Amphetamine

Vispārīga informācija

Amfetamīns (pazīstams arī kā alfa-metilfenetilamīns, amfetamīns un spids) ir klasiska fenetilamīnu klases stimulējoša viela. Tas ir aizvietoto amfetamīnu - daudzveidīgas grupas, kurā ietilpst metamfetamīns, MDMA, katinons un bupropions - pamatsavienojums. Darbības mehānisms ietver neiromediatoru dopamīna un norepinefrīna atbrīvošanās veicināšanu.

Amfetamīns, viela, kas tika atklāta pirms vairāk nekā 100 gadiem, ir viena no visvairāk ierobežotajām kontrolējamajām narkotikām. Agrāk to lietoja ļoti dažādu slimību ārstēšanai, un tas mainījās līdz pat šim brīdim, kad tā lietošana ir stingri ierobežota. Amfetamīns, kura ķīmiskā formula ir alfa-metilfenetilamīns, tika atklāts 1910. gadā un pirmo reizi sintezēts 1927. gadā. Pēc tam, kad tika pierādīts, ka amfetamīna racēmiskais maisījums mazina narkotiku izraisītu anestēziju un izraisa uzbudinājumu un bezmiegu, to 1935. gadā reģistrēja Smith, Kline and French. Amfetamīna struktūrā ir viens hirāls centrs, un tas pastāv dekstro- un levo-izomēru veidā. Pirmo Smith, Kline and French produktu FDA apstiprināja 1976. gadā.

Pagājušā gadsimta 30. gados to pārdeva bezrecepšu tirdzniecībā ar nosaukumu "Benzedrīns" kā dekongestantu. To sāka plaši lietot dažādu saslimšanu ārstēšanai, piemēram, alkohola paģiras, narkolepsijas, depresijas un aptaukošanās gadījumos. Otrā pasaules kara laikā amfetamīnu lietoja, lai veicinātu karavīru modrību. Šī lietošana noveda pie lielas amfetamīna pārprodukcijas, un viss pārpalikums pēc kara beigām nonāca melnajā tirgū, izraisot ļaunprātīgas lietošanas sākumu. Atkarības un ļaunprātīgas lietošanas problēmu dēļ tas tika iekļauts Apvienoto Nāciju Organizācijas 1971. gada "Konvencijā par psihotropajām vielām" kā kontrolējama viela.

Tagad amfetamīns galvenokārt ir recepšu zāles, ko lieto uzmanības deficīta un hiperaktivitātes sindroma (ADHD), narkolepsijas un aptaukošanās ārstēšanai. Turklāt tas tiek plaši lietots nelegāli kā veiktspējas uzlabošanas līdzeklis un izklaides viela.

Fizikālās īpašības

• Formula C9H13N
• Molārā masa 135,210 g/mol
• Blīvums 0,936 g/cm3 pie 25 °C
• Kušanas temperatūra 11,3 °C (52,3 °F)
• Vārīšanās temperatūra 200-203 °C (397 °F) pie 760 mmHg

Ķīmiskās īpašības

Amfetamīna brīvā bāze ir bezkrāsains gaistošs eļļains šķidrums ar raksturīgu "zivs" smaržu un asu, dedzinošu garšu, slikti šķīst ūdenī, viegli šķīst organiskos šķīdinātājos, viršanas temperatūra 200-203 °C.

Amfetamīns ir zīdītāju neirotransmitera fenetilamīna metilhomologs ar ķīmisko formulu C9H13N. Oglekļa atoms, kas atrodas blakus primārajam amīnam, ir stereogēns centrs, un amfetamīns sastāv no divu enantiomēru racēmiska maisījuma 1:1. Šo racēmisko maisījumu var sadalīt optiskajos izomēros: levoamfetamīnā un dekstromamfetamīnā (l- un d-izomēros). Bieži gatavotie amfetamīna cietie sāļi ir amfetamīna hidrohlorīds, fosfāts, sulfāts. Dekstromamfetamīna sulfāts ir visbiežāk sastopamais enantišķīrais sāls. Amfetamīns ir arī savas strukturālās klases, kurā ietilpst vairāki psihoaktīvi atvasinājumi, pamatsavienojums.

Sintēzes veidi

Ir uzskaitīti populārākie amfetamīna sintēzes veidi. Visiem tiem ir savas priekšrocības un trūkumi. Populārākā neselektīvā sintēze ir P2NP reducēšana, ko var veikt ar alumīnija(Al) amalgamu. Reducēšanu var veikt arī ar NaBH4, LAH vai ūdeņraža gāzi, izmantojot katalizatoru (PtO2 vai Pd/C) un lieko spiedienu. P2NP var sintezēt, vienkārši kondensējot nitroetānu ar benzaldehīdu.

Viena no izplatītākajām slepenās amfetamīna ražošanas metodēm ir Leukarta reakcija, kas sastāv no fenilacetona (fenil-2-propanona, P2P) kondensācijas ar formamīdu vai amonija formātu skudrskābes klātbūtnē un pēc tam iegūtā N-formilafetamīna skābes hidrolīzes.

Mfetamīnu var pagatavot arī, reducējot fenilacetonu (P2P) reduktīvā aminācijā metāla katalizatora klātbūtnē. Reakcija norit, veidojoties starpproduktam imīnam. Reakcijas piemēri ir šādi: fenilacetona heterogēnā katalītiskā reducēšana ar amonjaku. Katalizators var būt palādijs uz oglekļa, platīna oksīds vai Raneja niķelis. Restaurācija ar alumīnija, cinka vai magnija amalgamām.

Ja nepieciešams, amfetamīna stereoizomērus dekstromamfetamīnu un levoamfetamīnu var atdalīt, izmantojot vīnskābi. Turklāt ir publicēta metode dekstromamfetamīna stereoselektīvai sintēzei, kas sastāv no fenilacetona reduktīvās aminācijas ar S-α-metilbenzilamīnu. Iegūto imīnu reducē ar Pd/C vai Raney niķeli un rekristalizē kā hidrohlorīdu. Pēc tam N-benzila grupu hidrogenolizē palādija klātbūtnē uz kokogles, lai iegūtu augstas optiskās tīrības dekstromamfetamīnu.

Analīze un attīrīšana

Jebkurā amfetamīna sintēzes veidā tiek izmantotas toksiskas un bīstamas vielas. Pastāv divas amfetamīna attīrīšanas metodes: "Produkta mazgāšana " un progresīvāka metode "Skābju bāzes ekstrakcija".

Preparāta mazgāšana ir būtiska un noslēdzoša gandrīz jebkuras sintēzes daļa. Dažreiz to atkārto vairākas reizes. Šī metode ir pieejama ikvienam, neprasa iemaņas, var ievērojami uzlabot produkta kvalitāti un noformējumu. Šī metode ir ideāli piemērota maziem daudzumiem. Mazgāšana ir indicēta P2NP, sārmu, skābju u. c. atlikumiem. Mazgāšana nenovāc piesārņotājus (acetaminofēns, kofeīns u. c.) un dzīvsudraba sāļus.

Vispieejamākais un tāpēc vienkāršākais ir amfetamīna mazgāšana ar izopropilspirtu (IPA). Sarežģītāk ir izmantot bezūdens acetonu. IPA nesatur ūdeni, un tāpēc tas nešķīdina amfetamīna sāli. Procesa veiksmes atslēga ir ūdens trūkums. Tas ir nepieciešams, lai amfātiskais ūdens netiktu izšķīdināts kopā ar piesārņojošām vielām, jo tās tiks izmestas ārā.

Skābju bāzes ekstrakcija (ABE) kā attīrīšanas metode ļauj iegūt augstas kvalitātes zāles. Metode ir laba, jo izmanto pieejamos reaģentus, rīkus un instrumentus.

Amfetamīnu nepieļaujami bieži sagriež kofeīns, ciete, nootropi, piemēram, cinnarizīns un piracetāms, a-PVP, metamfetamīns un citi stimulanti un farmaceitiskās vielas. Ir vairākas metodes, kā pārbaudīt savu amfetamīna līmeni. Populārākais un vienkāršākais veids ir Narkotiku testēšanas reaģenti. Par citām metodēm varat izlasīt sadaļā Amfetamīna novērtēšanas protokols.

Tur ir attēli ar dažādiem amfetamīna paraugiem pēc testēšanas ar reaģentiem.

Ietekme un devas

Subjektīvā iedarbība ietver stimulāciju, uzmanības koncentrēšanās uzlabošanu, motivācijas uzlabošanu, libido palielināšanos, apetītes nomākšanu un eiforiju. Parasti to lieto iekšķīgi, bet to var arī insuflēt, injicēt vai ievadīt rektāli. Mazākas devas parasti palielina koncentrēšanās spēju un produktivitāti, savukārt lielākas devas parasti palielina sabiedrisku aktivitāti, seksuālo iekāri un eiforiju.

Amfetamīnam ir augsts ļaunprātīgas izmantošanas potenciāls. Hroniska lietošana (t. i., lielas devas, atkārtota lietošana) ir saistīta ar kompulsīvu atkārtotu dozēšanu, pieaugošu toleranci un psiholoģisku atkarību. Turklāt ļaunprātīga lietošana ir saistīta ar vairākiem veselības traucējumiem, jo īpaši ar sirds un asinsvadu sistēmas problēmām, piemēram, augstu asinsspiedienu un paaugstinātu insulta risku. Lietojot šo vielu, ļoti ieteicams izmantot kaitējuma mazināšanas praksi.

[SPOILER=Fiziskā ietekme]

Stimulācija - tiek ziņots, ka amfetamīns ir ļoti enerģisks un stimulējošs. Tas var veicināt fiziskas aktivitātes, piemēram, dejošanu, socializēšanos, skriešanu vai tīrīšanu. Īpašo stimulācijas stilu, ko rada amfetamīns, var raksturot kā piespiedu. Tas nozīmē, ka, lietojot lielākas devas, kļūst grūti vai neiespējami saglabāt mieru. Parādās žokļu saspiešana, neviltota ķermeņa trīcēšana un vibrācijas, kā rezultātā rodas spēcīga visa ķermeņa trīce, roku nestabilitāte un vispārējs smalkas motorikas kontroles zudums. To nomaina viegls nogurums un vispārējs izsīkums pieredzes kompensēšanas laikā.

• Spontānas ķermeņa sajūtas - amfetamīna "ķermeņa kāpumu" var raksturot kā mērenu eiforisku tirpšanas sajūtu, kas aptver visu ķermeni. Šī sajūta saglabā konsekventu klātbūtni, kas pakāpeniski pieaug līdz ar uzliesmojumu un sasniedz savu robežu, kad ir sasniegts maksimums.

• Fiziskā eiforija

• Nenormāla sirdsdarbība

• Paātrināts sirdsdarbības ritms

• Paaugstināts asinsspiediens - par aptuveni 30 mmHg sistoliskais un 20 mmHg diastoliskais, naiviem lietotājiem lietojot 40 mg d-AMP.

• Apetīta nomākums

• Bronhodilatācija

• Dehidratācija

• Sausa mute

• Bieža urinēšana

• Apgrūtināta urinēšana

• Paaugstināta ķermeņa temperatūra

• Pastiprināta svīšana

• Mānija - amfetamīns var izraisīt māniju ģenētiski predisponētiem indivīdiem, piemēram, cilvēkiem ar bipolāriem traucējumiem vai šizofrēniju. Lielākas devas un miega trūkums, šķiet, palielina šo risku.

• Slikta dūša - to var mazināt, ēdot pirms devas lietošanas un tās lietošanas laikā.

• Skropstu paplašināšanās - Šis efekts ir novērojams tikai pie parastām vai lielām devām un ir izteiktāks, kad sāk samazināties devas.

• Reflektīvā sinkope

• Izturības uzlabošanās

• Zobu griešana - Lietojot lielākas devas, var rasties zobu griešana. Tomēr tā ir mazāk intensīva nekā MDMA gadījumā.

• Īslaicīga erektilās funkcijas traucējumi

• Vazokonstrikcija - Amfetamīna lietošana izraisa asinsvadu sašaurināšanos, kā rezultātā dažas ķermeņa daļas nesasniedz pietiekami daudz asiņu. Tas var izraisīt tirpšanas vai sāpju sajūtu, aukstuma sajūtu, nejutīgumu, bālumu vai ādas krāsas izmaiņas, īpaši pirkstu un kāju pirkstos.

[/SPOILER]

[SPOILER=Vizuālais efekts]

• Amfetamīna vizuālā iedarbība ir nekonsekventa, un lielākās devās tā ir tikai viegli pamanāma. Tās ir nedaudz salīdzināmas ar deliranta vizuālajiem efektiem un vieglāk izpaužas tumšākās vietās.

[/SPOILER]

[SPOILER=Distortions]

• Driftings - Šis efekts parasti ir smalks un tikko pamanāms, un tas rodas tikai lielākās devās vai kombinācijā ar marihuānu. Parasti tas sastāv no 1-2 līmeņa dreifēšanas.

• Spilgtuma izmaiņas - Amfetamīns var padarīt telpas gaišākas, jo tas paplašina zīlītes.
• Sekotāji - šis efekts ir nemanāms, lietojot mazas devas. Tā ir visizteiktākā, lietojot lielākas devas un īpaši tad, kad cilvēkam sāk trūkt miega, ko, no otras puses, var viegli izprovocēt citi šīs vielas efekti. Pārvērtības - Šis efekts rodas ļoti reti, un parasti tikai tad, kad lietotājs ir lietojis lielas devas, ir nodzēries vai ir neparasti ilgi nomodā. Parasti tās ir ļoti vieglas, ja tās rodas.

[/SPOILER]

[SPOILER=Hallucinācijas stāvokļi]

• Pārvērtības - Šis efekts rodas ļoti reti un parasti tikai tad, kad lietotājs ir lietojis lielas devas, ir nomodā vai ir neparasti ilgi nomodā. Parasti tās ir ļoti vieglas.

• Ģeometrija - par šo efektu ziņo daži amfetamīna un radniecīgu vielu lietotāji, parasti lietojot lielākas devas, kad cilvēks mēģina aizmigt. Tās variācijas var raksturot kā vienkāršotas, algoritmiskas, sintētiskas, blāvi izgaismotas, daudzkrāsainas, spīdošas, asas malas, palielinātas, gludas, leņķveida, iegremdējošas un progresīvas. Parasti tā parasti ir 3. līmenī, tomēr kombinācijā ar tādām vielām kā marihuāna vai DXM tā var progresēt līdz 4. un 5. līmenim.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognitīvā ietekme]

• Analīzes uzlabošana
• Kognitīvā eiforija
• Kompulsīva atkārtota dozēšana
• Ego inflācija
• Emociju nomākšana - šis efekts parasti ir visintensīvākais nelielās un parastās devās, un par to biežāk tiek ziņots no medicīniskās, nevis izklaides lietošanas.
• Koncentrācijas uzlabošana - šis efekts visefektīvāk izpaužas, lietojot mazas vai vidējas devas, jo lielākas devas parasti pasliktina koncentrēšanās spējas.
• Palielināts libido - Lai gan amfetamīna lietošana var izraisīt seksuālās uzlabošanās sajūtu, asinsvadu sašaurināšanās var apgrūtināt erekcijas iegūšanu vai uzturēšanu.
• Paaugstināts mūzikas klausīšanās līmenis
• Aizkaitināmība - tas biežāk var rasties, lietojot lielākas devas.
• Atmiņas uzlabošanās
• Motivācijas uzlabošana
• Psihoze - šis efekts rodas tikai predisponētiem indivīdiem vai pēc hroniskas, biežas lietošanas, vai miega trūkuma dēļ.
• Sugestibilitātes nomākšana
• Domas paātrinājums
• Domu organizācija
• Laika izkropļojums - to var raksturot kā laika paātrināšanās un ātrāka ritējuma sajūtu, nekā tas parasti notiek, esot skaidrā prātā.
• Modrība

[/SPOILER]

[SPOILER=Pēcparādības]

Ietekme, kas rodas stimulējošo vielu lietošanas laikā, parasti ir negatīva un nepatīkama, salīdzinot ar to ietekmi, kas radās tās maksimuma laikā. To bieži dēvē par "atgriešanos", un tā rodas neiromediatoru izsīkuma dēļ. Tās sekas parasti ir šādas:

• Trauksme - dažiem lietotājiem trauksme var sasniegt smagu līmeni atgriešanās laikā.
• Apetīta nomākums
• kognitīvais nogurums
• Depresija
• Paātrināta sirdsdarbība - Lai gan amfetamīna koncentrācija asinīs un lielākā daļa subjektīvo efektu ir visaugstākie aptuveni 3 stundas pēc lietošanas, sirdsdarbība maksimumu sasniedz daudz vēlāk - 10 stundas pēc lietošanas.
• Uzbudināmība
• Motivācijas nomākums
• Nemierīgas kājas
• Miega paralīze - daži lietotāji pēc amfetamīna lietošanas novēro miega paralīzi.
• Sapņu nomākšana
• Domas palēnināšanās
• Bezmiegs - Bezmiegs pēc atkārtotas amfetamīna devu sērijas dažiem lietotājiem var ilgt ilgāk par dienu.
• Motivācijas nomākums - Pārdzīvojumi var būt dažādi - no vieglas demotivācijas līdz galēji izteiktiem bezintereses stāvokļiem. Šis efekts ir izteiktāks pie parastām un lielām devām.

[/SPOILER]

Farmakoloģija

Amfetamīns iedarbojas uz uzvedību, palielinot neiromediatoru noradrenalīna un dopamīna signālu aktivitāti smadzeņu atalgojuma un izpildfunkciju ceļos. Amfetamīna pastiprinošo un motivējošo iedarbību galvenokārt izraisa pastiprināta dopamīnerģiskā aktivitāte mezolimbiskajā ceļā.

Amfetamīna eiforizējošā un lokomotoritāti stimulējošā iedarbība ir atkarīga no tā, cik lielā mērā un cik ātri tas palielina sinaptiskā dopamīna un norepinefrīna koncentrāciju striatumā.

Tas ir spēcīgs ar mikroamīniem saistītā 1. receptora (TAAR1) pilnīgs agonists un mijiedarbojas ar vezikulāro monoamīnu 2. pārnesēju (VMAT2). Kombinētā iedarbība uz TAAR1 un VMAT2 izraisa paaugstinātu dopamīna un norepinefrīna koncentrāciju sinapsēs, kas stimulē neironu aktivitāti.

Dekstromamfetamīns ir spēcīgāks TAAR1 agonists nekā levoamfetamīns. Līdz ar to dekstromamfetamīns izraisa lielāku CNS stimulāciju nekā levoamfetamīns, aptuveni trīs līdz četras reizes lielāku, bet levoamfetamīnam ir nedaudz spēcīgāka kardiovaskulārā un perifēriskā ietekme.

Precīza amfetamīna biopieejamība nav zināma, bet tiek uzskatīts, ka tā ir vairāk nekā 75 %, lietojot iekšķīgi, un lielāka, ievadot injekciju vai intranazāli. Tā uzsūkšanās un izdalīšanās var būt atkarīga no pH. Tā kā tas ir vāja bāze, jo bāziskāka vide, jo vairāk zāļu ir lipīdos šķīstošā formā, un uzsūkšanās caur šūnu membrānām, kurās ir daudz lipīdu, ir ļoti labvēlīga. Amfetamīna maksimālā atbildes reakcija rodas 1-3 stundas pēc perorālas lietošanas un aptuveni 15 minūtes pēc injekcijas. Pilnīga amfetamīna uzsūkšanās parasti notiek pēc 4-6 stundām. Bāzes forma vieglāk uzsūcas zarnās un sliktāk tiek izvadīta nierēs, kas potenciāli pagarina tā pusperiodu. To izvada nieres ar ekskrēciju un nelielu daudzumu izvada aknu enzīmi.

Dati par nelegālo tirgu

Amfetamīna tipa stimulantu (ATS) piegāde pasaulē

2020. gadā tika konfiscēts rekordliels daudzums - vairāk nekā 525 tonnas ATS, kas ir par 15 % vairāk nekā 1. gadā un turpināja pieauguma tendenci, kas bija vērojama laikposmā no 2010. līdz 2020. gadam. Izķertā metamfetamīna daudzums minētajā 10 gadu periodā pieauga piecas reizes, konfiscētā amfetamīna daudzums palielinājās gandrīz četras reizes, betkonfiscētā "ekstazī" daudzums palielinājās vairāk nekā trīs reizes.

Amfetamīnu lietošana turpināja pieaugt, taču ir pazīmes, kas liecina, ka 2020. gadā pieprasījums pēc ārstēšanas samazināsies. Pamatojoties galvenokārt uz vispārējās iedzīvotāju aptaujās sniegtajām pašatbildēm, tiek lēsts, ka kopumā 34 miljoni cilvēku vecumā no 15 līdz 64 gadiem jeb 0,7 % pasaules iedzīvotāju pēdējā gada laikā ir lietojuši amfetamīnus, un 20 miljoni (0,4 %) ir lietojuši "ekstazī" tipa vielas. Daži no šiem lietotājiem ir lietojuši abu veidu vielas. Divi visbiežāk lietotie amfetamīni ir amfetamīns un metamfetamīns.

Amfetamīnu lietošanas aplēses pasaulē 2010. gadā bija līdzīgas - 33 miljoni lietotāju pagājušajā gadā jeb 0,7 % iedzīvotāju vecumā no 15 līdz 64 gadiem. Tomēr šīs aplēses jāinterpretē piesardzīgi, jo trūkst datu no lielākajām patērētājvalstīm Āzijā, kur citi tirgus rādītāji, piemēram, konfiskācijas un cenas, liecina par to, ka pēdējo desmit gadu laikā ir vērojams pieaugums. Kvalitatīva informācija, kuras pamatā ir uztvere par tendencēm, par kurām UNODC ziņojuši valstu eksperti, liecina, ka pēdējo desmit gadu laikā turpina pieaugt gan amfetamīnu lietošana, gan to cilvēku skaits, kuri ārstējas no amfetamīna. Tomēr dati par 2020. gadu liecina, ka šī pieauguma tendence ir apstājusies un ka ārstējamo personu skaits, kas lieto amfetamīnus, iespējams, ir samazinājies, kas atbilst vispārējam ārstēšanas samazinājumam COVID-19 pandēmijas rezultātā. e Tendences, kas izriet no šādas kvalitatīvas informācijas, saskan ar pieejamajiem piedāvājuma rādītājiem, piemēram, cenām un konfiskācijas apjomiem, kas liecina par amfetamīnu tirgus pastāvīgu paplašināšanos pasaulē. Šāda veida kvalitatīvajai informācijai ir metodoloģiski ierobežojumi, taču tās priekšrocība ir tā, ka tajā ņemti vērā neliela mēroga pētījumi un ekspertu novērojumi par valstīm, kurās narkotiku lietošanas apsekojumi netiek regulāri veikti. Kvalitatīvo informāciju par "ekstazī" lietošanas tendencēm valstis ziņoja dažādās kategorijās, pirms UNODC ieviesa savu jauno datu vākšanas rīku (atjaunināto gada pārskata anketu, kas tika sākta izmantot 2020. gadā), tāpēc kvalitatīvie ziņojumi par "ekstazī" lietošanas tendencēm attiecas tikai uz laikposmu 2019. Šie ziņojumi liecina par mērenu pieaugumu visā pasaulē. Tajā pašā laikā pētījumi no valstīm, kurās "ekstazī" lieto izklaides vietās, liecina, ka "ekstazī" lietošana pandēmijas laikā šajās valstīs samazinājās vairāk nekā jebkuras citas narkotikas lietošana. Atkritumu analīze, lai gan tās ģeogrāfiskais aptvērums ir ierobežots līdz Eiropai, Ziemeļamerikai un dažām Āzijas un Okeānijas daļām, arī liecina, ka "ekstazī" lietošana no 2019. līdz 2020. gadam samazinājās vairāk nekā amfetamīnu lietošana. Lielākajā daļā analizēto vietu tika konstatēts palielināts MDMA patēriņa līmenis, savukārt nelielā vairākumā šo vietu tika konstatēts palielināts amfetamīnu patēriņš un samazināts metamfetamīnu patēriņš. Sākotnējie 2021. gada notekūdeņu analīzes dati liecina, ka laikposmā no 2020. līdz 2021. gadam lielākajā daļā notekūdeņu analīzes CORe grupas uzraudzīto vietu, no kurām lielākā daļa atrodas Eiropā, kopumā palielināsies amfetamīna patēriņš; aptuveni tādā pašā skaitā vietu palielināsies un samazināsies metamfetamīna patēriņš; un lielākajā daļā vietu pastāvīgi samazināsies MDMA patēriņš.