Diphenhydramine
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Precursorsynthese:
Stap 1 Benzofenon tot difenylmethanol:
(i) Fotochemische reductie
Los benzofenon (4,0 g) op in 2-propanol (35 mL) door te zwenken in een erlenmeyer van 125 mL en verwarm op het stoombad. Voeg een druppel ijsazijn toe om alkalische onzuiverheden te neutraliseren en vul een Pyrex reageerbuis met de oplossing tot 2 cm van de bovenkant. Kurk de buis losjes af en bestraal hem met een kwiklamp onder gemiddelde druk gedurende 3-4 uur.
Zodra je de oplossing hebt teruggekregen, filter je het neergeslagen product uit de oplossing met een Buchnertrechter, spoel je het met koude ethanol en laat je het aan de lucht drogen. Kristalliseer het product uit aceton en noteer de opbrengst, het smeltpunt en het IR-spectrum.
(ii) Reductie met natriumborohydride
Bereid in een rondbodemkolf van 250 ml een oplossing van benzofenon (1,0 g) in waterige ethanol (8 mL ethanol + 2 mL water). Voeg natriumborohydride (0,25 g) toe en zwenk de kolf rond om de oplossing te ondersteunen. Voeg na ongeveer 30-40 minuten ijswater (100 mL) toe en extraheer het product in ether (3 X 25 mL). Was de gecombineerde etherextracten met waterig 2M zoutzuur (40 mL) en vervolgens met water (40 mL). Droog de oplossing met watervrij natriumsulfaat, filtreer en isoleer het ruwe product met de rotatieverdamper of een destillatieapparaat. Kristalliseer het product uit een minimale hoeveelheid petroleumether. Noteer de opbrengst, het smeltpunt en het IR-spectrum van het product.
Stap 2 Diphenylmethanol tot broomdifenylmethaan
Difenylmethanol (0,480 g, 2,61 mmol) werd opgelost in dichloormethaan (5 ml) en afgekoeld tot 0 °C.
gekoeld tot 0 °C. Fosfortribromide (0,370 ml, 3,90 mmol) werd druppelsgewijs toegevoegd aan de oplossing
druppelsgewijs gedurende een minuut. Het reactiemengsel werd 16 uur bij kamertemperatuur geroerd
met een droogbuis met calciumchloride eraan vast. Water (10 mL) werd toegevoegd om de reactie te blussen.
de reactie te blussen. De waterige laag werd geëxtraheerd met dichloormethaan (3 x 20 mL). De
gecombineerde organische extracten werden gewassen met water (3 x 40 mL) en verzadigd waterig
natriumbicarbonaat (3 x 40 mL) en gedroogd met magnesiumsulfaat. De oplossing werd
gefiltreerd en het oplosmiddel onder verminderde druk verwijderd, waarna een kleurloze olie werd verkregen. Deze olie werd
1 uur bij -20 °C bewaard om de kristallisatie te bevorderen, die een witte vaste stof opleverde (0,550
g, 2,23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aceton-d6 ) 6,55(s, 1H, BrCH),
2-(dimethylamino)ethanol moet gemakkelijk verkrijgbaar zijn.
Stap 1 Benzofenon tot difenylmethanol:
(i) Fotochemische reductie
Los benzofenon (4,0 g) op in 2-propanol (35 mL) door te zwenken in een erlenmeyer van 125 mL en verwarm op het stoombad. Voeg een druppel ijsazijn toe om alkalische onzuiverheden te neutraliseren en vul een Pyrex reageerbuis met de oplossing tot 2 cm van de bovenkant. Kurk de buis losjes af en bestraal hem met een kwiklamp onder gemiddelde druk gedurende 3-4 uur.
Zodra je de oplossing hebt teruggekregen, filter je het neergeslagen product uit de oplossing met een Buchnertrechter, spoel je het met koude ethanol en laat je het aan de lucht drogen. Kristalliseer het product uit aceton en noteer de opbrengst, het smeltpunt en het IR-spectrum.
(ii) Reductie met natriumborohydride
Bereid in een rondbodemkolf van 250 ml een oplossing van benzofenon (1,0 g) in waterige ethanol (8 mL ethanol + 2 mL water). Voeg natriumborohydride (0,25 g) toe en zwenk de kolf rond om de oplossing te ondersteunen. Voeg na ongeveer 30-40 minuten ijswater (100 mL) toe en extraheer het product in ether (3 X 25 mL). Was de gecombineerde etherextracten met waterig 2M zoutzuur (40 mL) en vervolgens met water (40 mL). Droog de oplossing met watervrij natriumsulfaat, filtreer en isoleer het ruwe product met de rotatieverdamper of een destillatieapparaat. Kristalliseer het product uit een minimale hoeveelheid petroleumether. Noteer de opbrengst, het smeltpunt en het IR-spectrum van het product.
Stap 2 Diphenylmethanol tot broomdifenylmethaan
Difenylmethanol (0,480 g, 2,61 mmol) werd opgelost in dichloormethaan (5 ml) en afgekoeld tot 0 °C.
gekoeld tot 0 °C. Fosfortribromide (0,370 ml, 3,90 mmol) werd druppelsgewijs toegevoegd aan de oplossing
druppelsgewijs gedurende een minuut. Het reactiemengsel werd 16 uur bij kamertemperatuur geroerd
met een droogbuis met calciumchloride eraan vast. Water (10 mL) werd toegevoegd om de reactie te blussen.
de reactie te blussen. De waterige laag werd geëxtraheerd met dichloormethaan (3 x 20 mL). De
gecombineerde organische extracten werden gewassen met water (3 x 40 mL) en verzadigd waterig
natriumbicarbonaat (3 x 40 mL) en gedroogd met magnesiumsulfaat. De oplossing werd
gefiltreerd en het oplosmiddel onder verminderde druk verwijderd, waarna een kleurloze olie werd verkregen. Deze olie werd
1 uur bij -20 °C bewaard om de kristallisatie te bevorderen, die een witte vaste stof opleverde (0,550
g, 2,23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aceton-d6 ) 6,55(s, 1H, BrCH),
2-(dimethylamino)ethanol moet gemakkelijk verkrijgbaar zijn.