Psihedēliķi ir revolūcija narkotiku pasaulē

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
"Trīskāršās" zāles var pavērt plašākas iespējas psihiatrijā. Tikai nevajag tās saukt par psihedēliskiem līdzekļiem.

Mūsdienu psihedēlisko narkotiku renesanse plaukst ar tādu narkotiku sarakstu, ko var saskaitīt uz vienas rokas pirkstiem. MDMA, psilocibīns, LSD un DMT izraisa revolūciju psihiatrijā un atkarību medicīnā, paverot jaunus apziņas izpētes apvāršņus. Ja pie iepriekš minētajām narkotikām pieskaitām ketamīnu un ibogaīnu, šajā nelielajā vielu grupā ir pietiekami daudz noslēpumu, lai pētnieki būtu nodarbināti gadu desmitiem.

Yx9o75TCs2


Bet kas, ja ir vēl simtiem vai tūkstošiem citu? Narkotikas ir kā mazi LEGO konstruktori, kurus var pārkārtot dažādos veidos. Ķīmiķi ir tikko sākuši atklāt visas bezgalīgās molekulārās formas, kas ietvertas psihedēlisko vielu arēnā. Pagājušā gadsimta sešdesmitajos gados bioķīmiķis Aleksandrs Šulgins, kurš iepazīstināja pasauli ar MDMA, izgudroja aptuveni 200 psihedēliķu (lielākoties savā piemājas laboratorijā, kur viņš izmantoja lokšņu metāla loksnes, lai pasargātu no proteīna). Kad 1970. gadā prezidents Ričards Niksons aizliedza psihedēliju lietošanu, zāļu atklāšana apstājās.

Gandrīz divas desmitgades pēc psihedēliju pētniecības atsākšanās zāļu atklāšanas durvis atkal ir plaši atvērtas, un jaunākie notikumi ir iekustinājuši psihedēliju, atklājot plaisas, kas šo jomu ir sadalījušas divās daļās.


Jautājums: vai mēs varam tik daudz iejaukties psihedēlisko savienojumu molekulārajā struktūrā, lai saglabātu to terapeitiskās priekšrocības, bet atteiktos no brauciena? Un vai mums tas būtu jādara? Daudziem jēga ir ceļojums. Daudzi pētnieki uzskata, ka papildus neparastu un dziļu pārdzīvojumuplūdumam ir nepieciešamas arī zināšanas, ko cilvēki iegūst ceļojumos, lai nodrošinātu ilgtermiņa ieguvumus, kas var būt gan personiski nozīmīgi, gan ārstējot tādas slimības kā depresija vai atkarība.

FzLWA1a0KQ


2020. gadā Delix līdzdibinātāja un ķīmiķa
Deivida Olsonavadītā pētnieku grupa publicēja darbu, kurā pauda pieņēmumu, ka ir iespējama trīskārša psihedēlija. Šajā gadījumā modernizēta ibogaīna forma - psihoaktīva viela ar disociatīvām īpašībām, kas atrodama Rietumāfrikas krūmā, ko tradicionāli izmantoja Bwiti reliģijā Gabonā un kas tagad tiek pētīta, lai novērstu atkarību, - joprojām uzrādīja terapeitisku iedarbību, neņemot vērā apziņas izkropļojumus, vismaz pelēm.

Gadu gaitā ir parādījušies vēl vairāki raksti, kas pierāda, ka modernizēti psihedēliķi, piemēram, LSD, var saglabāt terapeitisko iedarbību, vienlaikus zaudējot ceļojumu - bet atkal viss - pelēm.

Tagad šīs trīskāršās iedarbības psihedēliskās zāles pirmo reizi tiek pārbaudītas cilvēkiem. Jūnijā uzņēmums Delix Therapeutics paziņoja par veiksmīgu MDMA "nehalucinogēnās" versijas DLX-001 pirmās devas I fāzes klīnisko pētījumu. Ja rezultāti atkārtosies cilvēkiem, sekas varētu būt ievērojamas.

. Ja nebūtu ceļojuma, šīs narkotikas varētu izrādīties drošas un terapeitiski efektīvas lietošanai mājās, apejot nepieciešamību (un izdevumus) pēc vairākkārtējām klātienes sesijām un vervēšanas. Taču, pat ja šādas narkotikas izrādītos efektīvas tādu slimību kā depresija, trauksme vai atkarība atvieglošanā, pēc citu nozares pārstāvju domām, jūs palaidīsiet garām tieši to, kas padara psihedēliķus tik uzticami dzīvi mainošus.

MrZilNzKRq


Kāpēc jums ir vajadzīgi psihedēliķi bez ceļojuma efekta?
Neskatoties uz visām runām par psihedēliķu renesansi, ir viegli gūt nepareizu priekšstatu. Saskaņā ar nesen veikto YouGov aptauju 68 % amerikāņu nekad nav izmēģinājuši psihedēliķus. Psihiskās veselības pakalpojumu lietotāju aptaujā noskaidrots, ka 20 % joprojām uzskata, ka psihedēliķi nav droši pat medicīniskā uzraudzībā, minot bažas par blakusparādībām (līdzās citām bažām, piemēram, zināšanu trūkums un nelegālums). Vadošie pētnieki jau gatavojas "psihedēliķu "burbuļa " plīšanai".
.

Tomēr lielākā daļa klīnisko psihedēlisko ceļojumu ir pozitīva rakstura. Lietotāji tos nemainīgi min kā vienus no nozīmīgākajiem notikumiem savā dzīvē, pielīdzinot tos pirmdzimtā bērna piedzimšanai. Un daudzsološo terapeitisko pielietojumu saraksts arvien paplašinās. Lai gan retigadās neveiksmīgi tripi un negatīvas blakusparādības, un to ietekme var saglabāties nedēļām vai pat gadiem ilgi.

Pēc meskalīna (LSD līdzīga psihedēliķa, kas atrodams vairākās kaktusu sugās) lietošanas franču eksistenciālisma filozofs Žans Pols Sartrs redzēja halucinācijas pilnu vēžveidīgo komplektu, kas viņu vajāja nedēļām ilgi. "Pēc meskalīna lietošanas es visu laiku ap sevi redzēju krabjus. Viņi sekoja man ārā, klasē,"
viņš atceras. Mūsdienās mēs šo epizodi sauktu par noturīgiem halucinogēnu uztveres traucējumiem, kas ir ārkārtīgi reta blakusparādība un viens no iemesliem, kāpēc klīniskajos pētījumos tiek pārbaudīti dalībnieki ar noslieci uz psihozes traucējumiem.

Dq3T1mHCpf


Neatkarīgi no tā, kādu jaunu garīgās veselības paradigmu varētu katalizēt psihedēliķi, starp cilvēkiem ar saslimšanām, kas palielina ceļošanas risku, un tiem, kuri vienkārši izvēlas no tās izvairīties, būs daudz cilvēku, kuri varētu gūt labumu no dažādām ārstēšanas iespējām.

Ja zinātnieki spēs likvidēt psihedēliķus, vienlaikus saglabājot dažus terapeitiskos ieguvumus, pacienti varēs lietot šos medikamentus mājās par daļu no izmaksām un laika, kas nepieciešams psihedēliķu terapijai, tādējādi paplašinot ārstēšanas iespēju klāstu, lai kalpotu vairāk nekā
50 miljoniem amerikāņu, kuri 2020. gadā ziņos par kādu no garīgām slimībām.

Nesauciet to par psihedēliku
Olsons radīja terminu " psihoplastogēns", ar to definējot to zāļu klasi, kas pēc vienas devas lietošanas var strauji palielināt neiroplasticitāti. Tas atšķir tos no depresijas ārstēšanas līdzekļiem SSAI, piemēram, Prozac, kas palielina neiroplasticitāti tikai ilgstošas lietošanas gadījumā. Taču gan klasiskie psihedēliķi, gan to jaunākie trīskāršie radinieki atbilst psihoplastogēnu definīcijai. Lai apzīmētu trīskāršo paveidu, jūs sastapsieties ar nepatīkamo terminu "nehalucinogēnais psihoplastogēns", kas nerada draudus izplatīties ārpus zinātnieku aprindām. Tā vietā daži ir sākuši tos dēvēt par otrās paaudzes psihedēliem jeb "nehalucinogēniem psihedēliem": kas ir pretrunā ar pašu vārda "psihedēlisks " nozīmi.
.

Etimoloģiski vārds "psihedēliķis" cēlies no sengrieķu valodas vārda "prāta izpausme", kas tieši attiecas uz to, ko zinātnieki šodien sauc par "akūtu subjektīvu pieredzi". Psihiatrs Humfrijs Osmonds šo nosaukumu radīja sarunā ar filozofu un rakstnieku Aldusu Haksliju pagājušā gadsimta 50. gados, rakstot:"Lai aptvertu elli vai paceltos eņģeļi, / Vienkārši paņem šķipsniņu psihedēliķu". Nehalucinogēns psihedēliks, kas subjektīvi neuzrāda neko neparastu, ir oksimorons.

VGDxakYqoE


Rūsam un Olsonam tas ir labi. Viņi nodarbojas ar psihoplastogēniem, nevis psihedēliskiem līdzekļiem. Svarīgs ir neizmantotais terapeitiskais potenciāls, ko sniedz strauji neiroplasticitātes uzplaiksnījumi, nevis tas, kā viņu jaunās narkotikas salīdzina un kontrastē ar tradicionālajiem psihedēliskiem līdzekļiem.

Kas attiecas uz nosaukumu, "neiroplastogēns" sāk iedzīvoties kā termins, ar ko apzīmēt trīskāršo psihoplastogēnu kategoriju. Mums vēl būtu vajadzīga literāra iejaukšanās Hakslija un Osmanda garā, lai izdomātu kaut ko glītāku, bet līdz tam tas ir uzlabojums.
.

Ko pētnieki darīja?
Lai gan smadzenes joprojām apvītas ar daudzām mistērijām, ir zināms, ka klasiskie psihedēliķi - psilocibīna sēnes, DMT, LSD un meskalīns -saistās ar vienu un to pašu serotonīna 2A receptoru, kas, domājams, ir viens no galvenajiem mehānismiem, kas nosaka ar apzinātu pieredzisaistīto galveno smadzeņu ķēžu darbības izmaiņas.

Viena no pieejām, kā nošķirt ceļojumu no terapijas, ko pagājušajā gadā publicēja Šanhajas Bioķīmijas un šūnu bioloģijas institūta bioķīmiķu komanda, bija dziļākā slāņa palielināšana. Tā vietā, lai apstātos pie novērošanas, ar kuru receptoru saistās zāles, viņi aplūkoja, kā molekulas faktiski iekļaujas receptora izliekumā. Pielietojums nav gluži ciešs, tāpēc, izmantojot metodi, kas pazīstama kā rentgenstaru kristalogrāfija, viņi varēja redzēt, kur ir saskares punkti.

. Izlaižot rentgena starus caur kristalizētu savienojuma kopiju, un, pamatojoties uz to, kā stari savijas un iet cauri kristālam, var noteikt, kā tajā ir izvietoti visi atomi, izveidojot sava veida atomu karti. Līdzautors Šengs Vangs (Sheng Wang) pirmo reizi izmantoja šo metodi 2017. gada pētījumā, lai noskaidrotu, kā LSD iekļaujas radniecīgajā serotonīna 2B receptorā, un atklāja, ka tas iekļaujas dobumā, ko dēvē par ortosterisko saistīšanās kabatu (OBP).
OPdQYwy0DG


2022. gada publikācijā Vangs un kolēģi izveidoja sešas jaunas zāļu kristālkopijas, šoreiz saistītas ar 2A receptoru. Viņi atklāja, ka papildus OBP daži, bet ne visi savienojumi atrodas arī blakus esošajā otrajā dobumā - paplašinātajā saistīšanās kabatā (EBP).

Pēc tam viņi injicēja pelēm katru no zālēm. Pelēm galvas raustīšanās tiek uzskatīta par ceļošanas pazīmi, savukārt laika palielināšana, ko tās cenšas noturēties virs ūdens cilindrā, pirms vienkārši ļauj sev noslīkt, liecina par antidepresantu iedarbību (to sauc par piespiedu peldēšanas testu), un mums vajadzētu pārtraukt to darīt. Vangs un citi uzzināja, ka zālēm, kas atbilst EBP, ir halucinācijas efekts, savukārt zālēm, kas atbilst tikai OBP, piemēram, serotonīnam, ir tikai antidepresīva iedarbība.


Apbruņojušies ar šo atziņu, viņi radīja jaunus LSD variantus, kas paredzēti, lai attālinātos no EBP un koncentrētos uz OBP. Rezultātā, vismaz pelēm, abi LSD radinieki sasniedza gaidīto rezultātu: nebija galvas reiboņu, bet vairāk laika pavadīja uz ūdens depresijas tvertnē; citiem vārdiem sakot, kā Delix MDMA variants - jauns potenciāls neiroplastogēns.


Cik daudz no terapijas cilvēki zaudēs bez ceļojuma?
Neraugoties uz nesenajiem sasniegumiem, pāreja no galvas raustīšanās un staigāšanas pa ūdeni pelēm uz psihedēliskiem pārdzīvojumiem, ārstējot depresiju cilvēkiem, ir liels lēciens. "Man vienkārši šķiet neticami, ka jūs varētu redzēt pilnu un ilgstošu psihedēliķu labumu bez akūtās subjektīvās ietekmes (trippinga), " - Džona Hopkinsa universitātes docents Deivids Jadens, kurš strādā Psihedēlijas un apziņas pētījumu centrā.

YB9ocf75mC


2021. gada rakstāJadens un viņa kolēģis Rolands Grifitss apgalvo, ka ceļošana ir nepieciešama, lai gūtu pilnu psihedēliķu labvēlīgo ietekmi. Tam piekrīt pat Olsons, Delix līdzdibinātājs, kurš tajā pašā dienā publicēja pretpantu. Ceļojums var būt "izšķirošs, lai maksimāli palielinātu terapeitisko efektivitāti ", - viņš raksta. Tomēr Olsons apgalvo, ka jebkurš labums, kas palicis pāri no neceļošanas, joprojām var būt vērtīgs, jo īpaši tāpēc, ka tas var sasniegt plašākas pacientu grupas.

. Cik liels labums palicis psihedēliskās terapijas pasaulē, ir atkarīgs no neatbildēta jautājuma: Vai strauja neiroplasticitātes palielināšanās pati par sevi ir laba ārstēšana? Olsons domā, ka jā, un ir daži preklīniskie pētījumi par tādām narkotikām kā ketamīns, MDMA un ibogaīns, kas to apstiprina. Tomēr pavisam nesen veikts pirmsdrukas pētījums parādīja, ka ketamīns tika dots pētāmajām personām anestēzijas apstākļos ( izslēdzot jebkādus ar to saistītus ceļojumus), un netika konstatēta atšķirība no placebo, kas liecina, ka kaut kas pieredzē ir svarīgs.

Viskonsinas-Medisonas Universitātē anestezioloģijas profesors Metjū Bankss (Matthew Banks) apsver kaut ko starp atteikšanos no ceļojuma vien un anestēziju: kas būtu, ja ļautu cilvēkiem gūt pilnu psihedēlisko pieredzi, bet pēc tam pilnībā izdzēstu viņu atmiņas par šo ceļojumu?Vai ir nepieciešams atcerēties ceļojumu, lai ieguvumi saglabātos?

. Universitātes Transdisciplinārā psihoaktīvo vielu pētniecības centra veiktajā izmēģinājuma pētījumā, kurā piedalījās astoņas personas, dalībniekiem tika dots psilocibīns un midazolāms - amnēziju izraisošs medikaments, kas atstāj apzinātu pieredzi neskartu, bet dzēš atmiņas (to bieži izmanto, lai palīdzētu pacientiem). "Tas ir kā viens no tiem filozofiskajiem zombijiem. Tu esi pie samaņas un runā, bet nākamajā dienā neko neatceries, " - teica Bankss.

MhWkdTAsre


Viņš paskaidroja, ka atrast pareizo devu ir grūti, jo psilocibīns, šķiet, veido paliekošas atmiņas, kas, pēc Banksa domām, ir saistīts ar pastiprinātu neiroplasticitāti. Kad pētnieki palielināja devu tik daudz, lai izdzēstu no atmiņas lielāko daļu ceļojuma, šķita, ka pazūd arī ieguvums. "Šķiet, ka kaut kas notiek, kad mēs likvidējam dažus no narkotiku ilgtermiņa uzvedības efektiem, " - teica Bankss.

Daļēji tas, iespējams, bija tāpēc, ka dalībnieki bija veseli brīvprātīgie, nevis pacienti, kas cieš no tādām slimībām kā ārstēšanai noturīga depresija. Tā kā neiroplastogēni tiek uzskatīti par terapeitiskiem līdzekļiem, amnēzijas pētījumi maz ko pasaka par to lomu garīgo slimību ārstēšanā.

Lai gan Bankss atzina, ka veiksmīgi preklīniskie pētījumi ar pelēm "paver iespēju, ka visi halucinogēni lielā mērā nav būtiski" attiecībā uz terapeitiskajiem rezultātiem, viņš uzskata, ka
"patiešām svarīgi ir tas, ko jūs patiesībā darāt ar visu šo plastiskumu".

Ja neiroplastogēni kļūs par tabletēm, ko var lietot mājās, tie likvidēs abas psihedēliskās terapijas daļas: psihedēlisko pieredzi un pašu terapiju. Kalifornijas Universitātes (Sanfrancisko) neirozinātnes profesore Robina Karhārisa-Harisa (Robin Carhart-Harris) intervijā laikrakstam New York Times pagājušajā gadā norādīja, ka plastiskums ir vienkārši lielāka spēja mainīt formu. Labāk vai sliktāk var būt atkarīgs no tā, kas notiek pēc zāļu lietošanas.

Ceļojumu apvienošana ar terapiju palīdz virzīt plasticitāti uz labvēlīgiem rezultātiem. Ja nebūtu ceļojuma, Karhārts-Hariss teica laikrakstam Times, rezultāts varētu būt pārsteidzošs: zāles, kas rada "nelielu plastiskumu, bet faktiski nepārveido".

Lnw5iEcH6D


Tomēr tas, ka neiroplastogēni ir pilnīgi atšķirīgi no psihedēliskās terapijas, nenozīmē, ka tie nevar sniegt savu labumu. Tā vietā, lai ar plastiskuma palīdzību pārprogrammētu kādu konkrētu ieradumu, nemaz nerunājot par metafiziska skatījuma uz Visumumaiņu , Rooss aprakstīja, kā tie var palīdzēt novērst neironu nolietojumu, kas saistīts ar visu, sākot no hroniska stresa un beidzot ar neirodeģeneratīvām slimībām, piemēram, Alcheimera slimību.

Ilgstošs stress var iznīcināt neironus un ietekmēt smadzeņu savienojamību, īpaši tādās svarīgās zonās kā
prefrontālais kortex. Vienkārša neiroplasticitātes palielināšana var palīdzēt atjaunot nolietotos neironus un atjaunot novājinātos sakaru tīklus.

"Šie jaunie psihoplastogēni patiešām labi spēj ātri atjaunot smailes [kas savieno neironus] un atjaunot ķēdes līmeņa savienojumus. To, cik lielā mērā atjaunotā savienojamība izraisa uzvedības izmaiņas vai sajūtas, ko cilvēks meklē, galu galā parādīs laiks un dati, " - teica Rooss.

Neviens neuzskata, ka pašreizējās paaudzes antidepresanti -
SSAI, piemēram, Prozac un Lexapro -ir depresijas ārstēšanas virsotne. Starp Prozac un psihedēliju terapiju ir daudz vietas viduvējām ārstēšanas metodēm, kas uzlabo to, kas mums ir tagad, bet nesasniedz transformējošos ceļojumus, ko varētu veikt, lietojot psihedēliķus.

Pētījumi ar cilvēkiem parādīs, vai neiroplastogēni var atrast vietu kultūras medicīnas kabinetā. Taču šī ir tikai viena no simtiem tūkstošu potenciālo jauno psihedēlisko narkotiku kategorijām, kas gaida atklājumu tagad, kad pētījumi atkal ir sākušies. Mūsu viencipara psihoaktīvo savienojumu saraksts jau maina domāšanu un nozares. Paplašinoties šim sarakstam, mēs varam atklāt, ka mums pazīstamie psihedēliķi bija tikai pieticīgs sākums tam, kas vēl tikai gaidāms.
 
Top