SYNTHESIS
Aan een oplossing van 5,0 g 4-hydroxyindool in 20 mL pyridine werd 10 mL azijnzuuranhydride toegevoegd en de reactie werd gedurende 10 minuten op het stoombad verhit. De reactie werd geblust door het mengsel over ijs te gieten waaraan een overmaat NaHCO3 werd toegevoegd.
Na 0,5 uur roeren werd het product geëxtraheerd met ethylacetaat, de extracten gewassen met pekel en het oplosmiddel onder vacuüm verwijderd.
Het residu woog 6,3 g (95%), dat na kristallisatie uit cyclohexaan een smeltpunt van 98-100 °C had. IR (in cm-1): 1750 voor de carbonylabsorptie.
Aan een oplossing van 0,50 g 4-acetoxyindool in 4 mL Et2O, die werd geroerd en gekoeld met een extern ijsbad, werd druppelsgewijs een oplossing van 0,5 mL oxalylchloride in 3 mL watervrij Et2O toegevoegd.
Het roeren werd 0,5 uur voortgezet en het tussenproduct indoleglyoxylchloride werd afgescheiden als een gele kristallijne vaste stof, maar werd niet geïsoleerd.
Vervolgens werd druppelsgewijs een 40% oplossing van diethylamine in Et2O toegevoegd totdat de pH op 8-9 kwam.
De reactie werd vervolgens geblust door de toevoeging van 100 mL CHCl3 en de organische fase werd gewassen met 30 mL 5% NaHSO4-oplossing, met 30 mL verzadigde NaHCO3 en tot slot met 30 mL verzadigde pekel.
Na drogen met watervrij MgSO4 werd het oplosmiddel onder vacuüm verwijderd. Het residu zette zich op als kristallen en leverde na herkristallisatie uit Et2O 0,62 g (72%) 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamide met een mp van 150-151 °C.
Een suspensie van 0,5 g LAH in 10 mL watervrij THF werd in een inerte atmosfeer gehouden en krachtig geroerd. Hieraan werd druppelsgewijs een oplossing van 0,6 g 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamide in 10 mL watervrij THF toegevoegd met een snelheid die een zachte reflux handhaafde.
Nadat de toevoeging voltooid was, werd het refluxen nog 15 minuten volgehouden, afgekoeld tot 40 °C en het teveel aan hydride gedood door toevoeging van 1,0 mL EtOAc, gevolgd door 2,3 mL H2O.
Het reactiemengsel werd onder een N2-atmosfeer vrij van vaste deeltjes gefiltreerd, gewassen met THF en het filtraat en waswater werden samengevoegd en onder vacuüm ontdaan van oplosmiddel. Het residu werd gedestilleerd in een KugelRohr-apparaat en het vaste destillaat werd geherkristalliseerd uit EtOAc/hexaan om 0,24 g (52%) 3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-indolol (4-HO-DET) te verkrijgen als witte kristallen met een mp van 103-104°C.
Het product verkleurde snel in aanwezigheid van lucht en kon het best worden bewaard onder een inerte atmosfeer bij -30 °C. Omzetting in de fosfaatester werd bereikt door reactie van het natriumzout van 3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-indolol met dibenzylchloorfosfonaat, gevolgd door de reductieve verwijdering van de benzylgroepen met katalytische hydrogenering.
DOSERING : 10 - 25 mg, oraal
DUUR : 4 - 6 uur
Aan een oplossing van 5,0 g 4-hydroxyindool in 20 mL pyridine werd 10 mL azijnzuuranhydride toegevoegd en de reactie werd gedurende 10 minuten op het stoombad verhit. De reactie werd geblust door het mengsel over ijs te gieten waaraan een overmaat NaHCO3 werd toegevoegd.
Na 0,5 uur roeren werd het product geëxtraheerd met ethylacetaat, de extracten gewassen met pekel en het oplosmiddel onder vacuüm verwijderd.
Het residu woog 6,3 g (95%), dat na kristallisatie uit cyclohexaan een smeltpunt van 98-100 °C had. IR (in cm-1): 1750 voor de carbonylabsorptie.
Aan een oplossing van 0,50 g 4-acetoxyindool in 4 mL Et2O, die werd geroerd en gekoeld met een extern ijsbad, werd druppelsgewijs een oplossing van 0,5 mL oxalylchloride in 3 mL watervrij Et2O toegevoegd.
Het roeren werd 0,5 uur voortgezet en het tussenproduct indoleglyoxylchloride werd afgescheiden als een gele kristallijne vaste stof, maar werd niet geïsoleerd.
Vervolgens werd druppelsgewijs een 40% oplossing van diethylamine in Et2O toegevoegd totdat de pH op 8-9 kwam.
De reactie werd vervolgens geblust door de toevoeging van 100 mL CHCl3 en de organische fase werd gewassen met 30 mL 5% NaHSO4-oplossing, met 30 mL verzadigde NaHCO3 en tot slot met 30 mL verzadigde pekel.
Na drogen met watervrij MgSO4 werd het oplosmiddel onder vacuüm verwijderd. Het residu zette zich op als kristallen en leverde na herkristallisatie uit Et2O 0,62 g (72%) 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamide met een mp van 150-151 °C.
Een suspensie van 0,5 g LAH in 10 mL watervrij THF werd in een inerte atmosfeer gehouden en krachtig geroerd. Hieraan werd druppelsgewijs een oplossing van 0,6 g 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamide in 10 mL watervrij THF toegevoegd met een snelheid die een zachte reflux handhaafde.
Nadat de toevoeging voltooid was, werd het refluxen nog 15 minuten volgehouden, afgekoeld tot 40 °C en het teveel aan hydride gedood door toevoeging van 1,0 mL EtOAc, gevolgd door 2,3 mL H2O.
Het reactiemengsel werd onder een N2-atmosfeer vrij van vaste deeltjes gefiltreerd, gewassen met THF en het filtraat en waswater werden samengevoegd en onder vacuüm ontdaan van oplosmiddel. Het residu werd gedestilleerd in een KugelRohr-apparaat en het vaste destillaat werd geherkristalliseerd uit EtOAc/hexaan om 0,24 g (52%) 3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-indolol (4-HO-DET) te verkrijgen als witte kristallen met een mp van 103-104°C.
Het product verkleurde snel in aanwezigheid van lucht en kon het best worden bewaard onder een inerte atmosfeer bij -30 °C. Omzetting in de fosfaatester werd bereikt door reactie van het natriumzout van 3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-indolol met dibenzylchloorfosfonaat, gevolgd door de reductieve verwijdering van de benzylgroepen met katalytische hydrogenering.
DOSERING : 10 - 25 mg, oraal
DUUR : 4 - 6 uur