LSZ ir viena no lizergamīdu dizainera zālēm ar aizvietotu amīdu grupu. Dimetilazetidīna stereoizomēriskās īpašības ietekmē LSZ iedarbību, jo trans(S,S) izomērs ir visspēcīgākais.
Dimetilazetidīna stereooselektīvai sintēzei nepieciešamas hirālas reakciju mediējošas molekulas un cēlmetālu katalizators. Tāpēc es attēloju tikai dimetilazetidīna trans (R+S) formas sintēzi.
Trans-dimetilazetidīna sintēze.
daļa, 4-aminopentān-2-ols (cis-trans maisījums).
1, Reflukcēt 10 g 3,5-dimetilizoksazola šķīdumu 250 ml 1-pentanola. Pievieno 24 g nātrija metālu gabaliņu 6 stundu laikā.
2, pievieno 150 ml ūdens un atdala organisko slāni. Ūdens fāzi ekstrahē ar 4*15ml hloroforma, lai atdalītu atlikušo spirtu un produktus.
3, Kombinēto hloroforma slāni destilē un atlikumu pievieno atdalītajam spirta slānim. Produktu ekstrahē no spirta ar 75 ml 6 N sālsskābes un divas reizes mazgā ar 10 ml ētera porcijām.
4, Skābes šķīdumu padara stipri sārmainu ar KOH granulām un ekstrahē ar 10*10 ml hloroforma.
5, Kombinēto hloroformu destilē un 72-75'C temperatūrā 20 ~ 25 mmHg temperatūrā savāc frakciju ar 40 % iznākumu.
daļa, 4-(p-toluēnsulfonamido)-2-pentil-p-toluēnsulfonāts. un tā pusšķīdināšana.
1, 18,5 g p-toluolsulfonilhlorīda pievieno ledus aukstam 4-aminopentān-2-ola šķīdumam 100 ml sausa piridīna un šķīdumu tur -15'C temperatūrā 4 dienas.
2, Maisījumu pārlej uz 400 g ledus un atdalīto sarkano eļļu mazgā ar atšķaidītu sālsskābi. Eļļu izšķīdina hloroformā un žāvē ar NaSO4, apstrādājot ar aktivēto ogli.
3, Pēc filtrēšanas, pievienojot petrolēteri, iegūst brūnganas krāsas ditosilāta produkta eļļu, kas lēni sacietē. Iznākums aptuveni 63 %.
Izšķirtspēja
1, 140 g iepriekšminētā produkta izšķīdina 300 ml silta metanola un 20 stundas tur ledusskapī -20'C temperatūrā. Izšķīdušais kristāls ir produkta cis forma.
2, produkta trans formu neiegūst tīrā veidā, bet kā bagātinātu materiālu no mātes šķīduma. Kristalizēšanas procedūru var atkārtot un iegūt bagātāku trans izomēru.
daļa, trans-2,4-dimetil-p-toluolsulfonazetid.
1, Refluktējošam 2,5 g nātrija etoksīda šķīdumam 500 ml etanola 40 h pievieno 11,5 g trans-4-(p-toluēnsulfonamido)-2-pentil-p-toluēnsulfonāta šķīdumu 300 ml etanola.
2, šķīdumu karsē vēl 10 h un koncentrē līdz 200 ml tilpumam. Karsto šķīdumu izlej uz 600 g ledus, lai produkts nogulsnētos. Raža 75 %.
daļa, trans-2,4-dimetilacetīds.
1, Refluksējošā 10,4 g trans-2,4-dimetil-p-toluolsulfonazetida šķīdumam 300 ml 1-pentanola 6 h laikā pievieno 23 g metāliskā nātrija.
2, atdzesētajam šķīdumam pievienoja 150 ml ūdens un ūdens slāni frakcionēti destilēja. Destilātu 100'C temperatūrā savāc un pievieno spirta fāzei.
3, amīnu ekstrahē ar sālsskābi, mazgā ar ēteri, padara stipri bāzisku un frakcionē destilējot. Pirmajiem 20 ml destilāta pievieno KOH granulas un iegūto eļļu redestilē, lai iegūtu produktu (bp 84~86). Iznākums aptuveni 89 %.
Iegūtais amīns ir nestabils un higroskopisks. Ieteicams to uzglabāt sālsskābes vai etiķskābes sāls formā.
LSZ sintēze - no oriģinālā dokumenta.
Visas procedūras jāveic sarkanā gaismā vai tumsā.
1, 20 ml DCM suspendē 220 mg lizergskābes monohidrāta, 426 mg PyBOP un 109 mg 2,4-dimetilazetida. Pievieno 193 mg diizopropiletilamīna un maisa 3 stundas.
2, Maisījumu dzēš, pievienojot 20 ml 7,5 M amīnija hidroksīda šķīduma. DCM slāni atdala un ūdens slāni ekstrahē ar 10 ml DCM.
3, Apvienoto organisko slāni mazgā ar 2*30 ml ūdens, 15 ml sāls šķīduma un žāvē ar MgSO4.
4, Filtrēto šķīdumu žāvē vakuumā, lai iegūtu produktu. To var tālāk attīrīt ar kolonnu hromatogrāfiju N2 atmosfērā.
Lizergamīdi brīvbāzes formā ir nestabili un ļoti jutīgi pret gaismu. Ieteicams to uzglabāt tartrāta vai maleāta/fumarāta sāls veidā.
Dimetilazetidīna stereooselektīvai sintēzei nepieciešamas hirālas reakciju mediējošas molekulas un cēlmetālu katalizators. Tāpēc es attēloju tikai dimetilazetidīna trans (R+S) formas sintēzi.
Trans-dimetilazetidīna sintēze.
daļa, 4-aminopentān-2-ols (cis-trans maisījums).
1, Reflukcēt 10 g 3,5-dimetilizoksazola šķīdumu 250 ml 1-pentanola. Pievieno 24 g nātrija metālu gabaliņu 6 stundu laikā.
2, pievieno 150 ml ūdens un atdala organisko slāni. Ūdens fāzi ekstrahē ar 4*15ml hloroforma, lai atdalītu atlikušo spirtu un produktus.
3, Kombinēto hloroforma slāni destilē un atlikumu pievieno atdalītajam spirta slānim. Produktu ekstrahē no spirta ar 75 ml 6 N sālsskābes un divas reizes mazgā ar 10 ml ētera porcijām.
4, Skābes šķīdumu padara stipri sārmainu ar KOH granulām un ekstrahē ar 10*10 ml hloroforma.
5, Kombinēto hloroformu destilē un 72-75'C temperatūrā 20 ~ 25 mmHg temperatūrā savāc frakciju ar 40 % iznākumu.
daļa, 4-(p-toluēnsulfonamido)-2-pentil-p-toluēnsulfonāts. un tā pusšķīdināšana.
1, 18,5 g p-toluolsulfonilhlorīda pievieno ledus aukstam 4-aminopentān-2-ola šķīdumam 100 ml sausa piridīna un šķīdumu tur -15'C temperatūrā 4 dienas.
2, Maisījumu pārlej uz 400 g ledus un atdalīto sarkano eļļu mazgā ar atšķaidītu sālsskābi. Eļļu izšķīdina hloroformā un žāvē ar NaSO4, apstrādājot ar aktivēto ogli.
3, Pēc filtrēšanas, pievienojot petrolēteri, iegūst brūnganas krāsas ditosilāta produkta eļļu, kas lēni sacietē. Iznākums aptuveni 63 %.
Izšķirtspēja
1, 140 g iepriekšminētā produkta izšķīdina 300 ml silta metanola un 20 stundas tur ledusskapī -20'C temperatūrā. Izšķīdušais kristāls ir produkta cis forma.
2, produkta trans formu neiegūst tīrā veidā, bet kā bagātinātu materiālu no mātes šķīduma. Kristalizēšanas procedūru var atkārtot un iegūt bagātāku trans izomēru.
daļa, trans-2,4-dimetil-p-toluolsulfonazetid.
1, Refluktējošam 2,5 g nātrija etoksīda šķīdumam 500 ml etanola 40 h pievieno 11,5 g trans-4-(p-toluēnsulfonamido)-2-pentil-p-toluēnsulfonāta šķīdumu 300 ml etanola.
2, šķīdumu karsē vēl 10 h un koncentrē līdz 200 ml tilpumam. Karsto šķīdumu izlej uz 600 g ledus, lai produkts nogulsnētos. Raža 75 %.
daļa, trans-2,4-dimetilacetīds.
1, Refluksējošā 10,4 g trans-2,4-dimetil-p-toluolsulfonazetida šķīdumam 300 ml 1-pentanola 6 h laikā pievieno 23 g metāliskā nātrija.
2, atdzesētajam šķīdumam pievienoja 150 ml ūdens un ūdens slāni frakcionēti destilēja. Destilātu 100'C temperatūrā savāc un pievieno spirta fāzei.
3, amīnu ekstrahē ar sālsskābi, mazgā ar ēteri, padara stipri bāzisku un frakcionē destilējot. Pirmajiem 20 ml destilāta pievieno KOH granulas un iegūto eļļu redestilē, lai iegūtu produktu (bp 84~86). Iznākums aptuveni 89 %.
Iegūtais amīns ir nestabils un higroskopisks. Ieteicams to uzglabāt sālsskābes vai etiķskābes sāls formā.
LSZ sintēze - no oriģinālā dokumenta.
Visas procedūras jāveic sarkanā gaismā vai tumsā.
1, 20 ml DCM suspendē 220 mg lizergskābes monohidrāta, 426 mg PyBOP un 109 mg 2,4-dimetilazetida. Pievieno 193 mg diizopropiletilamīna un maisa 3 stundas.
2, Maisījumu dzēš, pievienojot 20 ml 7,5 M amīnija hidroksīda šķīduma. DCM slāni atdala un ūdens slāni ekstrahē ar 10 ml DCM.
3, Apvienoto organisko slāni mazgā ar 2*30 ml ūdens, 15 ml sāls šķīduma un žāvē ar MgSO4.
4, Filtrēto šķīdumu žāvē vakuumā, lai iegūtu produktu. To var tālāk attīrīt ar kolonnu hromatogrāfiju N2 atmosfērā.
Lizergamīdi brīvbāzes formā ir nestabili un ļoti jutīgi pret gaismu. Ieteicams to uzglabāt tartrāta vai maleāta/fumarāta sāls veidā.