Amphetamine Synthesis from Phenyl-2-propanone Via Sodium Cyanoborohydride (1kg scale)

[WillD]

Reaction scheme:​

​

Synthesis:
1. A mixture of phenyl-2-propanone (1000 g), ammonium acetate (6000 g), and sodium cyanoborohydride (600 g) in 15 liters of IPA was stirred at room temp for 48 h.
2. The pH of the mixture was maintained at neutrality by dropwise addition of concentrated HCl during the course of the reaction.
3. The reaction mixture was evaporated to dryness to yield a yellow semisolid that was suspended in water (25 ml) and then acidified to pH 1 by slow addition of concentrated HCl.
4. The acidic suspension was washed with methylene chloride, then made basic (pH 10) by the addition of NaOH pellets.
5. The resulting basic aqueous suspension was extracted with methylene chloride.
6. The combined methylene chloride extracts were washed with water, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness to yield amphetamine as a yellow oil.
7. Dissolve oil in three amounts of acetone.
8. Dropwise sulfuric (or orthophosphoric) acid to pH - 6 when stirring.
9. Put in a freezer for 12 hours.
10. Filtrated and dried.​

 

[caesare.robot]

wat zijn de opbrengsten van deze methode?

 

[btcboss2022]

Is het mogelijk om natriumcyanoborohydride in kleinere hoeveelheden te vervangen door NaBH4? Natriumcyanoborohydride is een reductiemiddel dat zwakker is dan NaBH4 als ik me niet vergis.

Bedankt.

 

[caesare.robot]

zwemmen gebruikte methanol en nabh4. na vacuümdestillatie ~50% opbrengst

 

[btcboss2022]

In welke hoeveelheden?

 

[Jamroz]

Bedoelt u in de tweede stap dat de pH gedurende 48 uur verandert als de reactie bezig is en dat ik dit moet controleren? Of misschien is het voldoende om het een keer neutraal te maken en blijft het op neutraal niveau als de reactie loopt.

 

[caesare.robot]

90g p2p.
reactie kan gevoelig zijn voor water

 

[btcboss2022]

90gr P2P ok en de hoeveelheden NaBH4 en Methanol? Zelfde timing en proces als gepost?
Bedankt.

 

[caesare.robot]

52g NaBH4 toegevoegd in porties ca. 30min,
2 uur daarna onder roeren 25°C.

Tijdens het verdampen van methanol uit RM nemen veel zouten af?!? suggesties.

En wat is het punt om de reactie neutraal te houden?

Zwemmers denken eraan om ammoniak in ijskoude en gedroogde methanol te laten borrelen en dit direct in de reactie te gebruiken? Met behulp van moleculaire zeven? Zal dit de opbrengst verhogen?

 

[caesare.robot]

Weet iemand de verhouding NH3 tot P2P in mol?

 

[Davidrobinson]

Het is dan gewoon 1 mol NH3 op 1 mol p2p. Stoichiometrische verhouding

 

[OrgUnikum]

Dit geeft zeer lage opbrengsten. De enige bekende manier om amfetamine te krijgen door borohydride-reductie en ammoniak of een zout van ammoniak is door toevoeging van ten minste één equivalent titaan-(IV)-isopropoxide.
Persoonlijk denk ik dat aluminium-(III)-isopropoxide of tin-(IV)-isopropoxide ook zou kunnen werken, maar dat is slechts een gok. En geen water in de reactie. Helemaal geen.

Reden: Ammoniak is in deze reactie veel minder reactief dan de gevormde amfetamine, ongeveer 20 keer minder reactief en dus zal het meeste fenylaceton (P2P) bij voorkeur reageren met de gevormde amfetamine en krijg je bijna alleen het gedi-alkyleerde product wat P2P is samengevoegd met amfetamine en dat is niet leuk.

Titanium-(IV)-isopropoxide vormt een complex met de amfetamine en voorkomt dat het reageert met P2P.

Hou alsjeblieft op met dingen te verzinnen waarvan je "denkt dat het zou moeten werken".
thx