma uzsākšanas. PS attiecas uz dalībniekiem, kuri lietoja psilocibīna mikrodozes bez lauvas mandeles (HE). PS + HE attiecas uz dalībniekiem, kuri saņēma psilocibīna un HE mikrodozes bez niacīna (B3). PS + HE + B3 mikrodozētāji attiecas uz dalībniekiem, kuri mikrodozē psilocibīnu gan ar HE, gan B3. Atšķirības starp grupu stāvokļa slīpumiem bija mikrodozes*laika mijiedarbības analīzes priekšmets.
Pilna izmēra attēls
Salīdzinot mikrodozētāju un nemikrodozētāju izmaiņas no sākotnējā stāvokļa līdz 1. mēnesim, netika konstatētas atšķirības ne telpiskā diapazona uzdevumā (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63), ne PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). Ņemot vērā to, ka nav konstatēta galvenā ietekme, netika veiktas turpmākās analīzes.
Apspriešana
Šī pētījuma rezultāti papildina literatūru par mikrodozēšanu vairākos aspektos. Pirmkārt, lai gan mūsu pētījuma plānojums būtiski atšķiras no salīdzinoši nedaudzo iepriekš veikto garengriezuma pētījumu par mikrodozēšanu ar psihedēliskiem līdzekļiem plānojuma - jo īpaši attiecībā uz mēģinājumiem ņemt vērā potenciālo gaidāmo ietekmi -, tomēr mūsu iegūtie rezultāti par garastāvokļa uzlabošanos un depresijas, trauksmes un stresa simptomu samazināšanos kopumā ir līdzīgi šo pētījumu nekoriģētajiem nelielajiem līdz vidējiem pozitīvajiem efektiem7,17,18. Cik mums zināms, šis ir līdz šim lielākais garengriezuma pētījums par psilocibīna mikrodozēšanu un viens no nedaudzajiem pētījumiem, kurā iesaistīta kontroles grupa17,18,19,20. Ņemot vērā šīs metodoloģiskās priekšrocības, mūsu iegūto rezultātu salīdzināmība ar iepriekšējos pētījumos, kas veikti dažādās vietās un ar dažādām metodoloģijām, liecina par samērā konsekventu saikni starp mikrodozēšanu un garīgās veselības uzlabošanos. Īpaši jāatzīmē, ka respondentu apakšgrupā, kuri sākotnējā novērtējuma laikā ziņoja par psihiskās veselības problēmām, pēc aptuveni 30 dienu ilgas psihedēlisko vielu mikrodozēšanas vidēji samazinājās depresijas simptomi, kas izpaudās kā pāreja no vidēji smagas uz vieglu depresiju46. Ņemot vērā milzīgās veselības aprūpes izmaksas un depresijas izplatību, kā arī ievērojamo pacientu daļu, kas nereaģē uz līdzšinējo ārstēšanu, ir būtiski jāapsver citas pieejas potenciāls šo nāvējošo traucējumu ārstēšanā. Iespēja, ka psilocibīna mikrodozēšana var būt līdzeklis depresijas un trauksmes uzlabošanai, skaidri norāda uz nepieciešamību veikt turpmākus pētījumus, lai precīzāk noteiktu, kāda ir saikne starp mikrodozēšanu, garastāvokli un garīgo veselību un cik lielā mērā šī ietekme ir tieši saistīta ar psilocibīnu.Nākotnes pētījumi ar placebo kontrolētiem plāniem varētu sniegt potenciālu ieguldījumu, ja būtu iespējams nošķirt pozitīvo gaidu un placebo efektu ietekmi. Lai gan mūsu izmantotā grupa, kurā nebija mikrodozētāju, kas bija līdzvērtīga mikrodozētāju grupai demogrāfisko rādītāju un iesaistīšanās pētījuma procedūrās ziņā, ir neapšaubāma priekšrocība, gan mikrodozētāji, gan nemikrodozētāji mūsu pētījumā apzinājās savu statusu no pētījuma sākuma, tāpēc nav iespējams izslēgt lielāku cerību ietekmi mikrodozētāju grupā salīdzinājumā ar nemikrodozētāju grupu. Tomēr, ņemot vērā problēmas, kas saistītas ar RCT veikšanu pašreizējā ierobežojošajā regulatīvajā vidē, un apzinoties plašākas problēmas, kas saistītas ar efektīvu pētāmā medikamenta ar labi zināmu un atšķirīgu psihoaktīvo iedarbību aklo iedarbību, mēs mudinām pētījumos izmantot paplašinātu perspektīvu attiecībā uz iespējamo placebo efektu24. Konkrēti, psihedēlisko vielu klīniskā pārskatīšana un izpēte sniedz iespēju atkārtoti izvērtēt, cik lielā mērā gaidas un atklāta psihoaktīvā iedarbība var apvienoties, lai potenciāli nozīmīgā veidā ietekmētu subjektīvo labklājību19.
Mikrodozēšanas ietekme uz kognitīvās un psihomotorās funkcionēšanas testiem bija neviennozīmīga un attiecās tikai uz psihomotoro veiktspēju, bez acīmredzamas ietekmes uz telpisko atmiņu vai apstrādes ātrumu. Turklāt izrādījās, ka šīs ietekmes lielums bija atkarīgs no vecuma un psilocibīna kombinēšanas ar HE un B3. Šī psihomotorās veiktspējas specifika un atkarība no komponentu kombinācijas ir iemesls piesardzīgai interpretācijai, jo literatūra par mikrodozēšanu un kognitīvo veiktspēju ir nepietiekama18, un nevienā no iepriekšējiem pētījumiem psilocibīna kombinācija ar citām iespējami aktīvām vielām nav aplūkota. Patiešām, lai gan mūsu lielais paraugs ļāva ar jaunu granularitātes pakāpi izpētīt atšķirīgas prakses mikrodozētāju apakšgrupās, kas saistītas ar vecumu, šīs grupas tomēr bija salīdzinoši mazas, kas palielina iespēju, ka mūsu konstatējumi par krāna testa atvieglošanu starp personām, kas vecākas par 55 gadiem un kas lieto psilocibīna, HE un B3 kombināciju mikrodozes, var būt anomāli. Turklāt, ņemot vērā nelielo dalībnieku skaitu, kuri lietoja B3 bez psilocibīna vai HE, mums trūka jaudas, lai izpētītu, cik lielā mērā šos konstatējumus noteica psilocibīna, B3 un HE kombinācija, nevis tikai B3. Turklāt vecuma rādītāji tika apkopoti kategoriski, un 55 gadu vecuma robeža tika izvēlēta, pamatojoties uz jaudu; tādējādi mēs nevarējām noteikt, cik lielā mērā novērotā ietekme saglabātos, ja tiktu izmantoti citi vecuma griezuma rādītāji. Tāpēc, lai novērtētu potenciālo klīnisko ietekmi, ir jāveic atkārtota izpēte. Tomēr, ja šie secinājumi izrādīsies noturīgi dažādos paraugos un pie dažādiem pētniekiem, pašreizējie rezultāti var būt svarīgs pirmais solis jaunu ārstēšanas metožu izstrādē izplatītiem un grūti ārstējamiem neiroloģiskiem traucējumiem. Visbeidzot, lai gan šos rezultātus vislabāk varētu raksturot kā pieņēmumus, tie tomēr piešķir sākotnēju ticamību anekdotiskiem ziņojumiem par psilocibīna, HE un B330 īpašās kombinācijas labvēlīgo ietekmi.
Papildus mazām apakšgrupu izlasēm, novērojumu plānam un kopumā pētnieciskajai pieejai interpretāciju vēl vairāk ierobežo iespējamā atbildes novirze, kas saistīta ar dalībnieku pašizvēli un vervēšanu, izmantojot psihodēlisko vielu lietošanai labvēlīgas vietas, kā rezultātā mūsu izlasē varēja būt pārāk liels to personu īpatsvars, kas labvēlīgi reaģē uz mikrodozēšanu. Turklāt Android OS lietojumprogrammas versijas nepieejamība pētījuma veikšanas laikā ierobežoja to personu dalību, kurām bija piekļuve Apple ierīcēm. Šajā pētījumā netika pētīta arī devas un dozēšanas prakses ietekme uz rezultātiem. Lai precizētu mūsu izpratni par šo galveno faktoru ietekmi, būs nepieciešami turpmāki pētījumi, kuru plāni ļautu rūpīgi novērtēt mikrodozējamo materiālu iedarbību, sastāvu un daudzumu. Tāpat netika vērtēta blakusparādības un mijiedarbība ar tipiskiem antidepresantiem un anksiolītiskiem līdzekļiem; šādi dati būs nepieciešami, lai veidotu mūsu izpratni par mikrodozēšanas drošību un pieņemamību. Ņemot vērā šos ierobežojumus, mēs aicinām nākotnē veikt pētījumus, kuros tiktu izmantota sistemātiskāka rekrutēšanas pieeja, kā arī plāni, kuros tiktu novērtētas optimālās devas, labākā prakse un nevēlamā ietekme, kas saistīta ar psihedēlisko mikrodozēšanu.
Atsauces:
- Carod-Artal, F. J. Hallucinogenic drugs in pre-Columbian Mesoamerican cultures (angļu val.). (Neurolia, 2015).
- Nye, B. C. Microdosing: Cilvēki, kas LSD lietoja kopā ar brokastīm. BBC News. BBC News (2017). Pieejams: https: //www.bbc.com/news/health-39516345.
- Williams, A. How LSD Saved One Woman's Marriage. New York Times (2017).
- Fadiman, J. & Korb, S. Might microdosing psychedelics be safe and beneficial? An initial exploration. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
Article PubMed Google Scholar - Ona, G. & Bouso, J. C. Potential safety, benefits, and influence of the placebo effect in microdosing psychedelic drugs: Sistemātisks pārskats. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi. org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
Article PubMed Google Scholar - Kuypers, K. P. C. et al. Microdosing psychedelics: Vairāk jautājumu nekā atbilžu? Pārskats un ieteikumi turpmākajiem pētījumiem. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Polito, V. & Stevenson, R. J. A systematic study of microdosing psychedelics (Polito, V. & Stevenson, R. J. Sistemātisks pētījums par psihedēliķu mikrodozēšanu). PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
Raksts PubMed PubMed Central Google zinātniskais pētnieks - Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F., & Walsh, Z. Adults who microdose psychedelics reported health related motivations and lower levels of anxiety and depression compared than non-microdosers. Nature: Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021).
- Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Psychedelic microdosing: Prevalence and subjective effects. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Psychedelic microdosing: A subreddit analysis. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
Article PubMed Google Scholar - Rosenbaum, D. et al. Microdosing psychedelics: Demogrāfija, prakse un psihiatriskās komorbiditātes. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
Raksts PubMed Google zinātniskais pētnieks - Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Motives and side-effects of microdosing with psychedelics among users. Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Anderson, T. et al. Microdosing psychedelics: Personības, garīgās veselības un radošuma atšķirības mikrodozētāju vidū. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
Raksts PubMed Google zinātniskais pētnieks - Lea, T. et al. Perceived outcomes of psychedelic microdosing as self-managed therapies for mental and substance use disorders. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
Raksts PubMed Google zinātniskais pētnieks - Johnstad, P. G. Powerful substances in tiny amounts (Jaudīgas vielas nelielos daudzumos): An interview study of psychedelic microdosing. NAD Nord. Stud. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
Raksts Google Scholar - Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Naratīvā identitāte, racionalitāte un klasisko psihedēliku mikrodozēšana. Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
Article PubMed Google Scholar - Szigeti, B. et al. Self-blinding citizen science to study psychedelic microdosing. Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021).
CAS Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Kaertner, L. S. et al. Positive expectations predict improved mental-health outcomes linked to psychedelic microdosing. Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-81446-7 (2021).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Van Elk, M. et al. Psilocibīna mikrodozēšanas ietekme uz bijību un estētisko pieredzi: A pre-egistered field and laboratory-based study. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Marschall, J. et al. Psilocibīna mikrodozēšana neietekmē ar emocijām saistītus simptomus un to apstrādi: A pre-egistered field and laboratory-based study. J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
Raksts Google Scholar - Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
Article PubMed Google Scholar - Sleep, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. Perils of partialing redux: The case of the dark triad. J. Abnorm. Psychol. https://doi.org/10.1037/abn0000278 (2017).
Article PubMed Google Scholar - Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. The perils of partialing: cautionary tales from aggression and psychopathy. Assessment 13(3), 328-341. https://doi. org/10.1177/1073191106290562 (2006).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Schenberg, E. E. Who is blind in psychedelic research? Vēstule redaktoram par: aklumu un sagaidāmības sagrozījumiem psihedēliskos nejaušinātos kontrolētos pētījumos (Letter to the editor regarding: Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials). Eksperts. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
Article PubMed Google Scholar - Nagano, M. et al. Depresijas un trauksmes mazināšana, 4 nedēļas lietojot Hericium erinaceus. Biomed. Res. https://doi.org/10.2220/biomedres.31.231 (2010).
Article PubMed Google Scholar - Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Improving Effects of the Mushroom Yamabushitake on Mild Cognitiv Impairment. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
- Tsai-Teng, T. et al. Erinacine A enriched Hericium erinaceus mycelium ameliorates Alzheimer's disease-related pathologies in APPswe/PS1dE9 transgenic mice. J. Biomed. Sci. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus mycelium exerts neuroprotective effect in Parkinson's disease-in vitro and in vivo models. J. Drug Res. Dev. https://doi.org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
Raksts Google Scholar - Stamets, P. Psilocibīna sēnes un apziņas mikoloģija. (Uzaicinātā lekcija konferencē Psychedelic Science, 2017).
- de Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psychedelics and neuroplasticity: Psihedēliķu bioloģisko pamatu atklāšana: sistemātisks pārskats. Front. Psychiatry https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Vigna, L. et al. Hericium erinaceus improves mood and sleep disorders in patients affected by overweight or obesity: Vai cirkulējošais pro-BDNF un BDNF varētu būt potenciāli biomarķieri?. Uz pierādījumiem balstīts papildinājums. Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
Raksts Google Scholar - Kvantitatīvs pilsonis. Quantified Citizen (versijas 1.1.-1.2.1.) [Mobilā lietotne]. Apple App Store: Apple App Store. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
- Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Development and validation of brief measures of positive and negative affect: PANAS skalas. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
Article PubMed Google Scholar - Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. The structure of negative emotional states: Depresijas un trauksmes stresa skalu (DASS) salīdzinājums ar Bekka depresijas un trauksmes inventārijām. Behav. Res. Ther. https://doi.org/10.1016/0005-7967(94)00075-U (1995).
Article PubMed Google Scholar - Bot, B. M. et al. mPower study, Parkinsona slimības mobilie dati, kas iegūti, izmantojot ResearchKit. Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 (2016).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. "Atpakaļ uz ceļa": Mobilās lietotnes novērošanas pētījums, izmantojot apple Researchkit ietvaru. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Lee, C. Y. et al. A validation study of a smartphone-based finger tapping application for quantitative assessment of bradykinesia in Parkinson's disease. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Boukhvalova, A. K. et al. Identifying and quantifying neurological disability via smartphone. Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Corsi, P. M. Human memory and the medial temporal region of the brain. Dissertatopm Abstracts International (1973).
- Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Developmental normative data for the Corsi Block-Tapping task. J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
Article PubMed Google Scholar - Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Corsi bloķēšanas uzdevuma ieviešana un testēšana digitālajām planšetēm. Front. Psychol. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Gronwall, D., & Sampson, H. The Psychological Effects of Concussion. Auckland University Press, 1974.
- Tombaugh, T. N. A comprehensive review of the Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT). Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
Article PubMed Google Scholar - Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Why we (usually) have not need to worry about multiple comparisons. J. Res. Educ. Eff. https://doi. org/10.1080/19345747.2011.618213 (2012).
Raksts Google Scholar - Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Reducing bias in observational studies using subclassification on the propensity score (Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Novērojumu neobjektivitātes samazināšana novērojumu pētījumos, izmantojot pakārtotu klasifikāciju pēc tendences rādītāja). J. Am. Stat. Assoc. https://doi.org/10.1080/01621459.1984 (1984).
Raksts Google Scholar - Lovibond, S. H. & Lovibond, P. F. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Psychology Foundation of Australia, 1995).
Google Scholar
Pateicības
Mēs vēlamies pateikties Džimam Fadimanam par konsultācijām šajā projektā un par viņa pionierdarbu mikrodozēšanas jomā plašākā nozīmē. Vēlamies arī pateikties par tehnisko atbalstu, ko saņēmām no visas Quantified Citizen komandas, īpaši par Delano Mandelbauma pūlēm. Turklāt mēs augstu vērtējam projekta konsultācijas, ko sniedza Renee Davis, Zolton Bair, Chase Beathard no Fungi Perfecti. Visbeidzot, mēs vēlamies izteikt atzinību par galvenā autora Džozefa Rootmana finansiālo atbalstu, pateicoties dotācijai, ko kopīgi piešķīra Mitacs un Quantified Citizen.Informācija par autoru
Autori un filiāles
- Britu Kolumbijas Universitātes Psiholoģijas fakultāte, Kelovna, Britu Kolumbija, Kanāda
Joseph M. Rootman & Zach Walsh - Quantified Citizen Technologies Inc., Vankūvera, Lielbritānija, Kanāda
Maggie Kiraga, Kalin Harvey & Eesmyal Santos-Brault - Ģimenes medicīnas departaments, Britu Kolumbijas Universitāte, Vankūvera, Britu Kolumbija, Kanāda
Pamela Kryskow - Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, ASV
Paul Stamets - Neiropsiholoģijas un psihofarmakoloģijas katedra, Psiholoģijas un neirozinātnes fakultāte, Māstrihtas Universitāte, Māstrihtā, Nīderlande
Maggie Kiraga & Kim P. C. Kuypers
Ieguldījumi
J. R. izstrādāja pētījumu, analizēja datus, daļēji uzrakstīja pirmo manuskripta versiju, izveidoja atsauces un rediģēja manuskriptu. M. K. Konsultējās par datu analīzi, daļēji rakstīja manuskripta pirmo versiju un rediģēja manuskriptu. P.K. izstrādāja pētījumu, daļēji uzrakstīja pirmo manuskripta versiju un rediģēja manuskriptu. K.H. izstrādāja pētījumu, organizēja datu vākšanu, daļēji uzrakstīja pirmo manuskripta versiju un rediģēja manuskriptu. P.S. izstrādāja pētījumu, daļēji uzrakstīja manuskripta pirmo versiju un rediģēja manuskriptu. E.S.B. izstrādāja pētījumu, organizēja datu vākšanu, daļēji uzrakstīja manuskripta pirmo versiju un rediģēja manuskriptu. K.P.C.K. daļēji uzrakstīja manuskripta pirmo versiju un rediģēja manuskriptu. Z.W. izstrādāja pētījumu, daļēji uzrakstīja pirmo manuskripta versiju un rediģēja manuskriptu.Atbilstošais autors
Korespondence: Joseph M. Rootman.Ētikas deklarācijas
Konkurējošas intereses
Džozefs Rootmans ir saņēmis pētījumu finansējumu no uzņēmuma Quantified Citizen Technologies, kas ražo programmatūru decentralizētai mobilai pētniecībai un kas nodrošināja datu vākšanas platformu šim pētījumam. Maggie Kiraga ir uzņēmuma Quantified Citizen darbiniece. Kalins Hārvijs ir uzņēmuma Quantified Citizen līdzdibinātājs un tehniskais direktors, Psihodēlisko datu projekta līdzdibinātājs, Kanādas Ketamīna asistētās terapijas asociācijas līdzdibinātājs un direktors, kā arī ir uzņēmuma MycoMedica Life Sciences investors. Pamela Kryskow ir uzņēmuma Numinus Wellness, kas sniedz psihedēliskās psihoterapijas pakalpojumus, klīniskās konsultatīvās padomes locekle. Pamela Kryskow par šo lomu saņem atlīdzību ar Numinus akcijām. Viņa ir Nectara brīvprātīgā konsultante. Viņa ir uzņēmuma MycoMedica Life Sciences līdzdibinātāja un zinātniskās un medicīniskās konsultatīvās padomes locekle. Pols Stamets ir ieguldītājs uzņēmumos Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC un viņam pieder uzņēmums Fungi Perfecti, LLC, kas pārdod Lion Mane uztura bagātinātājus. Viņš ir pieteikuma iesniedzējs patentu pieteikumā par psilocibīna sēņu, Lion Mane sēņu un niacīna apvienošanu. Eesmyal Santos-Brault ir uzņēmuma Quantified Citizen līdzdibinātājs un izpilddirektors, Psihodēlisko datu projekta līdzdibinātājs un MycoMedica Life Sciences investors. Kim PC Kuypers ir vadošā pētniece pētniecības projektos (šis pētījums nav iekļauts), kurus sponsorē Mindmed un Silopharma, kas ir psihedēlisko zāļu izstrādes uzņēmumi, un viņa ir Clerkenwell Health zinātniskās konsultatīvās padomes apmaksāta locekle. Zaks Volšs ir apmaksātu konsultantu attiecībās ar Numinus Wellness un Entheotech BioMedical attiecībā uz psihedēlisko zāļu medicīnisko izstrādi, kā arī ir Kanādas daudznozaru psihedēlisko pētījumu asociācijas (MAPS) un MycoMedica Life Sciences konsultatīvās padomes loceklis.