Er is een overheersende interesse in 4 Methylaminorex en zijn derivaten, deels vanwege zijn schaarste. Farmacologische studies suggereren dat de rangorde van potenties voor 4 Methylaminorex enatiomeren trans-4S,5S > cis-4S,5R ~ cis-4R,5S > trans-4R,5R is en racemisch Trans methylaminorex wordt beschouwd als krachtiger dan cis (1). Daarom is een gerichte synthese van de Trans 4S, 5S enatiomeer zeer wenselijk. In 1970 werd een patent gepubliceerd over de synthese van aminorex uit styreenoxide met behulp van cyaanamide (2), wat erop kan wijzen dat een enatiopuur styreenoxide of bèta-methylstyreen/propenylbenzeenoxide tot het vereiste methylaminorexisomeer zou leiden (2). Om het 4S,5S-derivaat te verkrijgen moet het 1S,2R propenylbenzeenepoxide worden gebruikt, omdat de stereochemie in dat chirale centrum omgekeerd is. Het epoxide is gemakkelijk te verkrijgen via Jacobsen epoxidatie(3), maar ik weet niet zeker wat de beste manier is om gesubstitueerde propenylbenzeen op een beknopte manier te verkrijgen.
Ten tweede is het duidelijk dat een nieuw mogelijk psychoactief derivaat van de 2 amino oxazoline klasse mogelijk is, zoals te zien is bij indaan derivaten van amfetamine zoals methyleendioxy 2 amino indaan (MDAI) en daaruit zou volgen dat het cyclische equivalent van norefedrine, cis 2 amino 1 indanol, bij behandeling met cyanogenbromide ook 2 amino oxazolines zou opleveren(4). In het onderstaande voorbeeld is de stereochemie van het indaan 1R,2S, omdat dit naar verwachting krachtiger is dan de enatiomeer. De synthese van deze verbinding zou het best worden bereikt door een intra moleculaire friedelambachtelijke acylering van anti/threo 1R,2R beta hydroxy fenylalanine (5). Er zijn echter moeilijkheden bij het maken van deze verbinding, het zou kunnen worden bereikt door een aminohydroxylering van een cinnamaat gevolgd door mitsunobu inversie (6) of door oxidatie van een beta-bromo fenylalanine met zilvernitraat (7).
(1) https://web.archive.org/web/2007093...am/journal_v3_num34/journal_v3_num34_pg6.html
(2) https://patents.google.com/patent/DE2101424A1/en?oq=DE+Patent+2101424 (b) voorbeelden van het gebruik van natriumwaterstofcyaanamide voor de bereiding van 2amino-oxazolines; (a) http://tch.ucsd.edu/pdfs/EJOC_7337_2013.pdf
(3) E. N. Jacobsen, W. Zhang, A. R. Muci, J. R. Ecker, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7063-7064
(4) a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jm00339a011 / https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00339a011 b) https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/4-mar.stereoisomers.html
(5) (a) http://koreascience.or.kr/article/JAKO200602727234043.pdf
(6. a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jo010482c, b) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1039/C3RA44631J
(7) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1021/jo061159i
Ten tweede is het duidelijk dat een nieuw mogelijk psychoactief derivaat van de 2 amino oxazoline klasse mogelijk is, zoals te zien is bij indaan derivaten van amfetamine zoals methyleendioxy 2 amino indaan (MDAI) en daaruit zou volgen dat het cyclische equivalent van norefedrine, cis 2 amino 1 indanol, bij behandeling met cyanogenbromide ook 2 amino oxazolines zou opleveren(4). In het onderstaande voorbeeld is de stereochemie van het indaan 1R,2S, omdat dit naar verwachting krachtiger is dan de enatiomeer. De synthese van deze verbinding zou het best worden bereikt door een intra moleculaire friedelambachtelijke acylering van anti/threo 1R,2R beta hydroxy fenylalanine (5). Er zijn echter moeilijkheden bij het maken van deze verbinding, het zou kunnen worden bereikt door een aminohydroxylering van een cinnamaat gevolgd door mitsunobu inversie (6) of door oxidatie van een beta-bromo fenylalanine met zilvernitraat (7).
(1) https://web.archive.org/web/2007093...am/journal_v3_num34/journal_v3_num34_pg6.html
(2) https://patents.google.com/patent/DE2101424A1/en?oq=DE+Patent+2101424 (b) voorbeelden van het gebruik van natriumwaterstofcyaanamide voor de bereiding van 2amino-oxazolines; (a) http://tch.ucsd.edu/pdfs/EJOC_7337_2013.pdf
(3) E. N. Jacobsen, W. Zhang, A. R. Muci, J. R. Ecker, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7063-7064
(4) a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jm00339a011 / https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00339a011 b) https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/4-mar.stereoisomers.html
(5) (a) http://koreascience.or.kr/article/JAKO200602727234043.pdf
(6. a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jo010482c, b) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1039/C3RA44631J
(7) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1021/jo061159i
Attachments
Last edited by a moderator:
