Atkarības neirozinātne [I DAĻA]

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
257
Reaction score
279
Points
63
AhcYeT7FfE


Risinot vielu lietošanas traucējumu, kas ir nozīmīga sabiedrības veselības problēma, problēmu, kļūst svarīgi izpētīt atkarības neirozinātni un pārtulkot šīs atziņas klīniskajā praksē. Šāda pieeja ir izšķiroša, jo SUD ir dziļi iesakņojušās bioloģiski pamatīgā tieksmē meklēt baudu un izvairīties no kaitējuma.

Šajā rakstā tiek aplūkots neirozinātniskais skatījums uz to, kā tādas vielas kā alkohols, marihuāna un citas ietekmē smadzeņu atalgojuma sistēmu, izraisot neiroadaptāciju kaskādi, kas veicina atkarības attīstību.
Lai gan šajā rakstā mēs pievēršamies vielu atkarībai, principi attiecas arī uz citiem atkarības traucējumiem, piemēram, patoloģiskajām azartspēlēm un interneta atkarības traucējumiem.


BAUDAS UN SĀPJU NEIROZINĀTNE
Tāpat kā visas apzinātas būtnes, arī cilvēki savā psiholoģiskajā sistēmā ir attīstījušies tā, lai pēc savas būtības tiektos uz pozitīviem stimuliem un izvairītos no negatīviem, un šī tendence ir dziļi strukturēta, lai novērstu sāpes un tiektos pēc baudas.

Šī instinktīvi un iedzimtā tieksme pēc baudas atbilst Freida baudas principam, kas ir psihoanalītiskās teorijas stūrakmens.
Prieksas princips paredz, ka cilvēka pamattieksme meklēt baudu un izvairīties no sāpēm ir neapzināts spēks, kas pastāvīgi ietekmē uzvedību. Freids apgalvoja, ka šis princips darbojas visa cilvēka mūža garumā, smalki virzot rīcību un veidojot subjektīvo pieredzi.


Šī tieksme pēc baudas tiek uzskatīta par primāro motivatoru cilvēka uzvedības attīstībā, būtiski ietekmējot indivīdu izvēli un rīcību, kas vērsta uz hedonisku piepildījumu.

Šī adaptīvā uzvedība, kas ir izdzīvošanai kritiski svarīga, vienlaikus ir arī predisponējoša atkarības riskam. Visās sugās reakcija uz atalgojuma stimuliem (piemēram, ēdienu un seksu) un aversīviem stimuliem (piemēram, sāpēm un draudiem) ir pārsteidzoši saglabājusies.

EGyk4oIpRN


Attiecībā uz sāpju un atalgojuma dinamiku baudas princips saskan ar emociju pretinieka procesa teoriju (OPT). Šī teorija liecina, ka hedoniskais tonuss rodas no vērtējuma ziņā pretējiem atlīdzības un nepatikas procesiem, kas regulē emocionālo un motivācijas homeostāzi. Saskaņā ar OPT viena procesa atkārtota aktivizēšana var novest pie tā vājināšanās un vienlaicīgas pretinieku procesa pastiprināšanās.

Šī koncepcija ir centrāla Kooba un kolēģu ierosinātajā atkarības neirobioloģiskajā modelī, kurā uzsvērta sarežģītā mijiedarbība starp atlīdzības un stresa sistēmām smadzenēs, ko aplūkosim vēlāk.

Šis modelis liecina, ka atkarība ir hedoniskās homeostāzes traucējums, kurā hroniska prieka meklēšana, lietojot vielas, paradoksālā veidā izraisa paaugstinātu stresu un samazinātu jutību pret atlīdzību. Šī disregulācija veicina kompulsīvu narkotiku meklēšanas uzvedību un sarežģītu atkarības ciklu, ko mediē smadzeņu atalgojuma ceļi, tostarp dopamīna neirotransmiteru sistēmas. Šie ceļi, ko izmaina atkarību izraisošās vielas, veicina pārmērīgu tieksmi pēc baudas un potenciālā kaitējuma ignorēšanu. Cilvēka inovāciju rezultātā ir iegūtas un pilnveidotas vielas, kas ir pārliecinošākas par dabisko atlīdzību.


Stiprie alkoholiskie dzērieni, cigaretes un tehnoloģiski progresīvas narkotiku piegādes sistēmas, piemēram, šļirces un tvaicēšanas ierīces, nodrošina spēcīgus stimulus, kas var pārspēt smadzeņu atlīdzības sistēmu.

OXkqAz9eJ8
.


Turklāt mūsdienu ķīmija ir radījusi jaunas, ļoti spēcīgas psihoaktīvās vielas, tostarp sintētiskos opioīdus un kanabinoīdus, kas var ietekmēt atalgojuma ceļus spēcīgāk nekā jebkad agrāk, ievērojami palielinot atkarības risku.
Biežāk sastopamās vielas, kas izraisa SUD, ir alkohols, tabaka, kofeīns, marihuāna, metamfetamīns, heroīns un kokaīns.

Ļoti atkarību izraisošo narkotiku pieejamība kopā ar noteiktiem vides faktoriem (piemēram, stresu un vienaudžu ietekmi) un individuālo ievainojamību (tostarp garīgās veselības traucējumiem, hroniskām sāpēm, ģenētisko noslieci, vecumu un dzimumu) būtiski ietekmē eksperimentēšanas ar atkarību izraisošām vielām iespējamību un SSAI attīstību.


TERMINI UN DEFINĪCIJAS
Ir izstrādātas dažādas ar vielām saistīto traucējumu definīcijas, kas atspoguļo mūsu izpratnes par atkarību un tās sarežģītību attīstību. Atkarība no vielām, ko parasti dēvē par narkomāniju, ir hronisks recidivējošs traucējums, ko raksturo kompulsīva narkotisko vielu meklēšana, kontroles zudums narkotiku uzņemšanas kontrolē un abstinences simptomi pēc lietošanas pārtraukšanas.

Narkomānija, kas klasificēta kā hroniska slimība, skar ievērojamu iedzīvotāju daļu. Tā ir saistīta ar daudzām sekundārām veselības problēmām, sociālām problēmām un darba ētikas pasliktināšanos, kas sabiedrībai rada ievērojamas izmaksas.

Nacionālais narkomānijas apkarošanas institūts (NIDA) atkarību raksturo kā...

No diagnostikas viedokļa termins "atkarība" tagad ietver terminu "vielu lietošanas traucējumi". DSM-IV ļaunprātīgas lietošanas un atkarības klasifikācijas bija paredzētas kā saistīti, tomēr atšķirīgi klīniski sindromi.

Ļaunprātīga lietošana tika definēta kā neadaptīvs lietošanas modelis, kas izraisa klīniski nozīmīgus traucējumus vai distresu 12 mēnešu periodā. Atkarību definēja kā nepārtrauktu vielu lietošanu, neskatoties uz uzvedības traucējumiem vai distresu tajā pašā 12 mēnešu periodā. 2013. gadā DSM-5 apvienoja to, kas iepriekš tika konceptualizēts kā divi atsevišķi un hierarhiski iedalīti traucējumi (vielu ļaunprātīga lietošana un atkarība no vielām), vienā konstrukcijā, definējot vielu lietošanas traucējumus diapazonā no vieglas līdz vidēji smagas un smagas pakāpes, atkarības smaguma pakāpei atkarībā no tā, cik daudz no noteiktajiem kritērijiem tiek piemēroti.


DSM-5 vielu lietošanas traucējumi (SUD) ir aprakstīti kā hroniski recidivējoši neiropsihiski traucējumi ar trim pamatīpašībām .
  • kompulsīva narkotiku meklēšana un lietošana
  • kontroles zudums un alkas ierobežot narkotiku lietošanu
  • negatīvu emociju (piemēram, disforijas, trauksmes un aizkaitināmības) un stresa parādīšanās.
GGUxt1IQwZ

Problemātisks vielu lietošanas modelis, kas izraisa klīniski nozīmīgus traucējumus vai distresu, ko apliecina vismaz divi no turpmāk minētajiem faktoriem, kas parādās 12 mēnešu laikā.
  1. Viela bieži tiek lietota lielākos daudzumos vai ilgākā laika posmā, nekā bija paredzēts.
  2. Pastāv pastāvīga vēlme vai neveiksmīgi centieni samazināt vai kontrolēt vielas lietošanu.
  3. Liela daļa laika tiek pavadīta darbībās, kas nepieciešamas vielas iegūšanai, vielas lietošanai vai atveseļošanai no tās ietekmes.
  4. Vēlme jeb spēcīga vēlme vai spiediens lietot vielu.
  5. Atkārtota vielas lietošana, kuras rezultātā neizdodas pildīt galvenās saistības darbā, skolā vai mājās.
  6. Vielas lietošanas turpināšana, neraugoties uz pastāvīgām vai atkārtotām sociālām vai starppersonu problēmām, ko izraisījusi vai saasinājusi vielas iedarbība.
  7. Vielas lietošanas dēļ tiek atteiktas vai samazinātas svarīgas sociālās, profesionālās vai atpūtas aktivitātes.
  8. Atkārtota vielas lietošana situācijās, kurās tā ir fiziski bīstama.
  9. Vielas lietošana tiek turpināta, neraugoties uz zināšanām par pastāvīgām vai atkārtotām fiziskām vai psiholoģiskām problēmām, kuras, iespējams, izraisījusi vai saasinājusi viela.
  10. Tolerance, kas definēta ar kādu no šādiem apzīmējumiem:
    - nepieciešamība pēc ievērojami lielāka vielas daudzuma, lai sasniegtu intoksikāciju vai vēlamo efektu.
    - ievērojami mazāka ietekme, turpinot lietot to pašu vielas daudzumu.
  11. Atcelšanās, kas izpaužas kā viens no šādiem paņēmieniem:
    - vielai raksturīgs atcelšanas sindroms.
    - viela (vai cieši saistīta viela) tiek lietota, lai atvieglotu vai novērstu atcelšanas simptomus.
ATKARĪBAS NEIROFARMAKOLOĢIJA
Lai izprastu atkarības pamatā esošos mehānismus, ir būtiski izpētīt atlīdzības kaskādes jēdzienu, jo atkarība, kas būtībā ir nosacīta uzvedība, ir atkarīga no atlīdzības nostiprināšanās procesa. Bez atlīdzības nodrošināta pastiprinājuma iemācītā uzvedība, kas raksturo atkarību, nevarētu nostiprināties. Atkarības neirozinātniskā izpratne ir sarežģīta, un tās galvenā sastāvdaļa ir atlīdzības kaskāde.
Atlīdzības kaskāde
Dopamīnam (DA) ir galvenā nozīme atalgojuma mehānismos, ko iedarbina narkotiskās vielas, jo ir pierādīts, ka katra viela, kas pazīstama ar savu atkarību izraisošo potenciālu, palielina DA līmeni smadzenēs.

Mezolimbiskais dopamīna ceļš, kas stiepjas no vidējo smadzeņu ventrālās tegmentālās zonas (VTA ) līdz tādiem priekšējo smadzeņu reģioniem kā Nucleus Accumbens (NAc ), amigdala un mediālā prefrontālā garoza (mPFC), ir galvenā smadzeņu atalgojuma un pastiprināšanas sistēmas sastāvdaļa.
Šīs vielas sākotnēji ietekmē DA neironus ventrālās tegmentālās zonas (VTA) ietvaros. Šīs mijiedarbības turpmākā ietekme ir DA atbrīvošanās nucleus accumbens (NAc), kas ir smadzeņu atalgojuma sistēmas pamatreģions.

DA paaugstināšanās, ko izraisa šīs zāles, nav vienveidīga, bet atšķiras atkarībā no to molekulārajiem mērķiem un specifiskās farmakoloģiskās iedarbības, ko tās rada. Atkārtota atkarību izraisošo narkotiku lietošana izraisa ievērojamas neiroadaptācijas vairākās neirotransmiteru sistēmās. Glutamaterģiskajā, GABAergiskajā, opioiderģiskajā, endokanabinoīdu, holīnerģiskajā, serotonīnerģiskajā un noradrenerģiskajā sistēmā notiek izmaiņas, kas ietekmē smadzeņu afektīvos un hedoniskos ceļus un aversīvās atbildes ķēdes.

J6RBATmfwn
.

Endogēnā opioīdu sistēma un tās ietekme
  • Modulē mezolimbisko DA sistēmu, piešķirot atlīdzībai hedoniskas vērtības un palīdzot pieņemt lēmumus.
  • Opiāti netieši palielina DA, inhibējot GABAergiskos interneuronus VTA.
  • Mu opioīdu receptori (MOR) uz NAc neironiem ir saistīti ar opioīdu atalgojuma efektu un analgēziju.
  • Delta opioīdu receptori (DOR) ir saistīti ar analgēziju, anksiolīzi, bet kappa opioīdu receptori (KOR) - ar disforiskām reakcijām, kas saistītas ar atkarību.
Endogēnās kanabinoīdu sistēmas (ECS) mijiedarbība
  • Modulē tādas neirotransmiteru sistēmas kā GABA, glutamāts un DA mezolimbiskajā ceļā.
  • CB1 receptoru aktivizācija garozas glutamaterģiskajos aferentos inhibē DA atbrīvošanos NAc, ietekmējot atalgojuma uzvedību.
  • Kanabinoīdi atšķirīgi iedarbojas uz GABA un Glu termināliem, jo atšķiras CB1 receptoru attiecība pret vesikuliem.
  • Gan CB1, gan MOR aktivācija uz GABA neironiem var stimulēt DA atbrīvošanos, dezinhibējot ACh, savukārt aktivācija uz ACh interneironiem var samazināt DA līmeni accumbens.
  • Kanabinoīdi, piemēram, 2-arhidonoilglicerīns (2-AG), var disinhibēt substantia nigra GABA-A neironus, izraisot DA pieaugumu.
Glutamāts un GABA
  • DA neironu aktivitāti regulē vietēja un liela attāluma glutamatergiskā (uzbudinošā) un GABAergiskā (nomācošā) ievade no vairākiem smadzeņu reģioniem, tostarp no prefrontālās un orbitofrontālās garozas un rostromediālā tegmentālā kodola.
  • Glutamatergiskās ieejas uz dopamīna (DA) neironiem ventrālajā tegmentālajā zonā (VTA) un vidēji smailajiem neironiem (MSN) akumbu kodolā (NAc) ir svarīgas uzvedības adaptācijā, kas saistīta ar jutību pret atlīdzību un ieradumu veidošanos, kas ir atkarības raksturīgās pazīmes.
  • Uzbudinošais glutamāts stimulē NMDA receptorus interneuronos, izraisot GABA izdalīšanos.
  • GABA, savukārt, kavē dopamīna izdalīšanos no mezolimbiskā ceļa. Tādējādi glutamatergiskais ceļš darbojas kā pārtraukums mezolimbiskajā dopamīna ceļā.
  • Glutamatergiskajai sistēmai ir būtiska loma mācīšanās procesā, izmantojot NMDA atkarīgos ceļus, kas būtībā pastiprina apgūtās asociācijas starp narkotiku lietošanu un pozitīvu pastiprinājumu.
  • Vienlaikus GABAergiskā sistēma kavē darbības potenciālu pārraidi, nodrošinot modulējošu līdzsvaru, ko var izjaukt atkarību izraisošas vielas.
  • Šī sarežģītā mijiedarbība ir ļoti svarīga mūsu plašākai izpratnei par atkarību, un turpmāk šajā rakstā tā tiks aplūkota sīkāk.
  • DA neironu aktivitāti ietekmē arī tādi neiromodulējoši faktori kā noradrenalīns, serotonīns, acetilholīns, neiropeptidi (oksitocīns, neirotensīns, oreksīns) un hormoni (insulīns, leptīns).
UjSTN3WOgc

DOPAMĪNA LOMA MĀCĪBĀS, UZVEDĪBĀ UN ATKARĪBĀ
Dopamīns (DA) ir viens no vecākajiem neiromediatoriem, un tam ir galvenā nozīme atkarības parādībās, ietekmējot uzvedību un izziņu. Zīdītāju smadzenēs dopamīns veido 80 % no kateholamīnu satura, kas nozīmē, ka tas ir dominējošais neirotransmiters.

Dopamīna klātbūtne un funkcija ir neticami saglabājusies visā dzīvnieku pasaulē, kas liecina par tā būtisko lomu dzīvības procesos.
Dopamīna evolūcijas ceļš sākās aptuveni pirms 600 miljoniem gadu, kas sakrīt ar daudzšūnu organismu motorikas parādīšanos. Grumburkaulnieku bazālo gangliju arhitektūra ir ievērojama. To raksturo dubultie izejas ceļi, kas kontrastē ar vienīgo tiešo ceļu, kas sastopams vienkāršākām sugām ar mazāk sarežģītu nervu sistēmu.

Sekundārā jeb netiešā ceļa parādīšanās mugurkaulniekiem nozīmē nozīmīgu evolūcijas progresu. Šis netiešais ceļš ir neatņemama niansētas un precīzas reakcijas atlases sastāvdaļa augstāko kognitīvo procesu nodrošināšanai. Tiek uzskatīts, ka šī bazālo gangliju netiešā ceļa evolūcija ir pamatā sarežģītai izziņai, kas novērota zīdītājiem, tostarp cilvēkiem, un atspoguļo nervu attīstības sarežģītību evolūcijas vēsturē.


Aksioma "Domāt nozīmē kustēties" uzsver dopamīna centrālo lomu kustību ierosināšanā un kontrolē.


DA neironu strukturālā organizācija
 
Last edited:
Top