Amfetamine uit P2P (fenyl-2-propanon)

[G.Patton]

Inleiding

Amfetamine kan worden verkregen met een rendement van 30% in een eenstapsynthese door fenylaceton in ethanol te refluxen met ammoniak, aluminiumgruis en een kleine hoeveelheid kwikchloride. Bij het uitproberen van deze reactieprocedure voor amfetamine bleek dat het rendement van de reactie niet zo hoog was als voor pervitine (respectievelijk 30% en 70%). Het gemak van de procedure maakt deze methode echter de moeite waard. Het is de eenvoudigste manier om amfetaminesulfaat uit P2P te verkrijgen. Een andere manier kun je leren in het onderwerp Synthese van dextroamfetamine uit P2P met (S)-(-)-α-Methylbenzylamine.

Apparatuur en glaswerk.

• 2 L Rondbodemkolf.
• Retortstandaard en klem om apparaat vast tezetten.
• Magneetroerder met verwarmingsplaat.
• Terugvloeikoeler.
• Waterbad.
• Vacuümbron.
• Glazen staaf en spatel.
• Rotovapmachine.
• Laboratoriumweegschaal (0,01-100 g is geschikt) [hangt af van de synthesebelasting].
• Maatcilinders 100 en 500 mL.
• 100 mL x3; 250 mL x3; 500 mL x3 Bekerglazen.
• 1 L scheitrechter.
• Destillatieapparatuur.
• Kookplaten.
• Buchner kolf en trechter [Schott filter mag gebruikt worden voor kleine hoeveelheden].
• Pasteurpipet.

Reagentia.

• 40 g, 0,3 mol Fenylaceton (P2P) [CAS: 103-79-7].
• 200 ml ethanol (EtOH) 96-98 %.
• 200 mL 25 % ammoniak alc. (NH4OH).
• 40 g, 1,5 mol Al-grit.
• 0,3 g, 1 mmol Kwikchloride (2) (HgCl2).
• ~200 mL Gedestilleerd water.
• 120 g Kaliumhydroxide (KOH).
• ~450 mL Diethylether (Et2O).
• ~200 mL Zoutzuur 20 % (HCl) aq. oplossing.
• ~ 200 g Natriumsulfaat (Na2SO4).
• ~30 mL Zwavelzuur conc. 98%.

1-Fenyl-2-aminopropaansulfaat:
Kookpunt (vrije base): 200-203 °C bij 760 mm Hg;
Smeltpunt: 280-281 °C;
Molecuulgewicht: 368,5 g/mol;
Dichtheid: 0,936 g/mL;
CAS-nummer: 60-13-9.

Werkwijze

Een mengsel van 40 g (0,3 mol) fenylaceton, 200 mL ethanol, 200 mL 25% ammoniak, 40 g (1,5 mol) Al-grit en 0,3 g (1 mmol) HgCl2 wordt onder krachtig roeren verwarmd in 2 L rondbodemkolf met refluxkoeler totdat de reactie plaatsvindt, waarna het verwarmen onmiddellijk wordt gestopt. Als de reactie te heftig wordt, moet worden gekoeld. Wanneer de heftigheid van de reactie is afgenomen, wordt het mengsel onder krachtig roeren gedurende ongeveer 2 uur refluxed, geconcentreerd in vacuo tot 200 ml en overgegoten in ijswater, gealkaliseerd met 120 g KOH en geëxtraheerd met ether (100 ml x 3). De extracties worden behandeld met 20 % HCl, de resulterende waterlaag wordt gealkaliseerd en geëxtraheerd met 150 ml ether. De organische laag wordt gedroogd boven Na2SO4, de ether verdampt en het residu in vacuo gedestilleerd. Opbrengst: 12,5 g (30%).

Bereiding van amfetaminesulfaat door druppelsgewijze toevoeging van zwavelzuur levert 96-98% product op met een zuiverheid van 99,2-99,8% (USP-kwaliteit), dat als wit poeder op de Buchner-kolf en trechter werd gefiltreerd en aan de lucht werd gedroogd. Hier en hier vind je respectievelijk video- en fotohandleidingen van de aanzuringsprocedures.

 

[GhostChemist]

De reacties verlopen volgens Schema 1.

Apparatuur, reagentia en glaswerk voor het 1e en 2e experiment.

• 10,5 gram aluminiumfolie van 14 μm
• 0,1 gram kwikchloride
• 50 mL 20-25% ammoniak
• 10 gram natriumchloride in 30 mL water
• 10 gram gezuiverd P2P en 10 gram ongezuiverd P2P (P2P verkregen door reductie van P2NP met natriumboorhydride)
• 100-150 ml 88% ethanol
• 150-200 ml DCM (dichloormethaan)
• 3-5 ml geconcentreerd zwavelzuur (80%)
• pH-indicatorpapier
• 2 liter water van technische kwaliteit met 500 gram ijs
• 20-30 gram watervrij natriumsulfaat
• 10-15 mL 25% NaOH (natriumhydroxide)
• 35-40 mL aceton
• 2-liter, 500 mL en 250 mL kolven
• Condensor
• Oplosmiddeldestillatieopstelling met waterbad
• Vacuümfiltratieopstelling
• Scheitrechter
• Siliconenvet voor malen
• Filterpapier
• Trechters
• Bekers
• Verwarmer

Stap 1.Vorming van aluminiumamalgaam.
Twee liter water wordt in een erlenmeyer gegoten en aluminiumfolie wordt toegevoegd zodat het onder water staat. Droog kwikchloride wordt toegevoegd en het mengsel wordt krachtig geroerd totdat er actieve waterstofevolutie optreedt en er een dofheid op de folie verschijnt (ongeveer 10-15 minuten).
Fig 1

Fig2

Vervolgens wordt de oplossing afgetapt en wordt het aluminium amalgaam tweemaal gespoeld met gedestilleerd water.

Gezuiverd P2P Fig 3

Ongezuiverde P2P Fig 3.1

Fase 2. Reductie en extractie.

Bereid ijskoud water voor om de kolf af te koelen. Waterammoniak, natriumchlorideoplossing, P2P en ethanol worden toegevoegd aan het verkregen aluminiumamalgaam. De terugvloeikoeler wordt aangesloten. De exotherme reactie begint na 5-10 minuten met zuiver P2P en bijna onmiddellijk met onzuiver P2P.
Fig 4

De reactor moet worden gekoeld als de temperatuur hoger wordt dan 50-60 ℃.
Fig 5

De reactie vindt volledig plaats in ongeveer 30-40 minuten. Gedurende deze tijd veranderen de reagentia in een grijze massa.
Fig 6

Aan de reactiemassa wordt 10-15 ml 25% NaOH toegevoegd om eventueel nog niet gereageerd aluminium op te lossen, en men laat het 30-40 minuten staan tot de waterstofontwikkeling stopt.
Fig 7

Nadat de alkalische oplossing is toegevoegd en de waterstofgasontwikkeling is voltooid, laat men het mengsel ongeveer 1 uur bezinken en vervolgens filtreren.
Fig 8

Gefiltreerde oplossing verkregen uit gezuiverd P2P.
Fig 9

Gefiltreerde oplossing verkregen uit onzuiver P2P.
Fig 10

Aan de gefiltreerde oplossing wordt 50-100 mL dichloormethaan toegevoegd.
Fig 11

De resulterende emulsie wordt in verschillende porties overgebracht in een scheitrechter en laat bezinken. De dichloormethaanlaag wordt afgescheiden en extra porties dichloormethaan worden gebruikt voor verdere extractie.
Fig 12

Het extract in dichloormethaan (gezuiverd P2P).
Fig 13

Het extract in dichloormethaan (onzuiver P2P).
Fig 14

De afgescheiden laag dichloormethaan wordt gedroogd boven watervrij natriumsulfaat en zo nodig gefiltreerd.
Fig 15

De gedroogde laag dichloormethaan wordt overgebracht in een destillatiekolf. Het dichloormethaan wordt volledig gedestilleerd totdat een temperatuur van 90 °C is bereikt.
Fig 16

Het residu na de destillatie van dichloormethaan (gezuiverd P2P).
Fig 17

Het residu na de destillatie van dichloormethaan (onzuiver P2P).
Fig 18

Aan het verkregen amine wordt 10-15 mL aceton toegevoegd en geconcentreerd zwavelzuur wordt langzaam toegevoegd totdat de pH 5,5-6 is. Vervolgens wordt de resulterende oplossing ingedampt totdat kristallisatie optreedt.
Fig 19

De gekristalliseerde massa wordt gemengd met 15-20 mL koude aceton, grondig geroerd en overgebracht op een vacuümfilter. Het wordt verder gewassen met een deel koude aceton en direct op het filter of onder een stroom warme lucht gedroogd.
Fig 20

Fig 21

Het poeder is het amfetaminesulfaat verkregen uit gezuiverd P2P.
Fig 22

Het poeder is het amfetaminesulfaat verkregen uit ongezuiverd P2P.
Fig 23

In theorie zou het mogelijk moeten zijn om uit 10 g P2P 10,077 g amfetamine in de vorm van een base met 100% conversie te verkrijgen. Uit 10,077 g amfetamine als base moet theoretisch 1/2 mol sulfaat of 13,73 g amfetaminesulfaat verkregen worden.

Uit zuiver P2P werd 5,65 g amfetaminesulfaat verkregen, wat overeenkomt met 41,1% opbrengst.

Uit onzuiver P2P werd 2,29 g amfetaminesulfaat of 16,68% opbrengst verkregen.

Conclusies
De opbrengst van amfetaminesulfaat met behulp van onzuiver P2P is bijna 2,5 keer lager dan bij gebruik van gezuiverd P2P. Dergelijke opbrengsten zijn waarschijnlijk het gevolg van de aanwezigheid van onzuiverheden met dubbele bindingen, die lokaal het exotherme effect van de reactie versterken, wat leidt tot verdamping van ammoniak uit het reactievolume (ammoniak is lichter dan lucht, in tegenstelling tot methylamine). Rekening houdendmet de verkregen experimentele gegevens is het redelijker om P2P te gebruiken bij de productie van methamfetamine.

 

[Mr.Blanks00]

Hallo meneer, sorry dat ik het wil vragen. Ik heb amfetaminen gemaakt op deze manier krijg ik een laag olie van wel 25 gram en als ik sulfaatzout maak krijg ik 8 gram, terwijl ik uit de oplossing haal en maar 1 gram krijg, is dit geschikt of niet meneer, sorry meneer nog 1 voor hoe gebruik je deze amfetamine hoeveel mg voor de gematigde dosis en hoe gebruik je het, is het een pil of wat, meneer, adviseer alstublieft meneer, dank u.

 

[Mr.Blanks00]

Deze meneer.

 

[Saul]

@G.Patton

 

[G.Patton]

Hallo, 9 gram in totaal is te weinig (~21% conversie). Hoeveel P2P heb je gebruikt? Waarschijnlijk heb je 25 g niet zuivere amfetamine vrije base of heb ik je tekst niet goed begrepen.
Je kunt BB Wiki ==> Amfetamine openen en erover lezen.

 

[Mr.Blanks00]

Ik heb 40 gram p2p gebruikt, ik kreeg 25 gram vrije basisolie, maar toen ik sulfaatzout maakte, kreeg ik maar 8 gram.

 

[G.Patton]

De opbrengst is vrij goed, 62,5%. Ik denk dat er geen zuivere amfetaminevrije base is. Je kunt het kookpunt van je olie controleren. Als het heel anders is dan amfetamine, kun je het vacuümdestilleren.

 

[studentt]

hallo, ik heb freebase a-olie maar ik heb wat problemen. het is kristalhelder maar de ph is 11,8. en het ruikt ook naar bijtend. wat moet ik doen om het te zuiveren. ik heb normale destillatie gedaan omdat ik een hoge temperatuur kan bereiken. moet ik het wassen met kokend water?

 

[G.Patton]

Hallo, Studentt. Waarom heb je besloten dat het fout is? Amfetamine freebase heeft alkalische pH omdat -NH2 groep basisch medium geeft.
Wat is de kooktemperatuur van je product?
Dat is niet nodig.

 

[studentt]

Boven 200c. Ik weet het niet precies omdat mijn verwarmingsketel geen display heeft. Maar toen ik het destilleerde en het kookpunt bereikte, was het zoiets als gas en werd het weer vloeibaar.

 

[G.Patton]

Het kookpunt is een indirecte bevestiging van de zuiverheid van een stof. Je kunt hier lezen om het duidelijk te begrijpen Kookpuntbepaling. De thermometer moet worden gebruikt voor destillatiedoeleinden.

 

[blackburn]

op welke schaal kan deze synthese worden uitgevoerd? is er een ander proces als het gaat om ongeveer 1l p2p

 

[G.Patton]

Ik denk dat de reactie te heftig zal zijn en dat de opbrengst zal afnemen. Ik weet niet zeker of je het meer dan 100g kunt schalen.

 

[blackburn]

ok bedankt voor je antwoord! Weet je welke route het beste is voor grotere batches? Ik heb een beetje gekeken naar P2NP met NaBH4/CuCl2 (schaal van 1kg) maar ik ben ook op zoek naar groter dan dat als er een mogelijkheid is, sorry dat ik het hier vraag, weet dat het niet in de thread thuishoort

/Groeten

 

[G.Patton]

Ja, ik wil je deze methode aanbevelen

 

[Hank Schrader]

De opbrengst kan worden verhoogd tot 95%. De enige voorwaarde is watervrije ammoniak.

 

[Gale]

Hoeveel kwikchloride raden jullie aan voor 800 g synthese?

 

[Mr.Blanks00]

hallo meneer, hoe gebruikt u watervrije ammoniak terwijl de hgcl-reactie water moet bevatten... kunt u uw methode uitleggen?

 

[Hank Schrader]

Zo eenvoudig is het. De technologie is al lang bekend en maakt gebruik van een autoclaaf en watervrije ammoniak. De ammoniakcilinder wordt aangesloten op de autoclaaf en verzadigd met de ijskoude methanol tot de gewenste massa. Meestal wordt een 10-12% oplossing van ammoniak in methanol gemaakt. Water zal natuurlijk in kleine hoeveelheden in de reactie voorkomen omdat bij de vorming van imine water vrijkomt...
Amfetamine kan zowel op aluminium als op andere katalysatoren worden verkregen, maar bij gebruik van Raney of andere metalen moet waterstof aan de reactie worden toegevoegd.