Psilocybines & SSRI's
Psilocybine is een natuurlijk voorkomende psychedelische verbinding die gevonden wordt in bepaalde soorten paddenstoelen, vaak "magische paddenstoelen" genoemd. Het staat bekend om zijn vermogen om diepgaande veranderingen in waarneming, stemming en cognitie te veroorzaken.
Bij inname wordt psilocybine snel omgezet in zijn actieve vorm, psilocine, door het enzym alkalische fosfatase. Psilocine is de primaire verbinding die verantwoordelijk is voor de psychedelische effecten. Psilocine werkt voornamelijk als agonist op serotonine (5-HT) receptoren, met name de 5-HT2A receptor. Het heeft ook invloed op andere 5-HT receptor subtypes, zoals 5-HT1A en 5-HT2C, maar in mindere mate. De 5-HT2A receptor is dicht gelokaliseerd in de prefrontale cortex, een gebied dat betrokken is bij stemming, cognitie en perceptie. Activering van deze receptoren door psilocine leidt tot de kenmerkende psychedelische effecten.
Selectieve serotonine heropnameremmers (SSRI's) zijn een klasse medicijnen die vaak worden gebruikt om depressie en angststoornissen te behandelen. Ze werken door het verhogen van de serotonineniveaus in de hersenen, een neurotransmitter waarvan bekend is dat hij stemming, emotie en slaap beïnvloedt.
Neuronen in de hersenen communiceren met elkaar via synapsen, waar neurotransmitters zoals serotonine vrijkomen uit een neuron en zich binden aan receptoren op het volgende neuron. Nadat serotonine zijn signaal heeft overgebracht, wordt het meestal weer opgenomen in het presynaptische neuron via een proces dat heropname wordt genoemd. SSRI's blokkeren de serotonine heropname transporteur (SERT), waardoor de heropname van serotonine in het presynaptische neuron wordt voorkomen. Dit resulteert in verhoogde serotonineniveaus in de synaptische spleet, wat de positieve effecten op stemming en angst versterkt.
Voorbeelden van SSRI's:
- Fluoxetine (Prozac): Fluoxetine is een van de bekendste SSRI's. Het wordt gebruikt voor de behandeling van depressieve stoornis, obsessieve compulsieve stoornis (OCD), boulimia nervosa en paniekstoornis.
- Sertraline (Zoloft): Sertraline is een andere veel voorgeschreven SSRI die wordt gebruikt voor de behandeling van depressie, OCD, paniekstoornis, sociale angststoornis en posttraumatische stressstoornis (PTSS).
- Citalopram (Celexa): Citalopram wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van depressie. Het staat bekend om zijn verdraagbaarheid en lagere kans op interacties tussen geneesmiddelen.
- Paroxetine (Paxil): Paroxetine wordt gebruikt voor de behandeling van depressie, paniekstoornis, sociale angststoornis, gegeneraliseerde angststoornis en PTSS.
- Fluvoxamine (Luvox): Fluvoxamine wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van OCD en wordt ook gebruikt voor sociale angststoornis.
De combinatie van psilocybine en SSRI's levert een complex samenspel op vanwege hun effecten op het serotoninesysteem. SSRI's verhogen het serotonineniveau in de hersenen, wat kan leiden tot receptorbezetting en mogelijk de effecten van psilocybine kan verminderen. Dit komt door competitieve remming waarbij serotonine en psilocine (de actieve metaboliet van psilocybine) concurreren om dezelfde receptoren, met name de 5-HT2A receptor. Chronisch SSRI gebruik kan leiden tot downregulatie van serotonine receptoren, wat betekent dat er minder receptoren beschikbaar zijn voor psilocybine om zich aan te binden, waardoor de psychedelische ervaring verder afneemt.
1. Hogere benodigde dosis psilocybine: Vanwege de verminderde effecten hebben mensen die SSRI's gebruiken mogelijk hogere doses psilocybine nodig om de gewenste psychedelische effecten te bereiken. Anekdotisch bewijs suggereert dat de doses met 30-50% verhoogd moeten worden.
2. Minder negatieve bijwerkingen: Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat SSRI's de positieve stemmingsuitslagen niet significant veranderen, maar wel de negatieve bijwerkingen van psilocybine kunnen verminderen, zoals angst en negatieve cardiovasculaire reacties. Dit effect werd vooral opgemerkt bij een voorbehandeling van twee weken escitalopram (Lexapro).
3. Potentieel voor behandeling: Een ander onderzoek met patiënten met therapieresistente depressie toonde aan dat een eenmalige toediening van psilocybine in combinatie met SSRI's resulteerde in significante verbeteringen van depressieve symptomen zonder ernstige bijwerkingen.
Veiligheid en risico's:
- Serotonine Syndroom: Hoewel zeldzaam, kan het combineren van psilocybine met SSRI's theoretisch het risico op serotonine syndroom verhogen, een mogelijk levensbedreigende aandoening veroorzaakt door overmatige serotonine activiteit. Symptomen zijn onder andere agitatie, spierstijfheid, koorts en toevallen. Het risico wordt als lager beschouwd bij psilocybine in vergelijking met andere serotonerge stoffen, maar voorzichtigheid blijft geboden.
- Verhoogde angst en paniek: Hoewel SSRI's worden gebruikt om angst te beheersen, kan de combinatie met psilocybine leiden tot onvoorspelbare emotionele reacties, waaronder verhoogde angst en paniek tijdens de psychedelische ervaring.
- Veranderd metabolisme en duur: SSRI's kunnen het metabolisme van psilocybine veranderen, wat bij sommige mensen kan leiden tot verlengde of versterkte effecten. Dit kan resulteren in een langere werkingsduur en onverwachte bijwerkingen.
- Tapering Overwegingen: Om de effecten van psilocybine te maximaliseren en de risico's te minimaliseren, raden sommige artsen aan om SSRI's af te bouwen voordat psilocybine wordt gebruikt. Dit moet echter geleidelijk en gecontroleerd gebeuren om ontwenningsverschijnselen te voorkomen en de veiligheid te waarborgen.
Het is ook belangrijk om te benadrukken dat SSRI's worden voorgeschreven om psychologische en psychiatrische aandoeningen te behandelen. De introductie van psychoactieve stoffen tijdens de behandeling met dergelijke medicijnen vermindert over het algemeen de werkzaamheid van de therapie, destabiliseert gecompromitteerde neurale systemen verder en verhoogt de kans op verergeringen en negatieve bijwerkingen.
Gezien het bovenstaande raden we aan om deze combinatie met grote voorzichtigheid te behandelen.
Last edited by a moderator: