Zāļu atdzimšana

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
MXr0OcTQl3


Nav noslēpums, ka daudzu valstu likumdošana ir īpaši stingra attiecībā uz zālēm, kas pat teorētiski var izraisīt fizisku vai garīgu atkarību. Turklāt tā ir īpaši neiecietīga pret konkrētām zāļu grupām - pretsāpju līdzekļiem, psihostimulantiem un anestēzijas līdzekļiem, bet piever acis uz kaitīgā fenobarbitāla klātbūtni brīvā tirdzniecībā (dažu kombinēto nomierinošo līdzekļu sastāvā).

Pastāstīsim par gadījumiem, kad zāles, kas bija legālas, kļuva nelegālas un pēc tam atgriezās klīniskajā praksē.

Ilgu laiku ārsti nevarēja droši izrakstīt fentanila plāksterus vai opioīdu pretsāpju līdzekļus: atbildība bija pārāk liela un birokrātiskā procedūra pārāk apgrūtinoša.

Interesanti, ka narkotiskie (opioīdu) pretsāpju līdzekļi plāksteru veidā ir izplatīti daudzās valstīs. Pat ja narkotikas šādā veidā nonāk rokās cilvēkam, kurš patiešām vēlas "uzķert" vai pat ir atkarīgs, tas nepalīdzēs viņam novērst abstinenci un iegūt ilgi gaidīto opioīdu kāpumu. Fakts ir tāds, ka tā paša fentanila izdalīšanās ātrums asinsritē ir ļoti lēns, un pašlaik nav zināmas vienkāršas un mājās pieejamas metodes, kāto"izolēt no plākstera".

JpBZqaiGy3


Fenciklidīns
Daudzas pašlaik aizliegtas narkotikas ir "modeļnarkotikas", aprakstot noteiktus farmakoloģiskos procesus vai parādības.

Piemēram, fenciklidīns (pazīstams arī kā sernils, jeb PCP) 15 gadus (no 1950. līdz 1965. gadam) tika lietots vispārējās anestēzijas vajadzībām. Vēlāk tas tika izņemts no ikdienas klīniskās lietošanas, bet eksperimentālajā farmakoloģijā palika kā viela, kas noteiktos daudzumos izraisa akūtu psihozi, neatšķiramu no šizofrēnijas psihozes (par to īpaši rakstīja
R. Garey un E. Luby).

Savā rakstā R. Garey lietoja terminu "šizofrenomimētiķis" - viela, kuras iedarbība ir ļoti līdzīga šizofrēnijas simptomiem. Tālāk šis jēdziens mutēja par "psihotomimētisku" - vielu, kas imitē psihozi (jebkāda veida), un tālāk šo terminu sāka lietot kopā ar vārdu "psihedēliķis".

WHfLOscbS8


LSD
Pagājušā gadsimta piecdesmitajos un sešdesmitajos gados cilvēce saņēma ne tikai fenciklidīnu, bet arī LSD. Ilgu laiku arī šim vārdam nebija negatīvas konotācijas. Piemēram, Ronalds A. Sandisons (Ronald A. Sandison) pētīja LSD klīnisko lietošanu un uzrakstīja ļoti interesantu grāmatu, kurā detalizēti aprakstīja narkotiku izraisītas psihozes simptomus, lietojot psihomimētiskās vielas (1964).

Pētnieka karjeras sākumā LSD psihedēliskais efekts tika aprakstīts kontrolētos apstākļos un ārstu klātbūtnē. Turklāt psihiatri klīnikās injicēja sev 100 mcg vielas un stāstīja par savu pieredzi. Pēc brauciena psihiatri "veiksmīgi turpināja savu ierasto darbu": iedomājieties, jūs atrodaties psihiatriskajā slimnīcā, un ārsts pats tikko atgriezies realitātē!

Psihiatri konstatēja, ka LSD atšķirīgi iedarbojas uz veseliem cilvēkiem un pacientiem ar neirozēm un neirozei līdzīgiem traucējumiem: pēdējiem bija pastiprināti negatīvie simptomi un novēroti piecas reizes biežāk nekā veseliem cilvēkiem.
Jz86pe7Nso

Pretēji izplatītajam maldīgajam priekšstatam LSD neārstē šizofrēniju, bet drīzāk pastiprina tās simptomus.

Turklāt Ronalds A. Sandisons aprakstīja ieilgušas psihozes pēc vienreizējas vielas iedzeršanas, kad pacienti mainīja uzvedību.

Taču jaunākajos darbos ir pievienota vispārīgāka definīcija, kas apraksta LSD ilgstošas blaknes: ilgstoši halucinogēnu izraisīti uztveres traucējumi (HPPD). Šis stāvoklis ietver ne tikai uzvedības traucējumus, bet arī "vizuālā sniega" efektu: personām, kas lietojušas LSD, var rasties "graudainas filmas efekts" (vai, kā saka pētāmie, "TV interferences efekts"). Tas izskatās apmēram šādi.

QyUJZ5AdpS


Kāds tad ir LSD, it kā visdrošākā psihedēliķa, klīniskais pielietojums? Paradoksāli, bet dažos gadījumos šī viela spēj nevis pasliktināt, bet, gluži pretēji, ārstēt trauksmes traucējumus.

Šajās dienās Šveicē, LSD "tēva" Alberta Hofmana dzimtenē, zinātnieki pēta, vai šo vielu var izmantot kā nomierinošu līdzekli somatiski veseliem cilvēkiem un cilvēkiem, kuriem tiek sniegta paliatīvā aprūpe (piemēram, vēža terminālā stadijā).

Šis klīniskais pētījums tiek veikts saskaņā ar visiem uz pierādījumiem balstītas medicīnas kanoniem. Tas ir placebo kontrolēts, ar stingru brīvprātīgo atlasi un "aklu" atlasi - neviens, tostarp medicīnas personāls un pacienti, nezinās, kam tika iedots nomierinošais līdzeklis un kam aktīvā viela.

Šis pētījums ilgs līdz 2025. gadam, pēc tam rezultāti tiks publicēti, un, ja tie izrādīsies pozitīvi, LSD varētu ieviest psihiatrijas praksē daudzās valstīs. Tiek pētīts arī tas, vai LSD var izmantot klastera galvassāpju - ārkārtīgi nomācošas migrēnas formas - ārstēšanai.

4k6Qfyoln3


No zāles asins recēšanas palielināšanai līdz medikamentam, kas ārstē PTSS
Atgriezīsimies divdesmitā gadsimta sākumā. Virs Eiropas pulcējās gaidāmā kara mākoņi, dzemdētājas un aristokrāti bieži mira no asinsizplūdumiem, un nebija efektīvu asins recēšanu mazinošu zāļu. Un tad parādījās asiņošanu apturošais medikaments hidrastinīns, kura pusprodukts ir MDMA (metilēndioksimetamfetamīns).

Ilgu laiku MDMA tika uzskatīts tikai par nevajadzīgu reakcijas produktu, līdz 1927. gadā ķīmiķis Makss Oberlins nolēma atklāt šīs vielas fizioloģisko iedarbību.

Viņš ne tikai atkārtoja sintēzi no Merck patenta, bet acīmredzot arī reāli pārbaudīja tās iedarbību: viņš minēja "ietekmi uz zīlīšu lielumu" vēl pirms Aleksandra Šulgina [amerikāņu ķīmiķa, kurš sintezēja un pētīja MDMA un citus psihedēliskos līdzekļus].

Turklāt pirms Šulgina par MDMA interesējās arī ASV militārie spēki. Tā 1953. gadā finansēja šīs vielas iedarbības pētījumus, un šo testu rezultāti tika deklasificēti tikai 70. gados.
Pat profesionāli vēsturnieki nevar precīzi noteikt datumu, kad cilvēki pirmo reizi sāka lietot MDMA.

NBlXiwRrYT

Aleksandrs Šulgins, kuru dēvē par MDMA "tēvu", nopietni sāka pētīt vielas iedarbību tikai 20. gadsimta 70. gados.

Tieši tad par šo vielu sāka interesēties arī psihoterapeiti, kuri tomēr centās tās lietošanu sensacionalizēt, lai gan psihologs Leo Zeffs sniedza ļoti pozitīvu tās iedarbības aprakstu. Tomēr viela pameta laboratoriju un slimnīcu robežas, kļūstot par vienu no topošās reiva kultūras "pamatiem".

Diemžēl nekontrolēta vielas lietošana bieži noveda pie pārdozēšanas un nekvalitatīvu partiju izplatīšanas.MDMA sāka lietot tie, kuriem to nevajadzētu darīt ārpus psihiatra kabineta, piemēram, cilvēki ar neirotiskiem traucējumiem.

MDMA psihoterapeitisko potenciālu detalizēti pētīja amerikāņu psihiatri un psihoterapeiti Debbie Harlow, Alice Ager un Rick Doblin. Pēdējais no viņiem ir arī viens no MAPS, Multidisciplinārās asociācijas psihodēlisko vielu izpētei, dibinātājiem.

Doblins īsteno narkotiku politiku nevis no sociālā aktīvista vai kāda cita viedokļa, bet gan no tāda cilvēka viedokļa, kurš Hārvardā izstrādāja doktora disertāciju par psihoaktīvo vielu aprites regulēšanas sociālajām sekām un juridiskajiem aspektiem.

6rlnQkTe1u


Pēc tam, kad 80. gadu vidū MDMA tika aizliegts, farmakologi dīvainā kārtā atkal pievērsās šai vielai - tagad bruņojušies ar modernākām toksicitātes novērtēšanas metodēm. Kopš tā laika ir izstrādāta MDMA neirotoksicitātes teorija, kurai ir gan atbalstītāji, gan pretinieki, un abām pusēm ir argumenti, kas pamatoti ar eksperimentāliem pētījumiem. Tajā pašā laikā abas puses uzskata, ka pretinieku metodes vielas iedarbības novērtēšanai ir nepareizas.

Pašlaik tiekveikti MDMA asistētās psihoterapijas (MDMA) klīniskie pētījumi. Šajā gadījumā MDMA lietošana atšķiras no skaļās tehno un EBM lietošanas ar to, ka to uzrauga psihiatrs vai psihoterapeits.

Speciālisti vispirms novērtē pacienta fizisko un garīgo stāvokli (
galvenokārt viņi pārbauda, vai pacientam nav nopietnu sirds un asinsvadu un garīgo slimību, kuras MDMA var saasināt).

MAPS testē arī MDMA kā palīglīdzekli pacientiem ar pēctraumatiskā stresa traucējumiem (
PTSD,oficiālais klīnisko pētījumu reģistra ieraksts). Līdzīgi testi tiek veikti arī Bāzeles Universitātes slimnīcā Šveicē.
XNmrZeaE7b

Kaņepes
Un kā ir ar vienu no visizplatītākajām un pretrunīgi vērtētajām narkotikām - marihuānu? Ar grūtībām: Ar uz pierādījumiem balstītas medicīnas palīdzību marihuāna cenšas iekarot savu nelielu izmantošanas lauciņu dažādu slimību terapijā.

Jau pieminētais Riks Doblins bija viens no pirmajiem, kas veica rūpīgu, sistemātisku pētījumu, kurā tika pamatota marihuānas un uz marihuānas bāzes izstrādātu zāļu formu lietošana: tās palīdz novērst vemšanu un sliktu dūšu vēža slimniekiem.

Raksts, kas publicēts jau 1991. gadā autoritatīvajā medicīnas žurnālā Journal of Clinical Oncology, noslēdzās ar šādiem secinājumiem: aptuveni puse onkologu tādā vai citādā veidā saviem pacientiem iesaka lietot marihuānu, lai atvieglotu simptomus. Tāds pats procentuālais īpatsvars ārstu piekristu izrakstīt zāles uz marihuānas bāzes vēža pacientam, kuram tas ir nepieciešams.

Galu galā nav vienprātības par marihuānas ilgtermiņa medicīniskās un izklaidējošās lietošanas ietekmi.Kādas pārskata publikācijas autori, kas pat iekļauta Cochrane pārskatu datubāzē (sava veida augstākā tiesa pierādījumos balstītas medicīnas pasaulē), apgalvo, ka marihuānas lietotājiem ir novērota neliela kognitīvo spēju samazināšanās.

No otras puses, raksta secinājumos var izlasīt, ka zinātnieki nav konstatējuši nekādu antipsihotisku iedarbību, lietojot marihuānu medicīniski. Nobeigumā zinātnieki atsaucas uz to, ka pašlaik nav pietiekami daudz klīnisko pētījumu, lai izpildītu visas pierādījumu prasības.
Taču Anglijas un Kanādas zinātnieku komanda konstatēja, ka marihuānas lietotājiem ir lielāka depresijas iespējamība.

PjQ5w9sAZu


Tātad pat mediķu vidū turpinās diskusijas par marihuānas un marihuānas bāzes medikamentu ilgstošas lietošanas ietekmi. Neraugoties uz to, Amerikas Savienotajās Valstīs dronabinolu (saukts arī par marinolu), sintētisku marihuānā esošo vielu maisījumu, lieto HIV izraisītas anoreksijas ārstēšanai un vēža slimnieku uzturošai terapijai.

Tātad, kas ir galvenais? Kāda ir marihuānas iedarbība, ko var izmantot medicīnā?

Kanabinoīdiem piemīt diezgan spēcīga pretiekaisuma un pretreimatozes iedarbība.

Pētījumi par šādu slimību ārstēšanu tiek veikti
Olborgas Universitātē Dānijā un Karalienes Elizabetes II Veselības zinātņu centrā Halifaksā, Kanādā.

Marihuānas pretiekaisuma iedarbību apšauba arī dažas zinātnieku komandas. Pētījumi liecina, ka tās galvenā aktīvā viela THC, gluži pretēji, palielina proiekaisuma faktoru ražošanā iesaistītā enzīma aktivitāti. Starp citu, šis pats mehānisms var samazināt arī marihuānas lietotāju kognitīvās spējas.

jjgi7eanz2-jpeg.17192

Marihuānas klīniski nozīmīgā pretreimatiskā iedarbība ir pierādīta, taču tās mehānismi joprojām nav līdz galam skaidri.

Cilvēkam ir vairāki bioķīmiskie ceļi, kas var būt aktīvi iekaisuma procesā, un kuru no tiem THC ietekmē tā, ka pilnībā apslāpē šo patoloģisko procesu, nav līdz galam skaidrs.


Ko vēl lasīt par šo tematu.
 

Attachments

  • jJGi7EANz2.jpeg
    2.5 MB · Views: 531
Top