Testosterona sintēze no DHEA

[MikeBlast]

Zemāk ir aprakstīta testosterona sintēze no DHEA, ko sniedzis Patriks Arnolds. Aizsardzības grupa ir atvasināta, un reducēšanas metode nav zināma.

1. 3β-O aizsardzība ar TMSCl
2. 17β Enantioselektīvā reducēšana
3. 17β esterifikācija
4. 3β-O deprotektēšana ar TBAF
5. 3-O Oppenbauera oksidēšana ar vienlaicīgu alķēna pārkārtošanu uz konjugēto pozīciju

 

[G.Patton]

Labdien. Kāda ir jūsu amata vērtība bez detalizētiem paskaidrojumiem?

 

[MikeBlast]

Mans nodoms bija sākt diskusiju par testosterona sintēzi, jo tiešsaistē nevarēju atrast daudz ko. Ja šī ir nepareizā vieta, kur es ievietoju savu ziņu, es atvainojos.

 

[G.Patton]

Nav problēmu. Es jūsu vietā skaidri formulētu nodomu amatā

 

[MikeBlast]

Izskatās, ka to var vienkāršot līdz 3 soļu procesam.
1. 3-O Openbauera oksidēšana ar vienlaicīgu alķēna pārkārtošanos uz konjugētu pozīciju
2. 17β Enantioselektīvā reducēšana ar Saccharomyces cerevisiae (maizes/brūvniecības raugs).
3. 17β esterifikācija

Es neesmu atradis androstenediona -> testosterona iznākumu, bet, pamatojoties uz līdzīgiem substrātiem, kas minēti Mikrobiālās steroīdu transformācijas grāmatā, tas varētu būt aptuveni 70 %.

Steroīdu mikrobioloģiskās transformācijas. Rokasgrāmata. Willium Charney un Hershel L. Herzog. Academic Press, Ņujorka, 1967.

 

[MikeBlast]

Izrādās, ka 17β ir kinētiskais produkts, un to var iegūt ar labu selektivitāti (17α: 3 %, 17β: 97 %), izmantojot tikai NaBH4.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

Iepriekš minētais pētījums arī liecina, ka MPV reducēšanai ir vidēja selektivitāte (17α: 34 %, 17β: 66 %). Mani interesētu uzzināt, vai, izmantojot Al katalizatoru, var panākt vienlaicīgu 3. un 17. pozīcijas oksidāciju un reducēšanu. Es iedomājos, ka priekšroka tiktu dota konjugētajai 3 keto formai, kas virzītu reakciju uz priekšu.

Sīkāka informācija par Oppenbauera oksidāciju manai atsaucei: https: //doi.org/10.1002/recl.19370560206.

 

[HerrHaber]

Bioķīmiķis man iesaka nelietot nekādus racēmiskus steroīdus, jo tas var izraisīt neatgriezeniskus bojājumus, kas tiks novēroti pārāk vēlu.

 

[MikeBlast]

Vai jums ir kāds pamats uzskatīt, ka 17α-testosterons (epitestosterons) ir toksisks? Tas ir endogēns steroīds, kas eksistē koncentrācijā, kas ir aptuveni vienāda ar testosterona koncentrāciju.

 

[HerrHaber]

Mani vairāk uztrauc tā funkcija (ir modernāki testosterona modulatori ar daudz mazākām blakusparādībām).

 

[MikeBlast]

Epitestosterons ir GABAA receptora pozitīvs alosterisks modulators. Šķiet, ka tas ir neiroprotektīvs, un augsta testosterona/epitestosterona attiecība, šķiet, ir saistīta ar autismu.

Testosterona/epitestosterona attiecība - papildu norādes hiperandrogenēmijas skaidrošanai bērniem ar autismu - PubMed

Tā kā visaptverošas steroīdu hormonu analīzes ir dārgas un darbietilpīgas, mēs cerējām atrast viegli pielietojamu biomarķieri autisma diagnostikas atbalstam. Tomēr, tā kā tika analizēts salīdzinoši neliels paraugs - tikai 22 meitenes ar autismu - un menstruālais cikls un pubertātes statuss bija tikai daļēji...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

SARM noteikti ir kaut kas, ko es meklēju. Šķiet, ka tiem ir savi trūkumi, piemēram, estrogēnu līmeņa samazināšanās. Kad es izdomāju testosterona sintēzi, es apskatīšu vairāk audu selektīvus steroīdus, piemēram, boldenonu un DHT. Fluorētu SARMs sintēze ir ārpus manis šajā brīdī.

 

[HerrHaber]

Es ceru, ka esmu piedalījies, motivējot jūs turpmākai dokumentēšanai, tāpat kā es mēdzu ienirt zinātnē abbysi dziļi... un tad atrast izeju ārā. Man patīk jūsu domāšana!

 

[MikeBlast]

Jūs esat. Es patiešām novērtēju atsauksmes. Man nav formālas izglītības ķīmijā vai farmakoloģijā, tāpēc es cerēju, ka mans darbs tiks pārbaudīts šajā forumā.

 

[HerrHaber]

aizrautība ir ļoti svarīga... Es centīšos būt uzmanīgs un palīdzēt jums, kad vien būs nepieciešams.

 

[MikeBlast]

Liels paldies!

 

[HerrHaber]

laipni lūdzam!