synth van deze link, overgenomen van de vespiary. hier is nog een nuttige link die ik niet wil kopiëren. excuseer mijn luiheid ^^;
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Aantekeningen over de synthese van chloorefedrine en de reductie daarvan
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Van Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Algemene methode voor de bereiding van de 1-fenyl-1-chloor-2-(methylamino)
propanen (I). Een oplossing van efedrinehydrochloride of pseudo-efedrine
hydrochloride (1,65 g, 10 mol) en thinylchloride (10 mL) in chloroform
(200 ml) werd gedurende 3 uur bij reflux geroerd.
afgekoeld tot kamertemperatuur en het oplosmiddelvolume gereduceerd tot ongeveer
50 mL. Toevoeging van watervrije ether (200 ml) gevolgd door afkoeling (vriezer)
resulteerde in kristallisatie van (I) HCl.
Algemene methode voor de bereiding van de methamfetaminen. Een mengsel van
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), natriumacetaat trihydraat (1,22 g, 8,9 mmol),
en 5% Pd-BaSO4 (250 mg) in ijsazijn (95 mL) en water (50 mL) werd
geschud onder een waterstofatmosfeer (initieel psi van 40-45) op een Parr
apparaat gedurende 30-60 minuten. Nadat de waterstofopname was gestopt, werd de katalysator
verwijderd door filtratie en gewassen met water (50 ml). Het gecombineerde
filtraat en het waswater werden onder verminderde druk ingedampt tot droogte
en de resterende olie werd opgelost in water (50 ml) en aangezuurd met
geconcentreerd HCl (pH 1). De zure waterige oplossing werd gewassen met
chloroform (2 x 50 mL) en vervolgens basisch gemaakt (pH 12) met 10% NaOH. De basische
aq oplossing werd geëxtraheerd met chloroform (3 x 75 mL), en de gecombineerde
extracten werden gewassen met water (100 mL) en gedroogd boven MgSO4. Verdamping
van de CHCl3 onder verminderde druk leverde het product op als vrije base.
De base werd omgezet in het HCl-zout in etherisch HCl, en het zout
werd geherkristalliseerd uit ethanolether om een korrelige witte vaste stof te krijgen.
En er is niet alleen een narcoswijnalarm, maar je mag ook "zoek de typfouten!
Ik heb er expres een paar makkelijke in gelaten, om je aan het denken te zetten
of die "5 mL" echt "50 mL" moet zijn, of wat dan ook.
[Noot van Fidelis: ik heb geprobeerd te verbeteren wat ik kon vinden... als je een typefout ziet, sorry].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23"N 122 18'19"W
"Het komt allemaal hier vandaan, de stank en het gevaar."--Frodo (van Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedron: Assymmetrie 9 1661-1671 (1998)
Chlorering van efedrine en fenylpropanolamine
1-chloor-1-fenyl-2-aminopropaan hydrochloride
Aan 1 gram (6,61 mmol) norefedrine werd 1,43 ml (19,8 mmol) thionylchloride
toegevoegd. Na 5 uur roeren bij kamertemperatuur werd de overmaat thionylchloride
onder vacuüm verwijderd. De verkregen witte vaste stof werd gewassen met aceton,
gefiltreerd en geherkristalliseerd uit MeOH tot 0,76 g (74%) van
1-chloor-1-fenyl-2-aminopropaan hydrochloride, mp 205-207°C.
1-chloor-1-fenyl-2-(N-methyl)aminopropaanhydrochloride (chloorefedrine)
Dezelfde algemene procedure als hierboven werd gebruikt, met 3,0 g (18,1 mmol)
efedrine en 3,9 ml (54,3 mmol) thionylchloride tot 3,7 g (94%) van
chloorefedrine, mp 198-200°C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
De synthese van methamfetamine uit efedrine-derivaten werd klaarblijkelijk voor het eerst uitgevoerd door Schmidt in 1914.
bereikt door Schmidt in 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt bereidde 1-fenyl-1-broom-2-methylaminopropaan (broomefedrine of
broompseudoefedrine) en reduceerde het tot desoxyefedrine met zink-koper en
zoutzuur. Zijn opbrengst, zoals later gerapporteerd door zijn student Emde, was 10%.
Emde bereidde 1-fenyl-1-chloor-2-methylaminopropaan (chloorefedrine of
chloorpseudo-efedrine) en hydrogeneerde katalytisch zowel de chloorverbinding
en de broomverbinding tot desoxyefedrine. Gero onderzocht deze reacties
reacties en ontdekte dat Al-Pd (gepaldeerd aluminium) een rendement van 44% gaf in de
reductie van chloorefedrine en CaH2-Pd (gepalladiseerd calciumhydride) gaf een
86% rendement opleverde bij de reductie van chloorefedrine.
Emde, Over diastereoisomeren. I. Configuratie van efedrine; II. Sterisch
Inversie van efedrine met zoutzuur; III. Chloor- en broom-efedrine.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Chloorpseudoefedrine-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (chloroform) en 60 g. PCl5 (fosforpentachloride) worden
in een fles met brede halsopening en na afkoeling met ijs
wordt 40 g (-)-efedrinehydrochloride in poedervorm toegevoegd in porties van 0,5 g in ongeveer 10 minuten.
ongeveer 10 minuten, waarbij na elke toevoeging krachtig wordt geschud. De fles wordt vervolgens
mechanisch geschud gedurende 2 uur. De reactiemassa wordt vervolgens overgegoten in een bekerglas van
bekerglas van 750 cc, waarbij de overmaat PCl5 in de fles achterblijft. Na spoelen met 20 ml
chloroform, wordt 500 cc. diethylether toegevoegd en laat men het product staan.
Het product kristalliseert uit, wordt gefiltreerd onder afzuiging, gewassen met aceton
en gedroogd in een vacuümexsiccator. Opbrengst 99,4%. Een paar herkristallisaties van
ethanol levert een optisch zuiver product op.
(b) Op dezelfde manier wordt met 20 cc thionylchloride (SOCl2), 20 cc chloroform en
10 g (-)-efedrinehydrochloride. De reactie verloopt trager en na 30
minuten wordt 100 cc diethylether toegevoegd en wordt de gekristalliseerde chloorefedrine
wordt behandeld zoals hierboven. Opbrengst 93%.
(c) Op dezelfde manier wordt van 2 g (+)-pseudoefedrinehydrochloride, 5 cc.
chloroform en 4 cc. SOCl2. Toevoeging van 100 cc diethylether
neerslaat 2,15 g geelachtig chloorpseudoefedrine HCl-product. Vrij
(+)-chloorpseudoefedrine is een gele olie met een sterke geur die lijkt op die van pseudoephedrine.
die van pseudo-efedrine, te instabiel om te worden gezuiverd voor analyse.
(+)-Broompseudoefedrine-HBr:
(+)-Broompseudoefedrine-HBr werd verkregen uit 12,9 g (-)-efedrine
hydrobromide, 50 g. PBr5 en 60 cc. chloroform. Na 3 uur schudden is het
product afgegoten en behandeld met 500 cc. ether en afgefiltreerd.
Opbrengst, 98% van het zuivere product.
(+) Desoxyefedrine:
Een oplossing van 3 g natriumacetaat in 40 cc water wordt met een paar druppels lakmoes neutraal gemaakt.
lakmoes met een paar druppels azijnzuur. 2 g. Pd-BaSO4 (palladium-bariumsulfaat) katalysator wordt toegevoegd.
sulfaat) katalysator wordt toegevoegd, met 9,8 g. (+)-broompseudoefedrine
hydrobromide (of 7,2 g. (+)-chloorpseudoefedrinehydrochloride) en geroerd
onder waterstof bij kamertemperatuur. Ongeveer 90% van de theoretische H2
geabsorbeerd in 2-3 uur, de katalysator wordt afgefiltreerd en het product wordt met stoom
gedestilleerd uit het filtraat na toevoeging van natriumhydroxide. Er blijft
een klein residu van (+)-didesoxyefedrine (waarschijnlijk 2,5-bis-methylamino-
3,4-difenylhexaan, b.p.0,6 165°. Het stoomdestillaat wordt geneutraliseerd met
HCl (tot methylrood) en gekristalliseerd uit absolute ethanol (oplosbaarheid
1:4). Opbrengst 80-90%.
Zuivering werd bereikt door extractie van de base uit het stoomdestillaat
met diethylether, drogen en destilleren onder hoog vacuüm. Het
hydrochloridezout had een m.p. van 172°.
Gero, Enkele reacties van 1-fenyl-1-chloor-2-(methylamino)propaan. I.
Reacties met metalen en met waterstof. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Fenyl-1-chloor-2-methylaminopropaan werd gereduceerd tot methamfetamine.
In een nevenreactie werd propenylbenzeen gevormd in hoeveelheden variërend van een spoortje
(reductie met calciumhydride-palladium en zoutzuur) tot 77%
(reductie met zink en zoutzuur). Of het propenylbenzeen
verder gereduceerd werd tot propylbenzeen werd niet onderzocht. Hydrogenering met
gepalladiseerd aluminium en zoutzuur:
Aluminiumpoeder (9 g.) werd achtereenvolgens gewassen met benzeen, methanol en water,
en vervolgens ondergedompeld in 30 ml 0,1% natriumhydroxideoplossing. Na twee
minuten werd 100 ml water toegevoegd en het aluminium gefiltreerd en gewassen met
water. Een oplossing van 0,2 g. palladous chloride in 200 ml. warm water werd
op het aluminium gegoten en een nacht laten staan. Het gepalbadiseerde aluminium werd
gefilterd en gewassen met water en toegevoegd aan een oplossing van 22 g. van 1-
fenyl-1-chloor-2-methylaminopropaan in een mengsel van 200 ml geconcentreerd zoutzuur en 200 ml geconcentreerd zoutzuur.
geconcentreerd zoutzuur en 200 ml water. De reactie kwam langzaam op gang maar
werd geleidelijk vrij krachtig en moest worden gematigd door koeling van buitenaf.
Toen de reactie stopte, werd het niet gereageerde aluminium opgelost in
geconcentreerd zoutzuur en het mengsel gedestilleerd met stoom zolang
tot er propenylbenzeen overbleef. De oplossing werd vervolgens alkalisch gemaakt en de
stoomdestillatie ging door zolang het destillaat alkalisch was. Het alkalische
destillaat werd geëxtraheerd met diethylether, de ether gedroogd met
gedroogd met natriumsulfaat en verzadigd met waterstofchloride. Het neergeslagen
desoxyefedrinehydrochloride werd gewassen met ether en gedroogd.
Desoxyefedrinehydrochloride werd verkregen met een opbrengst van 44%. Hydrogenering met
calciumhydride en zoutzuur in aanwezigheid van palladium:
11 g. 1-fenyl-1-chloor-2-methylaminopropaan werd opgelost in 100 ml. methanol.
Aan deze oplossing werd toegevoegd een oplossing van 0,25 g. palladiumchloride
in 7,5 ml heet geconcentreerd zoutzuur (oplossing A). Calciumhydride
(11 g.) werd bedekt met 100 ml. methanol en oplossing A werd toegevoegd met
met een zodanige snelheid dat de temperatuur van het reactiemengsel 35-40°,
met buitenkoeling indien nodig. Toen de aanvankelijk heftige waterstof
ontwikkeling afnam, werd voldoende geconcentreerd zoutzuur toegevoegd om
pH op ongeveer 3 te brengen en werd het mengsel 30 minuten geroerd. De heldere
oplossing werd van het palladiumzwart gefiltreerd en gewassen met 200 ml water.
Daarna werd 250 ml. gedestilleerd om de methanol en het eventuele propenylbenzeen te verwijderen.
propenylbenzeen te verwijderen (er werd nooit meer dan een spoor gevonden).
Het residu werd alkalisch gemaakt en de stoomdestillatie ging door zolang het destillaat alkalisch was.
zolang het destillaat alkalisch was. Het alkalische destillaat werd geëxtraheerd met
diethylether, de ether werd gedroogd met natriumsulfaat en verzadigd met
waterstofchloride gas. Het neergeslagen desoxyefedrinehydrochloride werd gewassen
met ether en gedroogd (opbrengst 86%).
Merk op dat de Gero-procedure met behulp van een interne bron van waterstof (een metaal
hydride in zure oplossing is een bron van moleculaire waterstof) en palladium
gaf een opbrengst vergelijkbaar met die verkregen door katalytische hydrogenering met behulp van
een externe waterstofbron. Let ook op het gebruik van stoomdestillatie onder
zure omstandigheden om nevenreactanten te verwijderen en het gebruik van stoomdestillatie
onder basische omstandigheden om desoxyefedrine te scheiden in plaats van de gebruikelijke
vacuümdestillatie.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Over chloorefedrine [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Er zijn veel methoden gebruikt om methamfetamine te synthetiseren, maar de meest gebruikelijke
huidige methode is de omzetting van (-)-efedrine of (+)-pseudoefedrine
in S-(+)-methamfetamine. De gebruikelijke producten of tussenproducten in deze synthese
zijn de bèta-gehalogeneerde amines. Synthese van (-)-efedrine levert bijna
bijna uitsluitend de (+) isomeer van chloorefedrine. Synthese uit
(+)-pseudoefedrine levert zowel de (-) als de (+) isomeren op in een verhouding van 40:60. Deze verbindingen hebben aangetoond dat ze cyclisch kunnen worden omgezet.
Van deze verbindingen is aangetoond dat ze cycliseren tot cis- of trans-isomeren.
1,2-dimethyl-3-fenylaziridines. Deze tussenproducten, inclusief de aziridines,
zijn aanwezig in clandestien gesynthetiseerde methamfetamine, maar er zijn geen kwantitatieve gegevens opgenomen in deze rapporten.
gegevens in deze rapporten. In één van de rapporten wordt echter het
chromatogram van een forensisch monster dat vergelijkbare hoeveelheden methamfetamine
en chloorefedrine aanwezig waren.
De (+) en (-) isomeren van chloorefedrine zijn verontreinigingen die kunnen worden geproduceerd
tijdens de illegale productie van (+)-methamfetamine wanneer (+)-pseudoefedrine
of (-)-efedrine worden gebruikt als precursoren. Chloorefedrine is naar verluidt aanwezig
in wisselende hoeveelheden aanwezig zijn in clandestien gesynthetiseerde methamfetamine en is
waargenomen in sommige forensische monsters. Een anekdotisch rapport suggereert dat
chloorefedrine onzuiverheden aanwezig kunnen zijn in methamfetamine die is geproduceerd door
gewetenloze en/of ongeschoolde' chemici en dat deze onzuiverheden 'de fijnere aspecten van de methamfetamine verstoren'.
fijnere aspecten van de meth high' (Fester, 1999). De werkelijke hoeveelheden onzuiverheden
in monsters van clandestien gesynthetiseerde methamfetamine zijn niet gerapporteerd.
Dit gebrek aan kennis is waarschijnlijk te wijten aan methodologische moeilijkheden
bij het extraheren en kwantificeren van de onzuiverheden (Lekskulchai et al,
in druk). Noggle en collega's (1986) leverden chromatografisch bewijs
dat sommige forensische monsters gelijke hoeveelheden methamfetamine en chloorefedrine bevatten.
en chloorefedrine bevatten. Gebaseerd op onze ervaring met de synthetische routes die worden gebruikt bij de clandestiene productie van
bij de clandestiene productie van methamfetamine, is een gehalte aan onzuiverheden van 0-40%
of hoger mogelijk, vooral als een ongeschoolde chemicus de drug maakt.
Aangezien sommige gebruikers van methamfetamine doses tot 1000 mg toedienen, is het
het mogelijk dat er 400 mg of meer chloorefedrine wordt geconsumeerd. Omdat ratten
minder gevoelig zijn dan mensen voor de cardiovasculaire effecten van chloorefedrine,
Onze dosis-respons- en combinatiestudies gebruikten doses chloorefedrine die
vergelijkbaar waren met en hoger waren dan de potentiële doses voor mensen.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Aantekeningen over de synthese van chloorefedrine en de reductie daarvan
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Van Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Algemene methode voor de bereiding van de 1-fenyl-1-chloor-2-(methylamino)
propanen (I). Een oplossing van efedrinehydrochloride of pseudo-efedrine
hydrochloride (1,65 g, 10 mol) en thinylchloride (10 mL) in chloroform
(200 ml) werd gedurende 3 uur bij reflux geroerd.
afgekoeld tot kamertemperatuur en het oplosmiddelvolume gereduceerd tot ongeveer
50 mL. Toevoeging van watervrije ether (200 ml) gevolgd door afkoeling (vriezer)
resulteerde in kristallisatie van (I) HCl.
Algemene methode voor de bereiding van de methamfetaminen. Een mengsel van
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), natriumacetaat trihydraat (1,22 g, 8,9 mmol),
en 5% Pd-BaSO4 (250 mg) in ijsazijn (95 mL) en water (50 mL) werd
geschud onder een waterstofatmosfeer (initieel psi van 40-45) op een Parr
apparaat gedurende 30-60 minuten. Nadat de waterstofopname was gestopt, werd de katalysator
verwijderd door filtratie en gewassen met water (50 ml). Het gecombineerde
filtraat en het waswater werden onder verminderde druk ingedampt tot droogte
en de resterende olie werd opgelost in water (50 ml) en aangezuurd met
geconcentreerd HCl (pH 1). De zure waterige oplossing werd gewassen met
chloroform (2 x 50 mL) en vervolgens basisch gemaakt (pH 12) met 10% NaOH. De basische
aq oplossing werd geëxtraheerd met chloroform (3 x 75 mL), en de gecombineerde
extracten werden gewassen met water (100 mL) en gedroogd boven MgSO4. Verdamping
van de CHCl3 onder verminderde druk leverde het product op als vrije base.
De base werd omgezet in het HCl-zout in etherisch HCl, en het zout
werd geherkristalliseerd uit ethanolether om een korrelige witte vaste stof te krijgen.
En er is niet alleen een narcoswijnalarm, maar je mag ook "zoek de typfouten!
Ik heb er expres een paar makkelijke in gelaten, om je aan het denken te zetten
of die "5 mL" echt "50 mL" moet zijn, of wat dan ook.
[Noot van Fidelis: ik heb geprobeerd te verbeteren wat ik kon vinden... als je een typefout ziet, sorry].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23"N 122 18'19"W
"Het komt allemaal hier vandaan, de stank en het gevaar."--Frodo (van Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedron: Assymmetrie 9 1661-1671 (1998)
Chlorering van efedrine en fenylpropanolamine
1-chloor-1-fenyl-2-aminopropaan hydrochloride
Aan 1 gram (6,61 mmol) norefedrine werd 1,43 ml (19,8 mmol) thionylchloride
toegevoegd. Na 5 uur roeren bij kamertemperatuur werd de overmaat thionylchloride
onder vacuüm verwijderd. De verkregen witte vaste stof werd gewassen met aceton,
gefiltreerd en geherkristalliseerd uit MeOH tot 0,76 g (74%) van
1-chloor-1-fenyl-2-aminopropaan hydrochloride, mp 205-207°C.
1-chloor-1-fenyl-2-(N-methyl)aminopropaanhydrochloride (chloorefedrine)
Dezelfde algemene procedure als hierboven werd gebruikt, met 3,0 g (18,1 mmol)
efedrine en 3,9 ml (54,3 mmol) thionylchloride tot 3,7 g (94%) van
chloorefedrine, mp 198-200°C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
De synthese van methamfetamine uit efedrine-derivaten werd klaarblijkelijk voor het eerst uitgevoerd door Schmidt in 1914.
bereikt door Schmidt in 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt bereidde 1-fenyl-1-broom-2-methylaminopropaan (broomefedrine of
broompseudoefedrine) en reduceerde het tot desoxyefedrine met zink-koper en
zoutzuur. Zijn opbrengst, zoals later gerapporteerd door zijn student Emde, was 10%.
Emde bereidde 1-fenyl-1-chloor-2-methylaminopropaan (chloorefedrine of
chloorpseudo-efedrine) en hydrogeneerde katalytisch zowel de chloorverbinding
en de broomverbinding tot desoxyefedrine. Gero onderzocht deze reacties
reacties en ontdekte dat Al-Pd (gepaldeerd aluminium) een rendement van 44% gaf in de
reductie van chloorefedrine en CaH2-Pd (gepalladiseerd calciumhydride) gaf een
86% rendement opleverde bij de reductie van chloorefedrine.
Emde, Over diastereoisomeren. I. Configuratie van efedrine; II. Sterisch
Inversie van efedrine met zoutzuur; III. Chloor- en broom-efedrine.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Chloorpseudoefedrine-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (chloroform) en 60 g. PCl5 (fosforpentachloride) worden
in een fles met brede halsopening en na afkoeling met ijs
wordt 40 g (-)-efedrinehydrochloride in poedervorm toegevoegd in porties van 0,5 g in ongeveer 10 minuten.
ongeveer 10 minuten, waarbij na elke toevoeging krachtig wordt geschud. De fles wordt vervolgens
mechanisch geschud gedurende 2 uur. De reactiemassa wordt vervolgens overgegoten in een bekerglas van
bekerglas van 750 cc, waarbij de overmaat PCl5 in de fles achterblijft. Na spoelen met 20 ml
chloroform, wordt 500 cc. diethylether toegevoegd en laat men het product staan.
Het product kristalliseert uit, wordt gefiltreerd onder afzuiging, gewassen met aceton
en gedroogd in een vacuümexsiccator. Opbrengst 99,4%. Een paar herkristallisaties van
ethanol levert een optisch zuiver product op.
(b) Op dezelfde manier wordt met 20 cc thionylchloride (SOCl2), 20 cc chloroform en
10 g (-)-efedrinehydrochloride. De reactie verloopt trager en na 30
minuten wordt 100 cc diethylether toegevoegd en wordt de gekristalliseerde chloorefedrine
wordt behandeld zoals hierboven. Opbrengst 93%.
(c) Op dezelfde manier wordt van 2 g (+)-pseudoefedrinehydrochloride, 5 cc.
chloroform en 4 cc. SOCl2. Toevoeging van 100 cc diethylether
neerslaat 2,15 g geelachtig chloorpseudoefedrine HCl-product. Vrij
(+)-chloorpseudoefedrine is een gele olie met een sterke geur die lijkt op die van pseudoephedrine.
die van pseudo-efedrine, te instabiel om te worden gezuiverd voor analyse.
(+)-Broompseudoefedrine-HBr:
(+)-Broompseudoefedrine-HBr werd verkregen uit 12,9 g (-)-efedrine
hydrobromide, 50 g. PBr5 en 60 cc. chloroform. Na 3 uur schudden is het
product afgegoten en behandeld met 500 cc. ether en afgefiltreerd.
Opbrengst, 98% van het zuivere product.
(+) Desoxyefedrine:
Een oplossing van 3 g natriumacetaat in 40 cc water wordt met een paar druppels lakmoes neutraal gemaakt.
lakmoes met een paar druppels azijnzuur. 2 g. Pd-BaSO4 (palladium-bariumsulfaat) katalysator wordt toegevoegd.
sulfaat) katalysator wordt toegevoegd, met 9,8 g. (+)-broompseudoefedrine
hydrobromide (of 7,2 g. (+)-chloorpseudoefedrinehydrochloride) en geroerd
onder waterstof bij kamertemperatuur. Ongeveer 90% van de theoretische H2
geabsorbeerd in 2-3 uur, de katalysator wordt afgefiltreerd en het product wordt met stoom
gedestilleerd uit het filtraat na toevoeging van natriumhydroxide. Er blijft
een klein residu van (+)-didesoxyefedrine (waarschijnlijk 2,5-bis-methylamino-
3,4-difenylhexaan, b.p.0,6 165°. Het stoomdestillaat wordt geneutraliseerd met
HCl (tot methylrood) en gekristalliseerd uit absolute ethanol (oplosbaarheid
1:4). Opbrengst 80-90%.
Zuivering werd bereikt door extractie van de base uit het stoomdestillaat
met diethylether, drogen en destilleren onder hoog vacuüm. Het
hydrochloridezout had een m.p. van 172°.
Gero, Enkele reacties van 1-fenyl-1-chloor-2-(methylamino)propaan. I.
Reacties met metalen en met waterstof. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Fenyl-1-chloor-2-methylaminopropaan werd gereduceerd tot methamfetamine.
In een nevenreactie werd propenylbenzeen gevormd in hoeveelheden variërend van een spoortje
(reductie met calciumhydride-palladium en zoutzuur) tot 77%
(reductie met zink en zoutzuur). Of het propenylbenzeen
verder gereduceerd werd tot propylbenzeen werd niet onderzocht. Hydrogenering met
gepalladiseerd aluminium en zoutzuur:
Aluminiumpoeder (9 g.) werd achtereenvolgens gewassen met benzeen, methanol en water,
en vervolgens ondergedompeld in 30 ml 0,1% natriumhydroxideoplossing. Na twee
minuten werd 100 ml water toegevoegd en het aluminium gefiltreerd en gewassen met
water. Een oplossing van 0,2 g. palladous chloride in 200 ml. warm water werd
op het aluminium gegoten en een nacht laten staan. Het gepalbadiseerde aluminium werd
gefilterd en gewassen met water en toegevoegd aan een oplossing van 22 g. van 1-
fenyl-1-chloor-2-methylaminopropaan in een mengsel van 200 ml geconcentreerd zoutzuur en 200 ml geconcentreerd zoutzuur.
geconcentreerd zoutzuur en 200 ml water. De reactie kwam langzaam op gang maar
werd geleidelijk vrij krachtig en moest worden gematigd door koeling van buitenaf.
Toen de reactie stopte, werd het niet gereageerde aluminium opgelost in
geconcentreerd zoutzuur en het mengsel gedestilleerd met stoom zolang
tot er propenylbenzeen overbleef. De oplossing werd vervolgens alkalisch gemaakt en de
stoomdestillatie ging door zolang het destillaat alkalisch was. Het alkalische
destillaat werd geëxtraheerd met diethylether, de ether gedroogd met
gedroogd met natriumsulfaat en verzadigd met waterstofchloride. Het neergeslagen
desoxyefedrinehydrochloride werd gewassen met ether en gedroogd.
Desoxyefedrinehydrochloride werd verkregen met een opbrengst van 44%. Hydrogenering met
calciumhydride en zoutzuur in aanwezigheid van palladium:
11 g. 1-fenyl-1-chloor-2-methylaminopropaan werd opgelost in 100 ml. methanol.
Aan deze oplossing werd toegevoegd een oplossing van 0,25 g. palladiumchloride
in 7,5 ml heet geconcentreerd zoutzuur (oplossing A). Calciumhydride
(11 g.) werd bedekt met 100 ml. methanol en oplossing A werd toegevoegd met
met een zodanige snelheid dat de temperatuur van het reactiemengsel 35-40°,
met buitenkoeling indien nodig. Toen de aanvankelijk heftige waterstof
ontwikkeling afnam, werd voldoende geconcentreerd zoutzuur toegevoegd om
pH op ongeveer 3 te brengen en werd het mengsel 30 minuten geroerd. De heldere
oplossing werd van het palladiumzwart gefiltreerd en gewassen met 200 ml water.
Daarna werd 250 ml. gedestilleerd om de methanol en het eventuele propenylbenzeen te verwijderen.
propenylbenzeen te verwijderen (er werd nooit meer dan een spoor gevonden).
Het residu werd alkalisch gemaakt en de stoomdestillatie ging door zolang het destillaat alkalisch was.
zolang het destillaat alkalisch was. Het alkalische destillaat werd geëxtraheerd met
diethylether, de ether werd gedroogd met natriumsulfaat en verzadigd met
waterstofchloride gas. Het neergeslagen desoxyefedrinehydrochloride werd gewassen
met ether en gedroogd (opbrengst 86%).
Merk op dat de Gero-procedure met behulp van een interne bron van waterstof (een metaal
hydride in zure oplossing is een bron van moleculaire waterstof) en palladium
gaf een opbrengst vergelijkbaar met die verkregen door katalytische hydrogenering met behulp van
een externe waterstofbron. Let ook op het gebruik van stoomdestillatie onder
zure omstandigheden om nevenreactanten te verwijderen en het gebruik van stoomdestillatie
onder basische omstandigheden om desoxyefedrine te scheiden in plaats van de gebruikelijke
vacuümdestillatie.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Over chloorefedrine [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Er zijn veel methoden gebruikt om methamfetamine te synthetiseren, maar de meest gebruikelijke
huidige methode is de omzetting van (-)-efedrine of (+)-pseudoefedrine
in S-(+)-methamfetamine. De gebruikelijke producten of tussenproducten in deze synthese
zijn de bèta-gehalogeneerde amines. Synthese van (-)-efedrine levert bijna
bijna uitsluitend de (+) isomeer van chloorefedrine. Synthese uit
(+)-pseudoefedrine levert zowel de (-) als de (+) isomeren op in een verhouding van 40:60. Deze verbindingen hebben aangetoond dat ze cyclisch kunnen worden omgezet.
Van deze verbindingen is aangetoond dat ze cycliseren tot cis- of trans-isomeren.
1,2-dimethyl-3-fenylaziridines. Deze tussenproducten, inclusief de aziridines,
zijn aanwezig in clandestien gesynthetiseerde methamfetamine, maar er zijn geen kwantitatieve gegevens opgenomen in deze rapporten.
gegevens in deze rapporten. In één van de rapporten wordt echter het
chromatogram van een forensisch monster dat vergelijkbare hoeveelheden methamfetamine
en chloorefedrine aanwezig waren.
De (+) en (-) isomeren van chloorefedrine zijn verontreinigingen die kunnen worden geproduceerd
tijdens de illegale productie van (+)-methamfetamine wanneer (+)-pseudoefedrine
of (-)-efedrine worden gebruikt als precursoren. Chloorefedrine is naar verluidt aanwezig
in wisselende hoeveelheden aanwezig zijn in clandestien gesynthetiseerde methamfetamine en is
waargenomen in sommige forensische monsters. Een anekdotisch rapport suggereert dat
chloorefedrine onzuiverheden aanwezig kunnen zijn in methamfetamine die is geproduceerd door
gewetenloze en/of ongeschoolde' chemici en dat deze onzuiverheden 'de fijnere aspecten van de methamfetamine verstoren'.
fijnere aspecten van de meth high' (Fester, 1999). De werkelijke hoeveelheden onzuiverheden
in monsters van clandestien gesynthetiseerde methamfetamine zijn niet gerapporteerd.
Dit gebrek aan kennis is waarschijnlijk te wijten aan methodologische moeilijkheden
bij het extraheren en kwantificeren van de onzuiverheden (Lekskulchai et al,
in druk). Noggle en collega's (1986) leverden chromatografisch bewijs
dat sommige forensische monsters gelijke hoeveelheden methamfetamine en chloorefedrine bevatten.
en chloorefedrine bevatten. Gebaseerd op onze ervaring met de synthetische routes die worden gebruikt bij de clandestiene productie van
bij de clandestiene productie van methamfetamine, is een gehalte aan onzuiverheden van 0-40%
of hoger mogelijk, vooral als een ongeschoolde chemicus de drug maakt.
Aangezien sommige gebruikers van methamfetamine doses tot 1000 mg toedienen, is het
het mogelijk dat er 400 mg of meer chloorefedrine wordt geconsumeerd. Omdat ratten
minder gevoelig zijn dan mensen voor de cardiovasculaire effecten van chloorefedrine,
Onze dosis-respons- en combinatiestudies gebruikten doses chloorefedrine die
vergelijkbaar waren met en hoger waren dan de potentiële doses voor mensen.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚