**Stapsgewijze synthese**
### Deel 1: Omzetting van BMK-glycidezuur natriumzout in P2P**
#### Materialen:
- **500 g natriumzout van BMK-glycidezuur**
- **500 mL kokend water** (voor het oplossen van het natriumzout)
- 600 ml 85% fosforzuur** (voor de reactie)
#### Uitrusting:
- **2 L reactiekolf**
- Druppeltrechter**
- **Refluxapparaat**
- **Stoomdestillatieopstelling**
#### Procedure:
1. **Los 500 g natriumzout van BMK-glycidezuur** op in **500 ml kokend water**.
2. Voeg **600 mL 85% fosforzuur** toe in een **2 L reactiekolf** en begin de kolf te verwarmen tot een temperatuur van **100-120°C**.
3. Voeg met behulp van een **druppeltrechter** langzaam de **BMK Glycidezuur Natriumzoutoplossing** toe aan het kokende fosforzuur.
Dit zou ongeveer **1-2 uur** moeten duren.
4. Nadat de natriumzoutoplossing volledig is toegevoegd, laat je het reactiemengsel nog **1-2 uur** refluxen bij **100-120 °C** om volledige conversie naar **P2P** te garanderen.
5. Laat het mengsel na reflux licht afkoelen en voer vervolgens **stoomdestillatie** uit om **P2P** uit het reactiemengsel te isoleren.
6. De P2P verzamelt zich in de opvangkolf met water. Scheid de P2P-laag van de waterlaag.
### **: Stoomdestillatie van P2P**
#### Materiaal:
- 250 ml P2P
- 500 ml water
- **75 g kaliumcarbonaat (K₂CO₃)**
- Silicagel** om te drogen
#### Procedure:
1. Voeg **250 mL P2P** toe aan een **1 L destillatiekolf**, **los 75 g kaliumcarbonaat (K₂CO₃) op in 500 mL water** en voeg de 75 g kaliumcarbonaat (K₂CO₃)**oplossing toe aan de destillatiekolf**.
2. Stel in op stoomdestillatie**. Stoomdestilleer het mengsel en vang P2P op in de opvangkolf.
3. Als de destillatie klaar is, heb je **P2P-olie** gemengd met water in de opvangkolf.
4. Scheid de olie van de waterlaag met behulp van een **scheitrechter**.
Voeg 100 g natriumchloride + 500 ml H2O toe aan de scheitrechter, zodat alle P2P-olie boven komt drijven!
5. **Droog 325 ml P2P boven 32,5 g silicagel gedurende ~2 uur~**.
#### Verwachte opbrengst:
- Uit **500 g BMK Glycidezuur Natriumzout**, kun je ongeveer **325 ml zuiver P2P** verwachten.
---
### **Deel 2: Leuckart-Wallachreactie (P2P tot N-formylamfetamine)**
#### Materiaal:
- **250 mL P2P** (zuiver)
- 375 ml formamide** (1,5 mol equivalenten)
- 175-200 mL mierenzuur** (1,1 mol equivalenten)
- 10,2 g zinkchloride (ZnCl₂)** (katalysator)
- **333,25 mL water** (voor laagscheiding)
- **DCM (dichloormethaan)** (voor extractie)
- Watervrij natriumsulfaat (Na₂SO₄)** of **magnesiumsulfaat (MgSO₄)** voor het drogen.
#### Apparatuur:
- **Refluxopstelling** met verwarming en roeren
- **Separatorische trechter**
#### Procedure:
1. Voeg **250 mL zuiver P2P**, **375 mL formamide**, **175-200 mL mierenzuur** en **10,2 g zinkchloride (ZnCl₂)** toe in een **2 L reactiekolf**.
2. Verwarm het mengsel tot **140-150 °C** en reflux gedurende **5 uur** onder voortdurend roeren.
3. Stop na 5 uur met verwarmen en laat het mengsel afkoelen tot een veilige temperatuur om H2O toe te voegen zonder grote verdamping.
4. Voeg **333,25 mL water** toe aan het mengsel en let op voor eventuele verdamping.
5. Het mengsel zal zich scheiden in twee lagen:
- De **bovenste olielaag** bevat **N-formylamfetamine**.
- De **onderste waterige laag** bevat bijproducten.
6. Scheid de bovenste olielaag in een **scheitrechter** en houd deze apart.
7. Extraheer de onderste waterlaag met **DCM** (dichloormethaan). Combineer de DCM-laag met de olielaag.
8. Droog de gecombineerde lagen met **watervrij Na₂SO₄ of MgSO₄**, filtreer dan en verdamp de DCM om **N-formylamfetamine** op te leveren.
#### Verwachte opbrengst:
- Je zou ongeveer **275 ml N-formylamfetamine** moeten verkrijgen uit **250 ml P2P**.
---
### **Deel 3: Hydrolyse van N-formylamfetamine met HCL tot amfetaminevrije olie**
#### Materiaal:
- **275 ml N-formylamfetamine**
- **Geconcentreerd HCl (37%)** voor hydrolyse
- **DCM (dichloormethaan)** voor extractie
- **watervrij Na₂SO₄ of MgSO₄** voor drogen
#### Procedure:
1. Voeg **275 ml N-formylamfetamine** toe aan een reactiekolf en voeg voorzichtig **geconcentreerd HCl** toe om de formylgroep te hydrolyseren, waarbij **amfetaminevrije basisolie** wordt gevormd.
2. Extraheer de amfetaminevrije basisolie met **DCM**. Scheid de organische (DCM) laag en droog deze met **watervrije Na₂SO₄ of MgSO₄**.
3. Filtreer en damp de DCM in om **amfetaminevrije basisolie** te verkrijgen.
### Hydrolyse van N-formylamfetamine (NaOH- of KOH-route) tot amfetaminevrije olie:
1. **KOH- of NaOH-oplossing 50%. 227,5 g KOH heeft hetzelfde effect als 162,5 g NaOH en vul aan tot 325 ml H2O-mengsel.
2. **Hydrolysereacties met KOH of NaOH worden uitgevoerd rond 90-100°C. Langzaam roeren met reflux gedurende 2-3 uur.
#### Verwachte opbrengst:
- Je zou ongeveer **225-250 ml amfetaminevrije basisolie** moeten opleveren.
---
### **Deel 4: Stoomdestillatie van amfetaminevrije basisolie**
#### Materiaal:
- **250 mL amfetaminevrije basisolie**
- **500 ml water**
- **Silicagel** om te drogen
#### Procedure:
1. Voeg **250 ml amfetaminevrije basisolie** en **500 ml water** toe in een destillatiekolf** van **1 liter.
2. Stel in op stoomdestillatie**. Stoomdestilleer het mengsel en vang de amfetaminevrije olie op in de opvangkolf.
3. Als de destillatie voltooid is, heb je **amfetaminevrije basisolie** gemengd met water in de opvangkolf.
4. Scheid de olie van de waterlaag met behulp van een **scheitrechter**.
#### De Freebase olie drogen:
1. Om **100 mL amfetaminevrije olie** te drogen, heb je ongeveer **50-100 g silicagel** nodig.
2. Voeg de amfetamine freebase olie toe aan een kolf met **silicagel** en laat dit **2-4 uur** zitten, onder af en toe roeren.
3. Giet de amfetaminevrije basisolie na droging af.
#### Verwachte opbrengst:
- Na stoomdestillatie zou je ongeveer **225-250 mL zuivere amfetaminevrije basisolie** moeten verkrijgen uit de **250 mL P2P** die gebruikt is in de Leuckart-Wallachreactie.
---
### Totale opbrengst**
1. **BMK Glycidezuur Natriumzout naar P2P**: Ca. **325 mL zuiver P2P** uit **500 g natriumzout**.
2. **Leuckart-Wallachreactie (P2P tot N-formylamfetamine)**: Ca. 275 ml N-formylamfetamine** uit 250 ml P2P**.
3. **Hydrolyse van N-formylamfetamine**: Ongeveer **225-250 mL amfetaminevrije basisolie**.
4. **Eindstoomdestillatie**: **225-250 ml** gezuiverde amfetaminevrije basisolie** terugwinnen.
Deze volledige synthese omvat alle stappen vanaf de omzetting van natriumzout in P2P, via de Leuckart-Wallachreactie, en de uiteindelijke stoomdestillatie en droging van amfetaminevrije olie.
### Deel 1: Omzetting van BMK-glycidezuur natriumzout in P2P**
#### Materialen:
- **500 g natriumzout van BMK-glycidezuur**
- **500 mL kokend water** (voor het oplossen van het natriumzout)
- 600 ml 85% fosforzuur** (voor de reactie)
#### Uitrusting:
- **2 L reactiekolf**
- Druppeltrechter**
- **Refluxapparaat**
- **Stoomdestillatieopstelling**
#### Procedure:
1. **Los 500 g natriumzout van BMK-glycidezuur** op in **500 ml kokend water**.
2. Voeg **600 mL 85% fosforzuur** toe in een **2 L reactiekolf** en begin de kolf te verwarmen tot een temperatuur van **100-120°C**.
3. Voeg met behulp van een **druppeltrechter** langzaam de **BMK Glycidezuur Natriumzoutoplossing** toe aan het kokende fosforzuur.
Dit zou ongeveer **1-2 uur** moeten duren.
4. Nadat de natriumzoutoplossing volledig is toegevoegd, laat je het reactiemengsel nog **1-2 uur** refluxen bij **100-120 °C** om volledige conversie naar **P2P** te garanderen.
5. Laat het mengsel na reflux licht afkoelen en voer vervolgens **stoomdestillatie** uit om **P2P** uit het reactiemengsel te isoleren.
6. De P2P verzamelt zich in de opvangkolf met water. Scheid de P2P-laag van de waterlaag.
### **: Stoomdestillatie van P2P**
#### Materiaal:
- 250 ml P2P
- 500 ml water
- **75 g kaliumcarbonaat (K₂CO₃)**
- Silicagel** om te drogen
#### Procedure:
1. Voeg **250 mL P2P** toe aan een **1 L destillatiekolf**, **los 75 g kaliumcarbonaat (K₂CO₃) op in 500 mL water** en voeg de 75 g kaliumcarbonaat (K₂CO₃)**oplossing toe aan de destillatiekolf**.
2. Stel in op stoomdestillatie**. Stoomdestilleer het mengsel en vang P2P op in de opvangkolf.
3. Als de destillatie klaar is, heb je **P2P-olie** gemengd met water in de opvangkolf.
4. Scheid de olie van de waterlaag met behulp van een **scheitrechter**.
Voeg 100 g natriumchloride + 500 ml H2O toe aan de scheitrechter, zodat alle P2P-olie boven komt drijven!
5. **Droog 325 ml P2P boven 32,5 g silicagel gedurende ~2 uur~**.
#### Verwachte opbrengst:
- Uit **500 g BMK Glycidezuur Natriumzout**, kun je ongeveer **325 ml zuiver P2P** verwachten.
---
### **Deel 2: Leuckart-Wallachreactie (P2P tot N-formylamfetamine)**
#### Materiaal:
- **250 mL P2P** (zuiver)
- 375 ml formamide** (1,5 mol equivalenten)
- 175-200 mL mierenzuur** (1,1 mol equivalenten)
- 10,2 g zinkchloride (ZnCl₂)** (katalysator)
- **333,25 mL water** (voor laagscheiding)
- **DCM (dichloormethaan)** (voor extractie)
- Watervrij natriumsulfaat (Na₂SO₄)** of **magnesiumsulfaat (MgSO₄)** voor het drogen.
#### Apparatuur:
- **Refluxopstelling** met verwarming en roeren
- **Separatorische trechter**
#### Procedure:
1. Voeg **250 mL zuiver P2P**, **375 mL formamide**, **175-200 mL mierenzuur** en **10,2 g zinkchloride (ZnCl₂)** toe in een **2 L reactiekolf**.
2. Verwarm het mengsel tot **140-150 °C** en reflux gedurende **5 uur** onder voortdurend roeren.
3. Stop na 5 uur met verwarmen en laat het mengsel afkoelen tot een veilige temperatuur om H2O toe te voegen zonder grote verdamping.
4. Voeg **333,25 mL water** toe aan het mengsel en let op voor eventuele verdamping.
5. Het mengsel zal zich scheiden in twee lagen:
- De **bovenste olielaag** bevat **N-formylamfetamine**.
- De **onderste waterige laag** bevat bijproducten.
6. Scheid de bovenste olielaag in een **scheitrechter** en houd deze apart.
7. Extraheer de onderste waterlaag met **DCM** (dichloormethaan). Combineer de DCM-laag met de olielaag.
8. Droog de gecombineerde lagen met **watervrij Na₂SO₄ of MgSO₄**, filtreer dan en verdamp de DCM om **N-formylamfetamine** op te leveren.
#### Verwachte opbrengst:
- Je zou ongeveer **275 ml N-formylamfetamine** moeten verkrijgen uit **250 ml P2P**.
---
### **Deel 3: Hydrolyse van N-formylamfetamine met HCL tot amfetaminevrije olie**
#### Materiaal:
- **275 ml N-formylamfetamine**
- **Geconcentreerd HCl (37%)** voor hydrolyse
- **DCM (dichloormethaan)** voor extractie
- **watervrij Na₂SO₄ of MgSO₄** voor drogen
#### Procedure:
1. Voeg **275 ml N-formylamfetamine** toe aan een reactiekolf en voeg voorzichtig **geconcentreerd HCl** toe om de formylgroep te hydrolyseren, waarbij **amfetaminevrije basisolie** wordt gevormd.
2. Extraheer de amfetaminevrije basisolie met **DCM**. Scheid de organische (DCM) laag en droog deze met **watervrije Na₂SO₄ of MgSO₄**.
3. Filtreer en damp de DCM in om **amfetaminevrije basisolie** te verkrijgen.
### Hydrolyse van N-formylamfetamine (NaOH- of KOH-route) tot amfetaminevrije olie:
1. **KOH- of NaOH-oplossing 50%. 227,5 g KOH heeft hetzelfde effect als 162,5 g NaOH en vul aan tot 325 ml H2O-mengsel.
2. **Hydrolysereacties met KOH of NaOH worden uitgevoerd rond 90-100°C. Langzaam roeren met reflux gedurende 2-3 uur.
#### Verwachte opbrengst:
- Je zou ongeveer **225-250 ml amfetaminevrije basisolie** moeten opleveren.
---
### **Deel 4: Stoomdestillatie van amfetaminevrije basisolie**
#### Materiaal:
- **250 mL amfetaminevrije basisolie**
- **500 ml water**
- **Silicagel** om te drogen
#### Procedure:
1. Voeg **250 ml amfetaminevrije basisolie** en **500 ml water** toe in een destillatiekolf** van **1 liter.
2. Stel in op stoomdestillatie**. Stoomdestilleer het mengsel en vang de amfetaminevrije olie op in de opvangkolf.
3. Als de destillatie voltooid is, heb je **amfetaminevrije basisolie** gemengd met water in de opvangkolf.
4. Scheid de olie van de waterlaag met behulp van een **scheitrechter**.
#### De Freebase olie drogen:
1. Om **100 mL amfetaminevrije olie** te drogen, heb je ongeveer **50-100 g silicagel** nodig.
2. Voeg de amfetamine freebase olie toe aan een kolf met **silicagel** en laat dit **2-4 uur** zitten, onder af en toe roeren.
3. Giet de amfetaminevrije basisolie na droging af.
#### Verwachte opbrengst:
- Na stoomdestillatie zou je ongeveer **225-250 mL zuivere amfetaminevrije basisolie** moeten verkrijgen uit de **250 mL P2P** die gebruikt is in de Leuckart-Wallachreactie.
---
### Totale opbrengst**
1. **BMK Glycidezuur Natriumzout naar P2P**: Ca. **325 mL zuiver P2P** uit **500 g natriumzout**.
2. **Leuckart-Wallachreactie (P2P tot N-formylamfetamine)**: Ca. 275 ml N-formylamfetamine** uit 250 ml P2P**.
3. **Hydrolyse van N-formylamfetamine**: Ongeveer **225-250 mL amfetaminevrije basisolie**.
4. **Eindstoomdestillatie**: **225-250 ml** gezuiverde amfetaminevrije basisolie** terugwinnen.
Deze volledige synthese omvat alle stappen vanaf de omzetting van natriumzout in P2P, via de Leuckart-Wallachreactie, en de uiteindelijke stoomdestillatie en droging van amfetaminevrije olie.
