Methyl 1H-indazool-3-carboxylaat
1. Een oplossing van indazool-3-carbonzuur (100 g) in MeOH (1500 ml) werd behandeld met conc. H2SO4 (100 ml).2. Verhit bij reflux gedurende 4 uur.
3. Het mengsel werd geconcentreerd in vacuo en opgelost in EtOAc (2500 ml).
4. De organische fase werd gewassen met sat. aq. NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) en pekel (1000 ml) en gedroogd (MgSO4).
5. Het oplosmiddel werd verdampt onder verminderde druk tot 83 g van een witte vaste stof.
Methyl 1-Pentyl-1H-indazool-3-carboxylaat
1. Aan een gekoelde (0 *C) oplossing van methyl-1H-indazool-3-carboxylaat (100 g) in THF (1000 ml) werd t-BuOK (70 g) toegevoegd.2. Het mengsel werd verwarmd tot rt, 1 uur geroerd, afgekoeld (0 * C) en het geschikte 1-broomopentaan (80 ml) werd druppelsgewijs toegevoegd.
3. Het mengsel werd verwarmd tot rt en 48 uur geroerd, waarna H2O (1000 ml) werd toegevoegd.
4. De lagen werden gescheiden, de waterige laag werd geëxtraheerd met EtOAc (2x500 ml) en de gecombineerde organische fasen werden gewassen met H2O (3x500 ml) en pekel (1000 ml) en gedroogd (MgSO4).
5. Het oplosmiddel werd verdampt onder verminderde druk om (67 g, 77%) te krijgen als een heldere glasachtige vaste stof.
1-Pentyl-1H-indazool-3-carbonzuur
1. Een oplossing van het geschikte methyl-1-Pentyl-1H-indazool-3-carboxylaat (100 g) in MeOH (1000 ml) werd behandeld met 1M aq. NaOH (600 ml) en gedurende 24 uur geroerd.2. Het oplosmiddel werd in vacuüm gereduceerd en het residu werd opgelost in H2O, aangezuurd met 1M aq.HCl en geëxtraheerd met EtOAc (2x500 ml).
3. De organische fase werd gedroogd (MgSO4) en het oplosmiddel werd verdampt onder verminderde druk om het vrije zuur te verkrijgen, dat zonder verdere zuivering in de volgende koppelingsstap werd gebruikt en (68 g, 72%) als witte vaste stof opleverde.
ADB-PINACA ((S)-N-(1-Amino-3,3-dimethyl-1-oxobutaan-2-yl)-1-pentyl-1H-indazool-3-carboxamide)
1. Een oplossing van 1-pentyl-1H-indazool-3-carboxylzuur (100 g) in DMF (1000 ml) werd behandeld met EDC (1 equiv), BtOH (1,5 equiv), DIPEA (180 g), L-tert-leucinamide (86 g) en gedurende 24 uur geroerd.2. Het mengsel werd verdeeld tussen en H2O (2000 ml) en EtOAc (1000 ml), de lagen werden gescheiden en de waterige laag werd geëxtraheerd met EtOAc (2x1000 ml).
3. De gecombineerde organische fasen werden gedroogd (MgSO4) en het oplosmiddel werd verdampt onder verminderde druk.
4. De ruwe producten werden gezuiverd door herkristallisatie om 92 g witte vaste stof te krijgen (opbrengst 63%).
Last edited by a moderator:
