Benzylpiperazine - is een recreatieve psychoactieve stof van de piperazine groep, die psychostimulerende en euforogene effecten heeft, vergelijkbaar met die van amfetamine. Piperazine-derivaten vormen een groep chemisch gemodificeerde designer drugs, afgeleid van piperazine, een zeshoekige ring met twee tegenover elkaar geplaatste stikstofatomen. Benzylpiperazines zijn onder andere N-benzylpiperazine (BZP) en 1-(3,4-methyleendioxybenzyl)-piperazine (MDBP). Gangbare fenylpiperazines zijn 1-(3-trifluormethylfenyl)piperazine (TFMPP), 1-(3-chloorfenyl)piperazine. Chemische modificatie van piperazineverbindingen stelt illegale fabrikanten in staat om overheidswetten te omzeilen en bevordert hun wijdverspreide verspreiding onder verschillende namen: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" en "Legal E". Aanvankelijk werd BZP gesynthetiseerd in 1944 door het bedrijf Burroughs, Wellcome & Co van Wellcome Research Laboratories in Groot-Brittannië. Het werd getest als een ontwormingsmiddel voor de behandeling van darminfecties van rondwormen, maar vanwege de grotere effectiviteit en minder bijwerkingen werd de voorkeur gegeven aan piperazine. De benzylpiperazine groep omvat: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, Befuraline, Bifeprunox, Buclizine, Chloorbenzoxamine, DBZP, Fipexide, Imatinib, MBZP, MDBZP, Meclozine, MeOP, Piberaline, Piribedil, RN-1747, Sunifiram, Trimetazidine, TFMCPP, Vesnarinone.
In de jaren 1970 werd BZP beschouwd als een potentieel antidepressivum, maar het werd niet als zodanig gekozen vanwege een grote kans op misbruik. Eind jaren 90 werd het door Nieuw-Zeelandse jongeren gepopulariseerd als legale partydrug met stimulerende effecten (zelfvertrouwen, spraakzaamheid, euforie, vrolijkheid, energieboost en socialisatie), daarom is het zo wijdverspreid geworden. In de jaren 1980 werd het benzylpiperazine derivaat - N-benzyl-piperazine-picolinyl fumaraat gesynthetiseerd als antidepressivum door wetenschappers van de Semmelweis Universiteit voor Geneeskunde in Hongarije. Het werd EGYT-475 genoemd. Vanwege de psychoactieve eigenschappen, de legale status in veel landen en de misleidende veiligheid, won het recreatieve gebruik van piperazine derivaten aan populariteit als alternatief voor amfetamine, ondanks veel experimentele, klinische en epidemiologische studies, waarin het in verband werd gebracht met een ernstig serotonine syndroom, hepatotoxiciteit, psychische stoornissen en een hoog misbruikpotentieel.
Nieuw-Zeelandse gebruikers beschouwden de legale status als een garantie voor de zuiverheid van BZP, terwijl fabrikanten het zonder enige controle synthetiseerden. Productlabels wekten bij de koper de valse indruk dat ze zeker wisten wat ze kregen. Veel gebruikers onderschatten de effecten van de pillen en beschreven ze als matig. Bovendien waren pillen met BZP sociaal aanvaardbaar en op grote schaal verkrijgbaar omdat er geen wettelijke beperkingen waren. Uiteindelijk werd het idee geopperd dat BZP de gebruiker aanzette tot het gebruik van andere illegale drugs ("gateway") of de illegale drugsgebruikers een legaal alternatief bood. In sommige studies wordt vermeld dat niet lang daarna befuraline - (DIV-145; 1-benzofuraan-2-yl-(4-benzylpiperazine-1-yl)-methanon) werd gesynthetiseerd en klinisch getest als antidepressivum. Benzylpiperazine wordt oraal gebruikt in de vorm van capsules, tabletten, vloeistof, intranasaal - in de vorm van poeder.
BZP is een diamine die geen stereoisomeren heeft. De stof wordt vervaardigd in de vorm van vrije base of hydrochloridezout, heeft een molecuulformule C11H16N2 en een molecuulgewicht van 249,19 g/mol. De hoofdvorm ziet eruit als een geelgroene vloeistof met een constante (pKA) van 9,02 (20 °C). Hydrochloridezout ziet eruit als een witte vaste stof, oplosbaar in water, die ogen, luchtwegen en huid irriteert. Het wordt gemakkelijk gesynthetiseerd als gevolg van de reactie tussen piperazine monohydrochloride en benzylchloride, wat gemakkelijk verkrijgbare chemische verbindingen zijn.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek.
Farmacokinetische parameters van BZP zijn niet volledig bestudeerd, maar het is een feit dat het in de eerste fase hydroxylering en dealkylering ondergaat en drie metabolische doelen heeft: aromatische ring, benzylkoolstof en piperazineverbinding. De aromatische ring wordt omgezet via het proces van enkelvoudige aromatische hydroxylering, waardoor 4-hydroxy-BZP en 3-hydroxy-BZP worden gevormd, en ook via het proces van dubbele aromatische hydroxylering met daaropvolgende methylering en vorming van 4-hydroxy-3-methoxy-BZP. Ook leidt metabole dealkylering van benzyl- en piperazine-koolstoffen tot de vorming van benzylamine en N-benzylethyleendiamine. Gehydroxyleerde verbindingen kunnen ook worden betrokken bij de reacties van de tweede fase van het metabolisme, gedeeltelijk worden omgezet en uitgescheiden in de vorm van sulfaat- of glucoronideverbindingen. Volgens recente studies zijn een aantal enzymen betrokken bij het metabolisme van BZP: P450 (CYP), dat reacties van de eerste fase katalyseert (hydroxylering en dealkylering), catechol-O-methyl-transferase, dat methylering van de dihydroxy metaboliet katalyseert, sulfotransferase (SULT) en uridine-difosfaat-glucuronyl-transferase, verantwoordelijk voor de vorming van sulfaat- en glucoronideconjugaten. Daarnaast kan het voorkomen van genetische enzymatische polymorfismen bijdragen aan de interindividuele variabiliteit van de toxiciteit van benzylpiperazine. Wat betreft de rol van CYP-enzymen, werd de volgende positie van activiteit van de isovormen in vitro studies onthuld: CYP2D6 (28%)<CYP3A4 (54%)< CYP1A2 (74%).
In studies van Tsutsumi 2006 werd gesteld dat gedurende 48 uur na toediening van BZP in een dosis van 6 mg/kg BZP, 25% van de stof onveranderd werd uitgescheiden. Bijna 50% van de metaboliet werd uitgescheiden in de vorm van glucoronideconjugaten en minder in de vorm van sulfaatconjugaten. De piekconcentratie van BZP in de urine werd bepaald na 4 uur na toediening. Na 48 uur kon het helemaal niet meer worden gedetecteerd, terwijl de piekconcentratie van metabolieten na 8 uur werd bepaald. Extreem hoge toxiciteit van metabolieten 3-OH-BZP en 4-OH-BZP werd aangetoond voor lever en nieren. De maximale concentratie in plasma werd bereikt na 75 minuten, indicator AUC 212.000 ng/ml met een bepaalbaarheidsgrens van 5 ng/ml en een maximale concentratie in plasma was 262,7 ng/ml. De eliminatiehalfwaardetijd was 5,5 uur, de klaring was 99 l/uur. Ongeveer 6% van de dosis (6 mg) werd in ongeconjugeerde vorm uitgescheiden en de ongeconjugeerde metabolieten 4-OH-BZP en 3-OH-BZP maakten slechts 0,11% uit.In de jaren 1970 werd BZP beschouwd als een potentieel antidepressivum, maar het werd niet als zodanig gekozen vanwege een grote kans op misbruik. Eind jaren 90 werd het door Nieuw-Zeelandse jongeren gepopulariseerd als legale partydrug met stimulerende effecten (zelfvertrouwen, spraakzaamheid, euforie, vrolijkheid, energieboost en socialisatie), daarom is het zo wijdverspreid geworden. In de jaren 1980 werd het benzylpiperazine derivaat - N-benzyl-piperazine-picolinyl fumaraat gesynthetiseerd als antidepressivum door wetenschappers van de Semmelweis Universiteit voor Geneeskunde in Hongarije. Het werd EGYT-475 genoemd. Vanwege de psychoactieve eigenschappen, de legale status in veel landen en de misleidende veiligheid, won het recreatieve gebruik van piperazine derivaten aan populariteit als alternatief voor amfetamine, ondanks veel experimentele, klinische en epidemiologische studies, waarin het in verband werd gebracht met een ernstig serotonine syndroom, hepatotoxiciteit, psychische stoornissen en een hoog misbruikpotentieel.
Nieuw-Zeelandse gebruikers beschouwden de legale status als een garantie voor de zuiverheid van BZP, terwijl fabrikanten het zonder enige controle synthetiseerden. Productlabels wekten bij de koper de valse indruk dat ze zeker wisten wat ze kregen. Veel gebruikers onderschatten de effecten van de pillen en beschreven ze als matig. Bovendien waren pillen met BZP sociaal aanvaardbaar en op grote schaal verkrijgbaar omdat er geen wettelijke beperkingen waren. Uiteindelijk werd het idee geopperd dat BZP de gebruiker aanzette tot het gebruik van andere illegale drugs ("gateway") of de illegale drugsgebruikers een legaal alternatief bood. In sommige studies wordt vermeld dat niet lang daarna befuraline - (DIV-145; 1-benzofuraan-2-yl-(4-benzylpiperazine-1-yl)-methanon) werd gesynthetiseerd en klinisch getest als antidepressivum. Benzylpiperazine wordt oraal gebruikt in de vorm van capsules, tabletten, vloeistof, intranasaal - in de vorm van poeder.
BZP is een diamine die geen stereoisomeren heeft. De stof wordt vervaardigd in de vorm van vrije base of hydrochloridezout, heeft een molecuulformule C11H16N2 en een molecuulgewicht van 249,19 g/mol. De hoofdvorm ziet eruit als een geelgroene vloeistof met een constante (pKA) van 9,02 (20 °C). Hydrochloridezout ziet eruit als een witte vaste stof, oplosbaar in water, die ogen, luchtwegen en huid irriteert. Het wordt gemakkelijk gesynthetiseerd als gevolg van de reactie tussen piperazine monohydrochloride en benzylchloride, wat gemakkelijk verkrijgbare chemische verbindingen zijn.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek.
Farmacokinetische parameters van BZP zijn niet volledig bestudeerd, maar het is een feit dat het in de eerste fase hydroxylering en dealkylering ondergaat en drie metabolische doelen heeft: aromatische ring, benzylkoolstof en piperazineverbinding. De aromatische ring wordt omgezet via het proces van enkelvoudige aromatische hydroxylering, waardoor 4-hydroxy-BZP en 3-hydroxy-BZP worden gevormd, en ook via het proces van dubbele aromatische hydroxylering met daaropvolgende methylering en vorming van 4-hydroxy-3-methoxy-BZP. Ook leidt metabole dealkylering van benzyl- en piperazine-koolstoffen tot de vorming van benzylamine en N-benzylethyleendiamine. Gehydroxyleerde verbindingen kunnen ook worden betrokken bij de reacties van de tweede fase van het metabolisme, gedeeltelijk worden omgezet en uitgescheiden in de vorm van sulfaat- of glucoronideverbindingen. Volgens recente studies zijn een aantal enzymen betrokken bij het metabolisme van BZP: P450 (CYP), dat reacties van de eerste fase katalyseert (hydroxylering en dealkylering), catechol-O-methyl-transferase, dat methylering van de dihydroxy metaboliet katalyseert, sulfotransferase (SULT) en uridine-difosfaat-glucuronyl-transferase, verantwoordelijk voor de vorming van sulfaat- en glucoronideconjugaten. Daarnaast kan het voorkomen van genetische enzymatische polymorfismen bijdragen aan de interindividuele variabiliteit van de toxiciteit van benzylpiperazine. Wat betreft de rol van CYP-enzymen, werd de volgende positie van activiteit van de isovormen in vitro studies onthuld: CYP2D6 (28%)<CYP3A4 (54%)< CYP1A2 (74%).
Het feit dat het metabolisme van BZP met 60% werd geremd, werd aangetoond door middel van TFMPP dat samen met BZP werd toegediend. In 1986 werd onthuld dat metabolieten van BZP in staat waren om de afgifte van 3H-noradrenaline (3H-NA) te versterken en ze bleken ook een antagonistische werking te hebben met betrekking tot 5-HT. Volgens de onderzoeksresultaten van Nagai in 2007 induceert BZP DAT-afhankelijke afgifte van [3H]MPP+, maar beïnvloedt het niet de afgifte van [3H]5-HT veroorzaakt door SERT (in tegenstelling tot MDMA en TFMPP). In dosisafhankelijke vorm remt BZP de heropname van NA en verhoogt het de niveaus van DA en 5-HT, maar 3 keer minder dan MDMA doet. In onderzoek met menselijke embryonale niercellen werd aangetoond dat BZP serotoninetransporters remt, waardoor heropname van monoamines (DA, NE en 5-HT in mindere mate) wordt voorkomen. Het zwakke hallucinogene effect na gebruik van een hoge dosis wordt veroorzaakt door binding van BZP aan de 5-HT2A receptor. 5-HT2B is gelokaliseerd in het maagdarmkanaal en is daarom verantwoordelijk voor de perifere bijwerkingen zoals epigastrische pijn, misselijkheid en braken. Bovendien veroorzaakt binding van BZP aan de 5-HT3 receptor migraine.
P 25% van de stof werd onveranderd uitgescheiden. Bijna 50% van de metaboliet werd uitgescheiden in de vorm van glucoronideconjugaten en minder in de vorm van sulfaatconjugaten. De piekconcentratie van BZP in de urine werd bepaald na 4 uur na toediening. Na 48 uur kon het helemaal niet meer worden gedetecteerd, terwijl de piekconcentratie van metabolieten na 8 uur werd bepaald. Extreem hoge toxiciteit van metabolieten 3-OH-BZP en 4-OH-BZP werd aangetoond voor lever en nieren. De maximale concentratie in plasma werd bereikt na 75 minuten, indicator AUC 212.000 ng/ml met een bepaalbaarheidsgrens van 5 ng/ml en een maximale concentratie in plasma was 262,7 ng/ml. De eliminatiehalfwaardetijd was 5,5 uur, de klaring was 99 l/uur. Ongeveer 6% van de dosis (6 mg) werd in ongeconjugeerde vorm uitgescheiden en de ongeconjugeerde metabolieten 4-OH-BZP en 3-OH-BZP maakten slechts 0,11% uit.
Het feit dat het metabolisme van BZP met 60% werd geremd, werd aangetoond door middel van TFMPP dat samen met BZP werd toegediend. In 1986 werd onthuld dat metabolieten van BZP in staat waren om de afgifte van 3H-noradrenaline (3H-NA) te versterken en ze bleken ook een antagonistische werking te hebben met betrekking tot 5-HT. Volgens de onderzoeksresultaten van Nagai in 2007 induceert BZP DAT-afhankelijke afgifte van [3H]MPP+, maar beïnvloedt het niet de afgifte van [3H]5-HT veroorzaakt door SERT (in tegenstelling tot MDMA en TFMPP). In dosisafhankelijke vorm remt BZP de heropname van NA en verhoogt het de niveaus van DA en 5-HT, maar 3 keer minder dan MDMA doet. In onderzoek met menselijke embryonale niercellen werd aangetoond dat BZP serotoninetransporters remt, waardoor heropname van monoamines (DA, NE en 5-HT in mindere mate) wordt voorkomen. Het zwakke hallucinogene effect na gebruik van een hoge dosis wordt veroorzaakt door binding van BZP aan de 5-HT2A receptor. 5-HT2B is gelokaliseerd in het maagdarmkanaal en is daarom verantwoordelijk voor de perifere bijwerkingen zoals epigastrische pijn, misselijkheid en braken. Bovendien veroorzaakt binding van BZP aan de 5-HT3 receptor migraine.
Klinische effecten van benzylpiperazine.
Tot de gewenste positieve effecten van benzylpiperazine behoren dezelfde effecten die worden geassocieerd met amfetaminegebruik of met het gebruik van MDMA in lage doses: empathogeniteit, lichte euforie, geluk, verhoogde efficiëntie, goed humeur, psychostimulatie, verminderde eetlust, "spontane lichamelijke gewaarwordingen", "cognitieve euforie" en "analyseverbetering", "gedachteorganisatie" en "gedachteversnelling"verhoogde libido, evenals "helderheidsverandering" en transformaties, wanneer visueel gedurende een fractie van een seconde of gedurende enkele seconden in het gebied van de minimale kijkhoek metamorfoses van gezichten van mensen of objecten kunnen worden gevisualiseerd die worden omgezet in de normale wanneer gefocust.
Wat betreft het onderzoek naar acute toxiciteit, wordt de klinische presentatie gekenmerkt door de ernst en frequentie van de onderstaande symptomen in afnemende volgorde: palpitatie, tachycardie, arteriële hypertensie, psychomotorische agitatie, verwardheid, angst en bezorgdheid, hoofdpijn, tremor, mydriasis, urineretentie, gastro-intestinale stoornissen, waaronder misselijkheid en braken, buikpijn of ongemak. Ernstigere symptomen, die voorspellend zijn voor de acute toxiciteit: hyperthermie, myoclonische stuiptrekkingen, extrapyramidale verschijnselen, hyperventilatie, ademhalingsstilstand, convulsies. In het geval van een hoge dosis en een ziektegeschiedenis bestaat er een risico op de ontwikkeling van het serotoninesyndroom, dat zich manifesteert na ernstige motorische activiteit en hyperthermie en kan leiden tot rhabdomyolyse, nierfalen met de ontwikkeling van metabole acidose, hypoglykemie, leverfalen en het DIC-syndroom.
Andere ongewenste negatieve effecten zijn de volgende klinische symptomen: verhoogde hartslag en bloeddruk, uitdroging, droge mond, misselijkheid en braken, reflexsyncope, spasme van perifere kleine vaten, voorbijgaande erectiestoornissen, angst en paranoia, cognitieve vermoeidheid, prikkelbaarheid, "rusteloze benen".slaapstoornissen met een verlenging van de duur van de REM-slaapfase, onderdrukking van motivatie, illusies en hallucinaties, verminderd bewustzijn, wazig zien, dysforie, trisme en bruxisme, kortademigheid, paresthesie, jeuk en zweten, spier- en gewrichtspijn; tijdens laboratoriumtests wordt hyponatriëmie in het bloed vastgesteld, een stijging van de concentratie antidiuretisch hormoon, ECG toont sinus tachycardie, atrioventriculaire geleidingsstoornis, verlenging van het QT-interval.
Wijze van gebruik en dosering.
Recreatieve dosering van benzylpiperazine voor intranasale toediening begint bij 0,5 mg/kg, wat gepaard gaat met minimale effecten, waaronder psychostimulatie, zwakke euforogene werking en minimale bijwerkingen zoals toegenomen zweten, agitatie, bruxisme, mydriasis. Middelmatige doses benzylpiperazine variëren van 1,5 tot 3,25 mg/kg. De effecten treden op na 10 minuten en bereiken hun piek 1 uur na gebruik. Ze verdwijnen geleidelijk en langzaam in de periode na de effecten. Bij gebruik van gemiddelde doses, afhankelijk van de zuiverheid van de stof en de gebruiksfrequentie, treden stabiele, uitgesproken effecten op, die gepaard gaan met bepaalde bijwerkingen die hierboven zijn genoemd. De waarschijnlijkheid van minstens 6 bijwerkingen is bijna 100%. Intramusculaire en intraveneuze toediening van benzylpiperazine is verboden vanwege de hoge lokale toxiciteit van de stof. Bij orale toediening wordt aanbevolen gelatinecapsules te gebruiken, bij eenmalige inname met een startdosis van maximaal 2,5 mg/kg. De aanvangstijd van de eerste effecten varieert van 25 tot 45 minuten, en de piek wordt bereikt na 1,7 tot 2 uur.
Speciale instructies.
In geval van ernstige opwinding en agitatie, en paranoia veroorzaakt door benzylpiperazine wordt aanbevolen om eerstelijns behandeling te gebruiken, waaronder benzodiazepinen die intramusculair worden toegediend; tweedelijns behandeling zijn antipsychotica, en het middel van eerste keuze is droperidol, omdat het minder bijwerkingen heeft (afwezigheid van QT-verlenging en extrapyramidale stoornissen). De dosering van kalmeringsmiddelen moet beginnen bij 5-10 mg en indien nodig kan de injectie na 30 minuten worden herhaald met een dosisverlaging tot 50%. In geval van tachycardie tot 120 slagen per minuut of een bloeddrukstijging tot 160/90 mmHg wordt ook correctie met benzodiazepinen aanbevolen en tweedelijns geneesmiddelen zijn in dit geval: isosorbidedinitraat, nitroglycerine of clonidine. Het gebruik van b-blokkers als behandeling wordt categorisch afgeraden omdat ze paradoxaal de bloeddruk kunnen verhogen en de algemene somatische toestand van een patiënt met een overdosis benzylpiperazine (en ook andere piperazinen) kunnen verslechteren. Verhoogde motorische activiteit kan leiden tot hyperthermie en daaropvolgende uitputting van vocht- en elektrolytenreserves. Daarom is het noodzakelijk om de vochtbalans goed in de gaten te houden en te rehydrateren met chloride-bicarbonaat-natriumvloeistof, verkrijgbaar in elke levensmiddelenwinkel. In het geval van hyperthermie van meer dan 38,5 graden Celsius is het noodzakelijk om een ambulance te bellen omdat dit een voorspeller is van een ernstig serotoninesyndroom, vooral als de hyperthermie langer dan 20 minuten duurt en spontaan optrad, zonder enige fysieke activiteit. In het geval van een stabiele hyperthermie van niet meer dan 38 graden Celsius, zijn behandeling met benzodiazepinen in lage doses en rust meestal voldoende.
Complicaties bij benzylpiperazinegebruik.
De meest voorkomende symptomen van overdosering zijn de volgende:Het feit dat het metabolisme van BZP met 60% werd geremd, werd aangetoond door middel van TFMPP dat samen met BZP werd toegediend. In 1986 werd onthuld dat metabolieten van BZP in staat waren om de afgifte van 3H-noradrenaline (3H-NA) te versterken en ze bleken ook een antagonistische werking te hebben met betrekking tot 5-HT. Volgens de onderzoeksresultaten van Nagai in 2007 induceert BZP DAT-afhankelijke afgifte van [3H]MPP+, maar beïnvloedt het niet de afgifte van [3H]5-HT veroorzaakt door SERT (in tegenstelling tot MDMA en TFMPP). In dosisafhankelijke vorm remt BZP de heropname van NA en verhoogt het de niveaus van DA en 5-HT, maar 3 keer minder dan MDMA doet. In onderzoek met menselijke embryonale niercellen werd aangetoond dat BZP serotoninetransporters remt, waardoor heropname van monoamines (DA, NE en 5-HT in mindere mate) wordt voorkomen. Het zwakke hallucinogene effect na gebruik van een hoge dosis wordt veroorzaakt door binding van BZP aan de 5-HT2A receptor. 5-HT2B is gelokaliseerd in het maagdarmkanaal en is daarom verantwoordelijk voor de perifere bijwerkingen zoals epigastrische pijn, misselijkheid en braken. Bovendien veroorzaakt binding van BZP aan de 5-HT3 receptor migraine.
Klinische effecten van benzylpiperazine.
Tot de gewenste positieve effecten van benzylpiperazine behoren dezelfde effecten die worden geassocieerd met amfetaminegebruik of met het gebruik van MDMA in lage doses: empathogeniteit, lichte euforie, geluk, verhoogde efficiëntie, goed humeur, psychostimulatie, verminderde eetlust, "spontane lichamelijke gewaarwordingen", "cognitieve euforie" en "analyseverbetering", "gedachteorganisatie" en "gedachteversnelling"verhoogde libido, evenals "helderheidsverandering" en transformaties, wanneer visueel gedurende een fractie van een seconde of gedurende enkele seconden in het gebied van de minimale kijkhoek metamorfoses van gezichten van mensen of objecten kunnen worden gevisualiseerd die worden omgezet in de normale wanneer gefocust.
Wat betreft het onderzoek naar acute toxiciteit, wordt de klinische presentatie gekenmerkt door de ernst en frequentie van de onderstaande symptomen in afnemende volgorde: palpitatie, tachycardie, arteriële hypertensie, psychomotorische agitatie, verwardheid, angst en bezorgdheid, hoofdpijn, tremor, mydriasis, urineretentie, gastro-intestinale stoornissen, waaronder misselijkheid en braken, buikpijn of ongemak. Ernstigere symptomen, die voorspellend zijn voor de acute toxiciteit: hyperthermie, myoclonische stuiptrekkingen, extrapyramidale verschijnselen, hyperventilatie, ademhalingsstilstand, convulsies. In het geval van een hoge dosis en een ziektegeschiedenis bestaat er een risico op de ontwikkeling van het serotoninesyndroom, dat zich manifesteert na ernstige motorische activiteit en hyperthermie en kan leiden tot rhabdomyolyse, nierfalen met de ontwikkeling van metabole acidose, hypoglykemie, leverfalen en het DIC-syndroom.
Andere ongewenste negatieve effecten zijn de volgende klinische symptomen: verhoogde hartslag en bloeddruk, uitdroging, droge mond, misselijkheid en braken, reflexsyncope, spasme van perifere kleine vaten, voorbijgaande erectiestoornissen, angst en paranoia, cognitieve vermoeidheid, prikkelbaarheid, "rusteloze benen".slaapstoornissen met een verlenging van de duur van de REM-slaapfase, onderdrukking van motivatie, illusies en hallucinaties, verminderd bewustzijn, wazig zien, dysforie, trisme en bruxisme, kortademigheid, paresthesie, jeuk en zweten, spier- en gewrichtspijn; tijdens laboratoriumtests wordt hyponatriëmie in het bloed vastgesteld, een stijging van de concentratie antidiuretisch hormoon, ECG toont sinus tachycardie, atrioventriculaire geleidingsstoornis, verlenging van het QT-interval.
Wijze van gebruik en dosering.
Recreatieve dosering van benzylpiperazine voor intranasale toediening begint bij 0,5 mg/kg, wat gepaard gaat met minimale effecten, waaronder psychostimulatie, zwakke euforogene werking en minimale bijwerkingen zoals toegenomen zweten, agitatie, bruxisme, mydriasis. Middelmatige doses benzylpiperazine variëren van 1,5 tot 3,25 mg/kg. De effecten treden op na 10 minuten en bereiken hun piek 1 uur na gebruik. Ze verdwijnen geleidelijk en langzaam in de periode na de effecten. Bij gebruik van gemiddelde doses, afhankelijk van de zuiverheid van de stof en de gebruiksfrequentie, treden stabiele, uitgesproken effecten op, die gepaard gaan met bepaalde bijwerkingen die hierboven zijn genoemd. De waarschijnlijkheid van minstens 6 bijwerkingen is bijna 100%. Intramusculaire en intraveneuze toediening van benzylpiperazine is verboden vanwege de hoge lokale toxiciteit van de stof. Bij orale toediening wordt aanbevolen gelatinecapsules te gebruiken, bij eenmalige inname met een startdosis van maximaal 2,5 mg/kg. De aanvangstijd van de eerste effecten varieert van 25 tot 45 minuten, en de piek wordt bereikt na 1,7 tot 2 uur.
Speciale instructies.
In geval van ernstige opwinding en agitatie, en paranoia veroorzaakt door benzylpiperazine wordt aanbevolen om eerstelijns behandeling te gebruiken, waaronder benzodiazepinen die intramusculair worden toegediend; tweedelijns behandeling zijn antipsychotica, en het middel van eerste keuze is droperidol, omdat het minder bijwerkingen heeft (afwezigheid van QT-verlenging en extrapyramidale stoornissen). De dosering van kalmeringsmiddelen moet beginnen bij 5-10 mg en indien nodig kan de injectie na 30 minuten worden herhaald met een dosisverlaging tot 50%. In geval van tachycardie tot 120 slagen per minuut of een bloeddrukstijging tot 160/90 mmHg wordt ook correctie met benzodiazepinen aanbevolen en tweedelijns geneesmiddelen zijn in dit geval: isosorbidedinitraat, nitroglycerine of clonidine. Het gebruik van b-blokkers als behandeling wordt categorisch afgeraden omdat ze paradoxaal de bloeddruk kunnen verhogen en de algemene somatische toestand van een patiënt met een overdosis benzylpiperazine (en ook andere piperazinen) kunnen verslechteren. Verhoogde motorische activiteit kan leiden tot hyperthermie en daaropvolgende uitputting van vocht- en elektrolytenreserves. Daarom is het noodzakelijk om de vochtbalans goed in de gaten te houden en te rehydrateren met chloride-bicarbonaat-natriumvloeistof, verkrijgbaar in elke levensmiddelenwinkel. In het geval van hyperthermie van meer dan 38,5 graden Celsius is het noodzakelijk om een ambulance te bellen omdat dit een voorspeller is van een ernstig serotoninesyndroom, vooral als de hyperthermie langer dan 20 minuten duurt en spontaan optrad, zonder enige fysieke activiteit. In het geval van een stabiele hyperthermie van niet meer dan 38 graden Celsius, zijn behandeling met benzodiazepinen in lage doses en rust meestal voldoende.
Complicaties bij benzylpiperazinegebruik.
1. Intense hoofdpijn (al dan niet lokaal, vaak pulserend) die 10-30 minuten na gebruik optreedt en meer dan een half uur aanhoudt, vaak gepaard met misselijkheid en braken.
2. Pijn in het borstbeen, ongemak in het linker hypochondrium, borstgebied links, uitstraling van pijn naar links, in het linker bovenste lidmaat, linker sleutelbeen, verminderd oppervlakkig gevoel in de linker delen.
3. Paniekaanvallen, psychose, angst, depersonalisatie/derealisatie.
4. Een verhoging van de polsslag van meer dan 110 per minuut, een verhoging van de bloeddruk van meer dan 140/95 mmHg.
5. Een stijging van de lichaamstemperatuur van meer dan 37,5 C en hyperthermie die langer dan een uur na gebruik aanhoudt.
6. Fijne tremor, stuiptrekkingen, verminderd bewustzijn tot een coma.
7. Acuut coronair syndroom.
8. Plotselinge hartdood.
9. Serotoninesyndroom.
Eerste hulp bij overdosering.
Indicaties om naar het ziekenhuis te gaan of een ambulance te bellen: verminderd of afwezig bewustzijn, verminderde spraak, motorische activiteit, gebrek aan oriëntatie in ruimte en tijd, hevige pijn achter het borstbeen gedurende meer dan een half uur, een stijging van de lichaamstemperatuur van meer dan 38,0 C of hyperthermie gedurende meer dan een half uur, een stijging van de bloeddruk van meer dan 180/110 mmHg zonder effect van hypotensieve therapie.
1. De behandeling van patiënten met een bloeddruk van meer dan 140/95 mm Hg omvat één tablet van een benzodiazepine of een bètablokker zonder intrinsieke sympathomimetische activiteit, één tablet van een ACE-remmer, na 30 minuten - één tablet van een kalmeringsmiddel (0,25 mg alprazolam).
2. Bij patiënten met intense angst, paniekaanval, psychose: één tablet kalmeringsmiddel en één tablet neurolepticum met kalmerende werking, psychologische hulp, psychotherapie in noodsituaties.
3. Bij patiënten met pijn in het borstbeen, ongemak op de borst: een tablet langzame calciumkanaalblokkers van de derde generatie, reflexmatig verlagen van de hartslag, een tablet van een ACE-remmer van de derde generatie OF een tablet van een agonist met imidazoline-effecten OF een tablet ; als het pijnsyndroom niet binnen 20 minuten minder intens wordt, wordt aanbevolen om naar het ziekenhuis te gaan.
4. Bij een stijging van de lichaamstemperatuur van niet meer dan 37,5 C wordt dynamische observatie gedurende een half uur voorgeschreven. Farmacologische behandeling is niet nodig. Als de hyperthermie langer dan een half uur aanhoudt (bij afwezigheid van externe oorzaken), wordt aanbevolen om naar het ziekenhuis te gaan.
5. Bij patiënten met hevige hoofdpijn wordt aanbevolen om krampstillende middelen te gebruiken in combinatie met kalmerende kruidenmiddelen of kalmerende middelen in lage doses. Als de hoofdpijn gepaard gaat met braken, wordt een intramusculaire injectie met metoclopramide 2,0 ml aanbevolen. Geïsoleerde misselijkheid en functionele dyspepsie vereisen geen farmacologische behandeling.
6. Bij tremoren, matige convulsies of milde psychomotorische agitatie worden kalmerende middelen aanbevolen. Het wordt sterk afgeraden om in deze gevallen neuroleptica te gebruiken.
Interacties van benzylpiperazine met andere stoffen, contra-indicaties voor gebruik
De "niet-ADIOS" regel:
Niet-alcoholisch - het gebruik in combinatie met alcohol wordt afgeraden.
Niet-dissociatieven - het gebruik in combinatie met dissociatieven wordt afgeraden.
Non-iMAO - het gebruik in combinatie met monoamine oxidase remmers wordt afgeraden.
Non-Opiates - het gebruik in combinatie met opioïde receptoragonisten wordt afgeraden.
Niet-stimulerende middelen - het gebruik in combinatie met stimulerende middelen wordt afgeraden.
Laag risico wanneer benzylpiperazine wordt gebruikt in combinatie met de volgende stoffen: benzodiazepinen, cocaïne, SSRI, MDMA, cannabis, cafeïne.
Middelmatig risico wanneer benzylpiperazine wordt gebruikt in combinatie met de volgende stoffen: paddestoelen, LSD, DMT, mescaline, 2С-х, ketamine, methoxetamine, alcohol, GHB.
Hoog risico: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Het is extreem gevaarlijk om benzylpiperazine te gebruiken samen met αMT, tramadol, andere opioïde receptor agonisten, MAO-remmers.
Last edited by a moderator: