Tablešu izgatavošanas tehnoloģiju sauc par tablešu izgatavošanu, un tā ietver vairākas secīgas darbības, lai iegūtu vēlamo formu.
Tablete ir zāļu forma, kas izgatavota, presējot zāles vai zāļu un palīgvielu maisījumu. Tā ir paredzēta iekšķīgai perorālai lietošanai. Tabletes ir viena no izplatītākajām un perspektīvākajām vielu formām, un tās veido lielu daļu no kopējā zāļu daudzuma.
Tabletes izgatavo, presējot pulveri tabletēšanas iekārtās. Tā ir galvenā tablešu ražošanas metode.
Optimālās tablešu ražošanas tehnoloģiskās shēmas izvēle ir atkarīga no zāļu fizikāli ķīmiskajām un tehnoloģiskajām īpašībām, to daudzuma tabletē, noturības pret vides faktoriem u. c.
Pašlaik izmanto trīs galvenās tablešu ražošanas metodes: tiešo vielu presēšanu, sauso un mitro granulēšanu.
Tablete ir zāļu forma, kas izgatavota, presējot zāles vai zāļu un palīgvielu maisījumu. Tā ir paredzēta iekšķīgai perorālai lietošanai. Tabletes ir viena no izplatītākajām un perspektīvākajām vielu formām, un tās veido lielu daļu no kopējā zāļu daudzuma.
Tas ir tāpēc, ka tabletēm ir vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar citām vielu formām.
Tabletes sastāvā ievadīto vielu dozēšanas precizitāte: aktīvās vielas homogenitāte (viendabīgums) sadalījums tabletē, pareizs gan tabletes, gan tās sastāvā esošo zāļu svars.
Dozēšanas precizitāte ir atkarīga no tabletes masas homogenitātes, ko nodrošina rūpīga zāļu un palīgvielu sajaukšana un to vienmērīgs sadalījums kopējā masā. Dozēšanas precizitāte ir atkarīga arī no tabletēšanas iekārtas matricas ligzdas aizpildīšanas ātruma un kļūdas. Ja īsajā laikā, kamēr piltuve atrodas virs matricas atveres, tiek dozēts mazāk materiāla, nekā var uzņemt matricas ligzda, saņemto tablešu masa būs nepietiekama. Nepieciešamais matricas ligzdas piepildījuma ātrums ir atkarīgs no piltuves formas, slīpuma leņķa un no tā, vai granulējamā materiāla daļiņām ir pietiekama slīdamība. Bieži vien berzes spēki starp atsevišķām daļiņām to virsmas raupjuma dēļ ir tik lieli, ka matricas ligzda netiek pilnībā piepildīta vai netiek piepildīta vispār, jo pulveris aizkavējas piltuvē. Šādos gadījumos materiālam pievieno berzes mazinātājus, lai samazinātu berzi starp daļiņām, piešķirot tām gludu virsmu. Parasti maziem pulveriem, kas mēdz pielipināt pie piltuves virsmas, ir sliktas slīdēšanas īpašības, tāpēc ir nepieciešams mākslīgi palielināt daļiņu izmēru līdz optimālai vērtībai, granulējot materiālu.
Atslāņošanās izraisa tablešu svara izmaiņas. Dažos gadījumos atslāņošanos var novērst, piltuvē uzstādot nelielu maisītāju, bet radikālāks pasākums ir daļiņu izmēru izlīdzināšana, granulējot materiālu.
Runājot par materiāla viendabīgumu, mēs domājam arī par tā daļiņu formas viendabīgumu. Daļiņas ar atšķirīgu telpisko kontūru pie aptuveni vienādas masas tiks ievietotas matricas ligzdā ar atšķirīgu blīvumu. Tas izraisīs arī tablešu masas svārstības. Daļiņu formas izlīdzināšanu panāk granulēšanas procesā. Granulu viendabīgumu ir grūti panākt, tāpēc, eksperimentāli mainot granulu frakciju attiecību, ir iespējams noteikt optimālo sastāvu, kas atbilst vislabākajai tablešu plūstamībai un augstai kvalitātei pie noteikta presēšanas spiediena.
Dozēšanas precizitāte ir atkarīga no tabletes masas homogenitātes, ko nodrošina rūpīga zāļu un palīgvielu sajaukšana un to vienmērīgs sadalījums kopējā masā. Dozēšanas precizitāte ir atkarīga arī no tabletēšanas iekārtas matricas ligzdas aizpildīšanas ātruma un kļūdas. Ja īsajā laikā, kamēr piltuve atrodas virs matricas atveres, tiek dozēts mazāk materiāla, nekā var uzņemt matricas ligzda, saņemto tablešu masa būs nepietiekama. Nepieciešamais matricas ligzdas piepildījuma ātrums ir atkarīgs no piltuves formas, slīpuma leņķa un no tā, vai granulējamā materiāla daļiņām ir pietiekama slīdamība. Bieži vien berzes spēki starp atsevišķām daļiņām to virsmas raupjuma dēļ ir tik lieli, ka matricas ligzda netiek pilnībā piepildīta vai netiek piepildīta vispār, jo pulveris aizkavējas piltuvē. Šādos gadījumos materiālam pievieno berzes mazinātājus, lai samazinātu berzi starp daļiņām, piešķirot tām gludu virsmu. Parasti maziem pulveriem, kas mēdz pielipināt pie piltuves virsmas, ir sliktas slīdēšanas īpašības, tāpēc ir nepieciešams mākslīgi palielināt daļiņu izmēru līdz optimālai vērtībai, granulējot materiālu.
Atslāņošanās izraisa tablešu svara izmaiņas. Dažos gadījumos atslāņošanos var novērst, piltuvē uzstādot nelielu maisītāju, bet radikālāks pasākums ir daļiņu izmēru izlīdzināšana, granulējot materiālu.
Runājot par materiāla viendabīgumu, mēs domājam arī par tā daļiņu formas viendabīgumu. Daļiņas ar atšķirīgu telpisko kontūru pie aptuveni vienādas masas tiks ievietotas matricas ligzdā ar atšķirīgu blīvumu. Tas izraisīs arī tablešu masas svārstības. Daļiņu formas izlīdzināšanu panāk granulēšanas procesā. Granulu viendabīgumu ir grūti panākt, tāpēc, eksperimentāli mainot granulu frakciju attiecību, ir iespējams noteikt optimālo sastāvu, kas atbilst vislabākajai tablešu plūstamībai un augstai kvalitātei pie noteikta presēšanas spiediena.
Tablešu kvalitāte: vielu saglabāšanās presētā stāvoklī; mehāniskā izturība; cietība/ trauslums. Tabletēm jābūt pietiekami izturīgām, lai tās paliktu neskartas mehāniskās iedarbības ietekmē iepakošanas, transportēšanas un uzglabāšanas laikā.
Mehāniskā izturība ir atkarīga no daļiņu saslēgšanās. Granulēšanu veic, presējot ar tablešu mašīnu palīdzību pie 50-300 MPa spiediena (parasti 250 MPa, retāk augstāka). Presēšanas procesa sākumā granulu masa tiek sablīvēta, daļiņas kļūst ciešāk viena pie otras un rodas apstākļi starpmolekulārās un elektrostatiskās mijiedarbības spēkiem. Starpmolekulārās mijiedarbības spēki izpaužas, kad daļiņas tuvojas viena otrai 10,6-10,7 cm attālumā.
Tablešu masas presēšanas procesu var iedalīt trīs posmos.
Mehāniskā izturība ir atkarīga no presēšanas procesa spiediena lieluma, un ir svarīgi izsekot, kā presēšanas laikā palielināsies spiediens. Trieciena tablešu presēšanas iekārtās (ekscentriskajās) spiediens strauji palielinās, kā rezultātā tabletes virsma, uz kuru iedarbojas perforatori, stipri sakarst (mehāniskā enerģija pārvēršas siltumenerģijā) un vielas saplūst, veidojot nepārtrauktu cementējošu slāni.
Rotējošās tablešu ražošanas iekārtās spiediens pieaug pakāpeniski, kas dod labākus rezultātus, jo nodrošina ilgāku spiediena iedarbību uz tabletes masu. Jo ilgāk tiek piemērots spiediens, jo pilnīgāk no granulu materiāla tiek izvadīts gaiss, kas var kaitīgi ietekmēt granulas, kad spiediens tiek atbrīvots. Turklāt ievērojami samazinās tabletes virsmas sakaršana, kas novērš paaugstinātas temperatūras kaitīgo ietekmi uz tabletes sastāvā esošajām vielām.
Augsta presēšanas spiediena izmantošana var negatīvi ietekmēt tablešu kvalitāti un veicināt tablešu ražošanas iekārtas nolietošanos. Augsto spiedienu var kompensēt, pievienojot vielas, kurām ir liels dipola moments un kuras nodrošina daļiņu saķeri pie relatīvi zema spiediena. Ūdens, kam ir pietiekams dipoliskais moments, ir "tilts" starp šīm daļiņām. Ūdens traucē grūti šķīstošu un nešķīstošu zāļu daļiņu saistīšanos. Šādos gadījumos ir nepieciešams pievienot vielas ar lielāku adhēziju (cietes, želatīna u. c. šķīdumus), un atkal ir jāizmanto granulēšana, lai granulētajā masā ievadītu saistvielas, kas palielina zāļu plastiskumu; tas izpaužas kā īpašība, ko sauc par adhēziju, kas izraisa daļiņu saķeršanos savā starpā.
Mehāniskā izturība ir atkarīga no daļiņu saslēgšanās. Granulēšanu veic, presējot ar tablešu mašīnu palīdzību pie 50-300 MPa spiediena (parasti 250 MPa, retāk augstāka). Presēšanas procesa sākumā granulu masa tiek sablīvēta, daļiņas kļūst ciešāk viena pie otras un rodas apstākļi starpmolekulārās un elektrostatiskās mijiedarbības spēkiem. Starpmolekulārās mijiedarbības spēki izpaužas, kad daļiņas tuvojas viena otrai 10,6-10,7 cm attālumā.
Tablešu masas presēšanas procesu var iedalīt trīs posmos.
Mehāniskā izturība ir atkarīga no presēšanas procesa spiediena lieluma, un ir svarīgi izsekot, kā presēšanas laikā palielināsies spiediens. Trieciena tablešu presēšanas iekārtās (ekscentriskajās) spiediens strauji palielinās, kā rezultātā tabletes virsma, uz kuru iedarbojas perforatori, stipri sakarst (mehāniskā enerģija pārvēršas siltumenerģijā) un vielas saplūst, veidojot nepārtrauktu cementējošu slāni.
Rotējošās tablešu ražošanas iekārtās spiediens pieaug pakāpeniski, kas dod labākus rezultātus, jo nodrošina ilgāku spiediena iedarbību uz tabletes masu. Jo ilgāk tiek piemērots spiediens, jo pilnīgāk no granulu materiāla tiek izvadīts gaiss, kas var kaitīgi ietekmēt granulas, kad spiediens tiek atbrīvots. Turklāt ievērojami samazinās tabletes virsmas sakaršana, kas novērš paaugstinātas temperatūras kaitīgo ietekmi uz tabletes sastāvā esošajām vielām.
Augsta presēšanas spiediena izmantošana var negatīvi ietekmēt tablešu kvalitāti un veicināt tablešu ražošanas iekārtas nolietošanos. Augsto spiedienu var kompensēt, pievienojot vielas, kurām ir liels dipola moments un kuras nodrošina daļiņu saķeri pie relatīvi zema spiediena. Ūdens, kam ir pietiekams dipoliskais moments, ir "tilts" starp šīm daļiņām. Ūdens traucē grūti šķīstošu un nešķīstošu zāļu daļiņu saistīšanos. Šādos gadījumos ir nepieciešams pievienot vielas ar lielāku adhēziju (cietes, želatīna u. c. šķīdumus), un atkal ir jāizmanto granulēšana, lai granulētajā masā ievadītu saistvielas, kas palielina zāļu plastiskumu; tas izpaužas kā īpašība, ko sauc par adhēziju, kas izraisa daļiņu saķeršanos savā starpā.
īšanās
Šķīdība un sadalīšanās - spēja sadalīties vai izšķīst laika periodā, kas noteikts attiecīgajā zinātniskajā un tehniskajā dokumentācijā noteiktiem tablešu veidiem.
Tabletei jābūt ar nepieciešamo sadalīšanās spēju un pietiekamu mehānisko izturību. Pārāk liela tabletes izturība ietekmē tās sadalīšanos un zāļu vielas izdalīšanos - pagarinās sadalīšanās laiks, kas negatīvi ietekmē tabletes kvalitāti. Šķelšanās ir atkarīga no vairākiem iemesliem:
- saistvielu daudzuma: tabletēs to jābūt tik daudz, cik nepieciešams, lai sasniegtu vajadzīgo stiprību;
- presēšanas spiediena: pārāk liels spiediens pasliktina tabletes sadalīšanos;
- to atdalīšanas aģentu kvalitāti, kas veicina tablešu atdalīšanos;
- tablešu sastāvā esošo vielu īpašības, to spēja šķīst ūdenī, samērcēties ūdenī, uzbriest; tabletes ar viegli šķīstošām vielām sadalās ātrāk un tām nepieciešams mazāk dezintegrantu.
Tabletei jābūt ar nepieciešamo sadalīšanās spēju un pietiekamu mehānisko izturību. Pārāk liela tabletes izturība ietekmē tās sadalīšanos un zāļu vielas izdalīšanos - pagarinās sadalīšanās laiks, kas negatīvi ietekmē tabletes kvalitāti. Šķelšanās ir atkarīga no vairākiem iemesliem:
- saistvielu daudzuma: tabletēs to jābūt tik daudz, cik nepieciešams, lai sasniegtu vajadzīgo stiprību;
- presēšanas spiediena: pārāk liels spiediens pasliktina tabletes sadalīšanos;
- to atdalīšanas aģentu kvalitāti, kas veicina tablešu atdalīšanos;
- tablešu sastāvā esošo vielu īpašības, to spēja šķīst ūdenī, samērcēties ūdenī, uzbriest; tabletes ar viegli šķīstošām vielām sadalās ātrāk un tām nepieciešams mazāk dezintegrantu.
Tablešu pārnēsājamība nodrošina vieglu lietošanu, dozēšanu, glabāšanu un vielu transportēšanu.
Tabletes ir apaļas, ovālas vai citas formas plakanas vai divpusēji izliektas plāksnes. Tablešu diametrs svārstās no 3 līdz 25 mm, visbiežāk to diametrs ir 5-14 mm. Tablešu augstumam jābūt 30-40 % no to diametra.
Tabletes, kuru diametrs pārsniedz 9 mm, var būt ar iegriezumu, kas tām tiek uzlikts presēšanas laikā. Šādas iegriezuma vietas ļauj viegli salauzt tableti un sadalīt to 2 vai 4 devās, lai mainītu vielas devu.
Tabletes ir apaļas, ovālas vai citas formas plakanas vai divpusēji izliektas plāksnes. Tablešu diametrs svārstās no 3 līdz 25 mm, visbiežāk to diametrs ir 5-14 mm. Tablešu augstumam jābūt 30-40 % no to diametra.
Tabletes, kuru diametrs pārsniedz 9 mm, var būt ar iegriezumu, kas tām tiek uzlikts presēšanas laikā. Šādas iegriezuma vietas ļauj viegli salauzt tableti un sadalīt to 2 vai 4 devās, lai mainītu vielas devu.
Tablešu ražošana.
Masai, kas tiek pakļauta tablešu izgatavošanai, jābūt ar īpašību kopumu, kas atbilst iepriekš minētajām prasībām: dozēšanas precizitāte, mehāniskā izturība un nešķīstošība.Tabletes izgatavo, presējot pulveri tabletēšanas iekārtās. Tā ir galvenā tablešu ražošanas metode.
Optimālās tablešu ražošanas tehnoloģiskās shēmas izvēle ir atkarīga no zāļu fizikāli ķīmiskajām un tehnoloģiskajām īpašībām, to daudzuma tabletē, noturības pret vides faktoriem u. c.
Pašlaik izmanto trīs galvenās tablešu ražošanas metodes: tiešo vielu presēšanu, sauso un mitro granulēšanu.
Tablešu ražošanas tehnoloģija ir sadalīta vairākos posmos:
Izvēloties izejvielas tabletēm, ir jāpievērš vislielākā uzmanība. Farmaceitiskās rūpniecības izejvielas ir īpaši augstas kvalitātes organiskās un neorganiskās vielas. Šiem pusfabrikātiem izvirzītās ierobežojošās prasības attiecas ne tikai uz tīrību, bet arī uz stingri noteiktiem tehniskajiem parametriem, kas izriet no pareizi veikta ražošanas procesa. Šā iemesla dēļ ir vērts pievērst uzmanību farmaceitisko izejvielu ražotājiem, kas piemēro augstus ražošanas standartus. Izejvielas tabletēm iedala divās kategorijās: aktīvās sastāvdaļas un palīgvielas. Tablešu sastāvu rūpīgi izvēlas tehnologi, lai produkts atbilstu noteiktajiem parametriem. Turpat zemāk redzēsiet sīkāku aktīvo un palīgvielu raksturojumu.
Tabletes sastāva piemērs:
Aktīvā
Izgatavojot tabletes, vispirms ir jāizvēlas galvenā aktīvā viela. Visizplatītākā tablešu aktīvā viela ir MDMA (3,4-metilēndioksimetamfetamīns), kas ir klubu narkotika un ir populāra daudzu jauniešu vidū. Taču jūs varat izmantot jebkuru vielu, kas var iedarboties, lietojot iekšķīgi.
Dažādām vielām ir atšķirīga iedarbība uz cilvēku, un tās tiek iedalītas klasēs: empatogēni, stimulanti, psihedēliķi un citas. Tāpēc rūpīgi jāizpēta, kāda iedarbība un pēc kādas devas iestāsies, lietojot narkotiku, lai to izdarītu, izmantojiet jebkuru pieejamo literatūru un internetu. Un arī ieteicams izpētīt zāļu devas iedarbību uz brīvprātīgajiem, pirms jūs sākat to masveida ražošanu. Īpaši svarīgi ir veikt biotestus ar brīvprātīgajiem, ja tablešu sastāvā gatavojaties izmantot vairākas aktīvās vielas, lai aprēķinātu optimālās savstarpēji iedarbīgo vielu proporcijas. Lietošana vairāk nekā divu galveno aktīvo vielu lietošana ir ļoti ieteicama, jo palielinās individuālās nepanesamības risks.
Izvēloties aktīvo vielu, jāvadās no vairākiem faktoriem: izejvielu pieejamība, kvalitāte, izmaksas, pieprasījums. Populāras vielas, to savstarpējās kombinācijas, kā arī devas var viegli atrast internetā tematiskajos forumos.
Tablešu aktīvo vielu piemēri: Piemēram, metilēndioksimetamfetamīns (MDMA), metilēndioksiamfetamīns (MDA), fluoramfetamīns (4FA), metilons (bk-MDMA), mefedrons (4MMC), metamfetamīns, amfetamīns, meskalīns, 4-brom-2,5-dimetoksifenilamīns (2-cb), 3,4,5-trimetoksi-alfa-metilfenil-amīns (TMA), ketamīns, fenciklidīns, 5-MeO-DiPT un daudzi citi...
Dažādām vielām ir atšķirīga iedarbība uz cilvēku, un tās tiek iedalītas klasēs: empatogēni, stimulanti, psihedēliķi un citas. Tāpēc rūpīgi jāizpēta, kāda iedarbība un pēc kādas devas iestāsies, lietojot narkotiku, lai to izdarītu, izmantojiet jebkuru pieejamo literatūru un internetu. Un arī ieteicams izpētīt zāļu devas iedarbību uz brīvprātīgajiem, pirms jūs sākat to masveida ražošanu. Īpaši svarīgi ir veikt biotestus ar brīvprātīgajiem, ja tablešu sastāvā gatavojaties izmantot vairākas aktīvās vielas, lai aprēķinātu optimālās savstarpēji iedarbīgo vielu proporcijas. Lietošana vairāk nekā divu galveno aktīvo vielu lietošana ir ļoti ieteicama, jo palielinās individuālās nepanesamības risks.
Izvēloties aktīvo vielu, jāvadās no vairākiem faktoriem: izejvielu pieejamība, kvalitāte, izmaksas, pieprasījums. Populāras vielas, to savstarpējās kombinācijas, kā arī devas var viegli atrast internetā tematiskajos forumos.
Tablešu aktīvo vielu piemēri: Piemēram, metilēndioksimetamfetamīns (MDMA), metilēndioksiamfetamīns (MDA), fluoramfetamīns (4FA), metilons (bk-MDMA), mefedrons (4MMC), metamfetamīns, amfetamīns, meskalīns, 4-brom-2,5-dimetoksifenilamīns (2-cb), 3,4,5-trimetoksi-alfa-metilfenil-amīns (TMA), ketamīns, fenciklidīns, 5-MeO-DiPT un daudzi citi...
Palīgvielas ir vielas, ko izmanto ražošanas procesā, lai tabletēm piešķirtu vēlamās īpašības. Šīs vielas iedala klasēs:
Antiadhezīvi - palīgvielas, kas samazina tablešu masas granulu vai pulvera saķeri vai pielipšanu pie perforatora gala virsmas, ko izmanto tablešu ražošanas tehnoloģiskajā procesā presēšanas stadijā.
Viena no problēmām granulu ražošanā ir panākt labu granulāta plūstamību padeves iekārtās (piltuvēs, piltuvēs). Iegūtajām granulām vai pulveriem ir raupja virsma, kas apgrūtina to iesūkšanu no padeves piltuves matricas ligzdās. Turklāt granulas var pieķerties matricas un caurumotāju sieniņām berzes dēļ, kas rodas daļiņu kontakta zonās ar tablešu presēšanas rīku. Lai novērstu vai mazinātu šīs nevēlamās parādības, izmanto prettrikšanās līdzekļus, ko pārstāv slīdošā grupa un eļļojošā grupa.
Slīdvielas adsorbējas uz daļiņu (granulu) virsmas, novērš vai samazina to raupjumu, palielinot to plūstamību (plūstamību). Smērvielas ne tikai samazina berzi saskarsmes zonās, bet arī ievērojami atvieglo daļiņu deformāciju, jo adsorbcijas rezultātā samazinās to izturība, iekļūstot mikroplaisās. Smērvielu funkcija ir pārvarēt berzes spēku starp granulām un matricas sieniņu, starp presēto tableti un matricas sieniņu brīdī, kad apakšējais perforators to izspiež no matricas.
Talks ir viena no vielām, kas pārstāv lamelāro silikātu tipu, kuru pamatā ir blīvas sešstūrainas iepakojuma kārtas. Slāņi ir savstarpēji saistīti ar atlikušajiem van der Valsa spēkiem, kas ir vājākā no visām ķīmiskajām saitēm. Pateicoties šai īpašībai un lielai daļiņu dispersijai, tie spēj deformēties un labi slīdēt.
Antioksidanti - palīgvielas, kas novērš aktīvās vai citas palīgvielas nevēlamu oksidēšanos spēcīgu reducējošo īpašību vai citu palīgvielas mijiedarbības mehānismu dēļ.
Aromatizētāji - palīgvielas, kas paredzētas, lai piešķirtu tabletēm vēlamo smaržu, parasti augļu, ogu, piparmētru, vaniļas u.c. smaržu.
Buferi - palīgvielas, kas paredzētas tablešu vides pH regulēšanai.
Garšas maskējošās vielas - palīgvielas, kas paredzētas, lai piešķirtu tabletēm vēlamo garšu, parasti augļu, ogu, šokolādes u.c. garšu. Kā garšas maskēšanas līdzekļus tagad ierosināts izmantot dabīgas un sintētiskas vielas šķīdumu, sīrupu, ekstraktu, esenču veidā. No sīrupiem īpaši izplatīti cukura, ķiršu, aveņu, no saldinātājiem - saharoze, laktoze, fruktoze, sorbīts, saharīns. Visperspektīvākais ir sorbīts, saharozes aizstājējs, kas veido viskozus šķīdumus un stabilizē arī dažas ārstnieciskās vielas. Papildus iepriekš minētajām vielām garšas korekcijai izmanto arī dažādus garšu maskējošus sastāvus, kuru makromolekulas it kā apņem zāļu vielas molekulas un garšas receptorus uz mēles. Tie ir agars, algināti, metilceluloze un pektīni. Koriģējoša iedarbība piemīt arī ēteriskajām eļļām: piparmētrai, anīsam, apelsīnam.
Krāsvielas pievieno, lai uzlabotu tablešu izskatu, kā arī lai norādītu zāļu terapeitisko grupu, piemēram, miegazāles, indīgās zāles. Turklāt dažas krāsvielas ir gaismjutīgu zāļu stabilizatori.
Farmaceitiskajā tehnoloģijā apstiprinātās krāsvielas iedala grupās:
- Minerālie pigmenti (titāna dioksīds - baltais pigments, dzelzs oksīds), kurus izmanto smalki samaltu pulveru veidā;
- dabiskas izcelsmes krāsvielas (hlorofils, karatinoīdi), tomēr tām ir šādi trūkumi: zema krāsošanas spēja, zema izturība pret gaismu, oksidētājiem un reducētājiem, pret pH izmaiņām, temperatūras izmaiņām;
- sintētiskās krāsvielas: indigo (zilā krāsā), tartrazīns (dzeltenā krāsā), skābi sarkanais 2C, tropeolīns, eozīns. Dažreiz izmanto indigo un tartrazīna maisījumu, kam ir zaļa krāsa.
Dezintegranti ir palīgvielas, ko izmanto tablešu sadalīšanai vai zāļu šķīdināšanai. Pēc darbības mehānisma dezintegranti ir iedalīti trīs grupās:
a) uzbriešana - tabletes sadalās, uzbriestot šķidrā vidē. Šajā grupā ietilpst algīnskābes un tās sāļu pulveri, amilopektīns utt.
b) Mitruma un ūdens caurlaidības uzlabošana - ciete, polisorbāts-80 utt.
c) Gāzi veidojošas vielas: citronskābes un vīnskābes maisījums ar nātrija hidrogēnkarbonātu vai kalcija karbonātu - maisījuma sastāvdaļām izšķīstot, izdalās oglekļa dioksīds un sabojā tableti.
Krāsvielas - palīgvielas, ko izmanto, lai piešķirtu tabletēm krāsu.
Pildvielas - palīgvielas, ko izmanto, lai tabletēm piešķirtu noteiktu tilpumu vai svaru. Pildvielas nosaka tabletēm paredzētās masas tehnoloģiskās īpašības un gatavo tablešu fizikālās un mehāniskās īpašības.
Saistvielas - palīgvielas, ko izmanto, lai nodrošinātu tablešu stiprību, saistot sastāvdaļas; ražošanas procesā tās izmanto cietā (sausā) veidā. Saistvielas izmanto granulēšanai un nepieciešamās granulu un tablešu stiprības nodrošināšanai. Šim nolūkam izmanto ūdeni, etilspirtu, želatīna, cietes, cukura, nātrija algināta, dabīgās sveķu gumijas, celulozes atvasinājumus, polivinilpirolidonu u. c. šķīdumus. Pievienojot šīs grupas vielas, jāņem vērā tablešu necaurlaidības pasliktināšanās iespēja un zāļu vielas izdalīšanās ātrums.
Glidanti - palīgvielas, ko izmanto tablešu ražošanas procesā presēšanas stadijā, lai uzlabotu granulu vai pulvera plūstamību, samazinot berzi starp daļiņām.
Lubrikanti - palīgvielas, kas palīdz samazināt berzes spēku starp tabletes virsmu un perforatora sieniņām, kurā tablete tiek veidota, un ko izmanto tablešu ražošanas tehnoloģiskajā procesā presēšanas stadijā,
Humektanti - palīgvielas, ko izmanto sastāvdaļu saistīšanai tabletēs un citās cietās zāļu formās; izmanto ražošanas procesā šķīduma veidā.
Kopējais palīgvielu saraksts :
Šķīdinātāji: uzbriešanas gāze, kas uzlabo mitrumu un ūdens caurlaidību kviešu ciete, kartupeļu, kukurūzas, rīsu, pektīns, želatīns, metilceluloze, karboksimetilceluloze, amilopektīns, agar-agars, algīnskābe, kālija un nātrija algināts u. c. nātrija hidrogēnkarbonāta maisījums ar citronskābi vai vīnskābi u. c. kviešu ciete, kartupeļu ciete, kukurūzas ciete, rīsu ciete, cukurs, glikoze, polisorbāts 80, aerosils utt. saistvielas: attīrīts ūdens, etilspirts, cietes pasta, cukura sīrups, karboksimetilceluloze, oksietilceluloze, oksipropilmetilcelulozes šķīdumi, polivinilspirts, polivinilpirolidons, želatīns, algīnskābe utt.
pretslīdes, smērvielas: ciete, talks, aerosils, polisorbāts-80 u. c. stearīnskābe, kalcija un magnija stearāts u. c.
garšas, smaržas, krāsas koriģējošie līdzekļi: cukurs, glikoze, fruktoze, saharoze, ksilitols, mannīts, sorbīts, glicīns, asparkāms u. c. ēteriskās eļļas, augļu sulas koncentrāti, mentols, vanilīns, augļu esences u. c. indigo karmīns, tartrazīns (dzeltens), sarkanā skābe 2C.
Krāsvielas: tropelīns, eozīns, karotīns, hlorofils, ruberozs, titāna dioksīds, aktīvā ogle, kalcija karbonāts, baltais māls, dzelzs oksīds u. c.
Antiadhezīvi - palīgvielas, kas samazina tablešu masas granulu vai pulvera saķeri vai pielipšanu pie perforatora gala virsmas, ko izmanto tablešu ražošanas tehnoloģiskajā procesā presēšanas stadijā.
Viena no problēmām granulu ražošanā ir panākt labu granulāta plūstamību padeves iekārtās (piltuvēs, piltuvēs). Iegūtajām granulām vai pulveriem ir raupja virsma, kas apgrūtina to iesūkšanu no padeves piltuves matricas ligzdās. Turklāt granulas var pieķerties matricas un caurumotāju sieniņām berzes dēļ, kas rodas daļiņu kontakta zonās ar tablešu presēšanas rīku. Lai novērstu vai mazinātu šīs nevēlamās parādības, izmanto prettrikšanās līdzekļus, ko pārstāv slīdošā grupa un eļļojošā grupa.
Slīdvielas adsorbējas uz daļiņu (granulu) virsmas, novērš vai samazina to raupjumu, palielinot to plūstamību (plūstamību). Smērvielas ne tikai samazina berzi saskarsmes zonās, bet arī ievērojami atvieglo daļiņu deformāciju, jo adsorbcijas rezultātā samazinās to izturība, iekļūstot mikroplaisās. Smērvielu funkcija ir pārvarēt berzes spēku starp granulām un matricas sieniņu, starp presēto tableti un matricas sieniņu brīdī, kad apakšējais perforators to izspiež no matricas.
Talks ir viena no vielām, kas pārstāv lamelāro silikātu tipu, kuru pamatā ir blīvas sešstūrainas iepakojuma kārtas. Slāņi ir savstarpēji saistīti ar atlikušajiem van der Valsa spēkiem, kas ir vājākā no visām ķīmiskajām saitēm. Pateicoties šai īpašībai un lielai daļiņu dispersijai, tie spēj deformēties un labi slīdēt.
Antioksidanti - palīgvielas, kas novērš aktīvās vai citas palīgvielas nevēlamu oksidēšanos spēcīgu reducējošo īpašību vai citu palīgvielas mijiedarbības mehānismu dēļ.
Aromatizētāji - palīgvielas, kas paredzētas, lai piešķirtu tabletēm vēlamo smaržu, parasti augļu, ogu, piparmētru, vaniļas u.c. smaržu.
Buferi - palīgvielas, kas paredzētas tablešu vides pH regulēšanai.
Garšas maskējošās vielas - palīgvielas, kas paredzētas, lai piešķirtu tabletēm vēlamo garšu, parasti augļu, ogu, šokolādes u.c. garšu. Kā garšas maskēšanas līdzekļus tagad ierosināts izmantot dabīgas un sintētiskas vielas šķīdumu, sīrupu, ekstraktu, esenču veidā. No sīrupiem īpaši izplatīti cukura, ķiršu, aveņu, no saldinātājiem - saharoze, laktoze, fruktoze, sorbīts, saharīns. Visperspektīvākais ir sorbīts, saharozes aizstājējs, kas veido viskozus šķīdumus un stabilizē arī dažas ārstnieciskās vielas. Papildus iepriekš minētajām vielām garšas korekcijai izmanto arī dažādus garšu maskējošus sastāvus, kuru makromolekulas it kā apņem zāļu vielas molekulas un garšas receptorus uz mēles. Tie ir agars, algināti, metilceluloze un pektīni. Koriģējoša iedarbība piemīt arī ēteriskajām eļļām: piparmētrai, anīsam, apelsīnam.
Krāsvielas pievieno, lai uzlabotu tablešu izskatu, kā arī lai norādītu zāļu terapeitisko grupu, piemēram, miegazāles, indīgās zāles. Turklāt dažas krāsvielas ir gaismjutīgu zāļu stabilizatori.
Farmaceitiskajā tehnoloģijā apstiprinātās krāsvielas iedala grupās:
- Minerālie pigmenti (titāna dioksīds - baltais pigments, dzelzs oksīds), kurus izmanto smalki samaltu pulveru veidā;
- dabiskas izcelsmes krāsvielas (hlorofils, karatinoīdi), tomēr tām ir šādi trūkumi: zema krāsošanas spēja, zema izturība pret gaismu, oksidētājiem un reducētājiem, pret pH izmaiņām, temperatūras izmaiņām;
- sintētiskās krāsvielas: indigo (zilā krāsā), tartrazīns (dzeltenā krāsā), skābi sarkanais 2C, tropeolīns, eozīns. Dažreiz izmanto indigo un tartrazīna maisījumu, kam ir zaļa krāsa.
Dezintegranti ir palīgvielas, ko izmanto tablešu sadalīšanai vai zāļu šķīdināšanai. Pēc darbības mehānisma dezintegranti ir iedalīti trīs grupās:
a) uzbriešana - tabletes sadalās, uzbriestot šķidrā vidē. Šajā grupā ietilpst algīnskābes un tās sāļu pulveri, amilopektīns utt.
b) Mitruma un ūdens caurlaidības uzlabošana - ciete, polisorbāts-80 utt.
c) Gāzi veidojošas vielas: citronskābes un vīnskābes maisījums ar nātrija hidrogēnkarbonātu vai kalcija karbonātu - maisījuma sastāvdaļām izšķīstot, izdalās oglekļa dioksīds un sabojā tableti.
Krāsvielas - palīgvielas, ko izmanto, lai piešķirtu tabletēm krāsu.
Pildvielas - palīgvielas, ko izmanto, lai tabletēm piešķirtu noteiktu tilpumu vai svaru. Pildvielas nosaka tabletēm paredzētās masas tehnoloģiskās īpašības un gatavo tablešu fizikālās un mehāniskās īpašības.
Saistvielas - palīgvielas, ko izmanto, lai nodrošinātu tablešu stiprību, saistot sastāvdaļas; ražošanas procesā tās izmanto cietā (sausā) veidā. Saistvielas izmanto granulēšanai un nepieciešamās granulu un tablešu stiprības nodrošināšanai. Šim nolūkam izmanto ūdeni, etilspirtu, želatīna, cietes, cukura, nātrija algināta, dabīgās sveķu gumijas, celulozes atvasinājumus, polivinilpirolidonu u. c. šķīdumus. Pievienojot šīs grupas vielas, jāņem vērā tablešu necaurlaidības pasliktināšanās iespēja un zāļu vielas izdalīšanās ātrums.
Glidanti - palīgvielas, ko izmanto tablešu ražošanas procesā presēšanas stadijā, lai uzlabotu granulu vai pulvera plūstamību, samazinot berzi starp daļiņām.
Lubrikanti - palīgvielas, kas palīdz samazināt berzes spēku starp tabletes virsmu un perforatora sieniņām, kurā tablete tiek veidota, un ko izmanto tablešu ražošanas tehnoloģiskajā procesā presēšanas stadijā,
Humektanti - palīgvielas, ko izmanto sastāvdaļu saistīšanai tabletēs un citās cietās zāļu formās; izmanto ražošanas procesā šķīduma veidā.
Kopējais palīgvielu saraksts :
Šķīdinātāji: uzbriešanas gāze, kas uzlabo mitrumu un ūdens caurlaidību kviešu ciete, kartupeļu, kukurūzas, rīsu, pektīns, želatīns, metilceluloze, karboksimetilceluloze, amilopektīns, agar-agars, algīnskābe, kālija un nātrija algināts u. c. nātrija hidrogēnkarbonāta maisījums ar citronskābi vai vīnskābi u. c. kviešu ciete, kartupeļu ciete, kukurūzas ciete, rīsu ciete, cukurs, glikoze, polisorbāts 80, aerosils utt. saistvielas: attīrīts ūdens, etilspirts, cietes pasta, cukura sīrups, karboksimetilceluloze, oksietilceluloze, oksipropilmetilcelulozes šķīdumi, polivinilspirts, polivinilpirolidons, želatīns, algīnskābe utt.
pretslīdes, smērvielas: ciete, talks, aerosils, polisorbāts-80 u. c. stearīnskābe, kalcija un magnija stearāts u. c.
garšas, smaržas, krāsas koriģējošie līdzekļi: cukurs, glikoze, fruktoze, saharoze, ksilitols, mannīts, sorbīts, glicīns, asparkāms u. c. ēteriskās eļļas, augļu sulas koncentrāti, mentols, vanilīns, augļu esences u. c. indigo karmīns, tartrazīns (dzeltens), sarkanā skābe 2C.
Krāsvielas: tropelīns, eozīns, karotīns, hlorofils, ruberozs, titāna dioksīds, aktīvā ogle, kalcija karbonāts, baltais māls, dzelzs oksīds u. c.
Farmaceitisko pulverveida zāļu formu ražošanā papildus sajaukšanai un presēšanai tiek veiktas arī malšanas, granulēšanas un tabletēšanas operācijas.
Prasības telpām:
Sākotnējo materiālu svēršana parasti jāveic atsevišķā svēršanas telpā, kas paredzēta šim nolūkam. Šī skaidrā prasība par svēršanas telpu atspoguļo procesa nozīmīgumu. Papildus prasībām attiecībā uz izkārtojumu, virsmām utt. telpām jābūt nodalītām no citām ražošanas zonas telpām. Plānošanas posmā svēršanas procesa atrašanās vieta jānosaka atkarībā no noteiktajām materiālu un personāla plūsmām. Tāpēc nav ieteicams veikt pastāvīgu svēršanu daudzfunkcionālās telpās. Tas ir saprotams, jo svēršanas sistēmai jābūt ļoti precīzi definētai ar svariem un procesiem, lai novērstu savstarpēju piesārņojumu, sajaukšanos vai pārpratumus.
Prasības svariem:
Svariem un mērierīcēm jābūt ar atbilstošu mērījumu diapazonu un nepieciešamo precizitāti. Tie regulāri jākalibrē, un tas jādokumentē. Tā kā sākotnējais svars ir svarīgs turpmākajiem procesiem un galaprodukta kvalitātei, pārbaudes jāveic bieži, t. i., atbilstoši svēršanas vietas izmantošanas apjomam. Parasti papildus kalibrēšanai katru dienu jāveic arī veiktspējas pārbaude. Ja svēršanas kļūmes atklājas retrospektīvi dienas laikā, līdz veiktspējas pārbaudes veikšanas brīdim var samazināt kritisko sākotnējo svaru skaitu (piemērs: katru dienu: veiktspējas pārbaude ar 3 dažādiem svariem kalibrēšanas diapazonā). Kalibrēšanu un veiktspējas testus dokumentē reģistrācijas žurnālā.
Attiecīgajam svēršanas diapazonam jānorāda pieļaujamā pielaide, ņemot vērā mērījumu neprecizitātes, t. i., pieļaujamo novirzi no mērķa vērtības.
Aprīkojumam un piederumiem, ko izmanto, apstrādājot izejvielas, jāatbilst prasībām, kādas tiek izvirzītas virsmām farmaceitiskajā ražošanā. Tās jāņem vērā, izvēloties ar produktu saskares daļas, piemēram, liekšķeres (metinātas šuves starp rokturi un trauku, kniedes u. c., kas apgrūtina tīrīšanu), dozēšanas sistēmas (dozēšanas šneki), (pneimatiskās) iekraušanas sistēmas un savienojumi.
Sākotnējo materiālu svēršana parasti jāveic atsevišķā svēršanas telpā, kas paredzēta šim nolūkam. Šī skaidrā prasība par svēršanas telpu atspoguļo procesa nozīmīgumu. Papildus prasībām attiecībā uz izkārtojumu, virsmām utt. telpām jābūt nodalītām no citām ražošanas zonas telpām. Plānošanas posmā svēršanas procesa atrašanās vieta jānosaka atkarībā no noteiktajām materiālu un personāla plūsmām. Tāpēc nav ieteicams veikt pastāvīgu svēršanu daudzfunkcionālās telpās. Tas ir saprotams, jo svēršanas sistēmai jābūt ļoti precīzi definētai ar svariem un procesiem, lai novērstu savstarpēju piesārņojumu, sajaukšanos vai pārpratumus.
Prasības svariem:
Svariem un mērierīcēm jābūt ar atbilstošu mērījumu diapazonu un nepieciešamo precizitāti. Tie regulāri jākalibrē, un tas jādokumentē. Tā kā sākotnējais svars ir svarīgs turpmākajiem procesiem un galaprodukta kvalitātei, pārbaudes jāveic bieži, t. i., atbilstoši svēršanas vietas izmantošanas apjomam. Parasti papildus kalibrēšanai katru dienu jāveic arī veiktspējas pārbaude. Ja svēršanas kļūmes atklājas retrospektīvi dienas laikā, līdz veiktspējas pārbaudes veikšanas brīdim var samazināt kritisko sākotnējo svaru skaitu (piemērs: katru dienu: veiktspējas pārbaude ar 3 dažādiem svariem kalibrēšanas diapazonā). Kalibrēšanu un veiktspējas testus dokumentē reģistrācijas žurnālā.
Attiecīgajam svēršanas diapazonam jānorāda pieļaujamā pielaide, ņemot vērā mērījumu neprecizitātes, t. i., pieļaujamo novirzi no mērķa vērtības.
Aprīkojumam un piederumiem, ko izmanto, apstrādājot izejvielas, jāatbilst prasībām, kādas tiek izvirzītas virsmām farmaceitiskajā ražošanā. Tās jāņem vērā, izvēloties ar produktu saskares daļas, piemēram, liekšķeres (metinātas šuves starp rokturi un trauku, kniedes u. c., kas apgrūtina tīrīšanu), dozēšanas sistēmas (dozēšanas šneki), (pneimatiskās) iekraušanas sistēmas un savienojumi.
Zāļu malšanu izmanto, lai panāktu sajaukšanas viendabīgumu, novērstu lielu agregātu veidošanos gabaliņos un lipīgos materiālos, palielinātu tehnoloģisko un bioloģisko iedarbību.
Sasmalcinot pulverus, zināmā mērā palielinās daļiņu stiprība un kontaktu skaits starp tām, kā rezultātā veidojas spēcīgi konglomerāti. Izmantojot šo īpašību, ogļu rūpniecībā no sasmalcinātiem pulveriem ar velmēšanas metodi iegūst spēcīgas granulas.
Neraugoties uz iespējamām bioloģiskās pieejamības priekšrocībām, zāļu pulveru smalka malšana, izņemot atsevišķus gadījumus, nav plaši izmantota cieto zāļu formu ražošanas tehnoloģijā. Tas ir saistīts ar to, ka kristāls ir stingri veidota struktūra ar minimālu brīvo un augstu iekšējo enerģiju. Tāpēc tā iznīcināšanai ir nepieciešami ievērojami ārēji spēki. Tajā pašā laikā vienlaikus ar smalcināšanu kristāliskajā sistēmā palielinās berze, kas samazina pielikto ārējo slodzi līdz vērtībām, kuras var izraisīt tikai elastīgu vai nenozīmīgu plastisku deformāciju. Tāpēc smalcināšanas efektivitāte, īpaši kristāliskām vielām ar augstu kušanas temperatūru, strauji samazinās.
Lai palielinātu plastisko deformāciju, sasmalcināmajā pulverī ievada zināmu daudzumu šķidrās fāzes.
Kristālu brīvās enerģijas palielināšanās malšanas laikā var izraisīt zāļu mehānisku un ķīmisku destrukciju un samazināt to stabilitāti uzglabāšanas laikā.
Sasmalcinot ļoti plastiskas vielas ar zemu kušanas temperatūru, piemēram, slīdvielas un smērvielas, var ievērojami palielināt to efektivitāti tablešu izgatavošanā.
Dažus mīkstus pulveru konglomerātus var likvidēt, tos sijājot vai berzējot caur perforētām plāksnēm vai sietiem ar noteikta izmēra caurumiem. Citos gadījumos sijāšana ir neatņemama malšanas sastāvdaļa, lai iegūtu maisījumu ar noteiktu daļiņu izmēru sadalījumu.
Sasmalcināšanu izmanto arī nestandarta granulu un tablešu apstrādei.
Pulveru un granulu malšanai ir ierosinātas vairākas ierīces ar dažādiem darba korpusiem. Bieži vien smalcināšanas iekārtas ir daļa no sākotnējo vielu un galaproduktu - granulu - apstrādes iekārtu kompleksa (granulatori, granulu maisītāji, klasifikatori u. c.).
Ņemot vērā nelielos malto materiālu daudzumus, rūpnīcās šiem nolūkiem, jo īpaši nestandarta granulu smalcināšanai, tiek izmantoti granulētāji, lodveida un āmuru dzirnavas, mikromaltuves u. c.
Sasmalcinot pulverus, zināmā mērā palielinās daļiņu stiprība un kontaktu skaits starp tām, kā rezultātā veidojas spēcīgi konglomerāti. Izmantojot šo īpašību, ogļu rūpniecībā no sasmalcinātiem pulveriem ar velmēšanas metodi iegūst spēcīgas granulas.
Neraugoties uz iespējamām bioloģiskās pieejamības priekšrocībām, zāļu pulveru smalka malšana, izņemot atsevišķus gadījumus, nav plaši izmantota cieto zāļu formu ražošanas tehnoloģijā. Tas ir saistīts ar to, ka kristāls ir stingri veidota struktūra ar minimālu brīvo un augstu iekšējo enerģiju. Tāpēc tā iznīcināšanai ir nepieciešami ievērojami ārēji spēki. Tajā pašā laikā vienlaikus ar smalcināšanu kristāliskajā sistēmā palielinās berze, kas samazina pielikto ārējo slodzi līdz vērtībām, kuras var izraisīt tikai elastīgu vai nenozīmīgu plastisku deformāciju. Tāpēc smalcināšanas efektivitāte, īpaši kristāliskām vielām ar augstu kušanas temperatūru, strauji samazinās.
Lai palielinātu plastisko deformāciju, sasmalcināmajā pulverī ievada zināmu daudzumu šķidrās fāzes.
Kristālu brīvās enerģijas palielināšanās malšanas laikā var izraisīt zāļu mehānisku un ķīmisku destrukciju un samazināt to stabilitāti uzglabāšanas laikā.
Sasmalcinot ļoti plastiskas vielas ar zemu kušanas temperatūru, piemēram, slīdvielas un smērvielas, var ievērojami palielināt to efektivitāti tablešu izgatavošanā.
Dažus mīkstus pulveru konglomerātus var likvidēt, tos sijājot vai berzējot caur perforētām plāksnēm vai sietiem ar noteikta izmēra caurumiem. Citos gadījumos sijāšana ir neatņemama malšanas sastāvdaļa, lai iegūtu maisījumu ar noteiktu daļiņu izmēru sadalījumu.
Sasmalcināšanu izmanto arī nestandarta granulu un tablešu apstrādei.
Pulveru un granulu malšanai ir ierosinātas vairākas ierīces ar dažādiem darba korpusiem. Bieži vien smalcināšanas iekārtas ir daļa no sākotnējo vielu un galaproduktu - granulu - apstrādes iekārtu kompleksa (granulatori, granulu maisītāji, klasifikatori u. c.).
Ņemot vērā nelielos malto materiālu daudzumus, rūpnīcās šiem nolūkiem, jo īpaši nestandarta granulu smalcināšanai, tiek izmantoti granulētāji, lodveida un āmuru dzirnavas, mikromaltuves u. c.
Tablešu maisījuma zāļu un palīgvielas sastāvdaļas rūpīgi jāsajauc, lai tās vienmērīgi sadalītos kopējā masā. Viendabīga tablešu maisījuma iegūšana ir ļoti svarīga un diezgan sarežģīta tehnoloģiska darbība. Ņemot vērā to, ka pulveriem ir dažādas fizikālās un ķīmiskās īpašības: dispersitāte, tilpuma blīvums, mitrums, plūstamība utt. Šajā posmā izmanto lāpstiņu tipa sērijveida maisītājus, kuru lāpstiņu forma var būt dažāda, bet visbiežāk - sliekveida vai zetoblāpstiņu.
Tiešā presēšana ir dažādu tehnoloģisko metožu kombinācija, kas uzlabo tablešu materiāla pamattehnoloģiskās īpašības: plūstamību un saspiežamību, un no tā iegūst tabletes, apejot granulēšanas posmu.
Tiešās presēšanas metodei ir vairākas priekšrocības. Tā ļauj sasniegt augstu darba ražīgumu, ievērojami samazināt tehnoloģiskā cikla laiku, novēršot vairākas operācijas un posmus, novēršot vairāku pozīciju iekārtu izmantošanu, samazināt ražošanas telpu, samazināt enerģijas un darbaspēka izmaksas. Tiešā presēšana ļauj iegūt tabletes no mitruma, karstumizturīgām un nesaderīgām vielām. Tomēr pašlaik ar šo metodi ražo mazāk nekā 20 veidu tabletes. Tas ir saistīts ar to, ka lielākajai daļai zāļu nav tādu īpašību, kas nodrošina tiešo kompresiju. Šīs īpašības ir šādas: kristālu izodiametriska forma, laba plūstamība un saspiežamība, zema adhēzijas spēja ar tablešu presēšanas instrumentu.
Pašlaik tablešu gatavošanu bez granulēšanas veic šādi:
pievienojot palīgvielas, kas uzlabo materiāla tehnoloģiskās īpašības;
ar piespiedu granulējamā materiāla padevi no tablešu mašīnas tvertnes matricā;
ar iepriekš virzītu presētās vielas kristalizāciju.
Liela nozīme tiešajā presēšanā ir daļiņu izmēram, daļiņu stiprībai, saspiežamībai, plūstamībai, mitrumam un citām vielu īpašībām. Piemēram, nātrija hlorīda tabletēm ir pieņemama iegarena daļiņu forma, savukārt apaļas formas daļiņas ir gandrīz nesaspiežamas. Vislabākā plūstamība ir novērojama rupjiem pulveriem ar vienādmalu daļiņu formu un zemu porainību - piemēram, laktozei un citiem līdzīgiem šīs grupas preparātiem. Tāpēc šādus preparātus pirms granulēšanas var sablīvēt. Vislabākie ir zāļu pulveri, kuru daļiņu izmērs ir 0,5-1,0 mm, dabiskā slīpuma leņķis ir mazāks par 42°, tilpummasa ir lielāka par 330 kg/m3 un porainība ir mazāka par 37 %.
Tās sastāv no pietiekama skaita izodiametrisko daļiņu ar aptuveni vienādu frakcionālo sastāvu, un parasti tajās nav daudz mazu frakciju. Tām kopīga ir spēja vienmērīgi izliet no piltuves savas masas ietekmē, t. i., spēja spontāni izdalīties pēc tilpuma, kā arī diezgan laba saspiežamība.
Tomēr lielākā daļa zāļu nespēj spontāni dozēt, jo daļiņu sastāvā ir ievērojams (vairāk nekā 70 %) smalko daļiņu saturs un virsmas nelīdzenumi, kas izraisa spēcīgu starpdaļiņu berzi. Šādos gadījumos pievieno palīgvielas, lai uzlabotu plūsmas īpašības un piederētu pie slīdošo palīgvielu klases.
Ar šo metodi ražo vitamīnu, alkaloīdu, efedrīna hidrohlorīda un citas tabletes.
Iepriekš virzīta kristalizācija ir viena no sarežģītākajām metodēm, kā iegūt tiešai presēšanai piemērotas zāles. Šo metodi veic ar divām metodēm:
gatavā produkta pārkristalizācija vajadzīgajā režīmā;
izvēloties konkrētus sintezētā produkta kristalizācijas nosacījumus.
Izmantojot šīs metodes, iegūst kristālisku zāļu vielu ar pietiekamas izometriskas (vienass) struktūras kristāliem, kas brīvi izkļūst no piltuves un rezultātā viegli pakļaujas spontānai tilpuma dozēšanai, kas ir priekšnoteikums tiešajai presēšanai.
Lai palielinātu zāļu presējamību tiešajā presēšanā, pulverveida maisījumam pievieno sausas saistvielas - visbiežāk mikrokristālisko celulozi (MCC) vai polietilēnoksīdu (PEO). Pateicoties MCC spējai absorbēt ūdeni un hidratēt atsevišķus tablešu slāņus, tai ir labvēlīga ietekme uz zāļu izdalīšanos. MCC var izmantot, lai izgatavotu tabletes, kas ir stipras, bet ne vienmēr labi sadalās.
Lai uzlabotu MCC tablešu noārdāmību, ieteicams pievienot ultraamilopektīnu.
Modificētas cietes ir paredzētas tiešai presēšanai. Tās ķīmiski mijiedarbojas ar zālēm, būtiski ietekmējot to izdalīšanos un bioloģisko aktivitāti.
Bieži izmanto piena cukuru, lai uzlabotu pulveru plūstamību, kā arī granulētu kalcija sulfātu, kam piemīt laba plūstamība un kas nodrošina tabletēm pietiekamu mehānisko izturību. Lai palielinātu tablešu mehānisko stiprību un to noārdāmību, izmanto arī ciklodekstrīnu.
Tiešai tablešu pildīšanai ieteicama maltoze, kas nodrošina vienmērīgu pildījuma ātrumu un ir viela ar zemu higroskopiskumu. Izmanto arī laktozes un šķērssaitēta polivinilpirolidona maisījumu.
Tablešu izgatavošanas tehnoloģija ir tāda, ka zāles rūpīgi sajauc ar vajadzīgo palīgvielu daudzumu un presē tablešu ražošanas iekārtās. Šīs metodes trūkumi ir tablešu masas noslāņošanās iespējamība, devas izmaiņas presēšanas laikā ar nelielu aktīvo vielu daudzumu un lielais spiediens. Dažus no šiem trūkumiem mazina tablešu presēšanā, presētās vielas iespiežot matricā. Šīs metodes realizācija tiek veikta, veicot dažas konstruktīvas izmaiņas mašīnas detaļās, t. i., ar kurpes vibrāciju, matricas rotāciju noteiktā leņķī presēšanas laikā, dažādu konstrukciju zvaigžņu maisītāju uzstādīšanu uzpildes piltuvē, materiāla iesūkšanu matricas atverē ar pašizveidotu vakuumu vai īpašu savienojumu ar vakuuma līniju.
Acīmredzot visdaudzsološākā būtu presēto vielu piespiedu padeve, pamatojoties uz uzpildes piltuvju vibrāciju apvienojumā ar pieņemamas konstrukcijas maisītājiem.
Tomēr, neraugoties uz tiešās presēšanas sasniegumiem tablešu ražošanā, šo metodi izmanto ierobežotam farmaceitisko vielu klāstam.
Tiešās presēšanas metodei ir vairākas priekšrocības. Tā ļauj sasniegt augstu darba ražīgumu, ievērojami samazināt tehnoloģiskā cikla laiku, novēršot vairākas operācijas un posmus, novēršot vairāku pozīciju iekārtu izmantošanu, samazināt ražošanas telpu, samazināt enerģijas un darbaspēka izmaksas. Tiešā presēšana ļauj iegūt tabletes no mitruma, karstumizturīgām un nesaderīgām vielām. Tomēr pašlaik ar šo metodi ražo mazāk nekā 20 veidu tabletes. Tas ir saistīts ar to, ka lielākajai daļai zāļu nav tādu īpašību, kas nodrošina tiešo kompresiju. Šīs īpašības ir šādas: kristālu izodiametriska forma, laba plūstamība un saspiežamība, zema adhēzijas spēja ar tablešu presēšanas instrumentu.
Pašlaik tablešu gatavošanu bez granulēšanas veic šādi:
pievienojot palīgvielas, kas uzlabo materiāla tehnoloģiskās īpašības;
ar piespiedu granulējamā materiāla padevi no tablešu mašīnas tvertnes matricā;
ar iepriekš virzītu presētās vielas kristalizāciju.
Liela nozīme tiešajā presēšanā ir daļiņu izmēram, daļiņu stiprībai, saspiežamībai, plūstamībai, mitrumam un citām vielu īpašībām. Piemēram, nātrija hlorīda tabletēm ir pieņemama iegarena daļiņu forma, savukārt apaļas formas daļiņas ir gandrīz nesaspiežamas. Vislabākā plūstamība ir novērojama rupjiem pulveriem ar vienādmalu daļiņu formu un zemu porainību - piemēram, laktozei un citiem līdzīgiem šīs grupas preparātiem. Tāpēc šādus preparātus pirms granulēšanas var sablīvēt. Vislabākie ir zāļu pulveri, kuru daļiņu izmērs ir 0,5-1,0 mm, dabiskā slīpuma leņķis ir mazāks par 42°, tilpummasa ir lielāka par 330 kg/m3 un porainība ir mazāka par 37 %.
Tās sastāv no pietiekama skaita izodiametrisko daļiņu ar aptuveni vienādu frakcionālo sastāvu, un parasti tajās nav daudz mazu frakciju. Tām kopīga ir spēja vienmērīgi izliet no piltuves savas masas ietekmē, t. i., spēja spontāni izdalīties pēc tilpuma, kā arī diezgan laba saspiežamība.
Tomēr lielākā daļa zāļu nespēj spontāni dozēt, jo daļiņu sastāvā ir ievērojams (vairāk nekā 70 %) smalko daļiņu saturs un virsmas nelīdzenumi, kas izraisa spēcīgu starpdaļiņu berzi. Šādos gadījumos pievieno palīgvielas, lai uzlabotu plūsmas īpašības un piederētu pie slīdošo palīgvielu klases.
Ar šo metodi ražo vitamīnu, alkaloīdu, efedrīna hidrohlorīda un citas tabletes.
Iepriekš virzīta kristalizācija ir viena no sarežģītākajām metodēm, kā iegūt tiešai presēšanai piemērotas zāles. Šo metodi veic ar divām metodēm:
gatavā produkta pārkristalizācija vajadzīgajā režīmā;
izvēloties konkrētus sintezētā produkta kristalizācijas nosacījumus.
Izmantojot šīs metodes, iegūst kristālisku zāļu vielu ar pietiekamas izometriskas (vienass) struktūras kristāliem, kas brīvi izkļūst no piltuves un rezultātā viegli pakļaujas spontānai tilpuma dozēšanai, kas ir priekšnoteikums tiešajai presēšanai.
Lai palielinātu zāļu presējamību tiešajā presēšanā, pulverveida maisījumam pievieno sausas saistvielas - visbiežāk mikrokristālisko celulozi (MCC) vai polietilēnoksīdu (PEO). Pateicoties MCC spējai absorbēt ūdeni un hidratēt atsevišķus tablešu slāņus, tai ir labvēlīga ietekme uz zāļu izdalīšanos. MCC var izmantot, lai izgatavotu tabletes, kas ir stipras, bet ne vienmēr labi sadalās.
Lai uzlabotu MCC tablešu noārdāmību, ieteicams pievienot ultraamilopektīnu.
Modificētas cietes ir paredzētas tiešai presēšanai. Tās ķīmiski mijiedarbojas ar zālēm, būtiski ietekmējot to izdalīšanos un bioloģisko aktivitāti.
Bieži izmanto piena cukuru, lai uzlabotu pulveru plūstamību, kā arī granulētu kalcija sulfātu, kam piemīt laba plūstamība un kas nodrošina tabletēm pietiekamu mehānisko izturību. Lai palielinātu tablešu mehānisko stiprību un to noārdāmību, izmanto arī ciklodekstrīnu.
Tiešai tablešu pildīšanai ieteicama maltoze, kas nodrošina vienmērīgu pildījuma ātrumu un ir viela ar zemu higroskopiskumu. Izmanto arī laktozes un šķērssaitēta polivinilpirolidona maisījumu.
Tablešu izgatavošanas tehnoloģija ir tāda, ka zāles rūpīgi sajauc ar vajadzīgo palīgvielu daudzumu un presē tablešu ražošanas iekārtās. Šīs metodes trūkumi ir tablešu masas noslāņošanās iespējamība, devas izmaiņas presēšanas laikā ar nelielu aktīvo vielu daudzumu un lielais spiediens. Dažus no šiem trūkumiem mazina tablešu presēšanā, presētās vielas iespiežot matricā. Šīs metodes realizācija tiek veikta, veicot dažas konstruktīvas izmaiņas mašīnas detaļās, t. i., ar kurpes vibrāciju, matricas rotāciju noteiktā leņķī presēšanas laikā, dažādu konstrukciju zvaigžņu maisītāju uzstādīšanu uzpildes piltuvē, materiāla iesūkšanu matricas atverē ar pašizveidotu vakuumu vai īpašu savienojumu ar vakuuma līniju.
Acīmredzot visdaudzsološākā būtu presēto vielu piespiedu padeve, pamatojoties uz uzpildes piltuvju vibrāciju apvienojumā ar pieņemamas konstrukcijas maisītājiem.
Tomēr, neraugoties uz tiešās presēšanas sasniegumiem tablešu ražošanā, šo metodi izmanto ierobežotam farmaceitisko vielu klāstam.
Granulēšana ir process, kurā pulverveida materiāls tiek pārvērsts noteikta lieluma graudos. Tas ir nepieciešams, lai uzlabotu granulētās masas plūstamību, kas rodas, ievērojami samazinot daļiņu kopējo virsmas laukumu, kad tās salipst kopā granulās, un līdz ar to attiecīgi samazinot berzi, kas rodas starp šīm daļiņām kustības laikā. Daudzkomponentu pulverveida maisījuma stratifikācija parasti notiek tā sastāvā esošo zāļu un palīgvielu komponentu daļiņu izmēru un īpatnējā svara vērtību atšķirību dēļ. Šāda stratifikācija var rasties tablešu mašīnas vai tās piltuves dažādu vibrāciju dēļ. Tablešu masas atslāņošanās ir bīstams un nepieņemams process, kas dažos gadījumos noved pie tā, ka no maisījuma gandrīz pilnībā atdalās komponents ar vislielāko īpatnējo svaru un tā dozēšana neizdodas. Granulēšana novērš šo bīstamību, jo tā ļauj dažādu izmēru un blīvumu daļiņām salipt kopā. Iegūtais granulāts, ja iegūto granulu lielums ir vienāds, iegūst diezgan nemainīgu tilpummasu. Svarīga nozīme ir arī granulu izturībai: stipras granulas ir mazāk pakļautas berzei un tām ir labāka plūstamība.
Granulēšana var būt "slapja" un "sausa". Slapjā granulēšanā izmanto šķidrumus - palīgvielu šķīdumus; sausajā granulēšanā mitrinošos šķidrumus neizmanto vai izmanto tikai vienā konkrētā materiāla sagatavošanas granulēšanai posmā.
Granulēšana var būt "slapja" un "sausa". Slapjā granulēšanā izmanto šķidrumus - palīgvielu šķīdumus; sausajā granulēšanā mitrinošos šķidrumus neizmanto vai izmanto tikai vienā konkrētā materiāla sagatavošanas granulēšanai posmā.
Sausās granulēšanas metode sastāv no pulveru sajaukšanas un samitrināšanas ar līmes šķīdumiem emaljas maisītājos, kam seko žāvēšana līdz gabaliņveida masai. Pēc tam masu pārvērš rupjā pulverī, izmantojot veltņus vai disku dzirnaviņas. Granulēšanu ar malšanu izmanto, ja samitrinātā viela, to noslaucot, reaģē ar materiālu. Dažos gadījumos, ja preparāti sadalās ūdens klātbūtnē, iestājas ķīmiskas mijiedarbības reakcijas žāvēšanas laikā vai notiek fizikālas izmaiņas (kušana, mīkstināšana, krāsas maiņa), - tos pakļauj briketēšanai. Šim nolūkam briketes no pulvera presē speciālās brikešu presēs ar lielām matricām (25-50 mm) zem augsta spiediena. Iegūtās briketes sasmalcina veltņu vai disku dzirnavās, frakcionē, izmantojot sietus, un presē granulu mašīnās, iegūstot noteiktas masas un diametra granulas. Granulēšanu ar brikešu metodi var izmantot arī gadījumos, kad zāļu vielai ir laba saspiežamība un nav nepieciešama daļiņu papildu saistīšana ar saistvielām.
Pašlaik ar sausās granulēšanas metodi pulvera tablešu masā ievada sausās saistvielas (piemēram, mikrokristālisko celulozi, polietilēnoksīdu), kas zem spiediena nodrošina daļiņu - gan hidrofīlo, gan hidrofobu vielu - saistīšanu.
Pašlaik ar sausās granulēšanas metodi pulvera tablešu masā ievada sausās saistvielas (piemēram, mikrokristālisko celulozi, polietilēnoksīdu), kas zem spiediena nodrošina daļiņu - gan hidrofīlo, gan hidrofobu vielu - saistīšanu.
Mitrā granulēšana sastāv no šādām operācijām:
a ) Tablešu masasmalšana . Šo procedūru parasti veic lodveida dzirnavās, un par to mēs rakstījām iepriekš. Pēc tam iegūtais pulveris tiek izsijāts caur vibrācijas sietiem.
Vibrācijas sieti ir ļoti efektīvas, iedarbīgas un uzticamas ierīces pulverveida, granulveida un gabaliņveida materiālu sijāšanai, un tos var izmantot materiālu atūdeņošanai. Sieti parasti tiek piegādāti divstāvu konfigurācijā (sijāšana trīs frakcijās). Pēc klienta pieprasījuma groziņus var aprīkot ar vienu papildu klāju (materiāla sadalīšana 4 frakcijās) vai atstāt tikai vienu klāju (materiāla sadalīšana 2 frakcijās) un uzstādīt sietiņus ar vajadzīgā izmēra acīm. Sieti ir pieejami no nerūsējošā tērauda vai oglekļa tērauda.
b) Mitrināšana. Kā saistvielas ieteicams izmantot ūdeni, spirtu, cukura sīrupu, želatīna šķīdumu un 5 % cietes saistvielu. Nepieciešamo saistvielu daudzumu nosaka eksperimentāli katrai tablešu masai. Lai pulveris vispār varētu granulēt, tam jābūt zināmā mērā samitrinātam. Par mitrināšanas pietiekamību spriež šādi: nelielu masas daudzumu (0,5 - 1 g) izspiež starp īkšķi un rādītājpirkstu; iegūtajam "kūciņam" nevajadzētu pielipt pie pirkstiem (pārmērīga mitrināšana) un drupināties, kad to nomet no 15 - 20 cm augstuma (nepietiekama mitrināšana). Mitrināšanu veic maisītājā ar S (sigma) formas lāpstiņām, kas griežas ar dažādiem apgriezieniem: priekšējās - ar ātrumu 17-24 apgr./min, bet aizmugurējās - 8-11 apgr./min, lāpstiņas var griezties pretējā virzienā. Lai iztukšotu maisītāju, korpusu noliec, un lāpstiņas izstumj masu.
c) Granulēšanu veic, iegūto masu berzējot caur 3 - 5 mm sietu (20., 40. un 50. numurs) Piemēro caurumotus nerūsējošā tērauda, misiņa vai bronzas sietus. Nav atļauts izmantot austas stieples sietus, lai izvairītos no stieples gabaliņu nokļūšanas granulu masā. Sasmalcināšanu veic, izmantojot īpašas smalcināšanas mašīnas - granulatorus. Vertikālā perforētā cilindrā ielej granulēto masu un ar atsperu lāpstiņu palīdzību berž caur caurumiem.
d) Granulu žāvēšana un apstrāde. Granulas plānā slānī izklāj uz paliktņiem un žāvē, dažreiz gaisā istabas temperatūrā, bet biežāk 30-40 °C temperatūrā žāvēšanas kamerā. Granulu atlikušais mitrums nedrīkst pārsniegt 2 %.
Parasti maisīšanas un pulverveida maisījuma vienmērīgas mitrināšanas operācijas ar dažādiem granulēšanas šķīdumiem apvieno un veic vienā maisītājā. Dažreiz sajaukšanas un granulēšanas operācijas apvieno vienā iekārtā (ātrgaitas maisītāji - granulētāji). Sajaukšanu panāk, enerģiski piespiedu kārtā apļveidā sajaucot daļiņas un tām saduroties vienai ar otru. Maisīšanas process, lai iegūtu viendabīgu maisījumu, ilgst 3 - 5'. Pēc tam maisītājā iepriekš sajauktajam pulverim pievieno granulēšanas šķidrumu, un maisījumu maisa vēl 3 - 10'. Pēc granulēšanas procesa pabeigšanas tiek atvērts iztukšošanas vārsts, un gatavais produkts tiek izliets, lēni griežot skrāpi. Cita aparāta konstrukcija, kas apvieno sajaukšanas un granulēšanas operācijas, ir centrbēdzes maisītājs - granulētājs.
Salīdzinājumā ar žāvēšanu žāvēšanas skapjos, kuru produktivitāte ir zema un kur žāvēšanas laiks sasniedz 20-24 stundas, granulu žāvēšana verdošā slānī (fluidizētā slānī) tiek uzskatīta par daudz perspektīvāku. Tās galvenās priekšrocības ir: augsta procesa intensitāte; īpatnējo enerģijas izmaksu samazinājums; iespēja pilnībā automatizēt procesu.
Ja mitro granulēšanu veic atsevišķās iekārtās, tad granulu žāvēšanai seko sausā granulēšana. Pēc žāvēšanas granulas nav viendabīga masa, un bieži vien tajās ir salipušu granulu gabali. Tāpēc granulas atkārtoti padod frēzēšanas iekārtai. Pēc tam iegūtos putekļus izsijā no granulām.
Tā kā pēc sausās granulēšanas iegūtajām granulām ir raupja virsma, kas apgrūtina to izliešanu no piltuves tablešu izgatavošanas procesā, turklāt granulas var pielīmēties pie tablešu preses matricas un perforatoriem, kas izraisa ne tikai svara zudumus, bet arī defektus tabletēs, tiek izmantota granulu "pulverizēšana". Šo operāciju veic, brīvi uzklājot smalki samaltas vielas uz granulu virsmas. Pulverizējot granulu masā tiek ievadītas slīdošās un atslāņojošās vielas.
a ) Tablešu masasmalšana . Šo procedūru parasti veic lodveida dzirnavās, un par to mēs rakstījām iepriekš. Pēc tam iegūtais pulveris tiek izsijāts caur vibrācijas sietiem.
Vibrācijas sieti ir ļoti efektīvas, iedarbīgas un uzticamas ierīces pulverveida, granulveida un gabaliņveida materiālu sijāšanai, un tos var izmantot materiālu atūdeņošanai. Sieti parasti tiek piegādāti divstāvu konfigurācijā (sijāšana trīs frakcijās). Pēc klienta pieprasījuma groziņus var aprīkot ar vienu papildu klāju (materiāla sadalīšana 4 frakcijās) vai atstāt tikai vienu klāju (materiāla sadalīšana 2 frakcijās) un uzstādīt sietiņus ar vajadzīgā izmēra acīm. Sieti ir pieejami no nerūsējošā tērauda vai oglekļa tērauda.
b) Mitrināšana. Kā saistvielas ieteicams izmantot ūdeni, spirtu, cukura sīrupu, želatīna šķīdumu un 5 % cietes saistvielu. Nepieciešamo saistvielu daudzumu nosaka eksperimentāli katrai tablešu masai. Lai pulveris vispār varētu granulēt, tam jābūt zināmā mērā samitrinātam. Par mitrināšanas pietiekamību spriež šādi: nelielu masas daudzumu (0,5 - 1 g) izspiež starp īkšķi un rādītājpirkstu; iegūtajam "kūciņam" nevajadzētu pielipt pie pirkstiem (pārmērīga mitrināšana) un drupināties, kad to nomet no 15 - 20 cm augstuma (nepietiekama mitrināšana). Mitrināšanu veic maisītājā ar S (sigma) formas lāpstiņām, kas griežas ar dažādiem apgriezieniem: priekšējās - ar ātrumu 17-24 apgr./min, bet aizmugurējās - 8-11 apgr./min, lāpstiņas var griezties pretējā virzienā. Lai iztukšotu maisītāju, korpusu noliec, un lāpstiņas izstumj masu.
c) Granulēšanu veic, iegūto masu berzējot caur 3 - 5 mm sietu (20., 40. un 50. numurs) Piemēro caurumotus nerūsējošā tērauda, misiņa vai bronzas sietus. Nav atļauts izmantot austas stieples sietus, lai izvairītos no stieples gabaliņu nokļūšanas granulu masā. Sasmalcināšanu veic, izmantojot īpašas smalcināšanas mašīnas - granulatorus. Vertikālā perforētā cilindrā ielej granulēto masu un ar atsperu lāpstiņu palīdzību berž caur caurumiem.
d) Granulu žāvēšana un apstrāde. Granulas plānā slānī izklāj uz paliktņiem un žāvē, dažreiz gaisā istabas temperatūrā, bet biežāk 30-40 °C temperatūrā žāvēšanas kamerā. Granulu atlikušais mitrums nedrīkst pārsniegt 2 %.
Parasti maisīšanas un pulverveida maisījuma vienmērīgas mitrināšanas operācijas ar dažādiem granulēšanas šķīdumiem apvieno un veic vienā maisītājā. Dažreiz sajaukšanas un granulēšanas operācijas apvieno vienā iekārtā (ātrgaitas maisītāji - granulētāji). Sajaukšanu panāk, enerģiski piespiedu kārtā apļveidā sajaucot daļiņas un tām saduroties vienai ar otru. Maisīšanas process, lai iegūtu viendabīgu maisījumu, ilgst 3 - 5'. Pēc tam maisītājā iepriekš sajauktajam pulverim pievieno granulēšanas šķidrumu, un maisījumu maisa vēl 3 - 10'. Pēc granulēšanas procesa pabeigšanas tiek atvērts iztukšošanas vārsts, un gatavais produkts tiek izliets, lēni griežot skrāpi. Cita aparāta konstrukcija, kas apvieno sajaukšanas un granulēšanas operācijas, ir centrbēdzes maisītājs - granulētājs.
Salīdzinājumā ar žāvēšanu žāvēšanas skapjos, kuru produktivitāte ir zema un kur žāvēšanas laiks sasniedz 20-24 stundas, granulu žāvēšana verdošā slānī (fluidizētā slānī) tiek uzskatīta par daudz perspektīvāku. Tās galvenās priekšrocības ir: augsta procesa intensitāte; īpatnējo enerģijas izmaksu samazinājums; iespēja pilnībā automatizēt procesu.
Ja mitro granulēšanu veic atsevišķās iekārtās, tad granulu žāvēšanai seko sausā granulēšana. Pēc žāvēšanas granulas nav viendabīga masa, un bieži vien tajās ir salipušu granulu gabali. Tāpēc granulas atkārtoti padod frēzēšanas iekārtai. Pēc tam iegūtos putekļus izsijā no granulām.
Tā kā pēc sausās granulēšanas iegūtajām granulām ir raupja virsma, kas apgrūtina to izliešanu no piltuves tablešu izgatavošanas procesā, turklāt granulas var pielīmēties pie tablešu preses matricas un perforatoriem, kas izraisa ne tikai svara zudumus, bet arī defektus tabletēs, tiek izmantota granulu "pulverizēšana". Šo operāciju veic, brīvi uzklājot smalki samaltas vielas uz granulu virsmas. Pulverizējot granulu masā tiek ievadītas slīdošās un atslāņojošās vielas.
Putekļu frakcijas no tablešu virsmas, kas iziet no tablešu preses, tiek noņemtas ar atputekļotājiem (vibrācijas tablešu atputekļotājs un skrūves tablešu atputekļotājs). Tabletes iziet cauri rotējošam perforētam cilindram un tiek attīrītas no putekļiem, kurus izsūc putekļu sūcējs.
Tabletes iegūšana ir sarežģīts darbietilpīgs process, kas sastāv no vairākiem tehnoloģiskiem posmiem, no kuriem katrs ir ļoti svarīgs, jo tabletei jāatbilst vairākām prasībām: izskats, izturība, vidējā masa, sadalīšanās, šķīdināšana, nodilumizturība utt. Šajā daļā mēs aplūkosim formas un dizaina izvēli no tehnoloģiskās puses. Tirgū galvenokārt dominē apaļas tablešu formas ar dažādiem profiliem. Taču pēdējā laikā ražotāji arvien biežāk izmanto atšķirības zīmes uz tabletēm vai izvēlas citas tablešu formas. Viens no iemesliem, kādēļ parādās planšetes ar logotipu un neapaļas formas planšetes, ir ražotāja vēlme atšķirt savu produktu, padarīt to atpazīstamu tirgū.
Planšetdatora dizains ļauj piešķirt produktam atšķirīgas iezīmes, kas ļauj to viegli identificēt starp līdzīgiem produktiem un ietekmē patērētāju lojalitāti zīmolam.
Izvēloties planšetdatora formu, ir svarīgi būt radošiem tā dizainā. Dizainera iztēle var likt lietā jebkuru formu: papildus tradicionālajai apaļajai tablete var būt ovāla, eliptiska, kvadrātveida, daudzstūra utt. Tādējādi var izmantot dažādas ģeometriskas formas, lai planšetdatoram piešķirtu zīmola identitāti.
Planšetdatora forma ir svarīgs parametrs, ņemot vērā tā funkcionalitāti - lai vienkāršotu iepakošanas procesu, planšetdatora orientāciju, uzklājot logotipu, kā arī lietošanas ērtumu. Uz tabletes virsmas izmantojot iegriezumu, ir iespējams tableti sadalīt mazākās kontrolētās devās: ar vienu iegriezumu tableti var sadalīt divās daļās, ar diviem iegriezumiem - četrās daļās (4daļīgs iegriezums). Ir iespējams izmantot arī īpašu iegriezuma formu, ja tableti nepieciešams lauzt ar pirksta spiedienu, kas ir ļoti ērti maza izmēra tabletēm.
Tabletes profils ir svarīgs, ja uz tabletes uzklāj plēvi vai cukura pārklājumu. To var mainīt, lai palielinātu vai samazinātu tabletes virsmu, kas var būt svarīgi, lai panāktu vēlamo šķīdību vai kontrolētu tabletes aktīvo vielu izdalīšanos.
Vēl viens veids, kā piešķirt zīmolam atpazīstamību, ir logotips vai attēls, kas uzdrukāts tieši uz tabletes, to iespiežot vai iespiežot uz tabletes pārklājuma. Var izmantot attēlus, zīmējumus un zīmes, kas ir ļoti aktuāli šajā nozarē.
Perforācijas štancēšana ir ļoti specializēta joma, kas prasa uzmanību un pieredzi, lai nodrošinātu optimālu veiktspēju. Presēšanas rīku ražotājs sniegs padomus, kā izvēlēties labāko rakstzīmju, stilu un burtu lielumu, lai, ražojot tabletes, izvairītos no tādām problēmām kā atlūzumi, delaminācija, bet, uzklājot pārklājumu, - no uzbriešanas, tukšumiem un erozijas pārklājuma iekšpusē u. tml. Reljefa uzklāšanas kvalitāte un profesionalitāte nosaka arī presēšanas rīka izturību un kalpošanas laiku.
Tabletes konstrukcija, izmantotais presēšanas rīks un tā apkope tieši ietekmē saražotās tabletes kvalitāti. No augstas kvalitātes tērauda izgatavotu presēšanas instrumentu ar uzlabotām īpašībām, minimālām pielaidēm un smalku pulēšanu iegūšana ir tikai viena jautājuma puse. Periodiski jāveic presēšanas rīka novērtēšana, uzraugot, cik konsekventi un precīzi tiek ražotas tabletes. Pareiza presēšanas rīku ikdienas apkope, tostarp tīrīšana, pulēšana, mērīšana un uzraudzība, kā arī droša un uzticama rīku uzglabāšana var pagarināt presēšanas iekārtu kalpošanas laiku.
Planšetdatora dizains ļauj piešķirt produktam atšķirīgas iezīmes, kas ļauj to viegli identificēt starp līdzīgiem produktiem un ietekmē patērētāju lojalitāti zīmolam.
Izvēloties planšetdatora formu, ir svarīgi būt radošiem tā dizainā. Dizainera iztēle var likt lietā jebkuru formu: papildus tradicionālajai apaļajai tablete var būt ovāla, eliptiska, kvadrātveida, daudzstūra utt. Tādējādi var izmantot dažādas ģeometriskas formas, lai planšetdatoram piešķirtu zīmola identitāti.
Planšetdatora forma ir svarīgs parametrs, ņemot vērā tā funkcionalitāti - lai vienkāršotu iepakošanas procesu, planšetdatora orientāciju, uzklājot logotipu, kā arī lietošanas ērtumu. Uz tabletes virsmas izmantojot iegriezumu, ir iespējams tableti sadalīt mazākās kontrolētās devās: ar vienu iegriezumu tableti var sadalīt divās daļās, ar diviem iegriezumiem - četrās daļās (4daļīgs iegriezums). Ir iespējams izmantot arī īpašu iegriezuma formu, ja tableti nepieciešams lauzt ar pirksta spiedienu, kas ir ļoti ērti maza izmēra tabletēm.
Tabletes profils ir svarīgs, ja uz tabletes uzklāj plēvi vai cukura pārklājumu. To var mainīt, lai palielinātu vai samazinātu tabletes virsmu, kas var būt svarīgi, lai panāktu vēlamo šķīdību vai kontrolētu tabletes aktīvo vielu izdalīšanos.
Vēl viens veids, kā piešķirt zīmolam atpazīstamību, ir logotips vai attēls, kas uzdrukāts tieši uz tabletes, to iespiežot vai iespiežot uz tabletes pārklājuma. Var izmantot attēlus, zīmējumus un zīmes, kas ir ļoti aktuāli šajā nozarē.
Perforācijas štancēšana ir ļoti specializēta joma, kas prasa uzmanību un pieredzi, lai nodrošinātu optimālu veiktspēju. Presēšanas rīku ražotājs sniegs padomus, kā izvēlēties labāko rakstzīmju, stilu un burtu lielumu, lai, ražojot tabletes, izvairītos no tādām problēmām kā atlūzumi, delaminācija, bet, uzklājot pārklājumu, - no uzbriešanas, tukšumiem un erozijas pārklājuma iekšpusē u. tml. Reljefa uzklāšanas kvalitāte un profesionalitāte nosaka arī presēšanas rīka izturību un kalpošanas laiku.
Tabletes konstrukcija, izmantotais presēšanas rīks un tā apkope tieši ietekmē saražotās tabletes kvalitāti. No augstas kvalitātes tērauda izgatavotu presēšanas instrumentu ar uzlabotām īpašībām, minimālām pielaidēm un smalku pulēšanu iegūšana ir tikai viena jautājuma puse. Periodiski jāveic presēšanas rīka novērtēšana, uzraugot, cik konsekventi un precīzi tiek ražotas tabletes. Pareiza presēšanas rīku ikdienas apkope, tostarp tīrīšana, pulēšana, mērīšana un uzraudzība, kā arī droša un uzticama rīku uzglabāšana var pagarināt presēšanas iekārtu kalpošanas laiku.
Presēšana (tablešu izgatavošana). Tas ir process, kurā no granulēta vai pulverveida materiāla zem spiediena tiek veidotas tabletes. Mūsdienu farmaceitiskajā ražošanā tablešu presēšanu veic speciālās presēs - tablešu presēs, cits nosaukums - rotācijas tablešu mašīna (RTM).
Presēšanu tablešu presēs veic ar presēšanas rīku, kas sastāv no matricas un diviem perforatoriem.
Tablešu preses tehnoloģisko ciklu veido virkne secīgu operāciju: materiāla dozēšana, presēšana (tabletes veidošana), tās izmešana un izmešana. Visas šīs operācijas tiek veiktas automātiski viena pēc otras, izmantojot attiecīgos izpildmehānismus.
Pastāv divu veidu tablešu mašīnas, kas atšķiras pēc darbības principa, konstrukcijas un jaudas: kloķveida un rotācijas.
Kloķveida modeļi ir vienas pozīcijas modeļi, un to sastāvā nav kustīgu elementu: izejmateriāls un gatavais produkts atrodas statiskā stāvoklī. Par katru tehnoloģiskā cikla posmu (iekraušana, dozēšana, presēšana, izspiešana) atbild konkrēts mehānisms. Raksturīgi, ka presēšanu veic ar vienu iekārtu, kas nodrošina iegūto tablešu absolūtu homogenitāti.
Rotācijas iekārtas ir sarežģītākas un galvenokārt paredzētas lieliem farmācijas uzņēmumiem, kas masveidā ražo zāles lielos daudzumos. Tās ir daudzpozīciju iekārtas, kas nodrošina nepārtrauktu konveijera kustību. Vienlaikus darbojas vairāki desmiti preses aparātu, kas ievērojami palielina iekārtas ražīgumu. Vēl viena lieta, kas ietekmē gan ierīces produktivitāti, gan tās izmaksas, ir uzpildes piltuvju skaits (viena vai divas).
Starp citām rotācijas mašīnu priekšrocībām jāmin vienmērīgs granulu blīvums un augsta kvalitāte, darba stabilitāte un vienmērīgums, putekļu neesamība. Tomēr uzstādīšanas un balansēšanas sarežģītība, nepieciešamība pēc stingras vairāku preses komplektu unifikācijas, dārgās ekspluatācijas izmaksas ierobežo to pielietojuma jomu un padara tās nerentablas maziem uzņēmumiem. Tāpēc, izvēloties iekārtas tablešu zāļu formu ražošanas vietām, ieteicams ņemt vērā uzņēmuma darbības mērogu, dienas jaudu, sortimenta struktūru un ražošanas plānus.
Presēšanu tablešu presēs veic ar presēšanas rīku, kas sastāv no matricas un diviem perforatoriem.
Tablešu preses tehnoloģisko ciklu veido virkne secīgu operāciju: materiāla dozēšana, presēšana (tabletes veidošana), tās izmešana un izmešana. Visas šīs operācijas tiek veiktas automātiski viena pēc otras, izmantojot attiecīgos izpildmehānismus.
Pastāv divu veidu tablešu mašīnas, kas atšķiras pēc darbības principa, konstrukcijas un jaudas: kloķveida un rotācijas.
Kloķveida modeļi ir vienas pozīcijas modeļi, un to sastāvā nav kustīgu elementu: izejmateriāls un gatavais produkts atrodas statiskā stāvoklī. Par katru tehnoloģiskā cikla posmu (iekraušana, dozēšana, presēšana, izspiešana) atbild konkrēts mehānisms. Raksturīgi, ka presēšanu veic ar vienu iekārtu, kas nodrošina iegūto tablešu absolūtu homogenitāti.
Rotācijas iekārtas ir sarežģītākas un galvenokārt paredzētas lieliem farmācijas uzņēmumiem, kas masveidā ražo zāles lielos daudzumos. Tās ir daudzpozīciju iekārtas, kas nodrošina nepārtrauktu konveijera kustību. Vienlaikus darbojas vairāki desmiti preses aparātu, kas ievērojami palielina iekārtas ražīgumu. Vēl viena lieta, kas ietekmē gan ierīces produktivitāti, gan tās izmaksas, ir uzpildes piltuvju skaits (viena vai divas).
Starp citām rotācijas mašīnu priekšrocībām jāmin vienmērīgs granulu blīvums un augsta kvalitāte, darba stabilitāte un vienmērīgums, putekļu neesamība. Tomēr uzstādīšanas un balansēšanas sarežģītība, nepieciešamība pēc stingras vairāku preses komplektu unifikācijas, dārgās ekspluatācijas izmaksas ierobežo to pielietojuma jomu un padara tās nerentablas maziem uzņēmumiem. Tāpēc, izvēloties iekārtas tablešu zāļu formu ražošanas vietām, ieteicams ņemt vērā uzņēmuma darbības mērogu, dienas jaudu, sortimenta struktūru un ražošanas plānus.
Viena perforatora tablešu prese, saukta arī par ekscentrisko presi vai vienas stacijas presi, ir vienkāršākā iekārta tablešu ražošanai. Vienpunktu tablešu presē, kā norāda nosaukums, izmanto vienu stacijas instrumentu komplektu, kas ir presformas veidne un pāris augšējo un apakšējo perforatoru.
Blīvēšanas spēku uz pildījuma materiālu iedarbina tikai augšējais perforators, bet apakšējais perforators ir statisks; šāda darbība ir līdzvērtīga āmura kustībai, un tāpēc vienpunktu preses tiek dēvētas par štancēšanas procesu. Viena perforatora tablešu presē tiek izgatavotas aptuveni 60-85 tabletes/min. Viena perforatora tablešu prese var būt manuāla vai automātiska.
Viena caurumošanas tablešu preses sastāvdaļas/funkcionālās daļas:
Bunkurs - tas ir savienots ar padeves bļodu, un tajā tiek iepildītas granulas/pulveru maisījumi pirms tablešu iepildīšanas vai presēšanas. Bunkuru var piepildīt manuāli vai ar mehāniskām iekārtām turpmākajā tablešu gatavošanas laikā.
Štancesdobums - Štances dobumā pulvera granulas tiek saspiestas tabletēs. No presformas ir atkarīgs;
tabletes diametru;
tabletes lielumu;
zināmā mērā arī tabletes biezumu.
Caurumotāji - tos veido augšējais un apakšējais caurumotājs, un tie presē pulveri dažādu formu tabletēs, kas atrodas presformā.
Kloķveida transportieris - tas nosaka perforatoru pozīciju/kustību.
Tabletes regulators - to izmanto, lai regulētu presējamā pulvera tilpumu un tādējādi noteiktu tabletes svaru.
Izstumšanas regulators - tas atvieglo tabletes izstumšanu no presformas dobuma pēc saspiešanas.
Ražojot tabletes ar vienu perforatoru, augšējais perforators saspiež pulveri tabletēs, bet apakšējais perforators izmet tableti.
Tabletes veidošanā iesaistīto notikumu secība.
Tablešu izgatavošanā notiekošo var iedalīt 3 posmos:
1) Filtrēšana.
2) Saspiešana.
3) Izstumšana.
Filtrēšana:
1. pozīcija - augšējais perforators tiek pacelts un apakšējais perforators nokrīt, lai veidotu dobumu veidnē.
2. pozīcija - padeves kurpe pārvietojas virs presformas dobuma, un granulas gravitācijas spēka ietekmē no tvertnes iekrīt presformas dobumā.
Saspiešana:
3. pozīcija - padeves kurpītis izkustas, un bunkurveida perforators nolaižas lejup, lai, pakāpeniski samazinot presformas satura porainību un daļiņām nonākot ciešā savstarpējā kontaktā, saspiestu granulu/pulveru maisījumu tabletēs.
Izstumšana:
4. pozīcija - augšējais perforators savelkas, un arī apakšējais perforators pārvietojas uz augšu, lai izspiestu saspiesto tableti. Viss atkārtojas atkal un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal.
Blīvēšanas spēku uz pildījuma materiālu iedarbina tikai augšējais perforators, bet apakšējais perforators ir statisks; šāda darbība ir līdzvērtīga āmura kustībai, un tāpēc vienpunktu preses tiek dēvētas par štancēšanas procesu. Viena perforatora tablešu presē tiek izgatavotas aptuveni 60-85 tabletes/min. Viena perforatora tablešu prese var būt manuāla vai automātiska.
Viena caurumošanas tablešu preses sastāvdaļas/funkcionālās daļas:
Bunkurs - tas ir savienots ar padeves bļodu, un tajā tiek iepildītas granulas/pulveru maisījumi pirms tablešu iepildīšanas vai presēšanas. Bunkuru var piepildīt manuāli vai ar mehāniskām iekārtām turpmākajā tablešu gatavošanas laikā.
Štancesdobums - Štances dobumā pulvera granulas tiek saspiestas tabletēs. No presformas ir atkarīgs;
tabletes diametru;
tabletes lielumu;
zināmā mērā arī tabletes biezumu.
Caurumotāji - tos veido augšējais un apakšējais caurumotājs, un tie presē pulveri dažādu formu tabletēs, kas atrodas presformā.
Kloķveida transportieris - tas nosaka perforatoru pozīciju/kustību.
Tabletes regulators - to izmanto, lai regulētu presējamā pulvera tilpumu un tādējādi noteiktu tabletes svaru.
Izstumšanas regulators - tas atvieglo tabletes izstumšanu no presformas dobuma pēc saspiešanas.
Ražojot tabletes ar vienu perforatoru, augšējais perforators saspiež pulveri tabletēs, bet apakšējais perforators izmet tableti.
Tabletes veidošanā iesaistīto notikumu secība.
Tablešu izgatavošanā notiekošo var iedalīt 3 posmos:
1) Filtrēšana.
2) Saspiešana.
3) Izstumšana.
Filtrēšana:
1. pozīcija - augšējais perforators tiek pacelts un apakšējais perforators nokrīt, lai veidotu dobumu veidnē.
2. pozīcija - padeves kurpe pārvietojas virs presformas dobuma, un granulas gravitācijas spēka ietekmē no tvertnes iekrīt presformas dobumā.
Saspiešana:
3. pozīcija - padeves kurpītis izkustas, un bunkurveida perforators nolaižas lejup, lai, pakāpeniski samazinot presformas satura porainību un daļiņām nonākot ciešā savstarpējā kontaktā, saspiestu granulu/pulveru maisījumu tabletēs.
Izstumšana:
4. pozīcija - augšējais perforators savelkas, un arī apakšējais perforators pārvietojas uz augšu, lai izspiestu saspiesto tableti. Viss atkārtojas atkal un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal, un atkal.
Rotējošā tablešu prese ir mehāniska ierīce, kurai atšķirībā no vienas perforācijas tablešu preses ir vairākas instrumentu stacijas, kas rotē, lai saspiestu granulu/pulveru maisījumu vienāda lieluma, formas (atkarībā no perforācijas konstrukcijas) un vienāda svara tabletēs. Tā tika izstrādāta, lai palielinātu tablešu izlaidi.
Rotējošajā tablešu presē uz pildvielas blīvēšanas spēku iedarbojas gan augšējais, gan apakšējais perforators, atstājot pulvera granulas saspiestas vidū. To sauc par akordeona veida presēšanu. Rotējošās tablešu preses jaudu nosaka virzuļa rotācijas ātrums un preses staciju skaits.
Štancēšanas dobums - tajā pulvera granulas tiek saspiestas tabletēs, un tas nosaka:
tabletes diametru.
tabletes lielumu.
zināmā mērā tabletes biezumu.
padeves lāpstiņa - palīdz virzīt padevi/granulas presformās, īpaši ātrāku rotāciju laikā.
Caurumotāji - ietver augšējo un apakšējo caurumotāju. Tie pārvietojas presformas atverē, lai saspiestu granulas tabletēs.
Apakšējā virzītājspēka sliedes - uzpildes posmā tās vada apakšējo perforatoru, lai presformas urbums būtu pārpildīts un būtu iespējams precīzi regulēt.
Kloķveida sliedes - tās virza gan augšējā, gan apakšējā perforatora kustību.
Aizpildīšanas/izpildes tilpuma kontrole - tā regulē apakšējā perforatora trajektoriju pilnas darbības posma otrajā daļā, lai nodrošinātu, ka pirms presēšanas presformā paliek atbilstošs granulu daudzums.
Atkārtotas saspiešanas veltņi - šis veltnis nodrošina granulām sākotnējo saspiešanas spēku, lai atbrīvotos no liekā gaisa, kas varētu būt iesprūdis presformā.
Galvenais saspiešanas veltnis - šis veltnis pieliek galīgo saspiešanas spēku, kas nepieciešams tablešu veidošanai.
Izstumšanas vārpsta -virza apakšējo perforatoru uz augšu, atvieglojot tablešu izstumšanu no presformas dobuma pēc saspiešanas.
Izņemšanas lāpstiņa - tā ir uzstādīta padevēja korpusa priekšpusē un novirza tableti uz izvadīšanas tekni.
Izkraušanas tekne - pa šo tekni tabletes tiek izvadītas savākšanai pēc tam, kad tās ir novirzījusi noņemšanas lāpstiņa.
1) "B" tips
2) "D" tips
Minētā tipa konfigurācija veido lielāko daļu no mūsdienās izmantotajām instrumentu konfigurācijām.
"B" tipa štances diametrs ir 1,1875 collas. (30,16 mm), kas piemērotas visiem tablešu izmēriem līdz maksimālajam "B" štances izmēram.
Mazāka izmēra "BB" presformas (mazā "B" presformas) diametrs ir 0,945 collas. (24 mm). Šis štances tips ir piemērots tabletēm ar diametru līdz 9 mm vai maksimāli 11 mm.
Tablešu izgatavošanas mašīnas ir paredzētas izmantošanai ar "B" vai "D" instrumentu, bet ne ar abiem. Spiedes spēks, ko var sasniegt ar mašīnu, ir atkarīgs no izmantotā instrumentu veida. Mašīnas, kas paredzētas "B" tipa instrumentiem, darbojas ar maksimālo saspiešanas spēku 6,5 tonnas, bet mašīnas, kas izmanto "D" tipa konfigurāciju, darbojas ar 10 tonnu saspiešanas spēku.
Ir arī dažas īpašas mašīnas, kas ir konstruētas ar nolūku radīt lielāku saspiešanas spēku. Maksimālo spēku, ko var izdarīt uz konkrēta izmēra un formas tabletēm, nosaka caurumošanas uzgaļa lielums vai maksimālais spēks, kam mašīna ir paredzēta.
Atsevišķi tablešu preses ražotāji ir centušies panākt lielāku ražību, izmantojot;
palielinot efektīvo perforatoru skaitu.
palielinot staciju skaitu.
palielinot presēšanas punktu skaitu.
palielinot presēšanas ātruma pagrieziena ātrumu.
Katrai no iepriekš minētajām metodēm ir savas priekšrocības un ierobežojumi.
Rotācijas preses jauda ir 9000-234000 tabulu stundā, tādējādi ietaupot laiku un apmierinot augsto pieprasījumu pēc tablešu zāļu formas.
Pulvera pildīto dobumu var automātiski pārvaldīt ar kustīgu padevēju.
Rotācijas prese samazina vērtīgā preparāta izšķērdēšanu nespecifiskās tabletēs.
Iekārta ļauj neatkarīgi kontrolēt gan svaru, gan cietību.
Rotējošajā tablešu presē uz pildvielas blīvēšanas spēku iedarbojas gan augšējais, gan apakšējais perforators, atstājot pulvera granulas saspiestas vidū. To sauc par akordeona veida presēšanu. Rotējošās tablešu preses jaudu nosaka virzuļa rotācijas ātrums un preses staciju skaits.
Rotējošās tablešu preses (vairāku staciju tablešu preses) sastāvdaļas/funkcionālās daļas.
Bunkurs - bunkurs satur granulas/pulveru maisījumu (API un palīgviela), kas jāsaspiež tabletēs.Štancēšanas dobums - tajā pulvera granulas tiek saspiestas tabletēs, un tas nosaka:
tabletes diametru.
tabletes lielumu.
zināmā mērā tabletes biezumu.
padeves lāpstiņa - palīdz virzīt padevi/granulas presformās, īpaši ātrāku rotāciju laikā.
Caurumotāji - ietver augšējo un apakšējo caurumotāju. Tie pārvietojas presformas atverē, lai saspiestu granulas tabletēs.
Apakšējā virzītājspēka sliedes - uzpildes posmā tās vada apakšējo perforatoru, lai presformas urbums būtu pārpildīts un būtu iespējams precīzi regulēt.
Kloķveida sliedes - tās virza gan augšējā, gan apakšējā perforatora kustību.
Aizpildīšanas/izpildes tilpuma kontrole - tā regulē apakšējā perforatora trajektoriju pilnas darbības posma otrajā daļā, lai nodrošinātu, ka pirms presēšanas presformā paliek atbilstošs granulu daudzums.
Atkārtotas saspiešanas veltņi - šis veltnis nodrošina granulām sākotnējo saspiešanas spēku, lai atbrīvotos no liekā gaisa, kas varētu būt iesprūdis presformā.
Galvenais saspiešanas veltnis - šis veltnis pieliek galīgo saspiešanas spēku, kas nepieciešams tablešu veidošanai.
Izstumšanas vārpsta -virza apakšējo perforatoru uz augšu, atvieglojot tablešu izstumšanu no presformas dobuma pēc saspiešanas.
Izņemšanas lāpstiņa - tā ir uzstādīta padevēja korpusa priekšpusē un novirza tableti uz izvadīšanas tekni.
Izkraušanas tekne - pa šo tekni tabletes tiek izvadītas savākšanai pēc tam, kad tās ir novirzījusi noņemšanas lāpstiņa.
Rotācijas tablešu preses klasifikācija.
Rotējošās tablešu preses var klasificēt vairākos veidos, bet vissvarīgākā no šīm klasifikācijām ir balstīta uz instrumentu veidu, ar ko mašīna tiks izmantota. Instrumentu komplekts sastāv no presformas un ar to saistītajiem perforatoriem. Pamatā ir divu veidu instrumenti:1) "B" tips
2) "D" tips
Minētā tipa konfigurācija veido lielāko daļu no mūsdienās izmantotajām instrumentu konfigurācijām.
"B" tips
"B" tipa konfigurācijai ir parasts caurumošanas cilindra diametrs 0,750 collas. (19 mm). "B" tipu var izmantot ar divu veidu presformām, vai arī var teikt, ka tam ir divu dažādu izmēru presformas:"B" tipa štances diametrs ir 1,1875 collas. (30,16 mm), kas piemērotas visiem tablešu izmēriem līdz maksimālajam "B" štances izmēram.
Mazāka izmēra "BB" presformas (mazā "B" presformas) diametrs ir 0,945 collas. (24 mm). Šis štances tips ir piemērots tabletēm ar diametru līdz 9 mm vai maksimāli 11 mm.
"D" tips
Šim tipam ir lielāks cilindra nominālais diametrs - 1 colla. (25,4 mm) un presformas diametrs ir 1,500 collas. (38,10 mm), tāpēc tas ir piemērots tabletēm ar maksimālo diametru vai maksimālo garumu līdz 25,4 mm.Tablešu izgatavošanas mašīnas ir paredzētas izmantošanai ar "B" vai "D" instrumentu, bet ne ar abiem. Spiedes spēks, ko var sasniegt ar mašīnu, ir atkarīgs no izmantotā instrumentu veida. Mašīnas, kas paredzētas "B" tipa instrumentiem, darbojas ar maksimālo saspiešanas spēku 6,5 tonnas, bet mašīnas, kas izmanto "D" tipa konfigurāciju, darbojas ar 10 tonnu saspiešanas spēku.
Ir arī dažas īpašas mašīnas, kas ir konstruētas ar nolūku radīt lielāku saspiešanas spēku. Maksimālo spēku, ko var izdarīt uz konkrēta izmēra un formas tabletēm, nosaka caurumošanas uzgaļa lielums vai maksimālais spēks, kam mašīna ir paredzēta.
Atsevišķi tablešu preses ražotāji ir centušies panākt lielāku ražību, izmantojot;
palielinot efektīvo perforatoru skaitu.
palielinot staciju skaitu.
palielinot presēšanas punktu skaitu.
palielinot presēšanas ātruma pagrieziena ātrumu.
Katrai no iepriekš minētajām metodēm ir savas priekšrocības un ierobežojumi.
Rotācijas tablešu preses (vairāku staciju tablešu preses) priekšrocības.
Augstu ražīgumu var sasniegt ar minimālu darbaspēka daudzumu, vienlaikus ietaupot naudu.Rotācijas preses jauda ir 9000-234000 tabulu stundā, tādējādi ietaupot laiku un apmierinot augsto pieprasījumu pēc tablešu zāļu formas.
Pulvera pildīto dobumu var automātiski pārvaldīt ar kustīgu padevēju.
Rotācijas prese samazina vērtīgā preparāta izšķērdēšanu nespecifiskās tabletēs.
Iekārta ļauj neatkarīgi kontrolēt gan svaru, gan cietību.
Pareiza presēšanas rīka pasūtīšana, pārbaude, lietošana un apkope ir vissvarīgākā, lai izgatavotu pareizas kvalitātes un daudzuma tabletes. Specifikācijām neatbilstošu presēšanas rīku izmantošana var ietekmēt tablešu kvalitāti, presēšanas efektivitāti un tablešu ražošanas ātrumu. Neatbilstoši presēšanas rīki var arī saīsināt perforatora kalpošanas laiku, samazināt tablešu preses produktivitāti un radīt nopietnus presēšanas rīka un indes bojājumus.
Presēšanas rīka kvalitāte ir daudz svarīgāka par tā cenu. Bojāti presēšanas rīki var radīt milzīgus produkta zudumus, samazināt produktivitāti, pārstrādes izmaksas un/vai nekvalitatīvu tablešu pārstrādi.
Ir ļoti svarīgi uzņēmumā norīkot personu vai struktūrvienību, kas ir atbildīga par presēšanas rīka apstrādi, apkopi un apkalpošanu, dokumentācijas (pamatlietu) uzturēšanu un tablešu un presēšanas rīka rasējumu kopiju izgatavošanu. Šādai personai vai personām jābūt apzinīgām, spējīgām pielāgoties un, pats svarīgākais, labi apmācītām presēšanas rīku apkalpošanas tehnikā. Personāls ar pamatzināšanām mehānikā ir ideāli piemērots šādam darbam; tomēr inženierzināšanas nav obligāta prasība.
Presēšanas rīka kvalitāte ir daudz svarīgāka par tā cenu. Bojāti presēšanas rīki var radīt milzīgus produkta zudumus, samazināt produktivitāti, pārstrādes izmaksas un/vai nekvalitatīvu tablešu pārstrādi.
Ir ļoti svarīgi uzņēmumā norīkot personu vai struktūrvienību, kas ir atbildīga par presēšanas rīka apstrādi, apkopi un apkalpošanu, dokumentācijas (pamatlietu) uzturēšanu un tablešu un presēšanas rīka rasējumu kopiju izgatavošanu. Šādai personai vai personām jābūt apzinīgām, spējīgām pielāgoties un, pats svarīgākais, labi apmācītām presēšanas rīku apkalpošanas tehnikā. Personāls ar pamatzināšanām mehānikā ir ideāli piemērots šādam darbam; tomēr inženierzināšanas nav obligāta prasība.
Last edited by a moderator:
