4-fluoramfetamine (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoramfetamine, 4-fluorofenylaminopropaan Flux, PAL-303) is een nieuwe psychoactieve stof van de amfetamineklasse, zeer actieve empathogeen met euforische effecten, die worden beschouwd als minder intens dan van MDMA en intenser dan van amfetamine, gevolgd door matige stimulatie voor een periode van 4 tot 10 uur. Het werd voor het eerst ontdekt in Duitsland tijdens een forensisch medisch onderzoek in 2003, en in 2010 was het al geïdentificeerd in 12 andere Europese landen, zowel tijdens forensisch medisch onderzoek als in enkele klinische onderzoeken onder gebruikers van psychostimulerende middelen. Het is opmerkelijk dat de meest recente chemische structuur van 4-FA verschilt van de structuur die in eerdere studies in de jaren 1980 werd genoemd.
De 4-fluoramfetaminemolecuul bevat een fenethylaminekern en een fenylring, die met de aminogroep is verbonden door een ethylgroep en een extra gesubstitueerde methylgroep. Gezien het feit dat 4-fluoramfetamine direct behoort tot de klasse van gefluoreerde analogen van amfetamine, heeft het ook een poederachtig uiterlijk met laag-gematigde hygroscopische eigenschappen en de neiging om stenen te vormen. De kleur van de stof is meestal lichtgeel, beige, crème, scherp van smaak, maar het heeft een licht verzadigde geur, anders dan amfetamine.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek.
Er zijn niet genoeg gegevens over de farmacokinetiek van 4-FA vanwege de geringe populariteit op de markt. Na orale toediening wordt de maximale concentratie in het bloedplasma gemiddeld na 2 uur bereikt. Na een eenmalige inname van de stof in een dosis van 100 mg is de maximale concentratie in bloedplasma 195 (155-316) ng/ml, en de concentratie van de stof in serum 12 uur na gebruik is gemiddeld 85 ng/ml. Rekening houdend met het feit dat 4-FА voornamelijk wordt uitgescheiden in de urine, werd een onderzoek uitgevoerd waarin de concentratie van de stof in dit biologisch materiaal werd vastgesteld. Na orale toediening van een standaarddosis 4-fluoramfetamine is de identificeerbare concentratie van de stof gedurende 12 uur aanwezig in de urine en ligt in het bereik van 0,7-38 mg/l. De maximale concentratie in de urine wordt bereikt wanneer de stof wordt uitgescheiden. De maximale concentratie in de urine wordt gemiddeld 4 uur na toediening bereikt.
Er zijn tot nu toe slechts 3 metabolieten van 4-fluoramfetamine geïdentificeerd (ze werden in lage concentraties gedetecteerd in experimenten): de eerste is de hoofdstof, de tweede is een diastereomeer van 4-fluoramfetamine en de derde is gehydroxyleerde 4-fluoramfetamine die is geconjugeerd en waarvan de concentratie-tijdcurve samenvalt met die van 4-FA. Het is dus mogelijk om aan te nemen dat 4-FA twee manieren van metabolisme heeft na orale toediening.
4-FA kan na 12 uur worden gedetecteerd in speeksel als LC-MS/MS wordt uitgevoerd. De concentratie van de stof in speeksel na deze tijd is hoger dan in serum en bedraagt 403 ng/ml, en de maximale concentratie in speeksel wordt bereikt na 1,25 uur. De mediane letale dosis voor deze stof varieert van 40 tot 55 mg/kg. De eliminatiehalfwaardetijd van de stof uit het bloedserum is gemiddeld 8,4 uur; rekening houdend met significante verschillen in concentraties werd geen exponentiële regressie van de halfwaardetijd uitgevoerd bij het bestuderen van de constanten van de concentratieratio in speeksel en bloedserum.
Er zijn aanwijzingen voor kruisreactiviteit bij positieve tests op amfetamine en MDMA, waarbij alleen 4-FA aanwezig is bij de CEDIA DAU-screening, waar de gemiddelde waarde 307 ng/ml is met een afkapconcentratie van 250 ng/ml. Ook analyse door Abbott TDx biedt enige bevestiging van de gegevens. De kinetiek van 4-FA werd zelfs bestudeerd in oorsmeer (dat samen met het onderzoek naar de aanwezigheid van psychoactieve stoffen in haar en nagels een van de belangrijke stadia van medisch onderzoek is voor de identificatie van het tijdstip van gebruik). Dus na 1 uur orale toediening van 150 mg 4-FA bereikt de concentratie in oorsmeer gemiddeld 1,52 ng/mg. De detectietijd van de stof in oorsmeer kan oplopen tot 7 dagen.
De farmacodynamische activiteiten van 4-fluoramfetamine bestaan uit een klassieke cascade van amfetaminen, waaronder afgifte van NE, DA en 5-HT in de hersenen en remming van hun heropname. Het bleek dat 4-FA het sterkst het vrijkomen van NE induceert, daarna DA en 5-HT (EC50 <50, <200 en <1000 nM, respectievelijk). Een vergelijkbaar effect werd waargenomen bij het remmen van de heropname van deze neurotransmitters (de IC50-waarden voor NE, DA en 5-HT waren respectievelijk <0,4, <4 en <20 M). In experimentele studies werd aangetoond dat het effect van 4-FA op het dopaminerge systeem in de nucleus accumbens veel groter is dan op het serotonerge systeem. In de aanwezigheid van 4-FA in een dosis van 1 mg/kg bij ratten steeg het DA-niveau met 300% en het niveau van 5-HT slechts met 30%. In het striatum steeg de DA tot 800%.
Klinische effecten van gebruik.
In studies van Brunt en Linsen wordt gerapporteerd dat gebruikers na inname van 4-FA een verscheidenheid aan effecten vaststellen, die voornamelijk verband houden met de verwantschap van de stof met de amfetaminegroep. De meest voorkomende symptomen van een 4-FA intoxicatie zijn: verminderde eetlust, droogheid van de slijmvliezen, zweten, mydriasis, tintelingen in het lichaam, coördinatieproblemen, bruxisme, verhoogde energie en een golf van kracht, coördinatieproblemen, hyperactiviteit en een verhoging van de lichaamstemperatuur.
Daarnaast kunnen er psychologische effecten zijn, zoals uitgesproken empathogenie, een gevoel van geluk en vreugde, energieaanvulling. Ongewenste effecten bestaan uit klassieke symptomen van het gebruik van psychostimulantia: tremor, verwardheid, agitatie in rust, gezichtsstoornissen, tachycardie, verhoogde bloeddruk, tachypneu, hoofdpijn, dysfagie, misselijkheid, braken, syncopeatie, buikpijn of -ongemakken, zeer zelden auditieve of visuele illusies of hallucinaties.
Op dit moment zijn er slechts enkele artikelen die de gevallen van acute 4-fluoramfetaminevergiftiging beschrijven. Een van de klinische gevallen, een patiënt met acute intoxicatie met laboratoriumbevestigde aanwezigheid van een stof (concentratie in de urine van 64 mg/l) werd gepresenteerd. De patiënt werd op de intensive care intensief behandeld voor cardiogene shock. Hij herstelde binnen twee weken en werd in bevredigende toestand uit het ziekenhuis ontslagen. Het tweede klinische geval werd geassocieerd met het serotoninesyndroom na gebruik van 200 mg 4-FA. Hij werd 4 uur later opgenomen op de intensive care met sympathomimetische effecten: uitgesproken agitatie, hyperreflexie, mydriasis, diaforese, tachycardie, een stijging van de lichaamstemperatuur tot 41,4 C. Na onderdompeling in ijswater en intensieve therapie werd hij de volgende dag met verbetering uit het ziekenhuis ontslagen.
Wijze van gebruik, doses, interacties.
Het wordt aanbevolen om het voornamelijk oraal te gebruiken door middel van gelatinecapsules. Het is raadzaam om 2 uur van tevoren geen voedsel te eten en 1 dag voor gebruik te beginnen met het innemen van protonpompremmers (omeprazol). De lichte orale dosis is 0,5-0,9 mg/kg, en het wordt altijd aanbevolen om met de minimale doses te beginnen. De gemiddelde dosis van de stof is 0,9-1,4 mg/kg, een hoge dosis is elke dosis die hoger is dan 1,4 mg/kg. Een andere methode is intranasale toediening. De gemiddelde dosis voor deze methode is 0,3-0,5 mg/kg. Het begin van de werking van de stof treedt op binnen 30 minuten met een neiging tot een toename van de empathogene toestand, lage euforie, klassieke effecten van psychostimulantia.
In het beginstadium kan er sprake zijn van misselijkheid, dyspepsie, ongemak in de bovenbuik en op de borst, daarna kunnen de symptomen volledig uitdoven. De duur van de effecten is 3-6 uur met een soepele overgang naar na-effecten, die een dag kunnen aanhouden.
Laag risico wanneer 4-FA samen wordt gebruikt met de volgende stoffen: benzodiazepinen, SSRI, MDMA.
Middelmatig risico wanneer 4-FA samen wordt gebruikt met de volgende stoffen: paddo's, LSD, DMT, mescaline, 2С-х, cannabis, ketamine, cocaïne, methoxetamine, cafeïne, alcohol, GHB.
Hoog risico: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Het is extreem gevaarlijk om 4-fluoramfetamine samen met αMT, tramadol, andere opioïde receptoragonisten, MAO-remmers te gebruiken.
De 4-fluoramfetaminemolecuul bevat een fenethylaminekern en een fenylring, die met de aminogroep is verbonden door een ethylgroep en een extra gesubstitueerde methylgroep. Gezien het feit dat 4-fluoramfetamine direct behoort tot de klasse van gefluoreerde analogen van amfetamine, heeft het ook een poederachtig uiterlijk met laag-gematigde hygroscopische eigenschappen en de neiging om stenen te vormen. De kleur van de stof is meestal lichtgeel, beige, crème, scherp van smaak, maar het heeft een licht verzadigde geur, anders dan amfetamine.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek.
Er zijn niet genoeg gegevens over de farmacokinetiek van 4-FA vanwege de geringe populariteit op de markt. Na orale toediening wordt de maximale concentratie in het bloedplasma gemiddeld na 2 uur bereikt. Na een eenmalige inname van de stof in een dosis van 100 mg is de maximale concentratie in bloedplasma 195 (155-316) ng/ml, en de concentratie van de stof in serum 12 uur na gebruik is gemiddeld 85 ng/ml. Rekening houdend met het feit dat 4-FА voornamelijk wordt uitgescheiden in de urine, werd een onderzoek uitgevoerd waarin de concentratie van de stof in dit biologisch materiaal werd vastgesteld. Na orale toediening van een standaarddosis 4-fluoramfetamine is de identificeerbare concentratie van de stof gedurende 12 uur aanwezig in de urine en ligt in het bereik van 0,7-38 mg/l. De maximale concentratie in de urine wordt bereikt wanneer de stof wordt uitgescheiden. De maximale concentratie in de urine wordt gemiddeld 4 uur na toediening bereikt.
Er zijn tot nu toe slechts 3 metabolieten van 4-fluoramfetamine geïdentificeerd (ze werden in lage concentraties gedetecteerd in experimenten): de eerste is de hoofdstof, de tweede is een diastereomeer van 4-fluoramfetamine en de derde is gehydroxyleerde 4-fluoramfetamine die is geconjugeerd en waarvan de concentratie-tijdcurve samenvalt met die van 4-FA. Het is dus mogelijk om aan te nemen dat 4-FA twee manieren van metabolisme heeft na orale toediening.
4-FA kan na 12 uur worden gedetecteerd in speeksel als LC-MS/MS wordt uitgevoerd. De concentratie van de stof in speeksel na deze tijd is hoger dan in serum en bedraagt 403 ng/ml, en de maximale concentratie in speeksel wordt bereikt na 1,25 uur. De mediane letale dosis voor deze stof varieert van 40 tot 55 mg/kg. De eliminatiehalfwaardetijd van de stof uit het bloedserum is gemiddeld 8,4 uur; rekening houdend met significante verschillen in concentraties werd geen exponentiële regressie van de halfwaardetijd uitgevoerd bij het bestuderen van de constanten van de concentratieratio in speeksel en bloedserum.
Er zijn aanwijzingen voor kruisreactiviteit bij positieve tests op amfetamine en MDMA, waarbij alleen 4-FA aanwezig is bij de CEDIA DAU-screening, waar de gemiddelde waarde 307 ng/ml is met een afkapconcentratie van 250 ng/ml. Ook analyse door Abbott TDx biedt enige bevestiging van de gegevens. De kinetiek van 4-FA werd zelfs bestudeerd in oorsmeer (dat samen met het onderzoek naar de aanwezigheid van psychoactieve stoffen in haar en nagels een van de belangrijke stadia van medisch onderzoek is voor de identificatie van het tijdstip van gebruik). Dus na 1 uur orale toediening van 150 mg 4-FA bereikt de concentratie in oorsmeer gemiddeld 1,52 ng/mg. De detectietijd van de stof in oorsmeer kan oplopen tot 7 dagen.
De farmacodynamische activiteiten van 4-fluoramfetamine bestaan uit een klassieke cascade van amfetaminen, waaronder afgifte van NE, DA en 5-HT in de hersenen en remming van hun heropname. Het bleek dat 4-FA het sterkst het vrijkomen van NE induceert, daarna DA en 5-HT (EC50 <50, <200 en <1000 nM, respectievelijk). Een vergelijkbaar effect werd waargenomen bij het remmen van de heropname van deze neurotransmitters (de IC50-waarden voor NE, DA en 5-HT waren respectievelijk <0,4, <4 en <20 M). In experimentele studies werd aangetoond dat het effect van 4-FA op het dopaminerge systeem in de nucleus accumbens veel groter is dan op het serotonerge systeem. In de aanwezigheid van 4-FA in een dosis van 1 mg/kg bij ratten steeg het DA-niveau met 300% en het niveau van 5-HT slechts met 30%. In het striatum steeg de DA tot 800%.
Klinische effecten van gebruik.
In studies van Brunt en Linsen wordt gerapporteerd dat gebruikers na inname van 4-FA een verscheidenheid aan effecten vaststellen, die voornamelijk verband houden met de verwantschap van de stof met de amfetaminegroep. De meest voorkomende symptomen van een 4-FA intoxicatie zijn: verminderde eetlust, droogheid van de slijmvliezen, zweten, mydriasis, tintelingen in het lichaam, coördinatieproblemen, bruxisme, verhoogde energie en een golf van kracht, coördinatieproblemen, hyperactiviteit en een verhoging van de lichaamstemperatuur.
Daarnaast kunnen er psychologische effecten zijn, zoals uitgesproken empathogenie, een gevoel van geluk en vreugde, energieaanvulling. Ongewenste effecten bestaan uit klassieke symptomen van het gebruik van psychostimulantia: tremor, verwardheid, agitatie in rust, gezichtsstoornissen, tachycardie, verhoogde bloeddruk, tachypneu, hoofdpijn, dysfagie, misselijkheid, braken, syncopeatie, buikpijn of -ongemakken, zeer zelden auditieve of visuele illusies of hallucinaties.
Op dit moment zijn er slechts enkele artikelen die de gevallen van acute 4-fluoramfetaminevergiftiging beschrijven. Een van de klinische gevallen, een patiënt met acute intoxicatie met laboratoriumbevestigde aanwezigheid van een stof (concentratie in de urine van 64 mg/l) werd gepresenteerd. De patiënt werd op de intensive care intensief behandeld voor cardiogene shock. Hij herstelde binnen twee weken en werd in bevredigende toestand uit het ziekenhuis ontslagen. Het tweede klinische geval werd geassocieerd met het serotoninesyndroom na gebruik van 200 mg 4-FA. Hij werd 4 uur later opgenomen op de intensive care met sympathomimetische effecten: uitgesproken agitatie, hyperreflexie, mydriasis, diaforese, tachycardie, een stijging van de lichaamstemperatuur tot 41,4 C. Na onderdompeling in ijswater en intensieve therapie werd hij de volgende dag met verbetering uit het ziekenhuis ontslagen.
Wijze van gebruik, doses, interacties.
Het wordt aanbevolen om het voornamelijk oraal te gebruiken door middel van gelatinecapsules. Het is raadzaam om 2 uur van tevoren geen voedsel te eten en 1 dag voor gebruik te beginnen met het innemen van protonpompremmers (omeprazol). De lichte orale dosis is 0,5-0,9 mg/kg, en het wordt altijd aanbevolen om met de minimale doses te beginnen. De gemiddelde dosis van de stof is 0,9-1,4 mg/kg, een hoge dosis is elke dosis die hoger is dan 1,4 mg/kg. Een andere methode is intranasale toediening. De gemiddelde dosis voor deze methode is 0,3-0,5 mg/kg. Het begin van de werking van de stof treedt op binnen 30 minuten met een neiging tot een toename van de empathogene toestand, lage euforie, klassieke effecten van psychostimulantia.
In het beginstadium kan er sprake zijn van misselijkheid, dyspepsie, ongemak in de bovenbuik en op de borst, daarna kunnen de symptomen volledig uitdoven. De duur van de effecten is 3-6 uur met een soepele overgang naar na-effecten, die een dag kunnen aanhouden.
Laag risico wanneer 4-FA samen wordt gebruikt met de volgende stoffen: benzodiazepinen, SSRI, MDMA.
Middelmatig risico wanneer 4-FA samen wordt gebruikt met de volgende stoffen: paddo's, LSD, DMT, mescaline, 2С-х, cannabis, ketamine, cocaïne, methoxetamine, cafeïne, alcohol, GHB.
Hoog risico: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Het is extreem gevaarlijk om 4-fluoramfetamine samen met αMT, tramadol, andere opioïde receptoragonisten, MAO-remmers te gebruiken.
Attachments
Last edited by a moderator: